Октрайд раствор: инструкция по применению

Октрайд раствор для инъекций 50 мкг/мл в ампулах 1 мл

Прозрачный бесцветный раствор в ампуле бесцветного стекла ОРС объемом 1 мл с синей точкой и синим кольцом.

Октрайд раствор для инъекций 100 мкг/мл в ампулах 1 мл

Прозрачный бесцветный раствор в ампуле бесцветного стекла ОРС объемом 1 мл с синей точкой и оранжевым кольцом.

Октрайд раствор для инъекций 50 мкг/мл в ампулах 1 мл

1 мл раствора содержит: Октреотида ацетат экв. октреотида 50,0 мкг

Вспомогательные вещества: Уксусная кислота ледяная 2,000 мг, натрия ацетат тригидрат 2,000 мг, натрия хлорид 7,000 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Октрайд раствор для инъекций 100 мкг/мл в ампулах 1 мл

1 мл раствора содержит: Октреотида ацетат экв. октреотида 100,0 мкг

Вспомогательные вещества: Уксусная кислота ледяная 2,000 мг, натрия ацетат тригидрат 2,000 мг, натрия хлорид 7,000 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Гормоны гипотоламуса. Соматостатин и его аналоги.

Фармакологические свойства

Код классификации лекарственного средства ATX: Н01СВ02

Фармакодинамика

Октрайд - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У животных Октрайд обладает большей эффективностью, чем соматостатин, в рамках угнетения высвобождения ГР, глюкагона и инсулина, при этом он обладает большей селективностью в отношении супрессии ГР и глюкагона.

У здоровых добровольцев Октрайд подавляет:

секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро- панкеатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и гликагона, стимулируемую аргинином

секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и не вызывает рикошетной гиперсекреции гормонов (например, ГР у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией Октрайд снижает концентрацию ГР и/или ИПФР-1 в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех пациентов; нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов наблюдается выраженное улучшение в рамках таких клинических проявлений, как головная боль, огрубение кожи, отечность мягких тканей, гипергидроз, артралгия и парестезия. У пациентов с крупными аденомами гипофиза терапия Октрайдом может обеспечить уменьшение размера опухоли.

У пациентов с функциональными опухолями эндокринной системы ЖКТ и поджелудочной железы (ЖКТПЖ) Октрайд оказывает положительные эффекты в рамках различных клинических аспектов в связи с широким спектром эндокринной активности. Октрайд может обеспечить значительные улучшения у пациентов, которые несмотря на другое проводимое лечение (хирургическое, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия [например, стрептозоцин или 5-фторурацил]), страдают тяжелой симптоматикой, связанной с наличием опухоли.

Влияние Октрайда на различные типы опухолей

Карциноидные опухоли

Применение Октрайда может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При отсутствии терапевтической эффективности в течение недели препарат рекомендуется отменять.

ВИПомы

Основной биохимической особенностью этих опухолей является чрезмерная выработка вазоактивного кишечного пептида (ВИП).

Данное состояние характеризуется тяжелой секреторной диареей. В большинстве случаев оно купируется путем лечения с помощью Октрайда, что обеспечивает в последующем улучшение качества жизни. Также наблюдается улучшение в рамках нарушения жидкостного и электролитного баланса (например, гипокалиемия), ассоциированных с такой диареей, что позволяет отменить энтеральную и парентеральную объемзаместительную и электролитзаместительную терапию. Результаты компьютерных томографических исследований позволили наблюдать замедление или остановку роста опухоли - и даже уменьшение ее размеров - у некоторых пациентов, в частности у пациентов с метастазами в печени. Клинические улучшения обычно сопровождаются снижением - или даже нормализацией – уровней ВИП в плазме крови.

Глюкагономы

Применение Октрайда в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октрайд не оказывает какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов, страдающих диареей, Октрайд вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении Октрайда часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Карциноидный синдром/синдром Золлингера-Эллисона

Лечение ингибиторами протонной помпы или блокаторами гистаминовых Нг-рецепторов не всегда может препятствовать развитию рецидивирующих пептических язв, возникающих вследствие хронической гастрин-стимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, и не ослабляет диареи, которая может быть очень выраженной. В таких ситуациях Октрайд - либо отдельно, либо в комбинации с ингибитором протонной помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов - в 50% случаев может снизить усиленную секрецию соляной кислоты и обеспечить улучшение в рамках клинических проявлений (включая диарею). Также может наблюдаться положительная динамика других проявлений, предположительно являющихся следствием выработки пептидов опухолью, (например, «приливы»). В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

Инсулинома

Несмотря на то, что Октрайд обеспечивает снижение циркулирующего иммунореактивного инсулина, данный эффект обычно непродолжителен (примерно 2 часа). У пациентов с операбельными опухолями Октрайд можно применять на предоперационном этапе с целью достижения и поддержания нормальных уровней глюкозы. У определенного числа пациентов с неоперабельными доброкачественными или злокачественными опухолями Октрайд может обеспечить улучшение гликемической регуляции даже без стойкого снижения уровней циркулирующего инсулина.

РФГРомы

Это редкий вид опухолей, вырабатывающих рилизинг-фактор гормона роста (РФГР), либо РФГР в сочетании с другими биологически активными веществами. В одном из двух исследованных случаев лечение октреотидом обеспечивало клиническое улучшение симптоматики акромегалии. Данный эффект, по-видимому, обусловлен снижением выработки РФГР и угнетением секреции ГР, вероятно, в сочетании с уменьшением размера увеличенного гипофиза.

Профилактика осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе

У пациентов, у которых выполняются хирургические вмешательства на поджелудочной железе, пери- и послеоперационное применение Октрайда позволяет снизить частоту типичных послеоперационных осложнений (например, свищей поджелудочной железы, абсцессов с последующим сепсисом, острого послеоперационного панкреатита).

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

В клиническом исследовании было показано, что применение октреотида в комбинации со склеротерапией в лечении кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вследствие цирроза обеспечивало улучшение контроля кровотечения и ранних повторных кровотечений, снижение необходимости в переливаниях компонентов крови и увеличении выживаемости на 5 сутки. Точный механизм действия в рамках данного показания остается невыясненным. В этом отношении было предположено, что октреотид может снижать кровоток в висцеральных органах путем ингибирования вазоактивных гормонов, таких как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Абсорбция

Октреотид после подкожной инъекции быстро и полностью абсорбируется. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 30 минут.

Распределение

Объем распределения составляет 0,27 л/кг, а общий клиренс составляет 160 мл/минуту. Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. С клетками крови связывается очень малое количество октреотида.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет примерно 100 минут. После внутривенной инъекции выведение имеет двухфазный характер, где периоды полувыведения составляют 10 и 90 минут. Основная масса пептида выделяется с калом, при этом примерно 32% выделяется в неизменном виде с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на общую экспозицию (AUC) октреотида при его подкожном введении.

Нарушение функции печени

Цирроз печени, но не жировая дистрофия печени, сопровождается 30% снижением выведения октреотида.

Акромегалия

Лечение симптомов заболевания и уменьшение концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИПФР-1) в плазме крови пациентов с акромегалией, не отреагировавших на хирургическое лечение или лучевую терапию. С этой же целью Октреотид также показан пациентам, у которых невозможно проведение хирургического лечения или которые не желают проходить хирургическое лечение, и пациентам, ожидающим лучевую терапию.

Купирование симптоматики функциональных эндокринных опухолей желудочно- кишечного тракта и поджелудочной железы (ЖКТПЖ).

Эффективность документально доказана в рамках следующих показаний:

карциноидные опухоли с проявлением карциноидного синдрома;

ВИПомы (ВИП: вазоактивный интестинальный пептид);

глюкагономы.

Октрайд обладает эффективностью примерно в 50% случаев (ограниченное число пациентов, получавших до настоящего времени лечение) при применении в рамках следующих показаний:

гастриномы/синдром Золлигера-Эллисона (обычно в сочетании с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2 гистаминовых рецепторов);

инсулиномы (для предоперационной профилактики гипогликемии и для поддерживающей терапии);

РФГРомы (РФГР: рилизинг-фактор гормона роста).

Лечение Октрайдом часто приводит к улучшению симптомов этих заболеваний, но не излечивает их.

профилактика осложнений после хирургического вмешательства на поджелудочной железе;

экстренное лечение при кровотечении из варикозно расширенных венозных узлов желудка и пищевода вследствие цирроза печени в комбинации со специфическим лечением, например, эндоскопической склеротерапией.

Способ применения и дозы

Акромегалия

Первоначально препарат вводят по 50-100 мкг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации циркулирующего ГР и ИПФР-1 (целевой уровень: ГР < 2,5 нг/мл; ИПФР-1 в диапазоне нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 200-300 мкг. У пациентов, продолжающих получать прежнюю дозу препарата, уровень ГР необходимо измерять каждые 6 месяцев. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг в день. По истечении нескольких месяцев терапии с контролем плазменных уровней ГР можно рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

При отсутствии заметного снижения уровней ГР и при отсутствии клинического ответа к окончанию первого месяца терапии Октрайдом, следует рассмотреть возможность отмены терапии препаратом.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Начальная доза составляет 50 мкг один или два раза в сутки в виде подкожной инъекции. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолоуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 100-200 мкг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

При отсутствии терапевтической эффективности в течение недели препарат рекомендуется отменять.

Осложнения после хирургических вмешательств на поджелудочной железе

100 мкг три раза в сутки подкожно в течение 7 последовательных дней, при этом первую дозу вводят в день выполнения операции не позднее, чем за один час до начала вмешательства.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

25 мкг/час в виде непрерывной в/в инфузии в течение не более 5 суток. Октрайд можно разводить физиологическим раствором (см. далее инструкцию по проведению внутривенных инфузий).

Дозирование у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Результаты малого исследования с однократным дозированием препарата у пожилых пациентов свидетельствуют об отсутствии необходимости изменения начальных дозировок Октрайда у пожилых пациентов.

Дети

Опыт применения Октрайда у детей ограничен.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может быть больше, в связи с чем может потребоваться изменение величины поддерживающей дозы. При применении в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозах до 50 мкг/час в течение периода до 5 суток у пациентов с циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка Октрайд переносился хорошо.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на общую экспозицию (AUC) подкожно вводимого октреотида, с связи с чем нет необходимости в корректировке.

Подкожное введение

Пациентов, самостоятельно применяющие препарат путем подкожной инъекции, должны быть должным образом инструктированы врачом или медицинской сестрой.

Перед введением рекомендуется позволить раствору достичь комнатной температуры, что позволит максимально избежать боли в месте инъекции препарата. Следует избегать частых многократных инъекций препарата в одну и ту же часть тела. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.

Внутривенная инфузия

Перед применением препарата его следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.

Октрайд в течение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном физиологическом растворе или 5% водном растворе глюкозы. Тем не менее, поскольку Октрайд может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать физиологический раствор. Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре ниже 25°С не менее 24 часов, но во избежание микробного загрязнения его следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не используется сразу, его следует хранить при температуре 2-8°С. Перед введением следует позволить раствору достичь комнатной температуры. Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 часа. При внутривенном введении содержимое одной ампулы, содержащей 50 мкг активного вещества, обычно разводят в 60 мл физиологического раствора. Приготовленный раствор вводят внутривенно капельно либо с помощью инфузионного насоса. Продолжительность инфузии определяется рекомендованной длительностью лечения. Октрайд можно также вводить и в более низких концентрациях.