Омнитроп: инструкция по применению

Прозрачный и бесцветный раствор

Действующее вещество: соматропин (произведен по рекомбинантной ДНК-технологии в Escherichia coli).
Омнитроп, 5 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 5 мг соматропина (что соответствует 15 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, маннитол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Омнитроп, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 10 мг соматропина (что соответствует 30 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: глицин, фенол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Соматропин и его аналоги.
АТС код: Н01АС01.

Фармакодинамика

Омнитроп является биоподобным лекарственным продуктом.
Механизм действия
Соматропин является сильнодействующим метаболическим гормоном, важным для метаболизма липидов, углеводов и протеинов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает скорость роста. У взрослых, а также у детей, соматропин поддерживает нормальные пропорции тела, увеличивая удержание азота и стимулируя рост скелетной мускулатуры, а также путем высвобождения липидов из жировых депо. Висцеральная жировая ткань является особенно чувствительной к соматропину. Дополнительно к усиленному липолизу соматропин уменьшает поглощение триглицеридов жировыми депо. Сывороточные концентрации IGF-I (инсулиноподобный фактор роста-1, соматомедин С) и IGFBP-3 (связующий протеин инсулиноподобного фактора роста-3) повышаются соматропином. Помимо этого, были продемонстрированы следующие эффекты.
Липидный метаболизм
Соматропин стимулирует печеночные ХС-ЛПНП рецепторы и влияет на профиль сывороточных липидов и липопротеинов, В общем, введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста вызывает уменьшение сывороточных ЛПНП и аполипопротеина В. Можно также наблюдать уменьшение общего холестерина.
Углеводный метаболизм
Соматропин повышает уровень инсулина, но глюкоза в крови, взятой натощак, обычно остается неизменной. У детей с гипопитуитаризмом может быть гипогликемия натощак. Это состояние корригируется введением соматропина.
Водный и минеральный метаболизм
Дефицит гормона роста связан с уменьшенными внеклеточным и плазмы объемами. Оба объема быстро увеличиваются после лечения соматропином. Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора.
Костный метаболизм
Соматропин стимулирует ремоделирование костей. Длительное введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста и с остеопорозом вызывало увеличение содержания костного материала и плотности в участках, несущих весовую нагрузку.
Физическая способность
Мышечная сила и способность к выполнению физических упражнений улучшаются после длительного лечения соматропином. Соматропин также увеличивал минутный объем сердца, но механизм пока еще неясен. Возможно, имеет значение уменьшение общего периферического сопротивления.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы – SGA (small for gestational age, маленькие для гестационного возраста) дозы 0,033 и 0,067 мг/кг массы тела в день использовались для лечения до тех пор, пока не был достигнут окончательный рост. У 56 пациентов, которых непрерывно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, среднее изменение от роста в начале лечения было +1,90 SDS (standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения) – 0,033 мг/кг массы тела в день, и + 2,19 SDS – 0,067 мг/кг массы тела в день соответственно. Данные литературы по поводу нелеченых от рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы, указывают на поздний рост в пределах 0,5 SDS. Данные длительных исследований все еще ограниченные.

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность подкожно вводимого соматропина составляет приблизительно 80% как у здоровых субъектов, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Подкожная доза 5 мг Омнитропа у здоровых взрослых приводит к плазменным C_max значениям 71 ± 24 мкг/л и t_max 4 часа (в диапазоне от 2 до 8 часов), соответственно.
Выведение
Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения у взрослых с дефицитом гормона роста составляет около 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения Омнитропа достигал 3-х часов. Наблюдаемое различие, вероятно, обусловлено медленным всасыванием из места введения.
Особые группы пациентов
По-видимому, абсолютная биодоступность соматропина является схожей у мужчин и женщин после подкожного введения.
Информация о фармакокинетике соматропина в гериатрической и педиатрической популяциях, у различных рас и у пациентов с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью либо отсутствует, либо неполная.

Младенцы, дети и подростки
- Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD).
- Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера.
- Нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью.
- Нарушение роста (текущий SDS роста < -2,5 и значения SDS у родителей < -1) у детей/подростков с внутриутробной задержкой роста (SGA), с отставанием веса и/или роста при рождении, т. е. с SDS < -2, которые не смогли достичь возрастной нормы (HV SDS – height velocity standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения скорости роста < 0 за последний год) к 4 годам или позже.
- Синдром Прадера-Вилли (СПВ) для улучшения роста и пропорций тела. Диагноз СПВ должен быть подтвержден соответствующим генетическим исследованием.
Взрослые
- Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.
- Начало заболевания во взрослом возрасте: пациенты, с тяжелым дефицитом гормона роста, связанным с множественной гормональной недостаточностью по причине диагностированной гипоталамической или гипофизарной патологии, и у которых имеется дефицит еще как минимум одного гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Эти пациенты должны подвергаться соответствующему динамическому тесту для того, чтобы подтвердить или исключить дефицит гормона роста.
- Пациенты с началом заболевания в детском возрасте: пациенты, у которых имелся дефицит гормона роста в детстве как результат врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. Пациенты с дефицитом гормона роста в детстве должны заново оцениваться на способность секреции гормона роста после завершения продольного роста. У пациентов с высокой вероятностью стойкого дефицита гормона роста, а именно: врожденная причина или дефицит гормона роста, вторичный дефицит по причине гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта, пациенты с дефицитом инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) при SDS < -2, в анамнезе лечение гормоном роста в течение как минимум 4 недель должно считаться достаточным доказательством наличия абсолютного дефицита гормона роста.
Всем другим пациентам необходим анализ на IGF-I и один тест на стимуляцию выработки гормона роста.