Наглазим, концентрат, 1 мг / 1 мл 5 мл ×1
для приготовления раствора для инфузий, Биомарин, Ирландия • По рецепту
Нет в продаже
Наглазим: инструкция по применению
Форма выпуска: концентрат
МНН: Галсульфаза
Цены в аптеках: Минск
Уточняйте
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Противопоказания
- Передозировка
- Особые предупреждения и меры предосторожности
- Беременность, кормление грудью и репродуктивная функция
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
- Особые меры предосторожности при обращении и утилизации
- Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Условия отпуска
- Срок хранения
Состав
Один флакон содержит:
Действующее вещество: галсульфаза 5 мг.
Вспомогательные вещества: хлорид натрия 43,8 мг; моноосновной фосфат натрия моногидрат 6,2 мг; двухосновный фосфат натрия гептагидрат 1,34 мг; полисорбат 80 0,25 мг; вода для инъекций 5 мл.
Действующее вещество: галсульфаза 5 мг.
Вспомогательные вещества: хлорид натрия 43,8 мг; моноосновной фосфат натрия моногидрат 6,2 мг; двухосновный фосфат натрия гептагидрат 1,34 мг; полисорбат 80 0,25 мг; вода для инъекций 5 мл.
Описание
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код ATX: А16АВ08. Прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Ферментное средство. Галсульфаза.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Болезни накопления мукополисахаридов обусловлены дефицитом специфических лизосомальных ферментов, требующихся для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз (МПС) VI типа – это гетерогенное мультисистемное заболевание (синдром Марото-Лами), для которого характерен дефицит активности N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы, лизосомальной гидролазы, катализирующей гидролиз сульфатного компонента гликозаминогликана (дерматансульфата). Дефицит или отсутствие N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы приводит к накоплению дерматансульфата во многих типах клеток и тканях.
Обоснование: действие ферментозаместительной терапии препаратом Наглазим® основано на достижении уровня активности фермента, достаточного для гидролиза накопившегося субстрата, дерматансульфата, и предотвращении его дальнейшего накопления.
Очищенная галсульфаза, рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы, представляет собой гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 56 кДа. Молекула галсульфазы состоит из 495 аминокислот после отщепления N-концевого фрагмента. Молекула содержит 6 участков N-связанных модификаций олигосахаридов. После внутривенного введения галсульфаза быстро выводится из кровотока и поглощается клеточными лизосомами, что, наиболее вероятно, является результатом связывания маннозо-6-фосфата (расположенного на концах олигосахаридных цепочек галсульфазы) со специфическими рецепторами маннозо-6-фосфата.
Три клинических исследования препарата Наглазим® были сфокусированы на оценке системных проявлений МПС VI типа в отношении выносливости, подвижности суставов, наличия боли и скованности в суставах, обструкции верхних дыхательных путей, а также в отношении мелкой моторики рук и остроты зрения.
Безопасность и эффективность препарата Наглазим® оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 с участием 39 пациентов с МПС VI типа в возрасте от 5 до 29 лет. Большинство пациентов были невысокого роста, у них наблюдалось снижение выносливости и симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата. В исследование были включены пациенты, способные пройти более 5 м, но менее 250 м за 6 минут при выполнении теста с 12-минутной ходьбой или менее 400 м за 12 минут на исходном уровне.
Пациенты получали либо галсульфазу в дозировке 1 мг/кг, либо плацебо один раз в неделю на протяжении 24 недель. Основным конечным показателем эффективности являлось количество метров, пройденных за 12 минут на неделе 24 по сравнению с количеством метров, пройденных на исходном уровне. Дополнительными конечными показателями эффективности являлись количество пройденных за три минуты ступенек и выведение гликозаминогликана с мочой у пациентов, получавших активное лечение, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на неделе 24. В дальнейшем тридцать восемь пациентов перешли в открытое продолжение исследования, в ходе которого они получали 1 мг/кг галсульфазы еженедельно.
После 24-недельного курса терапии пациенты, получавшие Наглазим®, смогли пройти за 12 минут на 92 ± 40 м больше, чем пациенты, получавшие плацебо (р = 0,025). При выполнении 3-минутного теста подъема по лестнице пациенты, получавшие активный препарат, смогли за одну минуту подняться на 5,7 ступенек выше, чем пациенты, получавшие плацебо. После 24-недельного курса терапии у пациентов, получавших активный препарат, среднее снижение выведения гликозаминогликана с мочой было на 238 ± 17,8 мкг/мг креатинина (± стандартная ошибка среднего [СОС]) больше, чем у пациентов, получавших плацебо. Уровень экскреции ГАГ приблизился к нормальному для данной возрастной категории значению при лечении препаратом Наглазим®.
В дополнительном рандомизированном исследовании фазы 4 с двумя различными дозами препарата четыре пациента с МПС VI типа в возрасте младше 1 года получали препарат в дозе 1 или 2 мг/кг/нед. в течение от 53 до 153 недель.
Хотя данные ограничены крайне небольшим числом набранных пациентов, в результате проведения данного исследования могут быть сделаны следующие выводы.
При лечении препаратом Наглазим® наблюдалось улучшение или отсутствие усугубления лицевого дисморфизма. Препарат не предотвращал прогрессирование дисплазии скелета и развитие грыж, а также не предотвращал прогрессирование помутнения роговицы. Скорость роста оставалась нормальной на протяжении данного ограниченного периода последующего наблюдения. У всех четырех пациентов наблюдалось улучшение слуха по меньшей мере в одном ухе. Уровни ГАГ в моче снизились более чем на 70 %, что соответствует результатам, продемонстрированным у взрослых пациентов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры галсульфазы оценивались у 13 пациентов с МПС VI типа, которые получали галсульфазу в дозировке 1 мг/кг в виде 4-часовой инфузии. После 24-недельного курса лечения средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) (± стандартное отклонение [СО]) составляла 2357 (± 1560) нг/мл, а средняя площадь под кривой концентрация – время (AUC0-t) (± СО) равнялась 5860 (+ 4184) ч × нг/мл. Средний объем распределения (Vz) (± СО) был равен 316 (± 752) мл/кг, а средний клиренс плазмы (Кл) (± СО) составлял 7,9 (± 14,7) мл/мин/кг. Средний период полувыведения (t½) (± СО) составлял 22,8 (± 10,7) минут на неделе 24.
Фармакокинетические параметры у пациентов, участвовавших в исследовании фазы 1, оставались стабильными на протяжении длительного периода (в течение не менее 194 недель).
Галсульфаза как белок вероятнее всего подвергается метаболическому расщеплению посредством гидролиза пептидов. Следовательно, нарушение оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетические параметры галсульфазы. Считается, что выведение галсульфазы почками играет незначительную роль в клиренсе.
Болезни накопления мукополисахаридов обусловлены дефицитом специфических лизосомальных ферментов, требующихся для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз (МПС) VI типа – это гетерогенное мультисистемное заболевание (синдром Марото-Лами), для которого характерен дефицит активности N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы, лизосомальной гидролазы, катализирующей гидролиз сульфатного компонента гликозаминогликана (дерматансульфата). Дефицит или отсутствие N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы приводит к накоплению дерматансульфата во многих типах клеток и тканях.
Обоснование: действие ферментозаместительной терапии препаратом Наглазим® основано на достижении уровня активности фермента, достаточного для гидролиза накопившегося субстрата, дерматансульфата, и предотвращении его дальнейшего накопления.
Очищенная галсульфаза, рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы, представляет собой гликопротеин с молекулярной массой приблизительно 56 кДа. Молекула галсульфазы состоит из 495 аминокислот после отщепления N-концевого фрагмента. Молекула содержит 6 участков N-связанных модификаций олигосахаридов. После внутривенного введения галсульфаза быстро выводится из кровотока и поглощается клеточными лизосомами, что, наиболее вероятно, является результатом связывания маннозо-6-фосфата (расположенного на концах олигосахаридных цепочек галсульфазы) со специфическими рецепторами маннозо-6-фосфата.
Три клинических исследования препарата Наглазим® были сфокусированы на оценке системных проявлений МПС VI типа в отношении выносливости, подвижности суставов, наличия боли и скованности в суставах, обструкции верхних дыхательных путей, а также в отношении мелкой моторики рук и остроты зрения.
Безопасность и эффективность препарата Наглазим® оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 с участием 39 пациентов с МПС VI типа в возрасте от 5 до 29 лет. Большинство пациентов были невысокого роста, у них наблюдалось снижение выносливости и симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата. В исследование были включены пациенты, способные пройти более 5 м, но менее 250 м за 6 минут при выполнении теста с 12-минутной ходьбой или менее 400 м за 12 минут на исходном уровне.
Пациенты получали либо галсульфазу в дозировке 1 мг/кг, либо плацебо один раз в неделю на протяжении 24 недель. Основным конечным показателем эффективности являлось количество метров, пройденных за 12 минут на неделе 24 по сравнению с количеством метров, пройденных на исходном уровне. Дополнительными конечными показателями эффективности являлись количество пройденных за три минуты ступенек и выведение гликозаминогликана с мочой у пациентов, получавших активное лечение, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на неделе 24. В дальнейшем тридцать восемь пациентов перешли в открытое продолжение исследования, в ходе которого они получали 1 мг/кг галсульфазы еженедельно.
После 24-недельного курса терапии пациенты, получавшие Наглазим®, смогли пройти за 12 минут на 92 ± 40 м больше, чем пациенты, получавшие плацебо (р = 0,025). При выполнении 3-минутного теста подъема по лестнице пациенты, получавшие активный препарат, смогли за одну минуту подняться на 5,7 ступенек выше, чем пациенты, получавшие плацебо. После 24-недельного курса терапии у пациентов, получавших активный препарат, среднее снижение выведения гликозаминогликана с мочой было на 238 ± 17,8 мкг/мг креатинина (± стандартная ошибка среднего [СОС]) больше, чем у пациентов, получавших плацебо. Уровень экскреции ГАГ приблизился к нормальному для данной возрастной категории значению при лечении препаратом Наглазим®.
В дополнительном рандомизированном исследовании фазы 4 с двумя различными дозами препарата четыре пациента с МПС VI типа в возрасте младше 1 года получали препарат в дозе 1 или 2 мг/кг/нед. в течение от 53 до 153 недель.
Хотя данные ограничены крайне небольшим числом набранных пациентов, в результате проведения данного исследования могут быть сделаны следующие выводы.
При лечении препаратом Наглазим® наблюдалось улучшение или отсутствие усугубления лицевого дисморфизма. Препарат не предотвращал прогрессирование дисплазии скелета и развитие грыж, а также не предотвращал прогрессирование помутнения роговицы. Скорость роста оставалась нормальной на протяжении данного ограниченного периода последующего наблюдения. У всех четырех пациентов наблюдалось улучшение слуха по меньшей мере в одном ухе. Уровни ГАГ в моче снизились более чем на 70 %, что соответствует результатам, продемонстрированным у взрослых пациентов.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры галсульфазы оценивались у 13 пациентов с МПС VI типа, которые получали галсульфазу в дозировке 1 мг/кг в виде 4-часовой инфузии. После 24-недельного курса лечения средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) (± стандартное отклонение [СО]) составляла 2357 (± 1560) нг/мл, а средняя площадь под кривой концентрация – время (AUC0-t) (± СО) равнялась 5860 (+ 4184) ч × нг/мл. Средний объем распределения (Vz) (± СО) был равен 316 (± 752) мл/кг, а средний клиренс плазмы (Кл) (± СО) составлял 7,9 (± 14,7) мл/мин/кг. Средний период полувыведения (t½) (± СО) составлял 22,8 (± 10,7) минут на неделе 24.
Фармакокинетические параметры у пациентов, участвовавших в исследовании фазы 1, оставались стабильными на протяжении длительного периода (в течение не менее 194 недель).
Галсульфаза как белок вероятнее всего подвергается метаболическому расщеплению посредством гидролиза пептидов. Следовательно, нарушение оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетические параметры галсульфазы. Считается, что выведение галсульфазы почками играет незначительную роль в клиренсе.
Показания к применению
Препарат Наглазим® показан для проведения долгосрочной ферментозаместительной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом «мукополисахаридоз VI типа» (МПС VI типа; дефицит N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы; синдром Марото-Лами).
Способ применения и дозы
Как и в случае всех других лизосомных генетических заболеваний, крайне важно, особенно при тяжелых формах, начать лечение как можно раньше, до появления необратимых клинических проявлений.
Лечение препаратом Наглазим® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС VI или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение препарата Наглазим® должно проводиться в соответствующей клинической обстановке, при наличии оснащения, необходимого для оказания экстренной медицинской помощи.
Дозировка
Рекомендуемая доза галсульфазы составляет 1 мг/кг массы тела один раз в неделю в виде внутривенной инфузии продолжительностью 4 часа.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность препарата Наглазим® у пациентов в возрасте старше 65 лет не определялась; альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован данной группе пациентов.
Нарушение функции почек и печени
Безопасность и эффективность препарата Наглазим® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не устанавливалась (см. раздел «Фармакокинетика»); альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован данной группе пациентов.
Дети
Нет доказательств того, что при введении препарата Наглазим® пациентам детского возраста необходимо руководствоваться особыми соображениями (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Способ применения
Первоначальная скорость инфузии корректируется таким образом, чтобы в течение первого часа было введено приблизительно 2,5 % общего объема раствора, а оставшийся объем (приблизительно 97,5 %) – в течение следующих 3 часов.
У пациентов, чувствительных к объемной перегрузке жидкостью и массой тела меньше 20 кг, следует рассмотреть возможность использования инфузионных пакетов объемом 100 мл; в этом случае скорость инфузии (мл/мин) необходимо снизить таким образом, чтобы ее общая продолжительность составляла не менее 4 часов.
Информацию о подготовке к лечению см. в разделе «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении», а дополнительные инструкции см. в разделе «Особые меры предосторожности при обращении и утилизации».
Лечение препаратом Наглазим® должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС VI или с другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение препарата Наглазим® должно проводиться в соответствующей клинической обстановке, при наличии оснащения, необходимого для оказания экстренной медицинской помощи.
Дозировка
Рекомендуемая доза галсульфазы составляет 1 мг/кг массы тела один раз в неделю в виде внутривенной инфузии продолжительностью 4 часа.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность препарата Наглазим® у пациентов в возрасте старше 65 лет не определялась; альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован данной группе пациентов.
Нарушение функции почек и печени
Безопасность и эффективность препарата Наглазим® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не устанавливалась (см. раздел «Фармакокинетика»); альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован данной группе пациентов.
Дети
Нет доказательств того, что при введении препарата Наглазим® пациентам детского возраста необходимо руководствоваться особыми соображениями (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Способ применения
Первоначальная скорость инфузии корректируется таким образом, чтобы в течение первого часа было введено приблизительно 2,5 % общего объема раствора, а оставшийся объем (приблизительно 97,5 %) – в течение следующих 3 часов.
У пациентов, чувствительных к объемной перегрузке жидкостью и массой тела меньше 20 кг, следует рассмотреть возможность использования инфузионных пакетов объемом 100 мл; в этом случае скорость инфузии (мл/мин) необходимо снизить таким образом, чтобы ее общая продолжительность составляла не менее 4 часов.
Информацию о подготовке к лечению см. в разделе «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении», а дополнительные инструкции см. в разделе «Особые меры предосторожности при обращении и утилизации».
Побочное действие
В связи с малым количеством пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, данные о нежелательных явлениях (НЯ), полученные во время всех исследований препарата Наглазим®, были собраны и изучены в ходе одного анализа безопасности клинических исследований.
Все пациенты, получавшие Наглазим® (59 из 59), сообщали по меньшей мере об одном НЯ. Большинство пациентов (42/59; 71 %) перенесли по меньшей мере одну нежелательную реакцию на лекарственный препарат. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были пирексия, сыпь, зуд, крапивница, озноб/дрожь, тошнота, головная боль, боль в животе, рвота, одышка. В число серьезных нежелательных реакций входили отек гортани, апноэ, пирексия, крапивница, респираторный дистресс-синдром, отек Квинке, бронхиальная астма и анафилактоидная реакция.
Инфузионные реакции, определяемые как нежелательные реакции, имевшие место во время введения препарата Наглазим® или в течение дня после проведения инфузии, наблюдались у 33 (56 %) из 59 пациентов, получавших лечение препаратом Наглазим® в ходе пяти клинических исследований. Инфузионные реакции начинались самое ранее на неделе 1 и самое позднее на неделе 146 лечения препаратом Наглазим® и имели место при повторном введении, хотя не всегда возникали подряд в ходе последующих недель. Очень частыми симптомами данных инфузионных реакций были пирексия, озноб/дрожь, сыпь, крапивница и одышка. Частыми симптомами инфузионных реакций были зуд, рвота, боль в животе, тошнота, артериальная гипертензия, головная боль, боль в груди, эритема, кашель, артериальная гипотензия, отек Квинке, респираторный дистресс-синдром, тремор, конъюнктивит, недомогание, бронхоспазм и боль в суставах.
Нежелательные реакции сгруппированы в таблице 1 по системно-органному классу.
Реакции перечислены в соответствии с категорией частоты согласно MedDRA. К очень частым нежелательным реакциям относятся реакции с частотой возникновения ≥1/10. К частым реакциям относятся реакции с частотой возникновения от ≥ 1/100 до < 1/10. Поскольку исследуемая популяция была представлена небольшим числом пациентов, нежелательная реакция, отмечавшаяся у одного пациента, классифицировалась как частая.
В каждой группе, выделенной в соответствии с частотой, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период, вошли в категорию «частота неизвестна».
В целом, на протяжении всех клинических исследований был отмечен один случай апноэ во сне.
Таблица 1. Частота нежелательных лекарственных реакций при применении препарата Наглазим®
1 В ходе плацебо-контролируемого исследования реакции отмечались чаще в группе пациентов, получавших активную терапию исследуемым препаратом, чем в группе пациентов, получавших плацебо; частота устанавливалась на основании данных 39 пациентов, участвовавших в исследовании фазы 3 с маскировкой кодов лечения.
Прочие реакции с известной частотой возникновения были зарегистрированы в ходе всех пяти клинических исследований с участием 59 пациентов, получавших лечение препаратом Наглазим .
В пострегистрационном периоде сообщалось о реакциях, частота возникновения которых неизвестна.
У четырех пациентов в возрасте < 1 года общий профиль безопасности повышенной дозы (2 мг/кг/нед.) не имел клинически значимых отличий от профиля рекомендованной дозы 1 мг/кг/нед. и соответствовал профилю безопасности препарата Наглазим® у детей старшего возраста.
Иммуногенность
У 54 из 59 пациентов, получавших препарат Наглазим® в ходе клинических исследований, проводилось определение антител класса IgG. У 53 из 54 пациентов (98 %) были обнаружены антитела класса IgG к галсульфазе.
На основании данных, полученных в ходе трех клинических исследований, был проведен комплексный анализ антител у 48 пациентов.
Хотя у большинства пациентов с высокими общими титрами антител наблюдались рецидивирующие инфузионные реакции, ни частоту, ни степень тяжести подобных реакций невозможно предсказать на основании титра антител к галсульфазе. Сходным образом выработка антител не является прогностическим фактором снижения эффективности, хотя у пациентов с ограниченным ответом на лечение в отношении выносливости или выведения гликозаминогликанов (ГАГ) с мочой наблюдались более высокие максимальные титры антител к галсульфазе, чем у пациентов с хорошим ответом.
В ходе пострегистрационного наблюдения было получено одно сообщение о случае мембранозной нефропатии и небольшое число сообщений о случаях тромбоцитопении. При мембранозной нефропатии биопсия почки показала наличие комплексов галсульфазы с иммуноглобулинами в клубочках почек. Как при мембранозной нефропатии, так и при тромбоцитопении пациенты успешно возобновили и продолжили применение препарата Наглазим®.
Все пациенты, получавшие Наглазим® (59 из 59), сообщали по меньшей мере об одном НЯ. Большинство пациентов (42/59; 71 %) перенесли по меньшей мере одну нежелательную реакцию на лекарственный препарат. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были пирексия, сыпь, зуд, крапивница, озноб/дрожь, тошнота, головная боль, боль в животе, рвота, одышка. В число серьезных нежелательных реакций входили отек гортани, апноэ, пирексия, крапивница, респираторный дистресс-синдром, отек Квинке, бронхиальная астма и анафилактоидная реакция.
Инфузионные реакции, определяемые как нежелательные реакции, имевшие место во время введения препарата Наглазим® или в течение дня после проведения инфузии, наблюдались у 33 (56 %) из 59 пациентов, получавших лечение препаратом Наглазим® в ходе пяти клинических исследований. Инфузионные реакции начинались самое ранее на неделе 1 и самое позднее на неделе 146 лечения препаратом Наглазим® и имели место при повторном введении, хотя не всегда возникали подряд в ходе последующих недель. Очень частыми симптомами данных инфузионных реакций были пирексия, озноб/дрожь, сыпь, крапивница и одышка. Частыми симптомами инфузионных реакций были зуд, рвота, боль в животе, тошнота, артериальная гипертензия, головная боль, боль в груди, эритема, кашель, артериальная гипотензия, отек Квинке, респираторный дистресс-синдром, тремор, конъюнктивит, недомогание, бронхоспазм и боль в суставах.
Нежелательные реакции сгруппированы в таблице 1 по системно-органному классу.
Реакции перечислены в соответствии с категорией частоты согласно MedDRA. К очень частым нежелательным реакциям относятся реакции с частотой возникновения ≥1/10. К частым реакциям относятся реакции с частотой возникновения от ≥ 1/100 до < 1/10. Поскольку исследуемая популяция была представлена небольшим числом пациентов, нежелательная реакция, отмечавшаяся у одного пациента, классифицировалась как частая.
В каждой группе, выделенной в соответствии с частотой, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период, вошли в категорию «частота неизвестна».
В целом, на протяжении всех клинических исследований был отмечен один случай апноэ во сне.
Таблица 1. Частота нежелательных лекарственных реакций при применении препарата Наглазим®
| Системно-органный класс согласно MedDRA | Предпочтительный термин согласно MedDRA | Частота |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилаксия, шок | Частота неизвестна |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Фарингит1, гастроэнтерит1 | Очень часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | Арефлексия1, головная боль | Очень часто |
| Тремор | Часто | |
| Парестезия | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны органов зрения | Конъюнктивит1, помутнение роговицы1 | Очень часто |
| Нарушения со стороны сердца | Брадикардия, тахикардия, цианоз | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта уха | Боль в ухе1, ухудшение слуха1 | Очень часто |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Артериальная гипертензия1 | Очень часто |
| Артериальная гипотензия | Часто | |
| Бледность кожных покровов | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка1, заложенность носа1 | Очень часто |
| Апноэ1, кашель, респираторный дистресс-синдром, бронхиальная астма, бронхоспазм | Часто | |
| Отек гортани, гипоксия, тахипноэ | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе1, пупочная грыжа1, рвота, тошнота | Очень часто |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Отек Квинке1, сыпь1, крапивница, зуд | Очень часто |
| Эритема | Часто | |
| Нарушения общего характера и реакции в месте введения | Боль1, боль в грудной клетке1, дрожь1, недомогание1, пирексия | Очень часто |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Боль в суставах | Очень часто |
Прочие реакции с известной частотой возникновения были зарегистрированы в ходе всех пяти клинических исследований с участием 59 пациентов, получавших лечение препаратом Наглазим .
В пострегистрационном периоде сообщалось о реакциях, частота возникновения которых неизвестна.
У четырех пациентов в возрасте < 1 года общий профиль безопасности повышенной дозы (2 мг/кг/нед.) не имел клинически значимых отличий от профиля рекомендованной дозы 1 мг/кг/нед. и соответствовал профилю безопасности препарата Наглазим® у детей старшего возраста.
Иммуногенность
У 54 из 59 пациентов, получавших препарат Наглазим® в ходе клинических исследований, проводилось определение антител класса IgG. У 53 из 54 пациентов (98 %) были обнаружены антитела класса IgG к галсульфазе.
На основании данных, полученных в ходе трех клинических исследований, был проведен комплексный анализ антител у 48 пациентов.
Хотя у большинства пациентов с высокими общими титрами антител наблюдались рецидивирующие инфузионные реакции, ни частоту, ни степень тяжести подобных реакций невозможно предсказать на основании титра антител к галсульфазе. Сходным образом выработка антител не является прогностическим фактором снижения эффективности, хотя у пациентов с ограниченным ответом на лечение в отношении выносливости или выведения гликозаминогликанов (ГАГ) с мочой наблюдались более высокие максимальные титры антител к галсульфазе, чем у пациентов с хорошим ответом.
В ходе пострегистрационного наблюдения было получено одно сообщение о случае мембранозной нефропатии и небольшое число сообщений о случаях тромбоцитопении. При мембранозной нефропатии биопсия почки показала наличие комплексов галсульфазы с иммуноглобулинами в клубочках почек. Как при мембранозной нефропатии, так и при тромбоцитопении пациенты успешно возобновили и продолжили применение препарата Наглазим®.