Октанайн ф лиофилизированный: инструкция по применению

Описание

Порошок или аморфная масса белого или слегка желтоватого цвета

Октанайн Ф 250 ME представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий номинально 250 ME человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Продукт содержит приблизительно 50 МЕ/мл человеческого коагуляционного фактора IX при растворении в 5 мл воды для инъекций.

Октанайн Ф 500 ME представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий номинально 500 ME человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Продукт содержит приблизительно 100 МЕ/мл человеческого коагуляционного фактора IX при растворении в 5 мл воды для инъекций.

Октанайн Ф 1000 ME представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий номинально 1000 ME человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Продукт содержит приблизительно 100 МЕ/мл человеческого коагуляционного фактора IX при растворении в 10 мл воды для инъекций.

Октанайн Ф производится из плазмы человеческих доноров.

Активность (ME) устанавливают путем тестирования по определению первого сгустка в сравнении с международным стандартом, установленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Специфическая активность Октанайн Ф составляет приблизительно ≥100 МЕ/мг белка.

Активное вещество на 1 флакон:

Коагуляционный фактор IX - 250 ME

Коагуляционный фактор IX - 500 ME

Коагуляционный фактор IX - 1000 ME

Вспомогательные вещества:

Гепарин, натрия хлорид, натрия цитрат дигидрат, аргинина гидрохлорид, лизина гидрохлорид.

Растворитель:

Вода для инъекций

Код АТС: B02BD04

Гемостатические средства: фактор свертывания крови IX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фактор свертывания крови IX является одноцепочечным гликопротеином с молекулярной массой 68000 Дальтон. Это витамин К-зависимый фактор свертывания, который синтезируется печенью. Фактор IX активируется фактором XIa при внутреннем пути свёртывания и комплексом фактор Vll/тканевой фактор при внешнем пути. Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором VIII активируют фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин и, в конечном итоге, это приводит к формированию сгустка.

Гемофилия Б является сцепленным с полом наследственным нарушением свертывания крови вследствие понижения уровня фактора IX, что проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы и внутренние органы - как спонтанными, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дает возможность повысить уровень IX фактора и скорректировать факторный дефицит и вероятность спонтанных кровотечений.

Педиатрическая популяция

Было проведено исследование у 25 детей младше 6 лет. Из них 6 пациентов ранее не получали лечение. После введения > 25 ME Октанайн Ф/ кг массы тела исследовалось восстановление в течение первых 3 месяцев лечения и после 12-24 месяцев. Постепенное восстановление (среднее геометрическое ± стандартное отклонение, анализ по первому сгустку, актуальная активность) составило 0.8 ± 1.4 и 0.9 ± 1.3 %/МЕ/кг при первой и второй оценке соответственно.

Фармакокинетика

Следующие результаты были получены у 13 больных гемофилией Б в возрасте старше 12 лет (средний возраст - 28 лет, разброс - от 12 до 61 года) при изучении фармакокинетики для Октанайн Ф:

N=13	Медиана	Среднее	Стандартное отклонение	Минимум	Максимум
Постепенное восстановление, [ME / dl] / [ME / кг]	1,2	1,3	0,5	0,8	2,4
Нормальная площадь под кривой,(ME х dl-1 х ч х ME-1 х кг)	32,4	37,7	13,0	24,5	64,0
Период полужизни, (ч)	27,8	29,1	5,2	22,0	36,8
Среднее время нахождения,(ч)	39,4	40,0	7,3	30,2	51,6
Клиренс,	3,1	2,9	0,9	1,6	4,1

(МЛ * Ч-1 x кг)

Последовательное восстановление было также проверено во втором исследовании. Метаанализ всех оценок восстановления (n=19) показал, что среднее восстановление составляет 1.1 [ME / dl] / [ME / кг].

Доклинические данные по безопасности

Человеческий плазматический коагуляционный фактор IX (из концентрата) является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор IX. Исследования на животных ограничены и демонстрируют отсутствие дополнительных рисков, помимо упомянутых в иных разделах инструкции.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией S (врожденный дефицит коагуляционного фактора IX)

Способ применения и дозировка

Терапия должна быть инициирована и должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от уровня дефицита фактора IX, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для продуктов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для фактора IX в плазме).

1 международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет необходимой дозировки

Лечение по необходимости

Подсчет необходимой дозировки фактора IX основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 1% от нормальной активности. Требуемая доза вычисляется по следующей формуле:

Требуемые единицы = Масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (%) (ME/dl) х 0.8

Вводимое количество и частота введения должны быть всегда адаптированы с клинической эффективностью в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих геморагических событий активность фактора IX не должна опускаться ниже данного уровня плазматической активности (в % от нормальной) в соответствующий период. Следующая таблица может быть использована как руководство в дозировке при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах:

Выраженность кровотечения/Типхирургической процедуры	Требуемый уровень фактора IX (%) (ME/dl)	Частотавведений(часы)/продолжительность лечения (дни)
Кровотечения
Ранниегемартрозы,кровотечения в мышцы или полость рта	20-40	Повторять каждые 24 часа. Продолжать как минимум 1 сутки, пока эпизоды кровотечений, проявляющиеся болью, не будут купированы или не наступит улучшение
Более выраженныегемартрозы, мышечныекровотечения или гематомы	30-60	Повторять каждые 24 часа в течение 3-4 суток или более, пока не купируется боль и нарушение подвижности
Угрожающиежизникровотечения	60-100	Повторять инфузию каждые 8-24 часов до тех пор, пока сохраняется угроза жизни
Хирургические операции
Малые (включая удаление зуба)	30-60	Каждые 24 часа на протяжение как минимум 1 дня до достижения улучшения
Большие	80-100 (пре- и постоперативный)	Повторять инфузию каждые 8-24 часов до достижения нормального состояния раны, затем как минимум 7 дней до поддержания активности фактора IX на уровне от 30 % до 60 % (ME/dl)

Профилактика

В рамках длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией Б, обычные дозы составляют от 20 до 40 ME фактора IX на кг массы тела при интервалах в 3 - 4 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более высокие дозы или более короткие интервалы между введениями.

Продолжительная инфузия

Не имеется достаточных данных для рекомендации продолжительной инфузии Октанайн Ф при хирургических вмешательствах.

Во время курса лечения рекомендуется надлежащее определение уровней фактора IX для верного назначения вводимой дозы и частоты повторных инфузий. В случае больших оперативных вмешательств в частности, точный контроль заместительной терапии посредством коагуляционного анализа (активность фактора IX в плазме) обязателен. Индивидуальные пациенты могут отличаться в их ответе на фактор IX, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановления.

Ранее не леченные пациенты

Безопасность и эффективность Октанайн Ф у ранее не леченных пациентов не установлена.

Педиатрическая популяция

В исследовании, проведенном у 25 детей младше 6 лет, медианная доза в день введения была одинаковой для профилактики и лечения кровотечений, т.е. от 35 до 40 МЕ/кг массы тела.

Способ введения

Для внутривенного введения.

Рекомендуется вводить со скоростью не более 2 - 3 мл в минуту.

Специальные предостережения по обращению

Пожалуйста, прочитайте все инструкции и внимательно следуйте им.

В ходе процедуры, описанной ниже, должна соблюдаться стерильность.

Не используйте лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на этикетке и картонной пачке.

Раствор в шприце должен быть прозрачным или слегка перламутровым. Не вводите мутные растворы или растворы, имеющие включения.

Используйте приготовленный раствор немедленно во избежание микробного загрязнения. Используйте только приложенный набор для введения. Использование иных изделий для инъекции/инфузии может вызвать дополнительные риски и ошибки в лечении.

Инструкции по растворению:

Согрейте растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах до комнатной температуры. Данная температура должна поддерживаться на протяжении всей процедуры растворения. При использовании для согревания водяной бани, нельзя допускать попадания воды на резиновые пробки или крышки флаконов. Температура воды не должна быть выше 37°С.

Удалите с флаконов концентрата и растворителя защитные колпачки и обработайте резиновые пробки спиртовой салфеткой.

Удалите защитный колпачок с короткого конца двухконечной иглы, не касаясь оголенного конца самой иглы. Проколите вертикально направленной иглой центр резиновой пробки флакона с растворителем. Для того, чтобы полностью извлечь жидкость из флакона с водой, игла должна быть введена в резиновую пробку таким образом, чтобы при прохождении через пробку она стала видна во флаконе.

Удалите защитный колпачок с другого, длинного конца двухконцевой иглы, не касаясь оголенного конца самой иглы.

Удерживайте флакон с растворителем в перевернутом виде над флаконом с концентратом и быстро проколите центр резиновой пробки флакона с концентратом длинным концом иглы. Вакуум внутри флакона с концентратом втянет воду.

Удалите двухконцевую иглу вместе с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно покачивайте флакон с концентратом до полного растворения концентрата. При комнатной температуре Октанайн Ф быстро растворяется до прозрачного раствора.

Растворенные продукты должны визуально осматриваться на наличие частиц и изменение окраски перед введением.

Если концентрат полностью не растворяется или формируются агрегаты, не используйте препарат.

Готовый раствор годен для исключительно однократного применения.

Инструкции по введению

В качестве меры предосторожности пульс пациента должен измеряться до и во время введения фактора IX. Если отмечается повышение пульса, необходимо уменьшить скорость инъекции или прервать введение.

После растворения концентрата способом, описанным выше, удалите защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколите резиновую пробку флакона с концентратом.

Удалите защитный колпачок с фильтровальной иглы и присоедините шприц.

Переверните флакон с присоединенным шприцом вверх дном и втяните раствор в шприц.

Обработайте предполагаемое место инъекции спиртовой салфеткой.

Снимите фильтровальную иглу со шприца и вместо нее присоедините к шприцу инфузионную иглу-бабочку.

Введите инфузионную иглу-бабочку в выбранную вену.

Если Вы используете жгут для легкого поиска вены, этот жгут должен быть удален перед инъекцией фактора IX. Контролируйте вашу частоту пульса до и во время инъекции.

Вводите раствор внутривенно при медленной скорости 2 - 3 мл в минуту.

Пациенты, использующие более 1 флакона Октанайн Ф для одного введения, могут использовать ту же инфузионную иглу-бабочка и шприц еще раз.

Фильтровальная игла предназначена исключительно для однократного применения. Всегда используйте фильтровальную иглу во время втягивания препарата в шприц.

Любой неиспользованный продукт или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Резюме профиля безопасности

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать в себя ангионевротический отек, чувство жжения в месте инъекции, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сдавления в груди, покалывание, рвоту, затруднение дыхания) наблюдались редко и могут в некоторых случаях развиться в тяжелую анафилактическую реакцию (включая шок). В некоторых случаях данные реакции прогрессировали в тяжелую анафилаксию и протекали в тесной временной связи с развитием ингибиторов фактора IX.

Нефротический синдром наблюдался у пациентов с наличием ингибиторов к девятому фактору свертывания, начавших терапию индукции иммунной толерантности, и аллергическими реакциями в анамнезе.

В редких случаях наблюдалось повышение температуры тела.

Организм пациентов с гемофилией Б может продуцировать нейтрализирующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. В таких случаях клинический ответ на лечение препаратами, содержащими девятый фактор свертывания, может быть недостаточным. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии. Было проведено исследование с участием 25 детей, страдающих гемофилией Б, из которых 6 пациентов ранее не получали лечение и для них медианное количество дней введения Октанайн Ф составляло 38 (диапазон от 8 до 90). Исходный уровень ингибиторов к фактору IX был < 0.4 BU у всех пациентов. В ходе исследования ингибиторы выявлены не были.

Потенциальный риск тромбоэмболий может наблюдаться при применении продуктов девятого фактора с низком уровнем чистоты препарата. Использование продуктов фактора IX с низкой степенью очистки было связано с развитием инфаркта миокарда, ДВС-синдромом, тромбозом вен и эмболией легочной артерии. Использование продуктов девятого фактора с высокой степенью очистки, каким является Октанайн Ф, редко связывается с такими нежелательными реакциями.

Табличный список нежелательных реакций

Таблица, приведенная ниже, составлена в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов.

Частота была оценена по следующей конвенции: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

СтандартMedDRAпосистемно-органным классам	Нежелательные реакции
	Редкие	Очень редкие
Поражения иммунной системы	Гиперчувствительность	Анафилактический шок
Сосудистые поражения		Тромбоэмбилические эпизоды*
Поражения почек и мочевой системы		Нефротический синдром
Общие поражения и реакции в месте введения		Гепарин-зависимая тромбоцитопения Пирексия
Влияние на лабораторные исследования		Анти Фактор IX антитела положительная реакция

*MedDRA Термин нижнего уровня (LLT)

Вследствие присутствия гепарина в Октанайн Ф, в очень редких случаях может наблюдаться внезапное, связанное с аллергией снижение уровня тромбоцитов в крови ниже 100000/мкл или ниже 50% стартового количества (тромбоцитопения 2 типа). У пациентов, ранее не страдавших гиперчувствительностью к гепарину, тромбоцитопения может развиваться к 6-14 дню после начала лечения. У пациентов с гиперчувствительностью к гепарину в анамнезе тромпоцитопения может развиваться в течение нескольких часов после лечения.

Эта тяжелая форма тромбоцитопении может сочетаться или развиться в артериальный или венозный тромбоз, тромбоэмболизм, тяжелое нарушение свертывания (коагулопатия), некрозом кожи в месте введения, петехиальные кровотечения, пурпуру и запор. В случае возникновения указанных аллергических реакций инъекции Октанайн Ф должны быть остановлены немедленно. Пациенту необходимо рекомендовать не использовать гепарин-содержащие продукты в будущем. Ввиду данного редко встречающегося гепарин-связанного эффекта на тромбоциты, уровень тромбоцитов у пациента должен тщательно исследоваться, особенно во время начала лечения.

Педиатрическая популяция

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей ожидаются теми же, что и у взрослых.

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций важно после регистрации лекарственного средства. Оно позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просим профессионалов здравоохранения сообщать любые подозреваемые нежелательные реакции.