Состав
Активное вещество: левоноргестрел 52 мг
Вспомогательное вещество: полидиметилсилоксановый эластомер 52 мг
Состав приведен на одну внутриматочную терапевтическую систему.
Описание
ВМС помещена в трубку проводника.
Система состоит из белой или почти белой гормонально-эластомерной сердцевины, помещенной на Т-образном корпусе и покрытой непрозрачной мембраной, регулирующей высвобождение левоноргестрела. Т-образный корпус снабжен петлей на одном конце и двумя плечами на другом. К петле прикреплены нити для удаления системы. Система и проводник свободны от видимых примесей.
Фармакотерапевтическая группа
Пластиковая внутриматочная терапевтическая система, содержащая прогестаген. Код АТХ G02BA03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левоноргестрел является прогестагеном с антиэстрогенным действием и используется в гинекологии различным образом: как прогестагенный компонент в гормональной терапии, в комбинированных пероральных контрацептивах и в низкодозированных пероральных контрацептивах, содержащих только прогестаген, и в субдермальных имплантатах. Мирена® высвобождает левоноргестрел непосредственно в полость матки, что позволяет применять его в очень низкой суточной дозе, так как гормон высвобождается непосредственно в целевой орган. Таким образом, концентрации в плазме ниже, чем при использовании любого другого контрацептивного метода.
Мирена® оказывает главным образом местное прогестагенное действие. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрии предотвращают синтез эндометриального эстрогена и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрогену и оказывая сильное антипролиферативное действие. При применении Мирены® наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки. Кроме того, местная среда матки и маточные трубы сильно ингибируют подвижность и функцию сперматозоидов, препятствуя оплодотворению. О некоторых женщин происходит угнетение овуляции.
Эффективность контрацепции Мирены® была исследована в пяти крупных клинических исследованиях, в которых приняли участие 3 330 женщин, использующих Мирену®. Показатель неэффективности (индекс Перля) составил примерно 0,2% в течение первого года, и кумулятивный показатель неэффективности составил примерно 0,7% в течение 5 лет. Данный показатель неэффективности также включает случаи наступления беременности после необнаруженной экспульсии и перфораций. Подобная эффективность контрацепции наблюдалась в крупном постмаркетинговом исследовании, в котором участвовали 17 000 женщин, использующих Мирену®. Так как использование Мирены® не требует ежедневного приема, частота наступления беременности при "обычном использовании" подобна таковой, наблюдаемой в контролируемых клинических исследованиях (идеальное использование).
При определении переносимости по показателю продолжения использования препарата, использование Мирены® переносилось также хорошо, как и использование медьсодержащих внутриматочных систем. Частота продолжения дальнейшего использования после первого года составляет примерно 80%.
Использование Мирены® не оказывает влияния на будущую фертильность. После удаления системы фертильность возвращается на предыдущий уровень, как и у женщин, не использующих контрацепцию. Примерно у 80% женщин, которые удалили Мирену® по причине желания забеременеть, наступала беременность в течение 12 месяцев после удаления системы.
Изменения в характере менструаций являются следствием прямого действия левоноргестрела на эндометрий, и не регулируется функцией яичников. Четкой взаимосвязи между характером выделений и развитием фолликулов, уровнями эстрадиола и прогестерона у женщин с различными менструальными циклами, не прослеживается. В процессе инактивации пролиферации эндометрия может наблюдаться первоначальное усиление «мажущих» кровянистых выделений в течение первых месяцев использования. Впоследствии выраженное подавление эндометрия приводит к сокращению продолжительности и объема менструального кровотечения во время использования Мирены®. Скудные менструации часто переходят в олигоменорею или аменорею. При этом функция яичников и уровень эстрадиола в крови остаются нормальными, даже при развитии аменореи.
Мирена® была разработана специально для женщин, нуждающихся в долгосрочной эффективной контрацепции. Ее также можно успешно использовать при лечении меноррагии. У женщин с меноррагией объем менструального кровотечения снижается на 62 - 94% в течение первых трех месяцев использования и на 71 - 95% в течение шести месяцев использования. В сравнении с абляцией или резекцией эндометрия, препарат Мирена® имеет такую же эффективность в уменьшении объема менструального кровотечения на срок до двух лет. При меноррагии, вызванной подслизистой фибромиомой, эффект от лечения менее выражен. Подобно оральным контрацептивам, Мирена® облегчает также выраженность дисменорреи.
Влияние Мирены® на лечение меноррагии и профилактики гиперплазии эндометрия при заместительной терапии эстрогенами основано на действии левоноргестрела на эндометрий, предотвращающем пролиферацию эндометрия. В ходе 12-месячного исследования не сообщалось о гиперплазии эндометрия. Подобное предупреждение пролиферации было достигнуто у пациенток, использующих эстроген перорально, трансдермально или подкожно. Количество левоноргестрела, высвобождаемого Миреной®, является достаточным для предотвращения пролиферации эндометрия в течение пяти лет.
Мирена® была также эффективна в предотвращении гиперплазии эндометрия, как и пероральное либо трансдермальное применение эстрогена. Наблюдаемая частота развития гиперплазии в ходе монотерапии эстрогеном составляет до 20%. В клинических исследованиях с общим количеством 634 пациенток, применяющих Мирену®, в перименопаузальном и постменопаузальном периоде, не сообщалось о гиперплазии в течение периода наблюдения в пределах от одного до пяти лет.
Фармакокинетика
Левоноргестрел высвобождается местно в полость матки. Расчетные показатели высвобождения in vivo для разных временных точек приведены в Таблице 3.
Таблица 3: Расчетные скорости высвобождения in vivo препарата Мирена®:
| Время | Расчетные показатели выделения in vivo [микрограммы/24 часа] |
| В день введения | 20 |
| 1 год после введения | 18 |
| 5 лет после введения | 10 |
| Среднее за 5 лет | 15 |
Абсорбция
Согласно исследованиям сывороточных концентраций, выделение левоноргестрела в полость матки начинается сразу после введения Высвобожденный левоноргестрел обладает абсолютной системной доступностью.
После введения Мирены® левоноргестрел обнаруживается в сыворотке через 1 час. Максимальная концентрация достигается в течение 2 недель после введения. По мере снижения скорости высвобождения концентрация левоноргестрела в сыворотке снижается. У женщин репродуктивного возраста с массой тела более 55 кг средняя концентрация уменьшается с 206 пг/мл (от 25 до 75 процентилей: 151-264 пг/мл) через 6 месяцев до 194 пг/мл (146-266 пг/мл) через 12 месяцев и до 131 пг/мл (113-161 пг/мл) через 60 месяцев.
Высокое местное лекарственное воздействие в полости матки важно для местного эффекта Мирены® на эндометрий, что приводит к сильному градиенту концентрации через эндометрий к миометрию (градиент по направлению от эндометрия к миометрию > 100 раз) и к низким концентрациям левоноргестрела в сыворотке (градиент по направлению от эндометрия к сыворотке > 1 000 раз).
По причине низких уровней лекарственного препарата в плазме системные эффекты прогестагена минимальны.
Распределение
Фармакокинетика левоноргестрела широко изучена и опубликована в литературе. Левоноргестрел с пероральным введением быстро и полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90%. Левоноргестрел связывается неспецифично с сывороточным альбумином и специфично с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Менее 2% от общей концентрации левоноргестрела в сыворотке присутствует в виде свободного стероида. Левоноргестрел связывается с высоким сродством с ГСПГ. Соответственно, изменения концентрации ГСПГ в сыворотке приводят к увеличению (при более высоких концентрациях ГСПГ) или уменьшению (при более низких концентрациях ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке. Концентрация ГСПГ снижается в среднем примерно на 20-30% , в течение первого месяца после введения Мирены®, остается стабильной в течение первого года использования, и впоследствии немного увеличивается. Средний кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет около 106 литров.
Показано, что масса тела и концентрация ГСПГ в плазме крови влияют на системную концентрацию левоноргестрела, т.е. при низкой массе тела и/или высокой концентрации ГСПГ концентрация левоноргестрела выше. У женщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (37-55 кг) средняя концентрация левоноргестрела в плазме крови примерно в 1,5 раза выше, чем обычно.
У женщин в постменопаузе, использующих Мирену® одновременно с не пероральным приемом эстрогенов, средняя концентрация левоноргестрела в сыворотке снижается с 257 пг/мл (25-го по 75-й перцентили: от 186 пг/мл до 326 пг/мл) в течение 12 месяцев до 149 пг/мл (от 122 пг/мл до 180 пг/мл) через 60 месяцев. При использовании Мирены® одновременно с пероральным эстрогеном концентрация левоноргестрела в сыворотке крови через 12 месяцев увеличивается примерно до 478 пг/мл (от 341 пг/мл до 655 пг/мл), что обусловлено индукцией синтеза ГСПГ пероральным приемом эстрогена.
Биотрансформация
Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Наиболее важными метаболическими путями являются редукция Δ4-3-оксо группы и гидроксилирование в положениях 2α, 1β и 16β с последующей конъюгацией. Кроме того, CYP3A4 участвует в окислительном метаболизме левоноргестрела. Однако имеющиеся данные in vitro позволяют предположить, что данный метаболический путь незначителен для левоноргестрела, по с равнению с редукцией и конъюгацией.
Элиминация
Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет приблизительно 1,0 мл/мин/кг. Только следовые количества левоноргестрела выводятся в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с фекалиями и мочой в равных количествах. Период полувыведения, главным образом, представлен метаболитами, составляет около 1 дня.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую, в свою очередь, оказывают влияние эстрогены и андрогены. Снижение концентрации ГСПГ приводит к снижению общей концентрации левоноргестрела в сыворотке, что указывает на нелинейную фармакокинетику левоноргестрела относительно времени. С учетом преимущественно местного действия Мирены®, никакого влияния на эффективность Мирены® не ожидается.
Доклинические данные безопасности
На основании данных стандартных исследований по фармакологической безопасности, фармакокинетике и токсичности, включая генотоксичность и канцерогенный потенциал левоноргестрела, не выявлено особой опасности для человека. Левоноргестрел представляет собой широко используемый прогестаген с известной антиэстрогенной активностью. Профиль безопасности после системного применения хорошо документирован. Исследования у обезьян с внутриматочной подачей левоноргестрела, проведенные в течение 9-12 месяцев, подтвердили местную фармакологическую активность с высокой местной переносимостью и с отсутствием признаков системной токсичности. После внутриматочного введения левоноргестрела эмбриотоксичность у кроликов не наблюдалась.
Оценка безопасности эластомерных компонентов гормонального резервуара, полиэтиленовых и полипропиленовых материалов продукта и комбинации эластомера и левоноргестрела, на основании оценки генетической токсикологии в испытательных системах in vitro и in vivo, а также испытаний на биосовместимость, проведенных на мышах, крысах, морских свинках, кроликах и испытательных системах in vitro, не выявила бионесовместимость.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Мирена® вводится в полость матки и сохраняет эффективность в течение пяти лет.
Мирена® должна вводиться только специалистами здравоохранения, имеющими опыт работы с данной ВМС или хорошо обученный выполнению данной процедуры.
Использование Мирены® в качестве контрацептива
Мирена® вводится в полость матки в период менструального кровотечения, в течение семи дней от начала менструации. Мирену® можно заменить на новую систему в любой день менструального цикла. Мирена® также может быть установлена после аборта.
Установку в послеродовом периоде следует проводить только после полной инволюции матки, но не ранее чем через шесть недель после родов. При задержке инволюции рекомендуется выждать период в 12 недель после родов. В случае затруднений при введении, или необычных болей, или кровотечения во время или после введения необходимо немедленно провести гинекологическое обследование и ультразвуковое исследование, чтобы исключить возможность перфорации стенки матки. Одного гинекологического осмотра (включая проверку нитей), может быть недостаточно для исключения частичной перфорации стенки матки.
Мирена® не предназначена для использования в качестве посткоитального контрацептива. При использовании в качестве контрацептива Мирена® должна быть удалена через пять лет. Если женщина хочет продолжать применение того же метода, новая система может быть установлена сразу после удаления предыдущей.
Если беременность нежелательна, удаление должно проводиться в течение семи дней после начала менструации у женщин фертильного возраста при условии, что менструальный цикл сохранен. Если систему удаляют в другое время цикла или менструальный цикл у женщины не сохранен, а также пациентка имела половой контакт в течение предшествующей недели, она подвергается риску забеременеть. Для обеспечения непрерывной контрацепции новую систему следует установить немедленно после удаления старой или использовать альтернативный метод контрацепции.
Использование Мирены® в лечении меноррагии
Мирена® вводится в полость матки в период менструации в течение семи дней от начала менструации. Мирену® можно заменить на новую систему в любой день менструального цикла.
Использование Мирены® для профилактики гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами.
У женщин, использующих Мирену® как часть заместительной гормональной терапии, препарат можно использовать в комбинации с пероральной или трансдермальной терапией эстрогенами. Так как, для первых месяцев терапии свойственны «мажущие» кровяные выделения, перед установкой Мирены® из полости матки следует взять мазок с целью обследования эндометрия. Если женщина продолжает использовать Мирену®, как часть заместительной гормональной терапии, при отсутствии необходимости в контрацепции, необходимо взять мазок из эндометрия в случае появления кровотечения после начала терапии эстрогенами или позже, в процессе проведения терапии. Мирену® можно устанавливать женщинам с аменореей в любое время или в период менструации, или в случае кровотечения отмены.
При лечении меноррагии и в ходе профилактики гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами Мирена® высвобождает достаточное количество левоноргестрела в течение пяти лет и предотвращает пролиферацию эндометрия. При замене Мирены® новой системой ее можно установить непосредственно в полость матки.
Мирена® удаляется путем осторожного вытягивания за нити с помощью щипцов. Если нити не видны, а Мирена® находится в полости матки, ее можно удалить с помощью подходящего инструмента. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки или применение других мер. Установка и удаление могут сопровождаться определенными кратковременными болевыми ощущениями и кровотечением. Процедура может вызвать вазовагальную реакцию или судорожный приступ у пациенток с эпилепсией.
После удаления Мирены® следует проверить систему на предмет целостности. При трудностях с удалением ВМС отмечались единичные случаи соскальзывания гормонально-эластомерной сердцевины на горизонтальные плечи, в результате чего они скрывались внутри сердцевины. Как только целостность удаленной ВМС подтверждена, дополнительного вмешательства данная ситуация не требует. Ограничители на горизонтальных плечах обычно предотвращают полное отделение сердцевины от Т-образного корпуса.
При введении в матку в соответствии с инструкциями Мирена® имеет показатель неэффективности примерно 0,2% в течение первого года и кумулятивный показатель неэффективности примерно 0,7% в течение 5 лет. Риск наступления беременности может увеличиться в случае экспульсии или перфорации стенки матки.
Инструкции по обращению и применению
Мирена® продается в стерильной упаковке, которую не должна открываться до установки. Препарат требует соблюдения асептических мер предосторожности. Если шов упаковки поврежден, препарат использовать нельзя.
Педиатрическая популяция
Показания к применению Мирена® до наступления менархе отсутствуют.
Противопоказания
Побочное действие
В течение первых месяцев после установки ВМС могут развиваться субъективные нежелательные эффекты, но они, как правило, проходят в течение длительного применения. В дополнение к нежелательным эффектам, указанным в разделе «Меры предосторожности», у пользователей Мирены® отмечались следующие эффекты.
Очень частые нежелательные эффекты (развивающиеся более чем у 10% пользователей) включают кровотечение из матки/влагалища (включая «мажущие» кровянистые выделения), олигоменорею, аменорею, доброкачественные фолликулярные кисты яичников.
У женщин фертильного возраста количество дней с «мажущими» кровянистыми выделениями постепенно уменьшается с девяти до четырех в течение первых шести месяцев применения. После первого месяца применения у 20% пользователей отмечается длительное кровотечение (более восьми дней). У многих женщин после этого продолжительность месячных укорачивается, и через три месяца применения только у 3% пользователей отмечается длительное кровотечение. В клинических исследованиях в течение первого года применения у 17% женщин отмечалась аменорея в течение не менее трех месяцев.
При использовании Мирены® с целью профилактики гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами, у большинства женщин отмечаются «мажущие» кровянистые выделения или нерегулярное кровотечение в течение первых месяцев лечения. Кровотечение и «мажущие» кровянистые выделения постепенно уменьшаются, и примерно у 40% пользователей такие периоды прекращаются полностью в течение последних трех месяцев первого года применения. Расстройства кровотечения более свойственны женщинам в период перименопаузы, чем женщинам в период постменопаузы.
Частота развития доброкачественных кист яичников зависит от используемого диагностического метода. Данный побочный эффект диагностируется у 7% пользователей. Большинство фолликулов не сопровождались какой-либо симптоматикой и исчезали спонтанно в течение 3 месяцев.
В таблице ниже приведено резюме нежелательных реакций по классам системы органов согласно MedDRA. Частота развития основывается на данных из клинических исследований.
| Системно-органный класс | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (≥ 1/100 - < 1/10) | Нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100) | Редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000) | ||
| Нарушения психики | Подавленное настроение / депрессия Нервозность Снижение полового влечения | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Мигрень | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боли в брюшной полостиТошнота | Вздутие живота | ||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | АлопецияГирсутизмЗудЭкзема Хлоазма / кожная гиперпигментация | СыпьКрапивница | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной | Боль в спине | |||||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Доброкачественные кисты яичников Маточное/вагинальное кровотечение, включая «мажущие» кровянистые выделения, олигоменорею, аменорею | Боль в органах малого тазаДисменорея Вагинальные выделенияВульвовагинитБолезненность молочных железЭкспульсия внутриматочного контрацептива | Воспаление органов малого тазаЭндометрит/ цервицит/ нормальный мазок из шейки матки, класс II | Перфорация матки* | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Отек | |||||
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела | |||||
Для описания определенной нежелательной реакции, ее синонимов и связанных с ней состояний используют наиболее подходящий термин MedDRA.
* Указанная частота основывается на клинических исследованиях, из которых исключены женщины, в период грудного вскармливания. В крупном проспективном неинтервенционном когортном исследовании частота перфорации матки у женщин, использующих внутриматочные контрацептивы в период грудного вскармливания, или которым была установлена система через 36 месяцев после родов, была «нечастой» (см. раздел «Меры предосторожности»).
Инфекции:
После установки внутриматочных контрацептивов сообщалось о случаях сепсиса (включая стрептококковый сепсис группы А) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:
Если у женщины наступает беременность с Миреной® in situ, повышается риск эктопической беременности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Репродуктивная система и молочные железы:
Также сообщались случаи рака молочной железы в отношении использования ВМС (частота неизвестна; см. раздел «Меры предосторожности»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарственного препарата.
Обо всех подозреваемых нежелательных реакциях следует сообщать согласно рекомендациям УП «Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства Здравоохранения Республики Беларусь, размещенным на портале ЦЭИЗ по эл. адресу .
Передозировка
Не применимо.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Могут развиться взаимодействия с лекарственными препаратами, являющихся индукторами ферментов, которые могут привести к усилению клиренса половых гормонов.
Вещества, увеличивающие клиренс левоноргестрела
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Влияние этих препаратов на контрацептивную эффективность Мирены® неизвестно, однако полагается, что оно не существенно, так как Мирена® обладает местным механизмом действия.
Вещества с переменным воздействием на клиренс левоноргестрела, например:
При совместном приеме с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы антител к ВИЧ и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрацию прогестина в плазме.
Вещества, уменьшающие клиренс левоноргестрела (ингибиторы ферментов):
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азоловые противогрибковые средства (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут увеличивать концентрацию прогестина в плазме.
Меры предосторожности
Мирена® может быть использована после консультации специалиста. Удаление системы следует провести при первом развитии следующих состояний:
Мигрень, мигрень с очаговыми неврологическими симптомами с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга Необычно сильная головная боль Желтуха Выраженное повышение артериального давления Тяжелые нарушения кровообращения, такие как острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда Острая венозная тромбоэмболия.При развитии симптомов тромбоза ретинальных вен, таких как необъяснимая частичная или полная потеря зрения, проптоз или диплопия, отек зрительного нерва или поражение сосудов сетчатки, немедленно должны быть приняты соответствующие диагностические и терапевтические меры.
Не существует единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии тромбоэмболии. Мирена® может использоваться с осторожностью у женщин с врожденными заболеваниями сердца или клапанными пороками сердца и подверженных риску развития инфекционного эндокардита.
Низкие дозы левоноргестрела могут влиять на толерантность к глюкозе. У пациенток с диабетом, использующих Мирену®, рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови. Тем не менее, как правило, нет необходимости корректировать лечение у пациенток с диабетом, использующих Мирену®.
Нерегулярное кровотечение может маскировать симптомы полипов на шейке матки или эндометрии или рака. В таких случаях необходимо дополнительное обследование для уточнения диагноза.
Мирена® не является методом первого выбора у женщин в период постменопаузы с прогрессирующей атрофией матки.
При одновременном использовании Мирены® и эстрогенов при заместительной гормональной терапии следует учитывать данные по безопасности эстрогенов.
Медицинский осмотр и меры предосторожности
Перед установкой Мирены® женщину следует проинформировать об эффективности, рисках (в том числе о признаках и симптомах рисков, описанных в инструкции по применению) и побочных эффектах Мирены®. Перед установкой необходимо провести гинекологическое обследование, осмотр молочных желез и исследование мазка из шейки матки. Следует исключить беременность и заболевания, передаваемые половым путем. Перед установкой должны быть полностью излечены инфекции передаваемые половым путем. Определяют положение матки и размеры ее полости. Особенно важно правильное расположение Мирены® в дне матки, что обеспечивает равномерное воздействие прогестагена на эндометрий, предупреждает экспульсию и создает условия для максимальной эффективности контрацепции.
Поэтому следует тщательно выполнять требования инструкции по установке. Поскольку техника установки в матке отличается от иных внутриматочных систем, особое внимание следует обратить на отработку правильной техники установки конкретной системы. Установка и удаление может вызвать краткосрочные болевые ощущения и кровотечение. Процедура может вызвать обморок, являющийся вазовагальной реакцией, или судороги у пациенток с эпилепсией. Если при установке предполагаются проблемы и/или сильные болевые ощущения, следует рассмотреть возможность использования системы с вставной трубкой с меньшим диаметром.
Женщине следует пройти повторный осмотр через 4-12 недель после установки системы и затем один раз в год или при наличии клинических показаний.
Мирена® не предназначена для использования в качестве посткоитального контрацептива.
Так как для первых месяцев терапии свойственны нерегулярное кровотечение и «мажущие» кровяные выделения, перед установкой Мирены® рекомендуется исключить патологию эндометрия. Если женщина продолжает использовать Мирену® как часть заместительной гормональной терапии, когда отсутствует необходимость в контрацепции, необходимо предпринять соответствующие диагностические меры в случае появления кровотечения после начала заместительной терапии эстрогенами. В случае развития нерегулярных кровотечений в ходе длительного лечения также следует применять диагностические меры.
Олигоменорея и аменорея
У женщин фертильного возраста олигоменорея и аменорея развиваются постепенно, примерно у 57% и 16% женщин соответственно. Следует исключить возможность беременности, если менструация не начинается в течение шести недель после предыдущей менструации и проверить нахождение на месте системы. Повторное проведение теста на беременность не обязательно у пациенток с сохраненной аменореей, если не имеются иные признаки беременности. По причине сильного местного эффекта, который левоноргестрел оказывает на эндометрий, слизистая оболочка эндометрия не вступает в реакцию с эстрогенами, и, следовательно, не происходит пролиферация.
Продолжительность и объем менструального кровотечения уменьшаются. При проведении сравнения женщин с различными картинами кровотечения не было обнаружено значимых отличий в созревании фолликула, овуляции или выработке эстрадиола или прогестерона. У женщин с меноррагией объем менструального кровотечения уменьшился на 62-94% в течение первых трех месяцев использования и на 71-95% в течение первых шести месяцев использования. Уменьшение кровотечения повышает уровень гемоглобина. Если профилактику гиперплазии эндометрия при проведении заместительной терапии эстрогенами, у большинства женщин в течение первого года постепенно развивается аменорея. В течение первых трех месяцев использования довольно часто отмечаются нерегулярное кровотечение и «мажущие» кровяные выделения.
Инфекции органов малого таза
Трубка для введения обеспечивает защиту Мирены® от загрязнения микроорганизмами в ходе установки. Инструмент для введения предназначен для минимизации риска инфицирования. На основании опыта, полученного от пользователей медьсодержащих внутриматочных устройств, самый высокий риск инфицирования - в течение первого месяца использования и позже.
Риск инфицирования наиболее высок у молодых женщин или если женщина или ее партнер имеет множество сексуальных партнеров. Воспалительное заболевание органов малого таза может иметь серьезные последствия, негативно отразиться на фертильности и повысить риск эктопической беременности. Как и при других гинекологических или хирургических процедурах, после установки ВМС может развиться инфицирование или сепсис (включая стрептококковый сепсис группы А). Тем не менее, данное явление развивается крайне редко.
Если острая инфекция не отвечает на лечение в течение нескольких дней или у пациентки развивается рецидивирующий эндометрит или иные инфекции органов малого таза, Мирену® следует удалить (см. раздел «Противопоказания»). Согласно результатам некоторых исследований, уровень развития инфекций органов малого таза у пользователей Мирена® меньше, чем у пользователей медьсодержащих ВМС.
Показано проведение бактериологических обследований и рекомендуется контроль, даже если об инфекции свидетельствуют разрозненные симптомы.
Экспульсия
Мирена® может быть изгнана из полости матки незаметно для женщины, что приводит к прекращению контрацептивного действия. Возможные симптомы частичной или полной экспульсии системы могут включать кровотечение и болевые ощущения. Частичная экспульсия может уменьшить эффективность Мирены®. Так как Мирена®, как правило, уменьшает менструальное кровотечение, усиление менструального кровотечения может свидетельствовать об экспульсии.
При неправильном положении Мирена® должна быть удалена. В это же время может быть установлена новая система. Женщину следует проинструктировать о том, как проверять нити Мирены® во влагалище.
Перфорация
Перфорация или пенетрация тела или шейки матки внутриматочным контрацептивом возникает редко, в основном во время установки. Система, находящаяся за пределами матки, имеет сниженную контрацептивную эффективность: такую систему необходимо удалить. Может потребоваться хирургическая операция.
По результатам большого проспективного сравнительного неинтервенционного когортного исследования внутриматочного контрацептива, в котором приняли участие 61448 женщин, частота перфорации составила 1.3 (доверительный интервал 95% : 1,1-1,6) на 1000 установок; 1,4 (доверительный интервал 95% : 1,1-1,8) на 1000 установок в когорте левоноргестрел-выделяющей внутриматочной системы и 1,1 (доверительный интервал 95% : 0,7-1,6) на 1000 установок в когорте медь-содержащих внутриматочных систем.
Исследование показало, что установка в период лактации и в течение ≤ 36 месяцев после родов увеличиваетрискперфорации(см. Таблицу 1). Факторыриска не зависелиот типа
установленной внутриматочной системы.
Таблица 1:
| Установка в период лактации | Установка в период после лактации | |
| Установка в период ≤ 36 недель после родов | 5.6(доверительный интервал 95% : 3,9-7,9 при 6047 установках) | 1.7(доверительный интервал 95%: 0,8-3,1 при 5927 установках) |
| Установка в период > 36 недель после родов | 1,6(доверительный интервал 95% : 0,0-9,1 при 608 установках) | 0.7(доверительный интервал 95% : 0,5-1,1 при 41910 установках) |
Риск перфорации может увеличиваться у женщин с ретроверсией матки.
При проведении проверки после установки следует придерживаться указаний, изложенных в пункте «Медицинский осмотр и меры предосторожности». Указания можно адаптировать согласно клиническим показаниям у женщин с факторами риска перфорации.
Рак молочной железы
Согласно результатам мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, отмечается незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в основном препараты эстрогена-прогестагена. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения использования КОК. Так как рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, повышенное число диагнозов рака молочной железы у текущих и бывших пользователей КОК невысокое по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих только прогестаген-содержащие оральные контрацептивы (ОК), может быть примерно такой же, как и у женщин, принимающих КОК.
Однако для препаратов, содержащих только прогестаген, данные основаны на гораздо меньших популяциях пользователей, и поэтому менее убедительны, чем для пользователей КОК. Причинно-следственная связь в этих исследованиях не установлена. Наблюдаемая картина повышенного риска может быть обусловлена ранней диагностикой рака молочной железы у пользователей ОК, биологическими эффектами ОК или и тем и другим. Случаи рака молочной железы, диагностированные у женщин, непрерывно использующих КОК, имеет тенденцию к меньшей клинической выраженности, чем случаи рака, диагностированные у женщин, которые никогда не использовали КОК.
Риск развития рака молочной железы повышается у женщин в менопаузе, использующих системную заместительную гормональную терапию (таблетированные или трансдермальные препараты). Риск выше у пользователей комбинации эстрогена и прогестагена, чем у пользователей только эстрогена. Также необходимо тщательно ознакомиться с информацией о применении эстрогена.
Эктопическая беременность
Возможность эктопической беременности следует учитывать в случае боли внизу живота, особенно если она сочетается с прекращением менструаций, или когда у женщины с аменореей начинается кровотечение. Женщины с эктопической беременностью в анамнезе, перенесшие операции на маточных трубах или инфекцию органов малого таза подвержены более высокому риску эктопической беременности. Абсолютный риск развития эктопической беременности у пользователей препарата Мирена® меньше, так как общая вероятность наступления беременности меньше у пользователей препаратом Мирена® по сравнению с женщинами, не использующими никакой метод контрацепции.
В крупном проспективном неинтервенционном когортном исследовании с периодом наблюдения 1 год частота эктопической беременности при применении препарата Мирена® составляла 0,02%. В клинических исследованиях абсолютный уровень эктопических беременностей при использовании препарата Мирена® составлял примерно 0,1% в год. Данный уровень меньше, чем у женщин, не использующих контрацепцию (0,3-0,5% в год). Однако если у женщины с установленным препаратом Мирена® наступает беременность, относительная вероятность эктопической беременности выше.
Нити для удаления
Если при гинекологическом исследовании нити для удаления ВМС не удается обнаружить в области шейки матки, необходимо исключить беременность. Нити могут быть втянуты в полость матки или канал шейки матки и становиться вновь видимыми после очередной менструации. Если беременность исключена, нити можно удалить из канала шейки матки с помощью соответствующего инструмента. Если обнаружить нити не удается, возможна перфорация стенки матки или экспульсия ВМС из полости матки. Для определения правильности расположения системы, можно использовать УЗИ. В случае его недоступности или безуспешности для определения локализации препарата Мирена® используют рентгенологическое исследование.
Кисты яичников
Поскольку Мирена® имеет главным образом местный механизм действия, у женщин фертильного возраста обычно наблюдаются овуляторные циклы с разрывом фолликулов. Иногда атрезия фолликулов задерживается, и их развитие может продолжаться. Такие увеличенные фолликулы клинически невозможно отличить от кист яичника. О кистах яичников в качестве побочной реакции сообщалось приблизительно у 7% женщин, использующих Мирену®. В большинстве случаев эти фолликулы не вызывают никаких симптомов, хотя иногда они сопровождаются болью внизу живота или болью при половом акте. В большинстве случаев, кисты яичников исчезают самостоятельно на протяжении двух-трех месяцев наблюдения. Если этого не произошло, рекомендуется продолжать наблюдение с помощью УЗИ, а также проведение лечебных/диагностических мероприятий на основании полученных результатов. В редких случаях приходится прибегать к хирургическому вмешательству.
Беременность и лактация
Беременность
Использование Мирены® при беременности или подозрении на нее противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Если беременность возникает у женщины во время использования Мирены®, рекомендуется удалить ВМС, так как любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск самопроизвольного аборта и преждевременных родов. Удаление Мирены® или зондирование матки могут привести к самопроизвольному аборту. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность искусственного прерывания беременности. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Необходимо исключить внематочную беременность. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности о коликообразной боли в животе, сопровождающейся лихорадкой.
Из-за внутриматочного применения и местного действия гормона необходимо принять во внимание возможность возникновения вирилизирующего действия на плод. В связи с высокой контрацептивной эффективности Мирены® клинический опыт, относящийся к исходам беременности при ее применении, ограничен. Женщине следует сообщить, что на сегодняшний день свидетельства о повышение частоты врожденных дефектов, вызванных применением Мирены® в случаях, когда беременность началась с установленной системой, отсутствуют.
Лактация
Суточная доза и концентрации левоноргестрела в плазме при использовании Мирены® ниже, чем при использовании других гормональных контрацептивов, однако левоноргестрел обнаруживается в грудном молоке.
Около 0,1 % дозы левоноргестрела может поступить в организм ребенка в процессе грудного вскармливания. Гормональные контрацептивы не рекомендуются в качестве метода терапии первого выбора во время лактации. Методы, основанные на монотерапии прогестагеном, считаются второй категорией выбора после методов терапии негормональными контрацептивами.
Считается, что применение Мирены® через шесть недель после родов не оказывает отрицательного влияния на рост и развитие ребенка. Монотерапия прогестагенами не оказывает влияния на количество и качество грудного молока.
Фертильность
После удаления Мирены® у женщин происходит восстановление нормальной фертильности.
Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Форма выпуска
Внутриматочная терапевтическая система 20 мкг/24 часа.
1 внутриматочную терапевтическую систему левоноргестрел 20 мкг/24 часа помещают в стерильный блистер из материала TYVEK и полиэстера (PETG или АРЕТ). Блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Срок годности (до введения)
3 года.
Вводить не позднее срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек
По рецепту.
Производитель
Байер ОЙ, Финляндия
Пансионтье 47, 20210 Турку, Финляндия.
Bayer Оу, Finland
Pansiontie 47, 20210 Turku, Finland.
Дополнительную информацию можно получить по адресу
220089, г. Минск, пр-т. Держинского 57, офис 54,
Тел: +375 17 239 54 20.
Факс: +375 17 336 12 36.
Инструкция по введению
Устанавливается только врачом с использованием стерильных инструментов.
Мирена® поставляется вместе с проводником в стерильной упаковке,
которую нельзя вскрывать до установки.
Не подвергать повторной стерилизации. Только для однократного применения. Не использовать Мирену®, если внутренняя упаковка повреждена или открыта. Не производить установку Мирены® после истечения месяца и года, указанного на упаковке.
Перед установкой, пожалуйста, ознакомьтесь с информацией по применению препарата Мирена®.
Подготовка к введению
Проведите гинекологическое обследование для установления размера и позиции матки и для исключения любых признаков острых генитальных инфекций, беременности или других гинекологических противопоказаний для установки Мирены®. Визуализируйте шейку матки с помощью зеркал и полностью обработайте шейку матки и влагалище подходящим антисептическим раствором. При необходимости воспользуйтесь помощью ассистента. Захватите верхнюю губу шейки матки щипцами. Осторожной тракцией щипцами выпрямите цервикальный канал. Щипцы должны находиться в этом положении в течение всего времени введения Мирены® для обеспечения осторожной тракции шейки матки навстречу вводимому инструменту. Осторожно продвигая маточный зонд через полость ко дну матки, определите направление цервикального канала и глубину полости матки (расстояние от наружного зева до дна матки), исключите перегородки в полости матки, синехии и подслизистую фиброму. В случае если цервикальный канал слишком узкий, рекомендуется расширение канала и возможно применение обезболивающих препаратов/парацервикальной блокады.Введение
Важная информация! Если у Вас есть сомнения, что система установлена правильно, проверьте положение Мирены®, например, с помощью УЗИ или, если необходимо, удалите систему и введите новую, стерильную систему. Удалите систему, если она не полностью находится в полости матки. Удаленная система не должна повторно использоваться.
Удаление/замена Мирены®
Перед удалением/заменой Мирены®, пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по применению Мирены®.
