Октанайн ф лиофилизированный : инструкция по применению

Описание

Порошок или аморфная масса белого или слегка желтоватого цвета

Октанайн Ф 250 ME представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий номинально 250 ME человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Продукт содержит приблизительно 50 МЕ/мл человеческого коагуляционного фактора IX при растворении в 5 мл воды для инъекций.

Октанайн Ф 500 ME представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий номинально 500 ME человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Продукт содержит приблизительно 100 МЕ/мл человеческого коагуляционного фактора IX при растворении в 5 мл воды для инъекций.

Октанайн Ф 1000 ME представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий номинально 1000 ME человеческого коагуляционного фактора IX на флакон.

Продукт содержит приблизительно 100 МЕ/мл человеческого коагуляционного фактора IX при растворении в 10 мл воды для инъекций.

Октанайн Ф производится из плазмы человеческих доноров.

Активность (ME) устанавливают путем тестирования по определению первого сгустка в сравнении с международным стандартом, установленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Специфическая активность Октанайн Ф составляет приблизительно ≥100 МЕ/мг белка.

Активное вещество на 1 флакон:

Коагуляционный фактор IX - 250 ME

Коагуляционный фактор IX - 500 ME

Коагуляционный фактор IX - 1000 ME

Вспомогательные вещества:

Гепарин, натрия хлорид, натрия цитрат дигидрат, аргинина гидрохлорид, лизина гидрохлорид.

Растворитель:

Вода для инъекций

Код АТС: B02BD04

Гемостатические средства: фактор свертывания крови IX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фактор свертывания крови IX является одноцепочечным гликопротеином с молекулярной массой 68000 Дальтон. Это витамин К-зависимый фактор свертывания, который синтезируется печенью. Фактор IX активируется фактором XIa при внутреннем пути свёртывания и комплексом фактор Vll/тканевой фактор при внешнем пути. Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором VIII активируют фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин затем превращает фибриноген в фибрин и, в конечном итоге, это приводит к формированию сгустка.

Гемофилия Б является сцепленным с полом наследственным нарушением свертывания крови вследствие понижения уровня фактора IX, что проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы и внутренние органы - как спонтанными, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дает возможность повысить уровень IX фактора и скорректировать факторный дефицит и вероятность спонтанных кровотечений.

Педиатрическая популяция

Было проведено исследование у 25 детей младше 6 лет. Из них 6 пациентов ранее не получали лечение. После введения > 25 ME Октанайн Ф/ кг массы тела исследовалось восстановление в течение первых 3 месяцев лечения и после 12-24 месяцев. Постепенное восстановление (среднее геометрическое ± стандартное отклонение, анализ по первому сгустку, актуальная активность) составило 0.8 ± 1.4 и 0.9 ± 1.3 %/МЕ/кг при первой и второй оценке соответственно.

Фармакокинетика

Следующие результаты были получены у 13 больных гемофилией Б в возрасте старше 12 лет (средний возраст - 28 лет, разброс - от 12 до 61 года) при изучении фармакокинетики для Октанайн Ф:

N=13	Медиана	Среднее	Стандартное отклонение	Минимум	Максимум
Постепенное восстановление, [ME / dl] / [ME / кг]	1,2	1,3	0,5	0,8	2,4
Нормальная площадь под кривой,(ME х dl-1 х ч х ME-1 х кг)	32,4	37,7	13,0	24,5	64,0
Период полужизни, (ч)	27,8	29,1	5,2	22,0	36,8
Среднее время нахождения,(ч)	39,4	40,0	7,3	30,2	51,6
Клиренс,	3,1	2,9	0,9	1,6	4,1

(МЛ * Ч-1 x кг)

Последовательное восстановление было также проверено во втором исследовании. Метаанализ всех оценок восстановления (n=19) показал, что среднее восстановление составляет 1.1 [ME / dl] / [ME / кг].

Доклинические данные по безопасности

Человеческий плазматический коагуляционный фактор IX (из концентрата) является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор IX. Исследования на животных ограничены и демонстрируют отсутствие дополнительных рисков, помимо упомянутых в иных разделах инструкции.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией S (врожденный дефицит коагуляционного фактора IX)

Способ применения и дозировка

Терапия должна быть инициирована и должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от уровня дефицита фактора IX, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для продуктов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для фактора IX в плазме).

1 международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет необходимой дозировки

Лечение по необходимости

Подсчет необходимой дозировки фактора IX основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 1% от нормальной активности. Требуемая доза вычисляется по следующей формуле:

Требуемые единицы = Масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (%) (ME/dl) х 0.8

Вводимое количество и частота введения должны быть всегда адаптированы с клинической эффективностью в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих геморагических событий активность фактора IX не должна опускаться ниже данного уровня плазматической активности (в % от нормальной) в соответствующий период. Следующая таблица может быть использована как руководство в дозировке при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах:

Выраженность кровотечения/Типхирургической процедуры	Требуемый уровень фактора IX (%) (ME/dl)	Частотавведений(часы)/продолжительность лечения (дни)
Кровотечения
Ранниегемартрозы,кровотечения в мышцы или полость рта	20-40	Повторять каждые 24 часа. Продолжать как минимум 1 сутки, пока эпизоды кровотечений, проявляющиеся болью, не будут купированы или не наступит улучшение
Более выраженныегемартрозы, мышечныекровотечения или гематомы	30-60	Повторять каждые 24 часа в течение 3-4 суток или более, пока не купируется боль и нарушение подвижности
Угрожающиежизникровотечения	60-100	Повторять инфузию каждые 8-24 часов до тех пор, пока сохраняется угроза жизни
Хирургические операции
Малые (включая удаление зуба)	30-60	Каждые 24 часа на протяжение как минимум 1 дня до достижения улучшения
Большие	80-100 (пре- и постоперативный)	Повторять инфузию каждые 8-24 часов до достижения нормального состояния раны, затем как минимум 7 дней до поддержания активности фактора IX на уровне от 30 % до 60 % (ME/dl)

Профилактика

В рамках длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией Б, обычные дозы составляют от 20 до 40 ME фактора IX на кг массы тела при интервалах в 3 - 4 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более высокие дозы или более короткие интервалы между введениями.

Продолжительная инфузия

Не имеется достаточных данных для рекомендации продолжительной инфузии Октанайн Ф при хирургических вмешательствах.

Во время курса лечения рекомендуется надлежащее определение уровней фактора IX для верного назначения вводимой дозы и частоты повторных инфузий. В случае больших оперативных вмешательств в частности, точный контроль заместительной терапии посредством коагуляционного анализа (активность фактора IX в плазме) обязателен. Индивидуальные пациенты могут отличаться в их ответе на фактор IX, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановления.

Ранее не леченные пациенты

Безопасность и эффективность Октанайн Ф у ранее не леченных пациентов не установлена.

Педиатрическая популяция

В исследовании, проведенном у 25 детей младше 6 лет, медианная доза в день введения была одинаковой для профилактики и лечения кровотечений, т.е. от 35 до 40 МЕ/кг массы тела.

Способ введения

Для внутривенного введения.

Рекомендуется вводить со скоростью не более 2 - 3 мл в минуту.

Специальные предостережения по обращению

Пожалуйста, прочитайте все инструкции и внимательно следуйте им.

В ходе процедуры, описанной ниже, должна соблюдаться стерильность.

Не используйте лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на этикетке и картонной пачке.

Раствор в шприце должен быть прозрачным или слегка перламутровым. Не вводите мутные растворы или растворы, имеющие включения.

Используйте приготовленный раствор немедленно во избежание микробного загрязнения. Используйте только приложенный набор для введения. Использование иных изделий для инъекции/инфузии может вызвать дополнительные риски и ошибки в лечении.

Инструкции по растворению:

Согрейте растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах до комнатной температуры. Данная температура должна поддерживаться на протяжении всей процедуры растворения. При использовании для согревания водяной бани, нельзя допускать попадания воды на резиновые пробки или крышки флаконов. Температура воды не должна быть выше 37°С.

Удалите с флаконов концентрата и растворителя защитные колпачки и обработайте резиновые пробки спиртовой салфеткой.

Удалите защитный колпачок с короткого конца двухконечной иглы, не касаясь оголенного конца самой иглы. Проколите вертикально направленной иглой центр резиновой пробки флакона с растворителем. Для того, чтобы полностью извлечь жидкость из флакона с водой, игла должна быть введена в резиновую пробку таким образом, чтобы при прохождении через пробку она стала видна во флаконе.

Удалите защитный колпачок с другого, длинного конца двухконцевой иглы, не касаясь оголенного конца самой иглы.

Удерживайте флакон с растворителем в перевернутом виде над флаконом с концентратом и быстро проколите центр резиновой пробки флакона с концентратом длинным концом иглы. Вакуум внутри флакона с концентратом втянет воду.

Удалите двухконцевую иглу вместе с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно покачивайте флакон с концентратом до полного растворения концентрата. При комнатной температуре Октанайн Ф быстро растворяется до прозрачного раствора.

Растворенные продукты должны визуально осматриваться на наличие частиц и изменение окраски перед введением.

Если концентрат полностью не растворяется или формируются агрегаты, не используйте препарат.

Готовый раствор годен для исключительно однократного применения.

Инструкции по введению

В качестве меры предосторожности пульс пациента должен измеряться до и во время введения фактора IX. Если отмечается повышение пульса, необходимо уменьшить скорость инъекции или прервать введение.

После растворения концентрата способом, описанным выше, удалите защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколите резиновую пробку флакона с концентратом.

Удалите защитный колпачок с фильтровальной иглы и присоедините шприц.

Переверните флакон с присоединенным шприцом вверх дном и втяните раствор в шприц.

Обработайте предполагаемое место инъекции спиртовой салфеткой.

Снимите фильтровальную иглу со шприца и вместо нее присоедините к шприцу инфузионную иглу-бабочку.

Введите инфузионную иглу-бабочку в выбранную вену.

Если Вы используете жгут для легкого поиска вены, этот жгут должен быть удален перед инъекцией фактора IX. Контролируйте вашу частоту пульса до и во время инъекции.

Вводите раствор внутривенно при медленной скорости 2 - 3 мл в минуту.

Пациенты, использующие более 1 флакона Октанайн Ф для одного введения, могут использовать ту же инфузионную иглу-бабочка и шприц еще раз.

Фильтровальная игла предназначена исключительно для однократного применения. Всегда используйте фильтровальную иглу во время втягивания препарата в шприц.

Любой неиспользованный продукт или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Резюме профиля безопасности

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать в себя ангионевротический отек, чувство жжения в месте инъекции, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сдавления в груди, покалывание, рвоту, затруднение дыхания) наблюдались редко и могут в некоторых случаях развиться в тяжелую анафилактическую реакцию (включая шок). В некоторых случаях данные реакции прогрессировали в тяжелую анафилаксию и протекали в тесной временной связи с развитием ингибиторов фактора IX.

Нефротический синдром наблюдался у пациентов с наличием ингибиторов к девятому фактору свертывания, начавших терапию индукции иммунной толерантности, и аллергическими реакциями в анамнезе.

В редких случаях наблюдалось повышение температуры тела.

Организм пациентов с гемофилией Б может продуцировать нейтрализирующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. В таких случаях клинический ответ на лечение препаратами, содержащими девятый фактор свертывания, может быть недостаточным. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии. Было проведено исследование с участием 25 детей, страдающих гемофилией Б, из которых 6 пациентов ранее не получали лечение и для них медианное количество дней введения Октанайн Ф составляло 38 (диапазон от 8 до 90). Исходный уровень ингибиторов к фактору IX был < 0.4 BU у всех пациентов. В ходе исследования ингибиторы выявлены не были.

Потенциальный риск тромбоэмболий может наблюдаться при применении продуктов девятого фактора с низком уровнем чистоты препарата. Использование продуктов фактора IX с низкой степенью очистки было связано с развитием инфаркта миокарда, ДВС-синдромом, тромбозом вен и эмболией легочной артерии. Использование продуктов девятого фактора с высокой степенью очистки, каким является Октанайн Ф, редко связывается с такими нежелательными реакциями.

Табличный список нежелательных реакций

Таблица, приведенная ниже, составлена в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов.

Частота была оценена по следующей конвенции: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

СтандартMedDRAпосистемно-органным классам	Нежелательные реакции
	Редкие	Очень редкие
Поражения иммунной системы	Гиперчувствительность	Анафилактический шок
Сосудистые поражения		Тромбоэмбилические эпизоды*
Поражения почек и мочевой системы		Нефротический синдром
Общие поражения и реакции в месте введения		Гепарин-зависимая тромбоцитопения Пирексия
Влияние на лабораторные исследования		Анти Фактор IX антитела положительная реакция

*MedDRA Термин нижнего уровня (LLT)

Вследствие присутствия гепарина в Октанайн Ф, в очень редких случаях может наблюдаться внезапное, связанное с аллергией снижение уровня тромбоцитов в крови ниже 100000/мкл или ниже 50% стартового количества (тромбоцитопения 2 типа). У пациентов, ранее не страдавших гиперчувствительностью к гепарину, тромбоцитопения может развиваться к 6-14 дню после начала лечения. У пациентов с гиперчувствительностью к гепарину в анамнезе тромпоцитопения может развиваться в течение нескольких часов после лечения.

Эта тяжелая форма тромбоцитопении может сочетаться или развиться в артериальный или венозный тромбоз, тромбоэмболизм, тяжелое нарушение свертывания (коагулопатия), некрозом кожи в месте введения, петехиальные кровотечения, пурпуру и запор. В случае возникновения указанных аллергических реакций инъекции Октанайн Ф должны быть остановлены немедленно. Пациенту необходимо рекомендовать не использовать гепарин-содержащие продукты в будущем. Ввиду данного редко встречающегося гепарин-связанного эффекта на тромбоциты, уровень тромбоцитов у пациента должен тщательно исследоваться, особенно во время начала лечения.

Педиатрическая популяция

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей ожидаются теми же, что и у взрослых.

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций важно после регистрации лекарственного средства. Оно позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просим профессионалов здравоохранения сообщать любые подозреваемые нежелательные реакции.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому из компонентов препарата.

Аллергическая реакция, связанная со снижением уровня тромбоцитов во время гепариновой терапии (тромбоцитопения 2 типа, вызванная гепарином).

Случаев передозировки выявлено не было.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности аллегрического типа возможны с Октанайн Ф. Данный продукт содержит следовые количества человеческих белков, отличных от фактора IX и гепарина. При появлении симптомов гиперчувствительности, пациентам следует рекомендовать немедленное прекращение использования лекарственного средства и сообщение своему лечащему врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних проявлениях аллергических реакций, включая сыпь, генерализованную крапивницу, чувство сдавления в груди, затруднение дыхания, гипотензию и анафилактическую реакцию. В случае возникновения шоковых реакций следует прибегнуть к стандартному протоколу противошоковой терапии.

Ингибиторы

После повторяющегося лечения препаратами девятого фактора свертывания крови пациенты должны проходить исследования на предмет развития нейтрализирующих антител (ингибиторов), измеряемых в единицах Бетесды (BU), используя подходящее биологическое тестирование.

По данным литературы, наблюдается корреляция между наличием ингибиторов и частотой аллергических реакций. Поэтому пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе должны быть обследованы на предмет наличия ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с наличием ингибиторов имеют повышенный риск возникновения аллергических реакций. Принимая во внимание риск возникновения аллергических реакций на продукты фактора IX, первые введения фактора IX, по решению лечащего врача, необходимо проводить под медицинским наблюдением в условиях, обеспечивающих возможность квалифицированной медицинской помощи.

Тромбоэмболизм

Ввиду возможного риска тромбоэмболических осложнений следует проводить клинический контроль за выявлением ранних признаков тромботической коагулопатии и коагулапатиии потребления, используя подходящие биологические тесты, при введение пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационный период, новорожденным, пациентам с рисками тромботических осложнений или с ДВС-синдромом. В каждом из этих случаев польза от назначения Октанайн Ф должна быть соотнесена с возможным риском возникновения данных осложнений.

Осложнения, связанные с катетером

В случае необходимости использования центрального венозного катетера, следует учитывать риск развития осложнений, связанных с установкой катетера, таких как локальные инфекции, бактериемия и тромбозы в месте введения катетера.

Инфекционные агенты

Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в результате применения лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие специфических маркеров инфекций, а также включение в производственный процесс эффективных мер по удалению/инактивации вирусов, включая вирусную инактивацию методом сольвент-детергентной обработки и нанофильтрацию. Несмотря на это, при применении продуктов, изготовленных из человеческой крови или плазмы крови, передача инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, и безоболочечного вируса гепатита А.

Эффективность мер может быть ограничена против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может быть опасен для беременных женщин (инфекции плода), а также для людей с иммунодефицитом или высоким эритропоэзом (гемолитическая анемия). Вакцинация от гепатита А и Б обязательна для лиц, которые регулярно получают концентраты девятого фактора свертывания крови из человеческой плазмы.

При каждом введении пациенту препарата Октанайн Ф, настоятельно рекомендуется регистрировать название препарата и номер серии лекарственного средства, чтобы в случае необходимости, установить связь состояния пациента с применением определенной серии лекарственного средства.

Пациенты на контролируемой натриевой диете

Данное лекарственное средство содержит до 3 ммоль (или 69 мг) натрия на 1 флакон Октанайн Ф 250 ME или 500 ME и до 6 ммоль (или 138 мг) натрия на 1 флакон Октанайн Ф 1000 ME. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

Педиатрическая популяция

Перечисленные меры предосторожности относятся как к взрослым, так и детям.

Фертильность, беременность и лактация

Исследования репродуктивности на животных не проводились с фактором IX. Ввиду редкой частоты гемофилии Б у женщин, не имеется опыта применения фактора IX во время беременности и кормления грудью. Таким образом, продукт не должен назначаться беременным или кормящим женщинам за исключением случаев, когда он четко показан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами

Какого-либо влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Взаимодействий не выявлено.

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований совместимости, не смешивать Октанайн Ф с другими препаратами.

Ввиду возможной абсорбции коагуляционного фактора IX на стенках некоторых инфузионных систем использовать только прилагаемую систему.

При температуре не выше +25°С.

Не замораживать.

Храните флакон в наружной коробке для защиты от света.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 25°С.

С микробиологической точки зрения, продукт должен быть использован немедленно. Если раствор не использован немедленно, время хранения и условия до использования являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часа при температуре 2 - 8°С, только если восстановление/разведение не было выполнено в контролируемых и валидируемых асептических условиях.

По рецепту врача

Октанайн Ф представляет собой комбинированную упаковку, состоящую из двух картонных пачек, объединенных пластиковой лентой.

Октанайн Ф 250 МЕ:

Картонная пачка 1: лиофилизированный порошок в 30 мл флаконе, с пробкой и флип-офф колпачком; инструкция по медицинскому применению.

+

Картонная пачка 2: 5 мл растворителя (вода для инъекций), с пробкой и флип-офф колпачком.

Октанайн Ф 500 МЕ:

Картонная пачка 1: лиофилизированный порошок в 30 мл флаконе, с пробкой и флип-офф колпачком; инструкция по медицинскому применению.

Картонная пачка 2: 5 мл растворителя (вода для инъекций), с пробкой и флип-офф колпачком.

Октанайн Ф 1000 ME:

Картонная пачка 1: лиофилизированный порошок в 30 мл флаконе, с пробкой и флип-офф колпачком; инструкция по медицинскому применению.

+

Картонная пачка 2: 10 мл растворителя (вода для инъекций), с пробкой и флип-офф колпачком.

Картонная пачка 2 также содержит следующие изделия медицинского назначения:

1 одноразовый шприц

1 трансфер набор (1 двухконцевая игла и 1 фильтровальная игла), 1 инфузионный набор (игла-бабочка)

2 спиртовые салфетки

Информация о производителе

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес. м.б.Х.

Оберлааер штрассе 235

А-1100 Вена

Австрия