Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 0,2 мг, 0,3 мг либо 0,4 мг моксо- нидина.
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: моногидрат лактозы, повидон К25, кросповидон, магния стеарат; покрытие таблетки: титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172), гидрокси- пропилметилцеллюлоза, макрогол 400.
Описание
Круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.
Таблетки дозировкой 0,2 мг - светло-розового цвета.
Таблетки дозировкой 0,3 мг - розового цвета.
Таблетки дозировкой 0,4 мг - темно-розового цвета.
Фармакологическое действие
В различных моделях на животных показано, что моксонидин является мощным анти- гипертензивным средством. Доступные экспериментальные данные показывают, что местом проявления антигипертензивного эффекта моксонидина является центральная нервная система (ЦНС). Установлено, что моксонидин селективно связывается с I] - имидазолиновыми рецепторами в стволе мозга. Эти рецепторы, чувствительные к ими- дазолину, локализованы в ростральном вентролатеральном мозговом слое - области, которая критически важна для центрального контроля периферической симпатической нервной системы. Результат такого влияния на Ij - имидазолиновые рецепторы проявляется в снижении активности симпатических нервов (показано для сердечных, висцеральных и ренальных симпатических нервов).
Моксонидин отличается от других известных антигипертензивных средств центрального действия тем, что он обладает лишь слабым сродством к центральным альфа-2- адренорецепторам, по сравнению с Ij - имидазолиновыми рецепторами; альфа-2- адренорецепторы считаются молекулярной мишенью, через которую осуществляются наиболее распространенные побочные эффекты антигипертензивных агентов центрального действия, такие как головокружение и сухость во рту. У человека моксонидин приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и, соответственно, артериального кровяного давления. Данные о влиянии моксонидина на смертность и исходы сердечно-сосудистых заболеваний при лечении артериальной настоящее время неизвестны.
Данные доклинических исследований
В исследованиях мутагенности in vitro и in vivo, а также в одном исследовании канце- рогенности у крыс получены отрицательные результаты. В исследованиях репродуктивной токсичности не установлено влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Эмбриотоксические эффекты наблюдали у крыс при дозах свыше 3 мг/кг/день, а у кроликов - при дозах свыше 0,7 мг/кг/день. В пери- и постнатальном исследовании у крыс влияние на развитие и жизнеспособность потомства проявлялось при дозах свыше 1 мг/кг/день.
Фармакокинетика
Всасывание
У человека всасывается около 90 % дозы моксонидина, поступающей через желудочно- кишечный тракт; отсутствует эффект первой фазы, и биодоступность составляет 88 %. Всасывание моксонидина не связано с приемом пищи.
Распределение
Пик концентрации моксонидина в плазме достигается на протяжении 30-180 минут после приема таблетки с пленочным покрытием.
Только около 7 % моксонидина связывается с белками плазмы (объем распределения равен 1,8 ± 0,4 л/кг).
Метаболизм
10-20% внутривенного моксонидина метаболизируется, главным образом, до 4,5- дегидромоксонидина и производных гуанидина вследствие раскрытия имидазольного кольца. Гипертензивный эффект 4,5-дещдромоксонидина составляет примерно 1/10 от такового для моксонидина, а для производных гуанидина - менее 1/100.
Выведение
Моксонидин и его метаболиты практически полностью выводятся почками. Более 90% дозы выводится через почки на протяжении первых 24 часов после приема, и только около 1 % выводится с калом. Доля выведенного неизмененного моксонидина через почки составляет около 50-75 %. Средний период полувыведения из плазмы составляет 2,2-2,3 ч, а период полувыведения почкамТи составляет 2,6-2,8 ч.
Фармакокинетика у пожилых пациентов
Не доказано, что слабые различия фармакокинетических свойств моксонидина у здоровых пожилых пациентов и взрослых лиц молодого возраста имеют клиническую значимость. Поскольку отсутствует кумуляция моксонидина, нет необходимости в регулировании дозы при условии нормальной функции почек.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетические исследования у детей не проводились.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) AUC повышается на 85 %, а клиренс снижается на 52 %. Для таких пациентов следует проводить тщательный контроль гипотензивного эффекта моксонидина, в особенности в начале лечения. Кроме того, индивидуальная доза не должна превышать 0,2 мг, а суточная доза - 0,4 мг.Противопоказания
- повышенная чувствительность к моксонидину или к любому из вспомогательных веществ;
- ангионевротический отек в анамнезе;
- синдром слабости синусового узла или синоаурикулярная блокада;
- предсердно-желудочковая блокада 2-й и 3-й степени;
- брадикардия (менее 50 ударов/мин в покое);
- злокачественная аритмия;
- сердечная недостаточность;
- выраженная ишемия сердца или нестабильная стенокардия;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, концентрация креатинина сыворотки > 160 мкмоль/л);
- период лактации.
Беременность и период лактации
Отсутствуют адекватные данные по применению моксонидина у беременных пациенток. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Моксонидин не следует использовать при. беременности, если только это не обусловлено крайней необходимостью.
Моксонидин не следует применять при лактации, поскольку препарат попадает в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Взрослые (и пожилые люди)
Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг моксонидина, которую принимают утром. Спустя три недели в случае необходимости дозу увеличивают до 0,4 мг и принимают за один или два приема (утром и вечером) до достижения удовлетворительного эффекта. Если спустя следующие три недели реакция на лечение все еще остается неудовлетворительной, дозу можно повысить максимально до 0,6 мг, разделив на утренний и вечерний прием. Не следует превышать разовую дозу моксонидина, равную 0,4 мг, и суточную дозу, равную 0,6 мг. Лечение нельзя прекращать внезапно.
Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) разовая доза не должна превышать 0,2 мг моксонидина, а суточная доза не должна превышать 0,4 мг моксонидина.
Таблетки необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинсщческие свойства моксонидина, и таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Дети (до 18 лет)
Моксонидин не следует принимать детям до 18 лет, поскольку для этой возрастной категории имеется ограниченный клинический опыт.
Побочное действие
Возможно появление сухости во рту, головной боли, астении и головокружения, в особенности в начале лечения. Выраженность и интенсивность этих симптомов часто снижаются в процессе лечения.
Передозировка
Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, чрезмерно выраженное снижение АД, головокружение, общая слабость, брадикардия, сухость во рту, рвота, усталость и боль в желудке. Потенциально возможно также кратковременное повышение АД, тахикардия, гипергликемия.
Лечение: специфических антидотов не существует.
В случае гипотонии рекомендуется восстановление объема циркулирующей крови за счет введения жидкости и допамина.
Брадикардия может быть купирована атропином.
Антагонисты альфа-адренорецепторов могут уменьшать или устранять преходящую артериальную гипертензию при передозировке моксонидином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение других антигипертензивных препаратов повышает эффект моксонидина.
Моксонидин может усиливать эффект седативных, снотворных средств и транквилизаторов. После одновременного применения с моксонидином может потенцироваться снотворный эффект бензодиазепинов. Толазолин может снижать эффект моксонидина дозозависимым образом. При одновременном приеме с глибенкламидом биодоступность глибенкламида снижается на 11%. *
Особенности применения
В связи с ограниченным опытом применения моксонидин не следует использовать в следующих случаях:
- перемежающаяся хромота;
- синдром Рейно;
- паркинсонизм;
- эпилепсия;
- глаукома;
- депрессия;
- беременность;
- у детей и подростков до 18 лет.
Если моксонидин применяется вместе с бета-блокатором, а лечение необходимо прекратить, первым следует прекратить прием бета-блокатора, а моксонидина - спустя пару дней после этого.
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин, концентрация креатинина сыворотки > 105 мкмоль/л, но < 160 мкмоль/л) слеМоксонидин Сандоз - текст инструкции (одновременно листка-вкладыша) следует учитывать гипотензивный эффект моксонидина
Для таких пациентов необходимо тщательно подбирать дозу.
Особую осторожность следует проявлять пациентам с цереброваскулярной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или периферическими нарушениями кровообращения.
В некоторых исследованиях показано, что после внезапного прекращения применения моксонидина не обнаруживается «эффект рикошета» (резкое повышение АД). Однако внезапное прекращение приема моксонидина не рекомендуется. Применение моксонидина следует прекращать постепенно, в течение двух недель.
Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы либо мальаб- сорбцией глюкозы-галактозы, не следует его принимать.
Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами
Влияние моксонидина на способность к вождению и управлению техническими устройствами не изучено. Однако поскольку были сообщения о сонливости и головокружении, пациент должен быть осторожным при выполнении опасных действий, таких как вождение и управление техническими устройствами.
