Состав
1 мл раствора для инъекций содержит
действующее вещество: 100 МЕ синтетического кальцитонина лосося (1 МЕ соответствует 0,2 мкг синтетического кальцитонина лосося);
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная; натрия ацетат тригидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.
Показания к применению
Предупреждение остеопороза
При острой потере костной массы в связи с внезапной иммобилизацией, например, у пациентов с переломами на фоне остеопороза.
Назначение Миакальцика должно быть дополнено адекватными дозами кальция и витамина D, в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, чтобы предотвратить дальнейшую потерю костной массы.
Максимальная продолжительность лечения составляет 2 месяца.
Болезнь Педжета (деформирующий остеит)
Только у пациентов, у которых не наблюдается ответ на альтернативные методы лечения или которым такие методы неприменимы. Нормальная продолжительность лечения составляет 3 месяца (также см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперкальциемия и гиперкалъциемический криз, обусловленные такими факторами, как:
остеолиз, вызванный костными метастазами злокачественных опухолей, такими как карцинома молочной железы, легких или почек, миелома или другие злокачественные опухоли; гиперпаратироидизм, иммобилизация, интоксикация витамином D (как для купирования неотложных состояний, так и для продолжительного лечения хронических состояний — к тому времени, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания).О продолжительности лечения см. в разделе «Способ применения и дозы».
Комплексный регионарный болевой синдром I типа (альгодистрофия, или болезнь Зудека), обусловленная разными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический остеопороз с болевым синдромом, рефлекторная дистрофия, синдром "плечо-кисть", каузалгия, нейротрофические расстройства, вызванные применением лекарственных средств. Продолжительность лечения составляет до шести недель.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кальцитонину лосося или к любому компоненту препарата.
Гипокальциемия.
Способ применения и дозы
Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед применением с помощью 0,9% раствора натрия хлорида в мягких пластиковых контейнерах из ПВХ.
Для разведения не применять контейнеры из стекла или твердого пластика.
Для разведения не следует использовать 5% раствор глюкозы.
С микробиологической точки зрения разведенный раствор не подлежит хранению и должен быть использован сразу после разведения.
По всем показаниям
Препарат используют для подкожной (п/к) или внутримышечной (в/м) инъекции, или для непрерывной внутривенной (в/в) инфузии.
Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры относительно самостоятельного п/к или в/м введения препарата.
Вследствие наличия связи между длительным применением кальцитонина и возникновением злокачественных новообразований (см. «Меры предосторожности») продолжительность лечения при всех показаниях должна быть минимальной с применением наименьшей эффективной дозы.
Предупреждение остеопороза
Наименьшая эффективная доза до сих пор точно не известна. Рекомендуются следующие дозы:
Стандартная поддерживающая доза составляет 50 ME ежедневно или 100 ME каждый второй день путем п/к или в/м инъекции.
Изначально следует вводить 50 ME каждый второй день. Если лечение хорошо переносится, доза может быть увеличена до стандартной поддерживающей дозы 50 ME ежедневно или 100 ME каждый второй день. В дальнейшем курсе лечения часто бывает достаточно дозы 50 ME каждый второй день.
Миакальцик следует вводить в течение максимум двух месяцев.
Болезнь Педжета (деформирующий остеит)
Доза составляет 100 ME в сутки путем п/к или в/м инъекции. Подкожные инъекции хорошо переносятся и могут выполняться пациентом самостоятельно (после соответствующего инструктажа у врача или медицинской сестры). В ряде случаев инъекции могут быть также ограничены каждым вторым днем. Ежедневное введение препарата по 50 ME (0,5 мл) может быть обосновано, в частности, улучшением объективной и субъективной симптоматики.
При необходимости дневная доза может быть увеличена до 200 ME (2 мл). Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний и отклика пациента. В исключительных случаях (противопоказанность бисфосфонатов, тяжелое нарушение функции почек или патологические переломы) лечение может быть назначено на срок до 6 месяцев. После этого дальнейшее лечение допустимо только после тщательной оценки пользы и рисков (риск малигнизации).
Гиперкальциемия
Неотложное лечение гиперкалъциемического криза. В/в капельная инфузия является наиболее эффективным способом введения, поэтому при неотложных и других тяжелых состояниях всегда следует использовать именно этот способ введения.
Ежедневная в/в инфузия суточной дозы 5-10 МЕ/кг массы тела, разведенной в 500 мл физиологического раствора, осуществляется на протяжении 6 часов. Либо выполняется медленное в/в струйное введение, при котором суточную дозу разделяют на 2-4 введения, распределенные в течение дня.
Пациент должен быть регидратирован. При необходимости оказание неотложной помощи должно сопровождаться целенаправленным лечением основного заболевания.
Лечение при хронической гиперкальциемии. Дозы зависят от клинического состояния пациента и биохимических показателей. Обычная суточная доза 5-10 МЕ/кг вводится п/к или в/м инъекцией однократно или разделенной на 2 введения. Если объем вводимого препарата Миакальцик превышает 2 мл, предпочтительны в/м инъекции, которые следует делать в разные места. Длительность лечения зависит от общего состояния и уровня кальция в сыворотке крови пациента. Необходимо периодически оценивать эффективность применения препарата Миакальцик.
Комплексный регионарный болевой синдром I типа (альгодистрофия, или болезнь Зудека). Очень важна ранняя диагностика нейродистрофических нарушений и начало лечения сразу после подтверждения диагноза. Суточная доза 100 ME п/к или в/м в течение 2-4 недель, затем инъекции 100 ME три раза в неделю в течение 6 недель, в зависимости от клинической реакции пациента.
Особые замечания
Лечение заметно снижает уровень сывороточной щелочной фосфатазы и мочевой экскреции гидроксипролина, часто даже до нормального уровня. Боль облегчается полностью или частично.
В редких случаях уровни щелочной фосфатазы и экскреции оксипролина растут после первоначального падения. В таких случаях на основании клинической картины врач должен принять решение, продолжать ли лечение.
Нарушения метаболизма костной ткани могут повторяться в течение от одного до нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Миакальцик, что требует проведения нового курса терапии препаратом Миакальцик.
У некоторых пациентов при длительном применении кальцитонина могут образовываться антитела к кальцитонину; однако это явление, как правило, не влияет на клиническую эффективность. Признаки потери эффективности ("феномен ускользания") иногда наблюдаются у получающих длительное лечение пациентов с болезнью Педжета. Вероятно, они появляются из-за насыщения рецепторов и, по-видимому, не связаны с выработкой антител. После временного перерыва в лечении терапевтический эффект препарата Миакальцик восстанавливается.
Применение у детей
Существует недостаточно данных относительно парентерального применения препарата Миакальцик для лечения детей, поэтому рекомендации по применению препарата в этой возрастной категории пациентов отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста/особые группы пациентов
Большой опыт применения препарата Миакальцик у пациентов пожилого возраста не выявил никаких признаков уменьшения переносимости или необходимости коррекции дозы. Это относится и к больным с почечной или печеночной недостаточностью, хотя никаких специальных исследований в этих группах пациентов не было проведено.
Побочные реакции
Могут возникать тошнота, рвота, головокружение, незначительные приливы крови к лицу. Эти эффекты зависят от дозы и чаще всего отмечаются при в/в введении по сравнению с в/м и п/к введением. Редко — полиурия, озноб. Эти эффекты, как правило, исчезают самостоятельно, и лишь в отдельных случаях может понадобиться временное снижение дозы.
Нижеперечисленные побочные реакции распределены по органам/системам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).
Иммунная система: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Метаболизм и питание: частота неизвестна — гипокальциемия.
Нервная система: часто — головокружение, головная боль, нарушение вкуса (дисгевзия); частота неизвестна — тремор.
Орган зрения: нечасто — нарушение зрения.
Сосудистая система: часто — приливы; нечасто — гипертензия.
Желудочно-кишечный тракт: часто — тошнота, диарея, боль в области живота; нечасто — рвота.
Кожа и подкожные ткани: редко — генерализированная сыпь; частота неизвестна — крапивница.
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: часто — артралгия; нечасто — костно-мышечная боль.
Почки и мочевыделительная система: редко — полиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость, возникновение злокачественных новообразований (при длительном применении)*; нечасто — гриппоподобные симптомы, отеки (лицо, периферические и генерализованные); редко — реакции в месте инъекции, зуд.
*Мета-анализы рандомизированных контролируемых исследований, проводившихся у пациентов с остеоартритом и остеопорозом, показали, что длительное применение кальцитонина сопровождалось небольшим, но статистически значимым увеличением частоты возникновения злокачественных новообразований в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Механизм, лежащий в основе этого наблюдения, не был выявлен (см. Меры предосторожности).
Передозировка
Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, приливы крови к лицу, возникающие при парентеральном введении препарата Миакальцик, являются дозозависимыми нежелательными эффектами. При передозировке парентерально введенного препарата Миакальцик наблюдались тошнота и рвота. О каких-то серьезных побочных действиях, обусловленных передозировкой, не сообщалось.
Лечение — симптоматическое.
Особые меры безопасности
Ампулы препарата Миакальцик необходимо тщательно осмотреть. Если раствор не является прозрачным и бесцветным либо содержит частицы (механические примеси) или ампулы повреждены — раствор не следует использовать.
Остатки содержимого ампул для одноразового использования следует выбрасывать. Перед в/м и п/к введением раствор нужно согреть до комнатной температуры.
Меры предосторожности
Мета-анализы рандомизированных контролируемых исследований, проводившихся у пациентов с остеоартритом и остеопорозом, показали, что длительное применение кальцитонина сопровождалось небольшим, но статистически значимым увеличением частоты возникновения злокачественных новообразований в сравнении с применением плацебо. Эти мета-анализы продемонстрировали увеличение абсолютной частоты возникновения злокачественных опухолей у пациентов, получавших лечение кальцитонином, в сравнении с плацебо, на 0,7 % — 2,36 %. Численное расхождение этой частоты для кальцитонина и плацебо наблюдалось через 6-12 месяцев терапии. Механизм, лежащий в основе этого наблюдения, не был выявлен.
Пациенты в этих исследованиях получали лечение составами для перорального и интраназального применения, тем не менее нельзя исключать возможность повышенного риска при долгосрочном применении кальцитонина путем п/к, в/м и в/в введения. Пользу для каждого отдельно взятого пациента следует тщательно соотносить с возможным риском.
Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность развития системных аллергических реакций. Сообщалось об аллергических реакциях у пациентов, которым применяли Миакальцик, включая единичные случаи анафилактического шока. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность к кальцитонину лосося до начала лечения необходимо провести кожную пробу с разведенным стерильным раствором из ампул препарата Миакальцик.
Ампулы препарата Миакальцик содержат менее 23 мг/мл натрия и поэтому считаются свободными от натрия.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Поскольку нет достаточного опыта применения Миакальцика у беременных женщин, препарат не следует назначать этой группе пациентов. Однако исследования на животных показали, что кальцитонин лосося не проявляет эмбриотоксических и тератогенных эффектов.
Поскольку нет достаточного опыта применения Миакальцика у кормящих грудью пациенток и неизвестно, выделяется ли кальцитонин лосося с грудным молоком у человека, применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Дети
Существует недостаточно данных относительно парентерального применения препарата Миакальцик для лечения детей, поэтому рекомендации по применению препарата в этой возрастной категории пациентов отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникать побочные реакции (утомляемость, головокружение, нарушения зрения и прочие), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентраций лития в плазме крови. Дозирование лития может нуждаться в коррекции.
Следует соблюдать осторожность пациентам, которые одновременно принимают сердечные гликозиды или блокаторы кальциевых каналов. Может понадобиться коррекция дозы этих препаратов в связи с тем, что изменение концентрации электролитов может влиять на их терапевтический эффект.
Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к дополнительному снижению уровня кальция.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Молекулы всех кальцитонинов содержат по 32 аминокислотных остатка в одной полипептидной цепи с кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, причем последовательность остатков у разных видов отличается. Кальцитонин лосося более сильно и продолжительно действует в сравнении с кальцитонинами млекопитающих из-за большего сродства к рецепторам.
Угнетая активность остеокластов за счет действия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает обмен веществ костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции костной ткани, в частности, при остеопорозе. В исследованиях на животных и во время исследований у человека продемонстрировано анальгетическое действие кальцитонина лосося, обусловленное, скорее всего, непосредственным влиянием на центральную нервную систему.
Уже после однократного применения Миакальцика у человека отмечается клинически значимая биологическая реакция, проявляющаяся повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах) и снижением экскреции гидроксипролина. Продолжительное применение препарата Миакальцик ведет к существенному и продолжительному снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как пиридинолин и костные изоферменты щелочной фосфатазы.
Миакальцик уменьшает желудочную секрецию и снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата Миакальцик составляет около 70 % как после в/м, так и после п/к инъекции. Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 1 часа. После п/к введения пиковый уровень в плазме крови достигается приблизительно через 23 минуты.
Период полувыведения составляет приблизительно 1 час после в/м введения и 1-1,5 часа после п/к введения. До 95 % кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% — в неизмененном виде. Кажущийся объем распределения составляет 0,15-0,3 л/кг, а связывание с белками составляет 30-40 %.
Доклинические данные по безопасности in vivo не подтверждают связь лечения кальцитонином лосося с возникновением злокачественных новообразований, также они не предоставляют каких-либо доказательств прогрессирования опухоли.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства
Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержит видимых частиц.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Ампулы используют немедленно после вскрытия, поскольку раствор в ампулах не содержит консерванта.
Хранить в недоступном для детей месте.
