Состав
Действующее вещество: соматропин (произведен по рекомбинантной ДНК-технологии в Escherichia coli).
Омнитроп, 5 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 5 мг соматропина (что соответствует 15 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, маннитол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Омнитроп, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 10 мг соматропина (что соответствует 30 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: глицин, фенол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Омнитроп, 5 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 5 мг соматропина (что соответствует 15 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, маннитол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Омнитроп, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения
1 картридж (1,5 мл) содержит 10 мг соматропина (что соответствует 30 МЕ) в качестве активного вещества.
Вспомогательные вещества: глицин, фенол, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, полоксамер 188, фосфорная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Всасывание
Биодоступность подкожно вводимого соматропина составляет приблизительно 80% как у здоровых субъектов, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Подкожная доза 5 мг Омнитропа у здоровых взрослых приводит к плазменным Cmax значениям 71 ± 24 мкг/л и tmax 4 часа (в диапазоне от 2 до 8 часов), соответственно.
Выведение
Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения у взрослых с дефицитом гормона роста составляет около 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения Омнитропа достигал 3-х часов. Наблюдаемое различие, вероятно, обусловлено медленным всасыванием из места введения.
Особые группы пациентов
По-видимому, абсолютная биодоступность соматропина является схожей у мужчин и женщин после подкожного введения.
Информация о фармакокинетике соматропина в гериатрической и педиатрической популяциях, у различных рас и у пациентов с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью либо отсутствует, либо неполная.
Омнитроп является биоподобным лекарственным продуктом.
Механизм действия
Соматропин является сильнодействующим метаболическим гормоном, важным для метаболизма липидов, углеводов и протеинов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует линейный рост и увеличивает скорость роста. У взрослых, а также у детей, соматропин поддерживает нормальные пропорции тела, увеличивая удержание азота и стимулируя рост скелетной мускулатуры, а также путем высвобождения липидов из жировых депо. Висцеральная жировая ткань является особенно чувствительной к соматропину. Дополнительно к усиленному липолизу соматропин уменьшает поглощение триглицеридов жировыми депо. Сывороточные концентрации IGF-I (инсулиноподобный фактор роста-1, соматомедин С) и IGFBP-3 (связующий протеин инсулиноподобного фактора роста-3) повышаются соматропином. Помимо этого, были продемонстрированы следующие эффекты.
Липидный метаболизм
Соматропин стимулирует печеночные ХС-ЛПНП рецепторы и влияет на профиль сывороточных липидов и липопротеинов, В общем, введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста вызывает уменьшение сывороточных ЛПНП и аполипопротеина В. Можно также наблюдать уменьшение общего холестерина.
Углеводный метаболизм
Соматропин повышает уровень инсулина, но глюкоза в крови, взятой натощак, обычно остается неизменной. У детей с гипопитуитаризмом может быть гипогликемия натощак. Это состояние корригируется введением соматропина.
Водный и минеральный метаболизм
Дефицит гормона роста связан с уменьшенными внеклеточным и плазмы объемами. Оба объема быстро увеличиваются после лечения соматропином. Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора.
Костный метаболизм
Соматропин стимулирует ремоделирование костей. Длительное введение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста и с остеопорозом вызывало увеличение содержания костного материала и плотности в участках, несущих весовую нагрузку.
Физическая способность
Мышечная сила и способность к выполнению физических упражнений улучшаются после длительного лечения соматропином. Соматропин также увеличивал минутный объем сердца, но механизм пока еще неясен. Возможно, имеет значение уменьшение общего периферического сопротивления.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы – SGA (small for gestational age, маленькие для гестационного возраста) дозы 0,033 и 0,067 мг/кг массы тела в день использовались для лечения до тех пор, пока не был достигнут окончательный рост. У 56 пациентов, которых непрерывно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, среднее изменение от роста в начале лечения было +1,90 SDS (standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения) – 0,033 мг/кг массы тела в день, и + 2,19 SDS – 0,067 мг/кг массы тела в день соответственно. Данные литературы по поводу нелеченых от рождения детей с ростом, ниже возрастной нормы, указывают на поздний рост в пределах 0,5 SDS. Данные длительных исследований все еще ограниченные.
Всасывание
Биодоступность подкожно вводимого соматропина составляет приблизительно 80% как у здоровых субъектов, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Подкожная доза 5 мг Омнитропа у здоровых взрослых приводит к плазменным Cmax значениям 71 ± 24 мкг/л и tmax 4 часа (в диапазоне от 2 до 8 часов), соответственно.
Выведение
Средний период полувыведения соматропина после внутривенного введения у взрослых с дефицитом гормона роста составляет около 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения Омнитропа достигал 3-х часов. Наблюдаемое различие, вероятно, обусловлено медленным всасыванием из места введения.
Особые группы пациентов
По-видимому, абсолютная биодоступность соматропина является схожей у мужчин и женщин после подкожного введения.
Информация о фармакокинетике соматропина в гериатрической и педиатрической популяциях, у различных рас и у пациентов с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью либо отсутствует, либо неполная.
Показания к применению
Младенцы, дети и подростки
- Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD).
- Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера.
- Нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью.
- Нарушение роста (текущий SDS роста < -2,5 и значения SDS у родителей < -1) у детей/подростков с внутриутробной задержкой роста (SGA), с отставанием веса и/или роста при рождении, т. е. с SDS < -2, которые не смогли достичь возрастной нормы (HV SDS – height velocity standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения скорости роста < 0 за последний год) к 4 годам или позже.
- Синдром Прадера-Вилли (СПВ) для улучшения роста и пропорций тела. Диагноз СПВ должен быть подтвержден соответствующим генетическим исследованием.
Взрослые
- Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.
- Начало заболевания во взрослом возрасте: пациенты, с тяжелым дефицитом гормона роста, связанным с множественной гормональной недостаточностью по причине диагностированной гипоталамической или гипофизарной патологии, и у которых имеется дефицит еще как минимум одного гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Эти пациенты должны подвергаться соответствующему динамическому тесту для того, чтобы подтвердить или исключить дефицит гормона роста.
- Пациенты с началом заболевания в детском возрасте: пациенты, у которых имелся дефицит гормона роста в детстве как результат врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. Пациенты с дефицитом гормона роста в детстве должны заново оцениваться на способность секреции гормона роста после завершения продольного роста. У пациентов с высокой вероятностью стойкого дефицита гормона роста, а именно: врожденная причина или дефицит гормона роста, вторичный дефицит по причине гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта, пациенты с дефицитом инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) при SDS < -2, в анамнезе лечение гормоном роста в течение как минимум 4 недель должно считаться достаточным доказательством наличия абсолютного дефицита гормона роста.
Всем другим пациентам необходим анализ на IGF-I и один тест на стимуляцию выработки гормона роста.
- Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD).
- Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера.
- Нарушение роста, связанное с хронической почечной недостаточностью.
- Нарушение роста (текущий SDS роста < -2,5 и значения SDS у родителей < -1) у детей/подростков с внутриутробной задержкой роста (SGA), с отставанием веса и/или роста при рождении, т. е. с SDS < -2, которые не смогли достичь возрастной нормы (HV SDS – height velocity standard deviation score, коэффициент стандартного отклонения скорости роста < 0 за последний год) к 4 годам или позже.
- Синдром Прадера-Вилли (СПВ) для улучшения роста и пропорций тела. Диагноз СПВ должен быть подтвержден соответствующим генетическим исследованием.
Взрослые
- Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.
- Начало заболевания во взрослом возрасте: пациенты, с тяжелым дефицитом гормона роста, связанным с множественной гормональной недостаточностью по причине диагностированной гипоталамической или гипофизарной патологии, и у которых имеется дефицит еще как минимум одного гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Эти пациенты должны подвергаться соответствующему динамическому тесту для того, чтобы подтвердить или исключить дефицит гормона роста.
- Пациенты с началом заболевания в детском возрасте: пациенты, у которых имелся дефицит гормона роста в детстве как результат врожденных, генетических, приобретенных или идиопатических причин. Пациенты с дефицитом гормона роста в детстве должны заново оцениваться на способность секреции гормона роста после завершения продольного роста. У пациентов с высокой вероятностью стойкого дефицита гормона роста, а именно: врожденная причина или дефицит гормона роста, вторичный дефицит по причине гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта, пациенты с дефицитом инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I) при SDS < -2, в анамнезе лечение гормоном роста в течение как минимум 4 недель должно считаться достаточным доказательством наличия абсолютного дефицита гормона роста.
Всем другим пациентам необходим анализ на IGF-I и один тест на стимуляцию выработки гормона роста.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к соматропину или к любому другому компоненту препарата.
- Соматропин не должен использоваться при наличии любых признаков опухолевого роста. Внутричерепные опухоли должны быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала терапии гормонами роста. Лечение должно быть прервано, если имеется доказательства роста опухоли.
- Соматропин не должен использоваться для стимуляции роста у детей с закрывшимися зонами роста эпифизов трубчатых костей.
- Пациенты в критическом состоянии, остро развывшемся после операций на открытом сердце, брюшной полости, множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или иными ургентными состояниями не должны получать лечение соматропином (справедливо в отношении пациентов, получающих замещающую терапию).
- Соматропин не должен использоваться при наличии любых признаков опухолевого роста. Внутричерепные опухоли должны быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала терапии гормонами роста. Лечение должно быть прервано, если имеется доказательства роста опухоли.
- Соматропин не должен использоваться для стимуляции роста у детей с закрывшимися зонами роста эпифизов трубчатых костей.
- Пациенты в критическом состоянии, остро развывшемся после операций на открытом сердце, брюшной полости, множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или иными ургентными состояниями не должны получать лечение соматропином (справедливо в отношении пациентов, получающих замещающую терапию).
Меры предосторожности
Диагностика и терапия соматропином должна назначаться и контролироваться врачами, которые имеют соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и лечении пациентов с нарушениями роста.
Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.
Лечение соматропином может привести к ингибированию 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в крови. У пациентов, получающих соматропин, может быть обнаружен ранее недиагностированный центральный (вторичный) гипоадренализм (болезнь Аддисона) и может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, для пациентов, получавших заместительную терапию глюкокортикоидами по причине ранее диагностированного гипоадренализма, может потребоваться увеличения их поддерживающих или стрессовых доз после начала лечения соматропином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Применение с пероральной терапией эстрогенами
Если женщина, принимающая соматропин, начинает принимать эстрогены, то может потребоваться увеличение дозы соматропина, для поддержания уровня IGF-1 в сыворотке в пределах нормального диапазона, соответствующего возрасту,. И наоборот, если женщина, принимающая соматропин прекращает терапию эстрогенами, может потребоваться уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Чувствительность к инсулину
Соматропин может вызывать резистентность к инсулину. Пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекция дозы инсулина после начала лечения соматропином. Пациенты с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска диабета должны тщательно наблюдаться во время лечения соматропином.
Функция щитовидной железы
Гормон роста повышает экстратироидное преобразование Т4 в Т3, что может вызвать уменьшение сывороточных концентраций Т4 и увеличение сывороточных концентраций Т3. В то время как периферические уровни гормонов щитовидной железы оставались в пределах нормы у здоровых субъектов, гипотиреоз теоретически может проявиться у субъектов с субклиническим гипотиреозом. Поэтому контроль функции щитовидной железы должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с гипофункцией гипофиза, находящихся на стандартной замещающей терапии, следует тщательно контролировать потенциальное действие лечения гормоном роста на функцию щитовидной железы.
При дефиците гормона роста, обусловленном лечением злокачественного заболевания, рекомендовано обращать внимание на симптомы рецидива опухоли. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, перенесших облучение головы при лечении первичной опухоли, были наиболее распространены среди подобных случаев рецидивов.
У пациентов с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста, эпифизиолиз головки бедренной кости может возникать чаще, чем в общей популяции. Пациенты, хромающие во время лечения соматропином, должны быть клинически обследованы.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае сильной или повторяющейся головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случае лечение гормоном роста следует прекратить. В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы дать конкретный совет по продолжению лечения гормоном роста у пациентов с проявлениями внутричерепной гипертензии. При возобновлении лечения гормоном роста необходим тщательный контроль признаков внутричерепной гипертензии.
Лейкемия
О лейкемии сообщалось у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, некоторых из которых лечили соматропином. Тем не менее, нет доказательств, что частота возникновения лейкемии увеличивается у реципиентов гормона роста без наличия факторов предрасположенности.
Антитела
У небольшого процента пациентов могут появиться антитела к Омнитропу. Омнитроп вызывал образование антител у приблизительно 1% пациентов. Связующая способность этих антител низкая и не оказывает влияния на скорость роста. Все пациенты с отсутствием эффекта от применения гормона роста должны быть обследованы на предмет появления антител.
Пожилые пациенты
Опыт на пациентах старше 80 лет является ограниченным. Пожилые пациенты могут быть более чувствительными к действию Омнитропа, и поэтому могут быть более склонными к развитию неблагоприятных реакций.
Острые критические состояния
Влияние соматропина на восстановление пациентов исследовались в двух плацебо-контролируемых испытаниях, включающих 522 взрослых пациентов в критическом состоянии с осложнениями после операций на открытом сердце, брюшной полости, многочисленными травмами в результате несчастных случаев, острой респираторной недостаточности. Смертность была более высокой у пациентов, которых лечили 5,3 или 8 мг соматропина ежедневно в сравнении с пациентами, получавших плацебо, 42% против 19%. На основании данной информации такие пациенты не должны лечиться соматропином. Поскольку имеется информация о безопасности замещающей терапии гормоном роста у пациентов в остром критическом состоянии, польза продолжающегося лечения в этой ситуации должна быть выше в сравнении с потенциальными рисками.
У всех пациентов с развитием иных или аналогичных острых критических состояний возможная польза лечения соматропином должна перешивать потенциальный риск.
Педиатрическая популяция
Из-за присутствия бензилового спирта лекарственное средство не следует применять у новорожденных и недоношенных детей по причине возможного развития токсических и анафилактоидных реакций у детей в возрасте до 3-х лет.
Панкреатит
Несмотря на редкость, панкреатит следует принимать во внимание у детей, которых лечат соматропином, при появлении боли в желудке.
Синдром Прадера-Вилли
У пациентов с СПВ лечение должно всегда проводиться в сочетании с низкокалорийной диетой.
Имеются сообщения о летальных исходах, связанных с применением гормона роста у педиатрических пациентов с СПВ, у которых был один или больше следующих факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты, превышающие индекс масса вес/рост на 200%), дыхательная недостаточность или апноэ во сне или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с СПВ и одним или несколькими факторами риска могут относиться к группе повышенного риска.
Перед началом лечения соматропином пациенты с СПВ должны оцениваться на блокаду верхних дыхательных путей, апноэ во сне или респираторную инфекцию.
Если во время оценки проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенок должен быть направлен к отоларингологу для лечения и устранения респираторных нарушений до начала лечения гормоном роста. Апноэ во сне следует оценивать перед началом лечения гормоном роста с помощью таких признанных методов как полисомнография или ночная оксиметрия и контролировать в ходе лечения, при вероятности апноэ во сне.
Если во время лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление и усиление храпа), лечение необходимо прервать и снова проконсультироваться у отоларинголога.
Все пациенты с СПВ должны оцениваться на апноэ во сне и контролироваться при подозрении на апноэ во сне.
Пациентов следует оценивать на наличие признаков респираторных инфекций, которые должны быть диагностированы как можно раньше и активно лечиться.
Все пациенты с СПВ должны иметь эффективный контроль массы тела до и во время лечения гормоном роста.
Сколиоз является общераспространенным у пациентов с СПВ. Сколиоз может прогрессировать у детей во время быстрого роста. При применении препарата необходимо контролировать признаки сколиоза. Опыт продолжительного применения гормона роста для лечения взрослых больных с синдромом Прадера-Вилле ограничен.
Рост ниже возрастной нормы
У детей/подростков малого роста, родившихся с внутриутробной задержкой роста (SGA), перед началом лечения следует исключить другие медицинские причины или терапию, которые могли бы объяснить нарушение роста.
У таких детей/подростков рекомендуется определять уровень инсулина и глюкозы в крови натощак, перед началом лечения и ежегодно в ходе лечения. У пациентов с повышенным риском сахарного диабета (а именно, семейный анамнез диабета, ожирение, выраженная устойчивость к инсулину, акантокератодермия) должен быть выполнен пероральный тест толерантности к глюкозе. Если диагностируется наличие сахарного диабета, не следует назначать гормон роста.
До начала лечения низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы рекомендуется измерять IGF-I уровень и два раза в год после этого. Если при повторных измерениях IGF-I уровни превышают +2 стандартного отклонения в сравнении с контрольными для возраста и полового созревания, соотношение IGF-I/IGFBP-3 должно приниматься во внимание для рассмотрения коррекции дозы.
Опыт лечения низких от рождения детей с ростом ниже возрастной нормы непосредственно перед началом полового созревания ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела является ограниченным.
Некоторое увеличение роста, полученное при лечении низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы гормоном роста, может быть утрачено, если лечение прервано до достижения окончательного роста.
Хроническая почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) должно быть назначено и продолжаться во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.
Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу.
Лечение соматропином может привести к ингибированию 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в крови. У пациентов, получающих соматропин, может быть обнаружен ранее недиагностированный центральный (вторичный) гипоадренализм (болезнь Аддисона) и может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, для пациентов, получавших заместительную терапию глюкокортикоидами по причине ранее диагностированного гипоадренализма, может потребоваться увеличения их поддерживающих или стрессовых доз после начала лечения соматропином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Применение с пероральной терапией эстрогенами
Если женщина, принимающая соматропин, начинает принимать эстрогены, то может потребоваться увеличение дозы соматропина, для поддержания уровня IGF-1 в сыворотке в пределах нормального диапазона, соответствующего возрасту,. И наоборот, если женщина, принимающая соматропин прекращает терапию эстрогенами, может потребоваться уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Чувствительность к инсулину
Соматропин может вызывать резистентность к инсулину. Пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекция дозы инсулина после начала лечения соматропином. Пациенты с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска диабета должны тщательно наблюдаться во время лечения соматропином.
Функция щитовидной железы
Гормон роста повышает экстратироидное преобразование Т4 в Т3, что может вызвать уменьшение сывороточных концентраций Т4 и увеличение сывороточных концентраций Т3. В то время как периферические уровни гормонов щитовидной железы оставались в пределах нормы у здоровых субъектов, гипотиреоз теоретически может проявиться у субъектов с субклиническим гипотиреозом. Поэтому контроль функции щитовидной железы должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с гипофункцией гипофиза, находящихся на стандартной замещающей терапии, следует тщательно контролировать потенциальное действие лечения гормоном роста на функцию щитовидной железы.
При дефиците гормона роста, обусловленном лечением злокачественного заболевания, рекомендовано обращать внимание на симптомы рецидива опухоли. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, перенесших облучение головы при лечении первичной опухоли, были наиболее распространены среди подобных случаев рецидивов.
У пациентов с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста, эпифизиолиз головки бедренной кости может возникать чаще, чем в общей популяции. Пациенты, хромающие во время лечения соматропином, должны быть клинически обследованы.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае сильной или повторяющейся головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случае лечение гормоном роста следует прекратить. В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы дать конкретный совет по продолжению лечения гормоном роста у пациентов с проявлениями внутричерепной гипертензии. При возобновлении лечения гормоном роста необходим тщательный контроль признаков внутричерепной гипертензии.
Лейкемия
О лейкемии сообщалось у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, некоторых из которых лечили соматропином. Тем не менее, нет доказательств, что частота возникновения лейкемии увеличивается у реципиентов гормона роста без наличия факторов предрасположенности.
Антитела
У небольшого процента пациентов могут появиться антитела к Омнитропу. Омнитроп вызывал образование антител у приблизительно 1% пациентов. Связующая способность этих антител низкая и не оказывает влияния на скорость роста. Все пациенты с отсутствием эффекта от применения гормона роста должны быть обследованы на предмет появления антител.
Пожилые пациенты
Опыт на пациентах старше 80 лет является ограниченным. Пожилые пациенты могут быть более чувствительными к действию Омнитропа, и поэтому могут быть более склонными к развитию неблагоприятных реакций.
Острые критические состояния
Влияние соматропина на восстановление пациентов исследовались в двух плацебо-контролируемых испытаниях, включающих 522 взрослых пациентов в критическом состоянии с осложнениями после операций на открытом сердце, брюшной полости, многочисленными травмами в результате несчастных случаев, острой респираторной недостаточности. Смертность была более высокой у пациентов, которых лечили 5,3 или 8 мг соматропина ежедневно в сравнении с пациентами, получавших плацебо, 42% против 19%. На основании данной информации такие пациенты не должны лечиться соматропином. Поскольку имеется информация о безопасности замещающей терапии гормоном роста у пациентов в остром критическом состоянии, польза продолжающегося лечения в этой ситуации должна быть выше в сравнении с потенциальными рисками.
У всех пациентов с развитием иных или аналогичных острых критических состояний возможная польза лечения соматропином должна перешивать потенциальный риск.
Педиатрическая популяция
Из-за присутствия бензилового спирта лекарственное средство не следует применять у новорожденных и недоношенных детей по причине возможного развития токсических и анафилактоидных реакций у детей в возрасте до 3-х лет.
Панкреатит
Несмотря на редкость, панкреатит следует принимать во внимание у детей, которых лечат соматропином, при появлении боли в желудке.
Синдром Прадера-Вилли
У пациентов с СПВ лечение должно всегда проводиться в сочетании с низкокалорийной диетой.
Имеются сообщения о летальных исходах, связанных с применением гормона роста у педиатрических пациентов с СПВ, у которых был один или больше следующих факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты, превышающие индекс масса вес/рост на 200%), дыхательная недостаточность или апноэ во сне или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с СПВ и одним или несколькими факторами риска могут относиться к группе повышенного риска.
Перед началом лечения соматропином пациенты с СПВ должны оцениваться на блокаду верхних дыхательных путей, апноэ во сне или респираторную инфекцию.
Если во время оценки проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенок должен быть направлен к отоларингологу для лечения и устранения респираторных нарушений до начала лечения гормоном роста. Апноэ во сне следует оценивать перед началом лечения гормоном роста с помощью таких признанных методов как полисомнография или ночная оксиметрия и контролировать в ходе лечения, при вероятности апноэ во сне.
Если во время лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление и усиление храпа), лечение необходимо прервать и снова проконсультироваться у отоларинголога.
Все пациенты с СПВ должны оцениваться на апноэ во сне и контролироваться при подозрении на апноэ во сне.
Пациентов следует оценивать на наличие признаков респираторных инфекций, которые должны быть диагностированы как можно раньше и активно лечиться.
Все пациенты с СПВ должны иметь эффективный контроль массы тела до и во время лечения гормоном роста.
Сколиоз является общераспространенным у пациентов с СПВ. Сколиоз может прогрессировать у детей во время быстрого роста. При применении препарата необходимо контролировать признаки сколиоза. Опыт продолжительного применения гормона роста для лечения взрослых больных с синдромом Прадера-Вилле ограничен.
Рост ниже возрастной нормы
У детей/подростков малого роста, родившихся с внутриутробной задержкой роста (SGA), перед началом лечения следует исключить другие медицинские причины или терапию, которые могли бы объяснить нарушение роста.
У таких детей/подростков рекомендуется определять уровень инсулина и глюкозы в крови натощак, перед началом лечения и ежегодно в ходе лечения. У пациентов с повышенным риском сахарного диабета (а именно, семейный анамнез диабета, ожирение, выраженная устойчивость к инсулину, акантокератодермия) должен быть выполнен пероральный тест толерантности к глюкозе. Если диагностируется наличие сахарного диабета, не следует назначать гормон роста.
До начала лечения низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы рекомендуется измерять IGF-I уровень и два раза в год после этого. Если при повторных измерениях IGF-I уровни превышают +2 стандартного отклонения в сравнении с контрольными для возраста и полового созревания, соотношение IGF-I/IGFBP-3 должно приниматься во внимание для рассмотрения коррекции дозы.
Опыт лечения низких от рождения детей с ростом ниже возрастной нормы непосредственно перед началом полового созревания ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела является ограниченным.
Некоторое увеличение роста, полученное при лечении низких от рождения детей/подростков с ростом ниже возрастной нормы гормоном роста, может быть утрачено, если лечение прервано до достижения окончательного роста.
Хроническая почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) должно быть назначено и продолжаться во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет или имеется ограниченное количество данных, полученных от использования соматропина у беременных женщин. Исследования на животных являются недостаточными в отношении определения репродуктивной токсичности. Соматропин не рекомендован во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.
Кормление грудью
Клинические исследования у кормящих женщин не проводились с препаратами, содержащими соматропин. Не известно, выделяется ли соматропин в грудное молоко, но всасывание неизмененных белков из желудочно-кишечного тракта младенца маловероятно. Следует проявлять осторожность, когда соматропин применяется у кормящих грудью женщин.
Фертильность
Не были проведены исследования на влияние соматропина на фертильность.
Нет или имеется ограниченное количество данных, полученных от использования соматропина у беременных женщин. Исследования на животных являются недостаточными в отношении определения репродуктивной токсичности. Соматропин не рекомендован во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.
Кормление грудью
Клинические исследования у кормящих женщин не проводились с препаратами, содержащими соматропин. Не известно, выделяется ли соматропин в грудное молоко, но всасывание неизмененных белков из желудочно-кишечного тракта младенца маловероятно. Следует проявлять осторожность, когда соматропин применяется у кормящих грудью женщин.
Фертильность
Не были проведены исследования на влияние соматропина на фертильность.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Омнитроп не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управление транспортными средствами и другими механизмами.
Дозы и способ применения
Дозировка
Педиатрическая популяция
Дозировка и схема введения должны быть индивидуальными.
Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0,025 – 0,035 мг/кг массы тела в день или 0,7 – 1,0 мг/м2 площади поверхности тела. Имеется опыт использования и более высоких доз.
В том случае, если дефицит гормона роста в детства сохраняется в подростковом возрасте, лечение следует продолжить, чтобы достичь полного соматического развития (а именно, пропорций тела, костной массы). Контроль достижения нормального пика костной массы, который определяется как коэффициент Т >-1 (стандартизированный к среднему пику костной массы у взрослых, измеряемый путем двуэнергетической рентгенологической абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности) является одной из терапевтических целей во время переходного периода. В нижеприведенном разделе смотрите описание дозировок для взрослых.
Синдром Прадера-Вилли, для улучшения роста и пропорций тела у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в день и 1,0 мг/м2 площади поверхности тела в день. Ежедневные дозы 2,7 мг не должны превышаться. Препарат не должен использоваться у детей со скоростью роста менее 1 см в год в период закрытия эпифизарных зон роста.
Нарушение роста вследствие синдрома Тернера
Рекомендуется доза 0,045 – 0,050 мг/кг массы тела в день или 1,4 мг/м2 площади поверхности тела в день.
Нарушение роста при хронической почечной недостаточности
Рекомендуется доза 0,045 – 0,050 мг/кг массы тела в день (1,4 мг/м2 площади поверхности тела в день). Более высокие дозы могут потребоваться, если скорость роста слишком низкая. Коррекция дозы может потребоваться через шесть месяцев лечения.
Нарушения роста у низких от рождения детей (SGA) и ростом ниже возрастной нормы
Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в день (1 мг/м2 площади поверхности тела в день) до тех пор, пока не будут достигнуты целевые значения роста. Лечение должно быть прекращено через год, если HV SDS < +1. Лечение должно быть прервано, если скорость роста < 2 см/год и возраст кости >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков (определяют по необходимости), что соответствует возрасту закрытия эпифизарных зон роста.
Рекомендованные для детей дозы
Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста
У пациентов с дефицитом гормона роста в детстве, которые продолжают лечение, рекомендуемая доза составляет 0,2 – 0,5 мг в день. Эта доза должна постепенно увеличиваться или уменьшаться в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
Если дефицит гормона роста возник у взрослого пациента терапия, должна начинаться с низкой дозы 0,15 – 0,3 мг в день. Дозу следует постепенно увеличивать в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации IGF-I в пределах 2 SDS скорости роста от скорректированной средней возрастной нормы. Пациентам с нормальными концентрациями IGF-I в начале лечения гормон роста должен вводиться до верхних границ нормы, не больше 2 SDS. Клиническая эффективность и побочные эффекты также могут использоваться как руководство для подбора дозы. Доказано, что имеются пациенты с дефицитом гормона роста, у которых не удается нормализовать концентрацию IGF-I, несмотря на хороший клинический результат, таким пациентам не требуется повышать дозу. Поддерживающая доза лишь изредка может превышать 1,0 мг в день. Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам, так как мужчины демонстрируют увеличивающуюся к IGF-I чувствительность с течением времени. Это означает, что существует риск, что женщины, особенно те, кто получают пероральную эстрогензаместительную терапию, недополучают лечение, в то время как мужчины получают избыточное лечение. Поэтому точность дозы гормона роста должна контролироваться каждые 6 месяцев. По мере того, как производство гормона роста физиологически уменьшается с возрастом, доза может быть уменьшена.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов старше 60 лет лечение должно начинаться с дозы 0,1 – 0,2 мг в день, дозу следует медленно увеличивать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Должна использоваться минимальная эффективная доза. Поддерживающая доза у этих пациентов редко превышает 0,5 мг в день.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) должно быть назначено и продолжаться во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.
Способ введения
Инъекцию следует вводить подкожно, и следует менять места введения препарата, чтобы предотвратить липоатрофию.
Омнитроп 5 мг/1,5 мл, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения является стерильным, готовым к использованию раствором в стеклянном картридже.
Его следует вводить только при помощи инъекционного устройства SurePal 5 или SurePal 10, специально разработанного для использования с раствором для подкожного введения Омнитроп 5мг/1,5 мл и Омнитроп 10 мг/1,5 мл. Это устройство предназначено для многократного использования. Он должен вводиться с использованием стерильных, одноразовых игл. Пациенты и люди, ухаживающие за ними, должны получить соответствующую подготовку и инструктаж по использованию картриджей Омнитропа и инъекционного устройства от врача или других специалистов в области здравоохранения соответствующей квалификации.
Ниже дано общее описание процесса введения. Следует придерживаться инструкции производителя по использованию картриджа, прикреплению инъекционной иглы и введению препарата.
1. Вымыть руки.
2. Если раствор мутный или содержит частицы, его не следует использовать. Содержимое должно быть прозрачным и бесцветным.
3. Дезинфицировать резиновую мембрану картриджа спиртовым тампоном.
4. Вставить картридж в инъекционное устройство SurePal соответствующее по дозировке, следуя инструкциям по использованию, предоставленным вместе с данным устройством.
5. Очистить участок инъекции спиртовым тампоном.
6. Ввести соответствующую дозу в подкожно, используя стерильную иглу, прикрепленную к инъекционному устройству. Удалить иглу и утилизировать в соответствии с локальными требованиями по утилизации.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями по утилизации.
Педиатрическая популяция
Дозировка и схема введения должны быть индивидуальными.
Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0,025 – 0,035 мг/кг массы тела в день или 0,7 – 1,0 мг/м2 площади поверхности тела. Имеется опыт использования и более высоких доз.
В том случае, если дефицит гормона роста в детства сохраняется в подростковом возрасте, лечение следует продолжить, чтобы достичь полного соматического развития (а именно, пропорций тела, костной массы). Контроль достижения нормального пика костной массы, который определяется как коэффициент Т >-1 (стандартизированный к среднему пику костной массы у взрослых, измеряемый путем двуэнергетической рентгенологической абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности) является одной из терапевтических целей во время переходного периода. В нижеприведенном разделе смотрите описание дозировок для взрослых.
Синдром Прадера-Вилли, для улучшения роста и пропорций тела у педиатрических пациентов
Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в день и 1,0 мг/м2 площади поверхности тела в день. Ежедневные дозы 2,7 мг не должны превышаться. Препарат не должен использоваться у детей со скоростью роста менее 1 см в год в период закрытия эпифизарных зон роста.
Нарушение роста вследствие синдрома Тернера
Рекомендуется доза 0,045 – 0,050 мг/кг массы тела в день или 1,4 мг/м2 площади поверхности тела в день.
Нарушение роста при хронической почечной недостаточности
Рекомендуется доза 0,045 – 0,050 мг/кг массы тела в день (1,4 мг/м2 площади поверхности тела в день). Более высокие дозы могут потребоваться, если скорость роста слишком низкая. Коррекция дозы может потребоваться через шесть месяцев лечения.
Нарушения роста у низких от рождения детей (SGA) и ростом ниже возрастной нормы
Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в день (1 мг/м2 площади поверхности тела в день) до тех пор, пока не будут достигнуты целевые значения роста. Лечение должно быть прекращено через год, если HV SDS < +1. Лечение должно быть прервано, если скорость роста < 2 см/год и возраст кости >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков (определяют по необходимости), что соответствует возрасту закрытия эпифизарных зон роста.
Рекомендованные для детей дозы
| Показания | доза мг/кг массы тела в день | доза мг/м2 площади поверхности тела в день |
| Дефицит гормона роста | 0,025 – 0,035 | 0,7 – 1,0 |
| Синдром Прадера-Вилли | 0,035 | 1,0 |
| Синдром Тернера | 0,045 – 0,050 | 1,4 |
| Хроническая почечная недостаточность | 0,045 – 0,050 | 1,4 |
| Дети/подростки, с внутриутробной задержкой роста (SGA) | 0,035 | 1,0 |
Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста
У пациентов с дефицитом гормона роста в детстве, которые продолжают лечение, рекомендуемая доза составляет 0,2 – 0,5 мг в день. Эта доза должна постепенно увеличиваться или уменьшаться в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
Если дефицит гормона роста возник у взрослого пациента терапия, должна начинаться с низкой дозы 0,15 – 0,3 мг в день. Дозу следует постепенно увеличивать в соответствии с необходимостью, которая определяется концентрацией IGF-I.
В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации IGF-I в пределах 2 SDS скорости роста от скорректированной средней возрастной нормы. Пациентам с нормальными концентрациями IGF-I в начале лечения гормон роста должен вводиться до верхних границ нормы, не больше 2 SDS. Клиническая эффективность и побочные эффекты также могут использоваться как руководство для подбора дозы. Доказано, что имеются пациенты с дефицитом гормона роста, у которых не удается нормализовать концентрацию IGF-I, несмотря на хороший клинический результат, таким пациентам не требуется повышать дозу. Поддерживающая доза лишь изредка может превышать 1,0 мг в день. Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам, так как мужчины демонстрируют увеличивающуюся к IGF-I чувствительность с течением времени. Это означает, что существует риск, что женщины, особенно те, кто получают пероральную эстрогензаместительную терапию, недополучают лечение, в то время как мужчины получают избыточное лечение. Поэтому точность дозы гормона роста должна контролироваться каждые 6 месяцев. По мере того, как производство гормона роста физиологически уменьшается с возрастом, доза может быть уменьшена.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов старше 60 лет лечение должно начинаться с дозы 0,1 – 0,2 мг в день, дозу следует медленно увеличивать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента. Должна использоваться минимальная эффективная доза. Поддерживающая доза у этих пациентов редко превышает 0,5 мг в день.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью почечная функция должна быть менее 50% от нормальной перед началом лечения. Чтобы подтвердить нарушение роста, следует наблюдать пациента в течение года, предшествующего началу лечения. В течение этого периода консервативное лечение почечной недостаточности (включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и статуса питания) должно быть назначено и продолжаться во время терапии Омнитропом.
Лечение должно быть прервано на время проведения трансплантации почки.
До настоящего времени нет данных по окончательному росту у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которых лечили Омнитропом.
Способ введения
Инъекцию следует вводить подкожно, и следует менять места введения препарата, чтобы предотвратить липоатрофию.
Омнитроп 5 мг/1,5 мл, 10 мг/1,5 мл, раствор для подкожного введения является стерильным, готовым к использованию раствором в стеклянном картридже.
Его следует вводить только при помощи инъекционного устройства SurePal 5 или SurePal 10, специально разработанного для использования с раствором для подкожного введения Омнитроп 5мг/1,5 мл и Омнитроп 10 мг/1,5 мл. Это устройство предназначено для многократного использования. Он должен вводиться с использованием стерильных, одноразовых игл. Пациенты и люди, ухаживающие за ними, должны получить соответствующую подготовку и инструктаж по использованию картриджей Омнитропа и инъекционного устройства от врача или других специалистов в области здравоохранения соответствующей квалификации.
Ниже дано общее описание процесса введения. Следует придерживаться инструкции производителя по использованию картриджа, прикреплению инъекционной иглы и введению препарата.
1. Вымыть руки.
2. Если раствор мутный или содержит частицы, его не следует использовать. Содержимое должно быть прозрачным и бесцветным.
3. Дезинфицировать резиновую мембрану картриджа спиртовым тампоном.
4. Вставить картридж в инъекционное устройство SurePal соответствующее по дозировке, следуя инструкциям по использованию, предоставленным вместе с данным устройством.
5. Очистить участок инъекции спиртовым тампоном.
6. Ввести соответствующую дозу в подкожно, используя стерильную иглу, прикрепленную к инъекционному устройству. Удалить иглу и утилизировать в соответствии с локальными требованиями по утилизации.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями по утилизации.
Побочное действие
Пациенты с дефицитом роста характеризуются дефицитом внеклеточного объема. Когда начинается лечение соматропином, этот дефицит быстро устраняется. У взрослых пациентов неблагоприятные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие, как периферический отек, мышечно-суставная тугоподвижность, артралгия, миалгия и парестезия являются общераспространенными. В общем, эти неблагоприятные реакции являются легкими и умеренными, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или с уменьшением дозы.
Частота возникновения этих неблагоприятных реакций связана с вводимой дозой, возрастом пациентов и, возможно, обратно пропорционально связана с возрастом пациентов, в котором возник дефицит гормона роста. У детей такие неблагоприятные реакции являются редкими.
Омнитроп вызывал образование антител приблизительно у 1% пациентов. Связующая способность этих антител была низкой, и клинические изменения не были связаны с их образованием.
Табличный перечень неблагоприятных реакций
Следующие неблагоприятные реакции наблюдались и сообщались во время лечения Омнитропом со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Длительная терапия у детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
нечасто: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
нечасто: артралгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
очень часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Тернера
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
очень часто: артралгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
частота неизвестна: периферический отек, реакция в месте введения
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с хронической почечной недостаточностью
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
частота неизвестна: артралгия, тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с внутриутробной задержкой роста (SGA)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
нечасто: артралгия,
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Прадера-Вилли (СПВ)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
часто: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
часто: артралгия, миалгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей
Общие расстройства и реакции в месте введения:
часто: периферический отек
частота неизвестна: реакция в месте введения
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
часто: парестезия, синдром карпального канала,
частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
очень часто: артралгия,
часто: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
очень часто: периферический отек
частота неизвестна: реакция в месте введения
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
*О весьма редких случаях лейкемии сообщалось у детей с дефицитом гормона роста, которых лечили Омнитропом, но, по-видимому, частота возникновения аналогична частоте у детей без дефицита гормона роста.
Описание некоторых нежелательных явлений
Снижение уровня сывороточного кортизола
Сообщалось о том, что соматропин снижает уровень кортизола, возможно, влияя на белки-переносчики, или повышая печеночный клиренс. Клиническое значение данных наблюдений ограничено. Тем не менее, кортикостероидная заместительная терапия должна быть оптимизирована перед началом лечения соматропином.
Синдром Прадера-Вилли
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях внезапной смерти у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, хотя причинная связь не установлена.
Лейкемия
Сообщалось о случаях лейкемии (редких или очень редких) у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, включенных в постмаркетинговый опыт применения.
Однако, повышенный риск развития лейкемии в отсутствие таких факторов риска, как облучение мозга или головы, не является очевидным.
Эпифизеолиз и болезнь Легга-Кальве-Пертеса
Сообщалось о случаях эпифизеолиза и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших гормон роста.
Эпифизеолиз встречается чаще в случае эндокринных нарушений, болезнь Легга-Кальве-Пертеса встречается более часто в случае небольшого роста. Однако неизвестно, встречаются ли данные патологии чаще при лечении соматропином. Данные диагнозы следует рассмотреть у детей с дискомфортом или болью в бедре или колене.
Другие нежелательные явления
Другие нежелательные явления могут быть рассмотрены как эффекты класса соматропина, такие как возможная гипергликемия, связанная со снижением инсулиновой чувствительности, снижение уровня свободного тироксина и небольшая внутричерепная гипертензия.
Частота возникновения этих неблагоприятных реакций связана с вводимой дозой, возрастом пациентов и, возможно, обратно пропорционально связана с возрастом пациентов, в котором возник дефицит гормона роста. У детей такие неблагоприятные реакции являются редкими.
Омнитроп вызывал образование антител приблизительно у 1% пациентов. Связующая способность этих антител была низкой, и клинические изменения не были связаны с их образованием.
Табличный перечень неблагоприятных реакций
Следующие неблагоприятные реакции наблюдались и сообщались во время лечения Омнитропом со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Длительная терапия у детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (growth hormone deficiency, GHD)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
нечасто: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
нечасто: артралгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
очень часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Тернера
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
очень часто: артралгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
частота неизвестна: периферический отек, реакция в месте введения
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с хронической почечной недостаточностью
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
частота неизвестна: артралгия, тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с внутриутробной задержкой роста (SGA)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
нечасто: артралгия,
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
часто: реакция в месте введения
частота неизвестна: периферический отек
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Длительная терапия у детей с нарушением роста, связанным с синдромом Прадера-Вилли (СПВ)
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
частота неизвестна: лейкемия*
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
часто: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
часто: артралгия, миалгия
частота неизвестна: тугоподвижность конечностей
Общие расстройства и реакции в месте введения:
часто: периферический отек
частота неизвестна: реакция в месте введения
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
Замещающая терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста
Эндокринные расстройства:
частота неизвестна: сахарный диабет II типа
Расстройства со стороны нервной системы:
часто: парестезия, синдром карпального канала,
частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия
Мышечно-скелетные расстройства и расстройства соединительной ткани:
очень часто: артралгия,
часто: тугоподвижность конечностей, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения:
очень часто: периферический отек
частота неизвестна: реакция в месте введения
Лабораторные показатели:
частота неизвестна: снижение уровня кортизола крови
*О весьма редких случаях лейкемии сообщалось у детей с дефицитом гормона роста, которых лечили Омнитропом, но, по-видимому, частота возникновения аналогична частоте у детей без дефицита гормона роста.
Описание некоторых нежелательных явлений
Снижение уровня сывороточного кортизола
Сообщалось о том, что соматропин снижает уровень кортизола, возможно, влияя на белки-переносчики, или повышая печеночный клиренс. Клиническое значение данных наблюдений ограничено. Тем не менее, кортикостероидная заместительная терапия должна быть оптимизирована перед началом лечения соматропином.
Синдром Прадера-Вилли
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях внезапной смерти у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, хотя причинная связь не установлена.
Лейкемия
Сообщалось о случаях лейкемии (редких или очень редких) у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, включенных в постмаркетинговый опыт применения.
Однако, повышенный риск развития лейкемии в отсутствие таких факторов риска, как облучение мозга или головы, не является очевидным.
Эпифизеолиз и болезнь Легга-Кальве-Пертеса
Сообщалось о случаях эпифизеолиза и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших гормон роста.
Эпифизеолиз встречается чаще в случае эндокринных нарушений, болезнь Легга-Кальве-Пертеса встречается более часто в случае небольшого роста. Однако неизвестно, встречаются ли данные патологии чаще при лечении соматропином. Данные диагнозы следует рассмотреть у детей с дискомфортом или болью в бедре или колене.
Другие нежелательные явления
Другие нежелательные явления могут быть рассмотрены как эффекты класса соматропина, такие как возможная гипергликемия, связанная со снижением инсулиновой чувствительности, снижение уровня свободного тироксина и небольшая внутричерепная гипертензия.
Передозировка
Острая передозировка может сначала привести к гипогликемии и затем к гипергликемии.
Длительная передозировка может вызвать признаки и симптомы, согласующиеся с известным действием избытка человеческого гормона роста.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Сопутствующее лечение глюкокортикоидами может тормозить стимулирующее рост действие соматропина. Поэтому пациенты с дефицитом АКТГ должны получать индвидуальную тщательно подобранную глюкокортикоидную заместительную терапию, чтобы избежать какого-либо ингибирующего эффекта на рост. Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может выявить ранее не обнаруженный центральный гипоадренализм или сделать низкие дозы глюкокортикоидной заместительной терапии неэффективными (см. «Меры предосторожности»).
У женщин при заместительной пероральной терапии эстрогенами может потребоваться увеличение дозы гормона роста для достижения терапевтического эффекта (см. «Меры предосторожности»).
Данные, полученные из исследования взаимодействий, выполненного у взрослых с дефицитом гормона роста, предполагают, что введение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4 (а именно, половые стероиды, кортикостероиды, антиконвульсанты и циклоспорин) может увеличиваться и приводить к снижению концентрации этих компонентов в плазме крови. Клиническая значимость этого не известна.
Совместимость
При отсутствии исследований на совместимость данный лекарственный продукт не должен смешиваться с другими лекарственными продуктами.
У женщин при заместительной пероральной терапии эстрогенами может потребоваться увеличение дозы гормона роста для достижения терапевтического эффекта (см. «Меры предосторожности»).
Данные, полученные из исследования взаимодействий, выполненного у взрослых с дефицитом гормона роста, предполагают, что введение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4 (а именно, половые стероиды, кортикостероиды, антиконвульсанты и циклоспорин) может увеличиваться и приводить к снижению концентрации этих компонентов в плазме крови. Клиническая значимость этого не известна.
Совместимость
При отсутствии исследований на совместимость данный лекарственный продукт не должен смешиваться с другими лекарственными продуктами.
Упаковка
Стеклянный картридж по 1,5 мл (бесцветное стекло типа I) с бромбутиловой пробкой с одной стороны и бромбутиловым диском и алюминиевым колпачком с другой стороны, который прижимает диск к картриджу. Стеклянный картридж помещен в прозрачный пластиковый контейнер с держателем, который обеспечивает, что картридж с определенной дозировкой (например, 5 мг/1,5 мл) будет использован только с помощью соответствующего инъекционного устройства SurePal (например, SurePal 5).
Контейнер с картриджами помещен в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Размер упаковки: 1 или 5 картриджей в упаковке.
На рынке могут присутствовать не все возможные размеры упаковки и дозировки.
Контейнер с картриджами помещен в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Размер упаковки: 1 или 5 картриджей в упаковке.
На рынке могут присутствовать не все возможные размеры упаковки и дозировки.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке (для защиты от света) при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
