Минезолид: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или с коричневатым оттенком раствор. Теоретическая осмоляльность раствора - 314,9 мосмоль/кг. Значение pH раствора составляет от 4,6 до 5,0.

на 1 мл

Действующее вещество: линезолид - 2,0 мг

Вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат 55,0 мг (соответствует 50,0 мг глюкозы), натрия цитрата дигидрат 1,8 мг, лимонная кислота безводная 0,75 мг, вода для инъекций до 1,0 мл

J01XX08. Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лекарственное средство Минезолид содержит линезолид, который относится к синтетическим антибактериальным средствам из группы оксазолидинонов. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. Специфически связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S подгруппы 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции.

Постантибиотический эффект in vitro (ПАЭ) линезолида на Staphylococcus aureus составил приблизительно 2 часа. По результатам исследований на животных, ПАЭ in vivo составил 3,6 и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. В исследованиях на животных ключевым фармакодинамическим показателем эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для инфицирующего организма.

Чувствительность

Распространенность приобретенной устойчивости может меняться в зависимости от места и периода отбора исследуемых видов бактерий; также желательно иметь локальные данные относительно устойчивости, в особенности при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда локальная приобретенная устойчивость находится на том уровне, при котором польза от применения лекарственного средства, по меньшей мере при лечении некоторых типов инфекций, становится сомнительной, следует обратиться к эксперту.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для восприимчивых штаммов в рамках одобренных клинических показаний.

Несмотря на то, что линезолид проявляет некоторую активность in vitro в отношении Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, данных для демонстрации клинической эффективности недостаточно.

Устойчивость

Перекрестная устойчивость

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования in vitro с клиническими штаммами (включая устойчивые к метициллину стафилококки, устойчивые к ванкомицину энтерококки и устойчивые к пенициллину и эритромицину стрептококки) показывают, что линезолид обычно активен в отношении организмов, которые устойчивы к одному или нескольким другим классам антимикробных средств.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Из документации следует, что при использовании других антибиотиков у пациентов с трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительных периодов, наблюдается резкое снижение чувствительности к линезолиду. Устойчивость к линезолиду отмечена у энтерококков, Staphylococcus aureus и коагулазоотрицательных стафилококков. Обычно это связано с длительными курсами терапии и наличием протезов или недренированных абсцессов. Если в больнице имеются устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, необходимо акцентировать внимание на мерах инфекционного контроля.

Данные, полученные в ходе клинических исследований (КИ)

Исследования применения у пациентов детского возраста:

В открытом КИ эффективность линезолида (10 мг/кг каждые 8 часов) сравнивали с ванкомицином (10-15 мг/кг каждые 6-24 часа) при лечении инфекций, вызванных грамположительными патогенными микроорганизмами с предполагаемой или доказанной устойчивостью (включая внутрибольничную пневмонию, осложненные инфекции кожи и кожных структур, бактериемию вследствие осложнений катетеризации, бактериемию неизвестного происхождения и другие инфекции) у детей от рождения до 11 лет. Частота клинического излечения в клинически оцениваемой популяции составила 89,3 % (134 из 150) и 84,5 % (60 из 71) при применении линезолида и ванкомицина соответственно (95 % ДИ: -4,9, 14,6).

Фармакокинетика

Активным веществом лекарственного средства Минезолид является (s)-линезолид, который биологически активен и, метаболизируясь, образует неактивные производные.

Всасывание

При пероральном приеме линезолид быстро и в значительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 2 часов после приема дозы. Абсолютная биодоступность линезолида (при пероральном и внутривенном введении в перекрестном исследовании) полная (около 100 %). Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию линезолида. Всасывание при приеме пероральной суспензии аналогично всасыванию при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

После внутривенного введения линезолида в дозе 600 мг два раза в день, при достижении равновесной концентрации С_max и C_min (среднее значение и [SD]) составляли 15,1 [2,5] мг/л и 3,68 [2,68] мг/л соответственно.

В другом исследовании, после перорального приема линезолида в дозе 600 мг два раза в день, при достижении равновесной концентрации С_max и C_min составляли 21,2 [5,8] мг/л и 6,15 [2,94] мг/л соответственно. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема лекарственного средства.

Распределение

Объем распределения лекарственного средства при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

У ограниченного количества лиц в исследованиях с участием добровольцев определялись концентрации линезолида в различных жидкостях тела после многократного приема линезолида. Соотношение содержания линезолида в слюне и в поту по отношению к содержанию в плазме крови составило 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составляло 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно по результатам измерения при достижении равновесного С_max. В небольшом исследовании, проведенном у пациентов с вентрикулоперитонеальным шунтом и преимущественно не воспаленными оболочками головного мозга, соотношение линезолида в спинномозговой жидкости к С_max в плазме составляло 0,7:1,0 после многократного приема линезолида.

Биотрансформация

Линезолид метаболизируется главным образом путем окисления морфолинового кольца, что приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и считается, что он образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие малые неактивные метаболиты.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или с легкой и умеренной почечной недостаточностью линезолид в основном выводится при равновесных концентрациях с мочой в виде PNU-142586 (40 %), исходного препарата (30 %) и PNU-142300 (10 %). Исходный препарат фактически не определяется в кале; в то время как с калом выводится около 6 % и 3 % PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Период полувыведения в среднем составляет 5-7 часов. Непочечный клиренс составляет приблизительно 65 % полного клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида наблюдается небольшая степень нелинейности в клиренсе. Это происходит вследствие меньшего почечного и непочечного клиренса при более высоких концентрациях линезолида. Тем не менее, различие в клиренсе небольшое и не отражается на наблюдаемом периоде полувыведения.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/мин) после однократных приемов дозы 600 мг наблюдалось 7-8 кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови. Тем не менее не наблюдалось увеличения AUC исходного вещества. Несмотря на то, что основные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, у этих пациентов после однократного приема 600 мг уровни метаболитов в плазме крови после диализа оставались значительно выше уровней, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью легкой и средней степени.

У 24 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, 21 из которых находились на регулярном гемодиализе, пиковые концентрации в плазме двух основных метаболитов после нескольких дней приема линезолида были приблизительно в 10 раз выше концентраций, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек. Уровни пиковой концентрации линезолида не изменялись.

Клиническая значимость данных наблюдений не установлена, поскольку на данный момент доступны только ограниченные данные по безопасности.

Нарушение функции печени

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, гидроксиэтилглицина и аминоэтоксиуксусной кислоты не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (т.е. класс А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида не изучена. Но ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно оказывать существенного влияния на его метаболизм (см. разделы «Способ применения и режим дозирования» и «Меры предосторожности»).

Пациенты детского возраста (< 18 лет)

Фармакокинетические исследования показывают, что у детей (в возрасте от 1 недели до 12 лет) после однократного и многократного приема клиренс линезолида (из расчёта на 1 кг массы тела) был выше, чем у взрослых, но снижался с увеличением возраста.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет назначение линезолида в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает воздействие, которое приближается к такому, которое достигается у взрослых при назначении линезолида в дозе 600 мг два раза в сутки.

У новорождённых в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчёта на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорождённых, получающих линезолид в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно, наблюдается его более высокое системное воздействие в первый день после рождения. Однако при таком режиме дозирования не ожидается чрезмерной кумуляции лекарственного средства в организме в течение первой недели жизни новорождённого из-за быстро растущего клиренса линезолида в этот период.

У подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении лекарственного средства в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих линезолид в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такое же воздействие, как и у взрослых при приёме этой же дозы.

У детей с вентрикулоперитонеальным шунтом, которым вводили линезолид в дозе 10 мг/кг каждые 12 либо 8 часов, наблюдалась вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного или многократного приема линезолида. Терапевтические концентрации в СМЖ не достигались или не поддерживались согласованно. Следовательно, применение линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика линезолида значительно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Пациенты женского пола

У женщин наблюдается несколько меньший объем распределения, чем у мужчин и снижение среднего клиренса приблизительно на 20% при коррекции на массу тела. Концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин выше, и это может быть в некоторой степени отнесено к различиям в массе тела. Вместе с тем, поскольку средний период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, считается, что концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин не превысят в значительной степени хорошо переносимые концентрации и, следовательно, необходимости в коррекции дозы лекарственного средства не возникает.

Доклинические данные по безопасности

Линезолид снижал фертильность и репродуктивную способность у самцов крыс при уровнях воздействия, примерно равных таковым у людей. У половозрелых животных эти эффекты были обратимыми. Однако эти эффекты не были обратимыми у молодых особей, получавших линезолид в течение почти всего периода полового созревания. Отмечены аномальная морфология сперматозоидов в яичках взрослых самцов крыс, а также гипертрофия эпителиальных клеток и гиперплазия придатков яичек.

По-видимому, линезолид влияет на созревание сперматозоидов у крыс.

Добавка тестостерона не влияла на изменения фертильности, опосредованные линезолидом. Гипертрофия придатков яичек не наблюдалась у собак, получавших препарат в течение 1 месяца, хотя изменения веса предстательной железы, яичек и придатков яичек были очевидными. Исследования репродуктивной токсичности, выполненные на мышах и крысах, продемонстрировали отсутствие доказательств тератогенного эффекта при уровнях воздействия, которые, соответственно, в 4 раза превышали таковые у людей или были аналогичны таковым. Те же концентрации линезолида вызывали материнскую токсичность у мышей и были связаны с повышенной гибелью эмбрионов, включая общую потерю помета, снижение массы тела плода и усиление нормальной генетической предрасположенности к стернальным вариациям у мышиных видов. У крыс была отмечена материнская токсичность легкой степени при уровнях воздействия ниже клинических. Была отмечена фетотоксичность легкой степени, проявлявшаяся снижением массы тела плода, снижением оссификации сегментов грудины, снижением выживаемости молодняка и легкой задержкой развития. При спаривании этот молодняк продемонстрировал обратимое дозозависимое увеличение доимплантационной гибели с соответствующим снижением фертильности. У кроликов снижение массы тела плода происходило только при наличии материнской токсичности (клинические признаки, снижение прироста массы тела и потребления пищи) при низких уровнях воздействия (в 0,06 раза) по сравнению с ожидаемым воздействием на человека на основе AUC. Известно, что этот вид чувствителен к воздействию антибиотиков.

Линезолид и его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс, и наблюдаемые концентрации были выше, чем в материнской плазме крови.

Линезолид вызывал обратимую миелосупрессию у крыс и собак.

Органы-мишени токсичности линезолида были схожими у неполовозрелых и взрослых крыс и собак. В исследованиях на животных наблюдалась дозо- и времязависимая миелосупрессия, о чем свидетельствовало снижение клеточного состава/гемопоэза в костном мозге, снижение экстрамедуллярного кроветворения в селезенке и печени, а также снижение уровней циркулирующих эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. В тимусе, лимфатических узлах и селезенке имело место истощение лимфоидной ткани. Как правило, эти лимфоидные изменения были связаны с анорексией, снижением прироста массы тела, что могло вносить вклад в наблюдаемые эффекты.

Эти эффекты наблюдались при уровнях экспозиции, сравнимыми с наблюдаемыми у некоторых людей. Гемопоэтические и лимфоидные эффекты были обратимыми, хотя в некоторых исследованиях на протяжении периода восстановления их обратимость была неполной.

У крыс, которым вводили линезолид перорально в течение 6 месяцев в дозе 80 мг/кг/сутки, наблюдалась необратимая аксональная дегенерация седалищных нервов от минимальной до легкой степени; минимальная дегенерация седалищных нервов также наблюдалась при этой же дозе у 1 самца, который был подвергнут некропсии через 3 месяца после введения препарата. Для изучения признаков дегенерации зрительного нерва была проведена чувствительная морфологическая оценка перфузионно-фиксированных тканей. Минимальная или умеренная дегенерация зрительного нерва была отмечена у 2 из 3 крыс-самцов после 6 месяцев введения препарата, но прямая связь с препаратом представляется сомнительной из-за острого характера поражения и его асимметричного распределения. Наблюдавшаяся дегенерация зрительного нерва была микроскопически сопоставима со спонтанной односторонней дегенерацией зрительного нерва, отмеченной у стареющих крыс, и может являться усиленным проявлением обычных фоновых изменений.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях токсичности при повторных дозах и генотоксичности, не выявили особой опасности для людей, кроме тех рисков, которые рассматриваются в других разделах данной инструкции по медицинскому применению. Исследования канцерогенности/онкогенности не проводились ввиду малой продолжительности дозирования и отсутствия генотоксичности.

Нозокомиальная пневмония, внебольничная пневмония

Для лечения внебольничной и нозокомиальной пневмонии, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. При определении того, является ли линезолид подходящим средством лечения, следует принимать во внимание результаты микробиологических тестов или информацию о частоте развития устойчивости среди грамположительных бактерий к антибактериальным средствам (см. раздел «Фармакодинамика»). Линезолид не обладает активностью в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Если грамотрицательный патоген подтвержден документально или его наличие предполагается, следует одновременно назначать специфическую терапию против грамотрицательных микроорганизмов.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей (включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом), только если при микробиологическом исследовании установлено, что инфекция вызвана чувствительными бактериями.

Линезолид не обладает активностью в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Линезолид следует применять только у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с подтвержденным или возможным коинфицированием грамотрицательными микроорганизмами, при отсутствии альтернативных вариантов лечения. В этих обстоятельствах лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно начинаться одновременно.

Лечение линезолидом следует начинать в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, таким как микробиолог или специалист по инфекционным заболеваниям. Следует принимать во внимание официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией

Следует учитывать официальные локальные руководства по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Способ применения

Лекарственное средство Минезолид, раствор для инфузий, предназначено для внутривенного введения. Продолжительность инфузии должна составлять от 30 до 120 минут.

В качестве стартовой терапии может использоваться раствор линезолида для инфузий, таблетки, покрытые оболочкой, или пероральная суспензия. Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом в лекарственной форме для приема внутрь, если это клинически оправдано. В таком случае не требуется подбора доз, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения для взрослых и детей 12 лет и старше

Продолжительность лечения зависит от патогена, очага инфекции и ее тяжести, а также от клинического ответа пациента.

Представленные ниже рекомендации по продолжительности лечения отражают те рекомендации, которые использовали в клинических исследованиях. Менее продолжительные режимы терапии могут быть пригодными для лечения некоторых типов инфекций, но они не прошли оценку в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при назначении на срок более 28 дней не установлены.

Не требуется увеличения рекомендуемой дозы или продолжительности терапии для лечения инфекций, связанных с сопутствующей бактериемией.

Рекомендации по режиму дозирования для раствора для инфузий и таблеток/гранул для пероральной суспензии идентичны. Они указаны ниже:

* вызванные определенными патогенами (см. раздел «Показания к применению»).

Патенты детского возраста (младше 12 лет)

При назначении пациентам детского возраста с рождения до 11 лет для лечения внебольничной или госпитальной пневмонии, осложненных инфекций кожи и мягких тканей (см. также разделы «Показания к применению», «Фармакологические свойства») рекомендуемый режим дозирования - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов с продолжительностью лечения 10-14 дней; для лечения инфекций, вызванных резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, рекомендуемый режим дозирования - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов с продолжительностью лечения 14-28 дней.

У большинства недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства доношенных новорожденных и детей младшего возраста. Следует начинать лечение недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней с режима дозирования 10 мг/кг внутривенно каждые 12 часов. Применение режима 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов может быть рассмотрено у таких новорожденных при субоптимальном клиническом ответе. К 7 дню жизни у всех новорожденных следует использовать режим дозирования 10мг/кг внутривенно каждые 8 часов.

Пациенты пожилого возраста

Корректировки дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировки дозы не требуется.

Нарушение функции почек тяжелой степени (т.е. клиренс креатинина < 30мл/мин)

Корректировки дозы не требуется. По причине неизвестной клинической значимости более высокого воздействия (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида на пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, его следует использовать с особой осторожностью у таких пациентов и только тогда, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Так как при гемодиализе в течение 3 часов выводится приблизительно 30% дозы линезолида, пациентам, получающим такое лечение, линезолид следует назначать после диализа. Основные метаболиты линезолида в некоторой степени выводятся с помощью гемодиализа, но их концентрации у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью остаются значительно более высокими после диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.

Таким образом, линезолид следует использовать с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, которые проходят диализ, и только если ожидаемая польза превышает возможный риск.

На сегодняшний день отсутствует опыт применения линезолида среди пациентов, проходящих постоянный амбулаторной перитонеальный диализ (ПАПД) или альтернативные методы лечения почечной недостаточности (за исключением гемодиализа).

Нарушение функции печени

Корректировки дозы не требуется. Тем не менее, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется использовать линезолид у таких пациентов, только если считается, что ожидаемая польза превышает возможный риск.

Ниже приведен список нежелательных реакций с частотой возникновения, основанной на результатах клинических исследований, в которых приняли участие более 2000 взрослых пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида сроком до 28 дней.

Наиболее часто сообщалось о диарее (8,4 %), головной боли (6,5 %), тошноте (6,3 %) и рвоте (4,0 %). Наиболее часто сообщаемыми лекарственно-ассоциированными нежелательными явлениями, которые привели к отмене лекарственного средства, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение по причине развития таких нежелательных реакций.

Дополнительные нежелательные реакции, о которых сообщалось в результате пострегистрационного опыта применения описаны с категорией частоты «частота неизвестна», поскольку фактическая частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто - вагинит; редко - антибиотик- ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия*⁺; нечасто - лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия; редко - панцитопения*; частота неизвестна - миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - лактатацидоз*.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, изменение вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто - судороги*, гипестезия, парестезия; частота неизвестна - серотониновый синдром**, периферическая нейропатия*.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - затуманенное зрение*; редко - дефект поля зрения*; частота неизвестна - оптическая нейропатия*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, расстройства цветового зрения*.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия (тахикардия).

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - преходящие ишемические атаки, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, локализованные или без четкой локализации боли в животе, запор, диспепсия; нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редко - поверхностное изменение цвета зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - показатели функционирования печени за пределами нормы, повышение ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы; нечасто - повышение общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь; нечасто - крапивница, дерматит, повышенное потоотделение; частота неизвестна - буллезные расстройства, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня АМК (азот мочевины крови); нечасто - почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, полиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез: нечасто - вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто - лихорадка, локальная боль; нечасто - озноб, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - биохимия: повышение ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы или глюкозы (не натощак); снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция; повышение или снижение калия или бикарбоната; гематология: повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов; повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов;

нечасто - биохимия: увеличение концентрации натрия или кальция, увеличение или уменьшение крнцентрации хлоридов, уменьшение концентрации глюкозы (не натощак); гематология: повышение количества ретикулоцитов; уменьшение количества нейтрофилов.

* см. раздел «Меры предосторожности»

** см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия».

⁺В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался сроком до 28 дней, у 2,0 % пациентов отмечалась анемия. При использовании линезолида по исключительным обстоятельствам [официально не утвержденным] для лечения пациентов с инфекциями, которые угрожают жизни и обусловлены сопутствующими патологиями, у 2,5 % (33 из 1326) пациентов развилась анемия при применении линезолида в течение ≤ 28 дней, по сравнению с 12,3 % (53 из 430), когда лечение продолжалось в течение > 28 дней. Доля случаев, в которых сообщалось о тяжелой анемии, обусловленной применением линезолида и требующих переливания крови, составила 9 % (3 из 33) у пациентов, получавших лечение в течение < 28 дней, и 15 % (8 из 53) у пациентов, получавших лечение >28 дней.

В редких случаях следующие нежелательные реакции при применении линезолида расценивались как серьёзные: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки и гипертензия.

Детская популяция

Сведения по безопасности из клинических исследований, основанных на данных о более чем 500 педиатрических пациентов (от рождения до 17 лет), не указывают на то, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля для взрослых пациентов.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных средств.