facebook vkontakte e signs star-full

Мирцера : инструкция по применению

Формы выпуска: раствор
ФТГ: Гемопоэза стимулятор
Цены в аптеках Минска
Нет в продаже

Состав

Один флакон (1 мл) содержит:

активное вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 1000 мкг;

вспомогательные вещества: L-метионин - 1.49 мг, натрия сульфат безводный - 5.68 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 1.38 мг, маннитол - 30.00 мг, полоксамер 188-0.10 мг, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида (q.s. до pH 6.2), вода для инъекций.

Один шприц-тюбик (0.3 мл) содержит:

активное вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 120 мкг, 150 мкг, 200 мкг, 250 мкг;

вспомогательные вещества: L-метионин - 0.447 мг, натрия сульфат безводный - 1.704 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.414 мг, маннитол - 9.000 мг, полоксамер 188-

0. 030 мг, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида (q.s. до pH 6.2), вода для инъекций.

Один шприц-тюбик (0.6 мл) содержит:

активное вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 360 мкг, 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг;

вспомогательные вещества: L-метионин - 0.894 мг, натрия сульфат безводный - 3.408 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.828 мг, маннитол - 18.000 мг, полоксамер 188 - 0. 060 мг, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида (q.s. до pH 6.2), вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакологическое действие

Препарат Мирцера® - химически синтезированный представитель нового класса активато­ров рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль- эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомби­нантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгли- коль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N- концевой аминогруппой или s-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтилен- гликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Препарат Мирцера® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецеп­тора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой дис­социацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вво­дить препарат Мирцера® 1 раз в месяц.

Механизм действия

Препарат Мирцера® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга.

Являясь основным фактором роста, необходимым для созревания эритроцитов, естествен­ный эритропоэтин вырабатывается почками и высвобождается в кровяное русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками- предшественниками эритроцитов и приводит к повышению образования эритроцитов. Клиническая эффективность

Коррекция анемии отмечена у 97.5% и 94.1% пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), не находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера® 1 раз в 2 недели и 1 раз в месяц, соответственно. В первые 8 недель терапии гемоглобин (НЬ) превышал 130 г/л у 11.4% пациентов, получавших препарат Мирцера® 1 раз в 2 недели, и у 34% пациен­тов, получавших дарбэпоэтин альфа, и превышал 120 г/л у 25.8% пациентов, получавших препарат Мирцера® 1 раз в месяц, и у 47.7% пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа.

У 93.3% пациентов с ХБП, находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера® отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с тера­пии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию препаратом Мирцера® сохраняется стабильный целевой НЬ.

В группе поддерживающей терапии препаратом Мирцера®, 1 раз в месяц, доля пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, с ответом на терапию была значительно выше по сравнению с группой поддерживающей терапии дарбэпоэтином альфа, 1 раз в месяц (pO.OOOl).

Фармакокинетика

Фармакокинетические и фармакологические параметры позволяют вводить препарат Мирцера® 1 раз месяц в связи с увеличенным периодом полувыведения.

Период полувыведения (Т щ) после внутривенного (в/в) введения препарата Мирцера® в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропо­этина.

Фармакокинетические параметры препарата изучались у здоровых добровольцев и у па­циентов с анемией и ХБП, находящихся и не находящихся на диализе.

У пациентов с ХБП клиренс и объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависят от дозы.

Фармакокинетика препарата Мирцера® изучалась у пациентов с ХБП после однократного введения на 9 неделе и 19 или 21 неделе. Многократное введение не влияет на клиренс, объем распределения и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Введе­ние метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 недели пациентам с ХБП не при­водит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 раз в 4 недели. Коэффициент кумуляции при введении 1 раз в 2 недели равен 1.12. Ре­зультаты сравнения сывороточных концентраций метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета до и после проведения гемодиализа у пациентов с ХБП показали, что гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику препарата. У больных с ХБП, получающих и не получающих диализ, различия в фармакокинетике отсутствовали.

Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места под­кожной (п/к) инъекции препарата (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка), что подтверждается результатами исследования, проведенного на здоровых доб­ровольцах. На основании данных результатов эти места одинаково подходят для п/к вве­дения препарата Мирцера®.

Абсорбция после подкожного введения

Время достижения максимальной сывороточной концентрации метоксиполиэтилен- гликоль-эпоэтина бета при п/к введении пациентам с ХБП, находящимся на диализе, - 72 часа (медиана) и 95 часов после введения пациентам, не находящимся на диализе. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62% и 54%, соответственно.

Распределение

У пациентов с ХБП объем распределения составляет 5 литров.

Экскреция

Тi/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении 134 часа (или 5.6 дней), а полный системный клиренс 0.494 мл/ч/кг. Т1/2 препарата при п/к введении - 139 часов у пациентов, находящихся на диализе, и 142 часа, у пациентов, не находящихся на диализе. Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Печеночная недостаточность', фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев не отличается (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Другие особые группы пациентов: коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль- эпоэтина бета в зависимости от пола, расы, возраста не требуется.

У пациентов 65 лет и старше изменение начальной дозы не требуется.

У пациентов, находящихся и не находящихся на диализе, различия в фармакокинетике препарата отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенность: долгосрочные исследования по изучению канцерогенности у животных не проводились. Препарат Мирцера® не вызвал пролиферативного ответа in vitro, при этом связывание препарата Мирцера® наблюдалось только в клетках-мишенях (клетках- предшественниках в костном мозге).

Нарушение фертильности: исследования на животных не выявили какого-либо отрица­тельного влияния препарата на фертильность.

Показания к применению

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI - при хронической болезни почек).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью

Беременность, период кормления грудью, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 х 109/л), поскольку безопасность и эффективность препара­та Мирцера® для данных групп изучены недостаточно.

Беременность и период лактации

Безопасность и эффективность применения препарата Мирцера® у беременных изучены недостаточно.

Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о том, что препа­рат Мирцера® не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении бе­ременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирцера® беременным. Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии должен решаться в зависимости от важности лечения для матери и груд­ного вскармливания для ребенка.

Способ применения и дозы

Учитывая более длительный период полувыведения, препарат Мирцера® должен вводить­ся реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера® необходимо начинать только под наблюдением специали­ста.

Правша хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях Раствор препарата Мирцера® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий ви­димых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если пре­парат хранился в холодильнике.

Шприц-тюбик может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 30°С) и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон может храниться в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25 °С) и должен быть использован в течение этих 7 дней.

Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

Флаконы и шприц-тюбики следует хранить в картонной пачке в соответствии с требова­ниями по хранению (см. раздел «Условия хранения»).

Способ применения

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в, в зависимости от клинических предпочтений. Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или перед­нюю брюшную стенку. Все вышеуказанные области введения одинаково подходят для п/к инъекций.

Содержание НЬ следует контролировать 1 раз в 2 недели до его стабилизации и периоди­чески после стабилизации.

Стандартный режим дозирования

Патенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациенты, не находящиеся на диализе

Рекомендуемая начальная доза: 1.2 мкг/кг п/к 1 раз в месяц, целевой НЬ >110 г/л (6.83 ммоль/л). Возможен альтернативный режим дозирования препарата Мирцера® в началь­ной дозе 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой НЬ >110 г/л (6.83 ммоль/л).

Пациенты, находящиеся на диализе

Рекомендуемая начальная доза: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой НЬ >110 г/л (6.83 ммоль/л).

Дозу препарата Мирцера® можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение НЬ составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения инди­видуального целевого НЬ.

Дозу препарата Мирцера® уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц уве­личение НЬ составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если НЬ превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения НЬ менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом НЬ 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии НЬ снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. При достижении целевого НЬ >110 г/л (6.83 ммоль/л) пациентов, получающих терапию препаратом Мирцера® 1 раз в 2 недели, можно перевести на режим введения препарата 1 раз в месяц в дозе, превышающей предыдущую в два раза. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию препаратом Мирцера® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 раз в 2 недели п/к или в/в. Начальная доза: зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата - дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (см. Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию препарата Мирцера® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Если для поддержания целевого НЬ выше 110 г/л (6.83 ммоль/л) требуется коррекция до­зы, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу препарата Мирцера® уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц уве­личение НЬ составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если НЬ превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения НЬ до уровня менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей.

При целевом НЬ 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии НЬ снижается примерно на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Перерыв в лечении

Лечение анемии, в том числе и терапия препаратом Мирцера®, обычно бывает долговре­менным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию препарата Мирцера® необходимо ввести как мож­но скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Дозирование в особых случаях

Печеночная недостаточность: не требуется коррекции начальной дозы препарата и ре­жима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести (см. раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Фармакокинетика у специальных групп пациентов»).

Пожилой возраст (65 лет и старше): не требуется коррекции начальной дозы препарата (см. раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Фармакокинетика у специальных групп пациентов).

Дети: применение препарата Мирцера® у детей до 18 лет не рекомендуется, в связи с не­достаточными данными по безопасности и эффективности препарата у данной категории пациентов.


Побочное действие

При применении препарата Мирцера® возникновение нежелательных реакций возможно примерно у 6% пациентов. Наиболее частой из них является повышение артериального давления (часто).

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100) и редко (>1/10000 и <1/1000).

Все другие нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Мирцера®, сообща­лись редко и в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести. Данные нежелательные реакции могут быть обусловлены сопутствующими заболеваниями. Изменения лабораторных показателей

В клинических исследованиях в ходе терапии препаратом Мирцера® наблюдалось незна­чительное снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.

У 7.5% пациентов, получавших терапию препаратом Мирцера®, и у 4.4% пациентов, по­лучавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 х 109/л).

Постмаркетинговые наблюдения

При применении препарата Мирцера® сообщалось о парциальной красноклеточной апла­зии (ПККА), вызванной образованием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. раз­дел «Особые указания»), В остальном профиль безопасности препарата соответствовал нежелательным реакциям, зарегистрированным при применении препарата Мирцера® в клинических исследованиях (см. раздел «Особые указания» и раздел «Фармакологическое действие», подраздел «Клиническая эффективность»).


Передозировка

Препарат Мирцера® обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации те­рапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне НЬ необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимо­действий препарата Мирцера® с другими препаратами, а также признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера®. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными сред­ствами или инъекционными растворами.

Особенности применения

До начала и во время лечения препаратом Мирцера® необходимо исключить дефицит же­леза.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыво­ротке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение сред­ствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, а также хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алю­миния, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, ге­молиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезап­ное снижение НЬ, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необ­ходимо провести исследование костного мозга для исключения ПККА. При развитии ПККА терапию препаратом Мирцера® необходимо прекратить и пациентов не следует пе­реводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

На фоне терапии стимуляторами эритропоэза, в том числе при применении препарата Мирцера , сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэти­ну. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию препаратом Мирцера® пациентов с подтвержденными ан­тителами к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Повышение артериального давления: до начала и во время лечения препаратом Мирце­ра®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать артериаль­ное давление. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффект на опухолевый рост: препарат Мирцера®, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверх­ности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропо- эз (как и другие факторы роста), могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

При применении эпоэтинов у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе головы и шеи, молочной железы, наблюдалось увеличение летальности, причи­ны которой неясны.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Мирцера® у пациентов с ге­моглобинопатиями, эпилепсией, тромбоцитозом (число тромбоцитов более 500 х 109/л), поскольку безопасность и эффективность препарата для данных групп не изучены. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к ми­нимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с быто­выми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизма­ми

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требу­ющими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, препарат Мирцера® не обладает таким действием.


Форма выпуска

Раствор для подкожного и внутривенного введения, флаконы

По 50 мкг/1 мл, 100 мкг/1 мл, 200 мкг/1 мл, 300 мкг/1 мл, 400 мкг/1 мл, 600 мкг/1 мл, 1000 мкг/1 мл препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), укупоренные крышкой из бутилкаучука, обжатые алюминиевым колпач­ком и закрытые пластмассовой крышкой; цвет крышки соответствует цвету, которым вы­делена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку; на пачке имеется контроль вскрытия упаковки с указанием места вскрытия.

Раствор для подкожного и внутривенного введения, шприц-тюбики

По 30 мкг/0.3 мя, 40 мкг/0.3 мл, 50 мкг/0.3 мл, 60 мкг/0.3 мл, 75 мкг/0.3 мл, 100 мкг/0.3 мл, 120 мкг/0.3 мл, 150 мкг/0.3 мл, 200 мкг/0.3 мл, 250 мкг/0.3 мл, 360 мкг/0.6 мл, 400 мкг/0.6 мл, 600 мкг/0.6 мл, 800 мкг/0.6 мл в шприц-тюбики, корпус которых изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень - из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. Цвет поршня соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке шприц-тюбика и на пачке. На круглой рукоятке поршня имеется логотип <^Д>. С другой стороны шприц-тюбики укупорены наконечником из бу­тилкаучука, ламинированного фторполимером.

Шприц-тюбик помещен в прозрачный защитный пластмассовый контейнер с пружиной.

1 стерильная игла для инъекций помещена в герметично укупоренный пластмассовый контейнер с контролем вскрытия.

1 шприц-тюбик вместе с контейнером с иглой для инъекций помещен в прозрачную кон­турную ячейковую упаковку, герметично укупоренную. Контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению помещена в картонную пачку.


Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Флаконы - 1 год.

Шприц-тюбики - 3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Цены в аптеках
Минск Местоположение

Препарат отсутствует в продаже. Попробуйте выбрать другой регион.

Мирцера

Роше Швейцария
  • Раствор для внутривенного и подкожного введения шприц-тюбик 100 мкг 0.3 мл ×1 • без рецепта
    Нет в продаже
  • Раствор для внутривенного и подкожного введения шприц-тюбик 150 мкг 0.3 мл ×1 • без рецепта
    Нет в продаже
  • Раствор для внутривенного и подкожного введения шприц-тюбик 200 мкг 0.3 мл ×1 • без рецепта
    Нет в продаже
  • Раствор для внутривенного и подкожного введения шприц-тюбик 50 мкг 0.3 мл ×1 • без рецепта
    Нет в продаже
  • Раствор для внутривенного и подкожного введения шприц-тюбик 75 мкг 0.3 мл ×1 • без рецепта
    Нет в продаже
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно