Метопролол-ЛФ : инструкция по применению

Прозрачная бесцветная жидкость.

Одна ампула 5 мл содержит:

активное вещество: метопролола тартрат - 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

β-адреноблокаторы. Селективные β-адреноблокаторы.

Код АТХ: С07АВ02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Метопролол - кардиоселективный β1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности. Обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет активности частичного агониста.

Фармакодинамические эффекты

Применение метопролола приводит к отрицательному хронотропному эффекту - снижению частоты сокращения сердца. В результате после внутривенного введения метопролола уменьшатся минутный объем и артериальное давление.

Клиническая эффективность и безопасность

В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование СОММIТ было включено 45 852 пациента, поступивших в больницу в течение 24 часов после появления симптомов с подозрением на острый инфаркт миокарда, подтвержденным изменениями на ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли на группу, которым назначался метопролол (до 15 мг внутривенно, а затем 200 мг перорально) и на группу плацебо, которым метопролол не назначался. Пациенты наблюдались до 4 недель в условиях госпиталя. Исследовались: 1) смертность от повторного инфаркта или остановки сердца; и 2) смертность от любой другой причины в течение периода лечения. Ни один из показателей не был значительно снижен в группе, где назначался метопролол. Тем не менее, лечение метопрололом ассоциировалось с меньшим количеством пациентов с повторным инфарктом и фибрилляцией желудочков, но при этом в этой группе был отмечено статистически значимое увеличение риска развития кардиогенного шока в течение первого дня после назначения метопролола. Риск подобного осложнения значительно увеличивался у пациентов с гемодинамически неустойчивыми состояниями.

Фармакокинетика

Метаболизм

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени, главным образом, изоферментом СYР2D6 с образованием трех основных метаболитов.

Выведение

Метопролол устраняется главным образом печеночным метаболизмом, средний период полувыведения составляет 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Коэффициенты метаболизма варьируют между индивидуумами, с плохими метаболитами (приблизительно 10 %), демонстрируя более высокие концентрации в плазме и более медленную элиминацию, чем экстенсивные метаболиты. Однако у индивидуумов концентрация в плазме стабильна и воспроизводима.

• наджелудочковая тахикардия;
• профилактика и лечение ишемии миокарда, тахикардии и боли в остром периоде инфаркта миокарда.

Препарат Метопролол-ЛФ предназначен для внутривенного введения. Парентеральное введение Метопролол-ЛФ следует проводить под наблюдением специально подготовленного персонала в местах, где можно мониторировать величину артериального давления, ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия. Необходимая доза подбирается индивидуально в соответствии со следующими рекомендациями.

Суправентрикулярная тахиаритмия

На начальном этапе препарат вводят в дозе 5 мг (5 мл) со скоростью 1-2 мг/мин. Инъекции в такой дозе можно повторять через каждые 5 минут до достижения необходимого терапевтического эффекта. Обычно доза 10-15 мг (10-15 мл) оказывается достаточной. Из-за риска выраженного падения артериального давления, внутривенное введение Метопролол-ЛФ пациентам с систолическим артериальным давлением ниже 110 мм рт.ст. следует проводить с крайней осторожностью.

Максимальная доза для внутривенного введения - 20 мг (20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахикардии и боли в остром периоде инфаркта миокарда

Внутривенное введение препарата Метопролол-ЛФ должно проводиться в специализированном медицинском отделении после стабилизации гемодинамического состояния пациента. Терапию начинают с дозы 5 мг (5 мл). Введение дозы препарата можно повторять через каждые 2 минуты под контролем величины артериального давления, ЧСС и ЭКГ. Вторая или третья дозы не должна вводиться, если систолическое артериальное давление < 90 мм рт.ст., частота сердечных сокращений < 40 уд/мин, а время PQ > 0,26 секунд, или если отмечается усиление одышки или холодный липкий пот. Максимальная доза составляет 15 мг (15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 часов в течение 48 часов.

Для длительного приема следует назначать таблетки препарата Метопролол-ЛФ или таблетки с замедленным высвобождением препарата Метопролол МВ.

Нарушение функции почек

Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функций печени

Обычно пациентам, страдающим от цирроза печени, могут назначить такую же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печени, так как метопролол слабо связывается с белками плазмы. Только в случае наличия признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например, пациенты, у которых проводилась операция шунтирования) необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата не требуется, однако титрование дозы следует проводить с осторожностью.

Дети

Опыт применения метопролола у детей ограничен.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунды или систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт. ст.;

Пациентам, получающим р-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма), сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность.

Метопролол хорошо переносится пациентами, и побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.

В результате клинических исследований или при применении метопролола тартрата в клинической практике были описаны следующие нежелательные побочные эффекты. Во многих случаях, причинно-следственная связь с лечением метопрололом не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (> 10 %), часто (1-9,9 %), нечасто (0,1-0,9 %), редко (0,01-0,09 %) и очень редко (< 0,01 %).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), чувство похолодания конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени, отеки, боли в области сердца; редко - другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны нервной системы:

очень часто: повышенная утомляемость; часто: головокружение, головная боль; нечасто: парестезии, судороги, обострение течения депрессии, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - повышенная возбудимость, тревожность; очень редко - амнезия / нарушения памяти, состояние подавленности, галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракт: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения функции печени; очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь (в виде крапивницы), повышение потоотделения; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка при нагрузке; нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко - ринит.

Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко - звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны обмена веществ: нечасто - увеличение массы тела.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко - артралгия.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения.

Прочие: редко - импотенция/сексуальная дисфункция.

Симптомы: при передозировке могут отмечаться выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, брадикардия, брадиаритмия, нарушение внутрисердечной проводимости и бронхоспазм.

Лечение: лечение должно проводиться в медицинском учреждении, располагающем оборудованием и условиями для поддержания жизнедеятельности и мониторинга состояния пациента. При брадикардии и нарушении проводимости применяют атропин и адреномиметики, при необходимости - устанавливают искусственный водитель ритма.

При выраженном снижении артериального давления, сердечной недостаточности и шоке следует проводить терапию, направленную на увеличение объема циркулирующей плазмы крови; применять глюкагон в виде инъекции (затем, при необходимости, вводить глюкагон в виде внутривенной инфузии); внутривенно вводить адреномиметики (такие как добутамин) совместно с а1-адреномиметиками в случае появления симптомов вазодилатации. Также возможно внутривенное введение лекарственных средств, содержащих ионы кальция.

Для купирования бронхоспазма следует применять бронхидилататоры.

При лечении пациентов с подозрением или диагностированным инфарктом миокарда гемодинамический статус пациента необходимо тщательно контролировать после внутривенного введения каждой дозы. Вторую или третью дозу препарата не следует применять в случае, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/мин, систолическое артериальное давление составляет < 90 мм рт.ст., интервал PQ составляет > 0,26 секунд. Лечение должно быть прервано, если наблюдается любое усиление одышки или появляется холодный пот.

При применении данного лекарственного средства для внутривенного введения, как и для других β-блокаторов, должны соблюдаться следующие меры предосторожности:

• если появляется необходимость в прекращении лечения лекарственным средством, это следует, по возможности, делать постепенно, в течение 10-14 дней, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут усилиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Последнюю дозу следует принимать в течение не менее 6 дней до полной отмены препарата. Во время снижения дозы пациент должен находиться под медицинским контролем. В случае возобновления симптомов снижение дозы рекомендуется замедлить.
• В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает метопролол. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, то она, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Быстрое начало применения высоких доз метопролола у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может привести к развитию брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Однако некоторым пациентам можно использовать β-блокаторы в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения деятельности миокарда.
• Применение метопролола может вызвать ухудшение состояния пациента в случае нетяжелых нарушений периферического кровообращения.
• У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или со сниженным сердечным резервом следует учитывать необходимость применения сопутствующей терапии диуретиками.
• Применение метопролола может привести к развитию брадикардии у пациентов, в таких случаях доза препарата должна быть снижена или отменена.
• Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с сердечной блокадой I степени. - У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного а-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные β-блокаторы не следует назначать таким пациентам. Селективные β1-блокаторы рецепторов следует применять с крайней осторожностью.
• Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных β-блокаторов.
• Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии, например, тахикардию, а также симптомы тиреотоксикоза.
• Терапия β -блокаторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции (лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту).
• Хотя селективные β -блокаторы оказывают меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные, применения метопролола у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей следует избегать, если нет веских клинических причин их использования. В этих случаях пациенты должны находиться под тщательным контролем. При лечении больных бронхиальной астмой или хронических обструктивных заболеваний легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, будет необходимо увеличение дозы стимуляторов β 2-рецепторов.
• Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом до назначения метопролола.
• Если метопролол назначается пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос об одновременном назначении лечения а-блокаторами.
• При применении метопролола у пациентов с лабильным и сахарным диабетом I типа может возникнуть потребность в коррекции гипогликемической дозы.

Внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамила не следует назначать пациентам, получающим β -адреноблокаторы.

Следует избегать совместного назначения лекарственного средства Метопролол-ЛФ со следующими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β -адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация β -адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и Р-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация лекарственного средства Метопролол-ЛФ со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы

Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и Р-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Дилтиазем: дилтиазем и β -адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): НПВС ослабляют антигипертензивный эффект β -адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до а-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β -адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β -адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β -адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β -блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β -адреноблокаторов в метаболизме которых участвует цитохром Р4502D6.

Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме β -адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма р-адреноблокаторов следует отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β -адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β -адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма β -адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Сердечные гликозиды при совместном применении с β -адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно употреблять алкоголь.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.

Нужно с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Беременность

Как и большинство лекарственных средств, метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. β -адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к задержке внутриутробного развития, внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу и преждевременным родам. В случае применения метопролола во время беременности рекомендуется проводить соответствующее наблюдение за состоянием пациентки и плода. Как и другие гипотензивные средства, β -адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем следует быть особенно осторожным при назначении р-адреноблокаторов в последний триместр беременности и непосредственно перед родами.

Период грудного вскармливания

Грудное вскармливание не рекомендуется. Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, не должно оказывать значительных р-блокирующих эффектов у новорожденных, при условии приема терапевтической дозы.

Метопролол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами. Следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

В оригинальной упаковке (для защиты от света) при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 5 мл раствора в ампулах из бесцветного стекла с кольцом излома. На ампулу наклеивают этикетку. По 5 ампул в ячейковой упаковке из поливинилхлорида. По 1 или 2 ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

Информация о производителе

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4,223141.

Тел./факс: +375 1774 53 801, www.lekpharm.by