Метализе : инструкция по применению

Лиофилизат: белая или бледно-желтая масса. Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Активное вещество: МЕТАЛИЗЕ 10000 ЕД - 50 мг тенектеплазы.

Вспомогательные вещества: аргинин, кислота фосфорная 85%, полисорбат 20.

Растворитель: вода для инъекций.

Антитромботические средства.

Код ATX: B01AD11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тенектеплаза - рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках белковой молекулы. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, что эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее чем на 25%, применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после применения Метализе антитела к тенектеплазе не выявлялись.

Данные о проходимости артерий, полученные при ангиографических исследованиях в рамках проведенных испытаний I и II фазы, предполагают, что введение тенектеплазы в виде однократного внутривенного болюса, является эффективным для лизиса тромбов в инфаркт-связанной артерии у пациентов с острым инфарктом миокарда и является дозозависимым эффектом.

Крупномасштабное исследование уровня смертности (ASSENT-2), в котором принимали участие около 17 000 пациентов, продемонстрировало, что алтеплаза и тенектеплаза являются терапевтически эквивалентными в снижении уровня смертности (6,2% для обоих препаратов, 30 дней, верхняя граница 95% ДИ для относительного риска составила 1,124). При применении тенектеплазы количество случаев невнутричерепных кровотечений было значительно ниже по сравнению с алтеплазой (26,4% по сравнению с 28,9%, р=0,0003). Это привело к достоверному уменьшению потребности в количестве трансфузий (4,3% по сравнению с 5,5%, р=0,0002). Внутричерепное кровоизлияние развивалось в 0,93% случаев по сравнению с 0,94% случаев для тенектеплазы и алтеплазы соответственно.

Ограниченные данные о проходимости коронарных артерий и клинических исходах показали, что применение препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда позднее 6 часов после появления симптомов также может быть эффективно.

Исследование ASSENT-4 РСІ с участием 4000 пациентов с обширными инфарктами миокарда было разработано, чтобы определить, приведет ли предварительное введение полной дозы тенектеплазы и одновременно одного болюса до 4000 ME нефракционированного гепарина перед проведением первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в течение 60-180 минут к лучшим результатам, чем только первичное ЧКВ. Исследование было прекращено досрочно после анализа 1667 рандомизированных пациентов в связи с большей смертностью в группе усиленного ЧКВ. Первичная конечная точка (частота летальных исходов, кардиогенный шок, застойная сердечная недостаточность) в течение 90 дней была выше в группе, получавшей исследуемый режим тенектеплазы с последующей ЧКВ: 18,6% (151/810) по сравнению с 13,4% (110/819) в группе ЧКВ, р=0,0045. Эти достоверные различия между группами по первичной конечной точке в течение 90 дней наблюдались и в стационаре и в течение 30 дней.

Количественно все компоненты комбинированной конечной точки были в пользу режима лечения, предусматривавшего только ЧКВ: летальные исходы 6,7% по сравнению с 4,9%, р=0,14; кардиогенный шок: 6,3% по сравнению с 4,8%, р=0,19; застойная сердечная недостаточность: 12,0% по сравнению с 9,2%, р=0,06 соответственно. Вторичные конечные точки - повторный инфаркт и повторная реваскуляризация в целевом сосуде - были значительно выше в группе с предварительным лечением тенектеплазой: повторный инфаркт: 6,1% по сравнению с 3,7%, р=0,0279; необходимость в повторной реваскуляризации в целевом сосуде: 6,6% по сравнению с 3,4%, р=0,0041. Следующие нежелательные явления наблюдались чаще в группе с предварительным лечением тенектеплазой: внутричерепное кровоизлияние: 1% по сравнению с 0%, р=0,0037; инсульт: 1,8% по сравнению с 0%, р<0,0001; массивные кровотечения: 5,6% по сравнению с 4,4%, р=0,3118; незначительные кровотечения: 25,3% по сравнению с 19,0%, р=0,0021; переливания крови: 6,2% по сравнению с 4,2%, р=0,0873; внезапное закрытие сосуда: 1,9% по сравнению с 0,1%, р=0,0001.

Целью исследования STREAM была оценка эффективности и безопасности фармако-инвазивной стратегии в сравнении со стратегией проведения стандартного первичного ЧКВ у пациентов с подъемом сегмента ST на фоне острого инфаркта миокарда в течение 3 часов после появления симптомов, и у которых невозможно было проведение первичного ЧКВ в течение одного часа после первого медицинского контакта. Фармако-инвазивная стратегия состояла из ранней фибринолитической терапии с помощью болюсного введения тенектеплазы и дополнительной антитромбоцитарной и антикоагулянтной терапии с последующей ангиографией в течение 6-24 часов или «спасательного» коронарного вмешательства.

Исследуемая популяция состояла из 1892 пациентов, рандомизированных с помощью интерактивной системы голосового ответа. Первичная комбинированная конечная точка, включавшая смерть, кардиогенный шок, застойную сердечную недостаточность или повторный инфаркт миокарда в течение 30 дней, зарегистрирована у 12,4% пациентов (116/939) в группе фармако-инвазивной стратегии по сравнению с 14,3% пациентов (135/943) в группе с проведением первичного ЧКВ (относительный риск 0,86 (0,68-1,09)). Отдельные компоненты первичной комбинированной конечной точки для фармако-инвазивной стратегии в сравнении со стратегией проведения первичного ЧКВ представлены в таблице ниже:

	Фармако-инвазивная стратегия	Первичное ЧКВ	Р
Комбинированная конечная точка: смерть, шок, застойная сердечная недостаточность, повторный инфаркт	116/939(12,4%)	135/943 (14,3%)	0,21
Все случаи смертностиКардиогенный шокЗастойная сердечная недостаточностьПовторный инфаркт	43/939 (4,6%)41/939 (4,4%)57/939 (6,1%)23/939 (2,5%)	42/946 (4,4%)56/944 (5,9%)72/943 (7,6%)21/944 (2,2%)	0,880,130,180,74
Смерть от кардиальных причин	31/939 (3,3%)	32/946 (3,4%)	0,92

Зарегистрированное количество массивных и незначительных невнутричерепных кровотечений было одинаковым в обеих группах:

	Фармако-инвазивная стратегия	Первичное ЧКВ	Р
Массивное невнутричерепное кровотечение	61/939 (6,5%)	45/944 (4,8%)	0,11
Незначительное невнутричерепное кровотечение	205/939 (0,5%)	191/944 (20,2%)	0,40

Количество случаев инсульта и внутричерепного кровоизлияния:

	Фармако-инвазивная стратегия	Первичное ЧКВ	Р
Инсульт (все случаи)	15/939 (6,5%)	5/946 (0,5%)	0,03*
Внутричерепное кровотечениеВнутричерепное кровоизлияние после внесения поправки в протокол (введение половинной дозы у пациентов ≥75 лет)	43/939 (4,6%)4/747 (0,5%)	2/946 (4,4%)2/758 (0,3%)	0,04**0,45

* частота в обеих группах является такой же, как и ожидавшаяся у пациентов с ИМ и подъемом сегмента ST, получавших фибринолитик или первичное ЧКВ (как и наблюдавшаяся в предыдущих исследованиях).

** частота в группе фармако-инвазивной стратегии такая же, как и ожидавшаяся для проведения фибринолиза с тенектеплазой (как и наблюдавшаяся в предыдущих исследованиях).

После уменьшения наполовину дозы тенектеплазы у пациентов ≥75 лет внутричерепные кровоизлияния в последующем не регистрировались (0 из 97 пациентов) (95% ДИ: 0,0-3,7) по сравнению с 8,1% (3 из 37 пациентов) (95% ДИ: 1,7-21,9) до уменьшения дозы. Границы доверительного интервала наблюдаемых случаев до и после уменьшения дозы накладываются друг на друга.

У пациентов ≥75 лет частота развития первичной комбинированной конечной точки эффективности для фармако-инвазивной стратегии и стратегии проведения первичного ЧКВ была следующей: до уменьшения дозы: 11/37 (29,7%) (95% ДИ: 15,9-47,0) по сравнению с 10/32 (31,3%) (95% ДИ: 16,1-50,0); после уменьшения дозы: 25/97 (25,8%) (95% ДИ: 17,4- 35,7) по сравнению с 25/88 (24,8%) (95% ДИ: 19,3-39,0). В обеих группах границы доверительного интервала наблюдаемых случаев до и после уменьшения дозы накладываются друг на друга.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Тенектеплаза - это вводимый внутривенно рекомбинантный белок, активирующий плазминоген. После внутривенного болюсного введения 30 мг тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда, первоначально вычисленная концентрация тенектеплазы в плазме составила 6,45±3,60 мкг/мл (среднее ± SD). Фаза распределения составляет от 31%±22% до 69%±15% (среднее ± SD) от общего AUC после введения доз от 5 до 50 мг.

Информация о распределении препарата в тканях была получена в исследованиях, проведенных на крысах с радиоактивно меченой тенектеплазой. Печень была основным органом, в который распределялась тенектеплаза. Неизвестно, связывается ли и в какой степени тенектеплаза с белками плазмы у человека. Среднее время нахождения в организме составляет примерно 1 ч и средний (± SD) объем распределения в равновесном состоянии находится в диапазоне от 6,3±2 л до 15±7 л.

Биотрансформация

Тенектеплаза выводится из кровеносного русла путем связывания со специфическими рецепторами в печени с последующим катаболизмом до малых пептидов. В отличие от нативного тканевого активатора плазминогена, тенектеплаза в меньшей степени связывается с рецепторами печени, что приводит к более длительному периоду полураспада.

Элиминация

После однократного внутривенного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда происходит двухфазное выведение тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости клиренса тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный период полувыведения составляет 24±5,5 (среднее ± SD) минут, что в 5 раз больше, чем у нативного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129±87 минут, а плазменный клиренс - 119±49 мл/мин.

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение клиренса тенектеплазы, а с увеличением возраста отмечается незначительное уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Линейность/нелинейностъ

Анализ зависимости линейности от дозы, проведенный на основании результатов AUC, позволил предположить нелинейность фармакокинетики тенектеплазы в диапазоне изученных доз, то есть от 5 до 50 мг.

Нарушение функции почек и печени

Поскольку тенектеплаза выводится через печень, маловероятно, что нарушение функции почек может повлиять на фармакокинетику препарата. Это также подтверждается данными, полученными в исследованиях на животных. Однако исследование фармакокинетики при нарушении функции печени и почек у людей не проводилось. Соответственно, рекомендации по корректировке дозы тенектеплазы у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Показания к применению

Метализе показан взрослым пациентам для проведения тромболитической терапии при подозрении на инфаркт миокарда со стойким подъемом сегмента ST или недавно возникшей блокадой левой ножки пучка Гиса в течение 6 часов после появления симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Способ применения и дозировка

Метализе должен назначаться врачом, имеющим опыт проведения тромболитической терапии, и при наличии возможности мониторирования данной терапии.

Лечение Метализе должно быть начато как можно скорее после появления симптомов.

Доза Метализе рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Масса тела пациента (кг)	Тенектеплаза (ЕД)	Тенектеплаза (мг)	Объем приготовленного раствора (мл)
<60≥60 - <70≥70 - <80≥80 - <90≥90	6 000	30	6
	7 000	35	7
	8 000	40	8
	9 000	45	9
	10 000	50	10

Пожилые пациенты (≥75 лет)

Пожилым пациентам (≥75 лет) Метализе назначается с осторожностью в связи с высоким риском кровотечения.

Дети

Безопасность и эффективность Метализе у детей (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Необходимую дозу препарата следует вводить в виде одной внутривенной болюсной инъекции в течение, примерно, 10 секунд.

Для введения Метализе могут быть использованы уже существующие внутривенные доступы с 0,9% раствором хлорида натрия. Метализе несовместим с растворами декстрозы.

Не следует добавлять другие лекарственные средства в Метализе раствор для инъекций.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для растворения Метализе необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

Убедитесь, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

Проверьте целостность крышки флакона.

Снимите алюминиевый колпачок.

Снимите защитный колпачок со шприца. Немедленно ввинтите прилагаемый шприц в адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

Медленно нажимая на поршень шприца во избежание появления пены, добавьте во флакон воду для инъекций.

Растворите порошок, осторожно вращая флакон со шприцем.

Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

Непосредственно перед введением раствора переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный исходя из массы тела пациента.

Отсоедините шприц от адаптера флакона.

Метализе следует вводить внутривенно в течение около 10 секунд. Метализе не следует вводить в одной системе с декстрозой.

Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Дополнительная терапия

Антитромботическая терапия ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами осуществляется в соответствии с действующими стандартами и алгоритмами лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Касательно вмешательства на коронарных артериях см. раздел «Меры предосторожности».

В качестве антитромботической дополнительной терапии в клинических исследованиях Метализе применялись нефракционированный гепарин и эноксапарин.

Необходимо назначить терапию ацетилсалициловой кислотой как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием пожизненно при отсутствии противопоказаний.

Наиболее распространенным нежелательным эффектом, развивающимся при применении тенектеплазы, является кровотечение. Характерен преимущественно поверхностный тип кровотечения из мест инъекций. Часто наблюдается появление экхимозов, не требующих специальных действий. Смерть и инвалидизация зарегистрированы у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепные кровотечения) и другие серьезные кровотечения.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, систематизированы в зависимости от частоты и системы органов. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактоидные реакции (включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: внутричерепное кровоизлияние (например, внутримозговое кровоизлияние, внутримозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние) включая симптомы, ассоциированные с данной патологией, такие как сомноленция, афазия, гемипарез, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: кровоизлияние в глазное яблоко

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: реперфузионные аритмии (такие как асистолия, ускоренный идиовентрикулярный ритм, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия) происходят в тесной временной взаимосвязи с терапией тенектеплазе. Реперфузионные аритмии могут вызвать остановку сердечной деятельности, являться жизнеугрожающими и потребовать применения стандартной антиаритмической терапии.

Редко: кровоизлияние в перикард.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: кровоизлияния.

Редко: тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: носовое кровотечение.

Редко: легочное кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: желудочно-кишечное кровотечение (например, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, ректальное кровотечение, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости).

Нечасто: ретроперитонеальное кровотечение (например, ретроперитонеальная гематома). Неизвестно: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: экхимозы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: кровотечение из мочеполовой системы (например, гематурия, кровоизлияния мочевыделительного тракта).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата

Часто: кровотечения в месте инъекции, пункций.

Нарушения со стороны лабораторных и инструментальных данных Редко: снижение артериального давления.

Неизвестно: повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата

Неизвестно: жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Как и в случае применения других тромболитиков, следующие события были зарегистрированы как осложнения инфаркта миокарда и/или тромболитической терапии:

очень часто (>1/10): гипотензия, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, стенокардия;

часто (>1/100, <1/10): рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;

нечасто (>1/1000, <1/100): остановка сердца, недостаточность митрального клапана, перикардит, венозный тромбоз, тампонада сердца, разрыв миокарда;

редко (>1/10 000, <1/1000): тромбоэмболия легочной артерии.

Данные сердечно-сосудистые события могут быть жизнеугрожающими и приводить к смерти.

Метализе противопоказан пациентам с анафилактическими (т.е. жизнеугрожающими) реакциями в анамнезе на любой из компонентов препарата (т.е. тенектеплазу или любой другой компонент) или гентамицин (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе). В случае необходимости применения Метализе, следует убедиться в наличии и готовности средств для проведения реанимационных мероприятий.

В связи с повышенным риском кровотечения при тромболитической терапии Метализе противопоказан в следующих ситуациях:

значительное кровотечение в настоящее время или в последние 6 месяцев;

пациентам, получающим эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (МНО >1,3);

повреждение центральной нервной системы любой этиологии (т.е. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

геморрагический диатез;

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

«большое» хирургическое вмешательство, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, связанную с настоящим ОИМ);

недавние травма головы или черепа;

длительная сердечно-легочная реанимация (>2 минут) в течение последних 2 недель;

острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

острый панкреатит;

тяжелая дисфункция печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия (варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

активная язва желудка;

аневризма артерии и установленная артериальная/венозная мальформация;

новообразование с повышенным риском кровотечения;

геморрагический инсульт в анамнезе или инсульт неизвестной этиологии;

ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в предыдущие 6 месяцев;

деменция.

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

При запланированном первичном ЧКВ в соответствии с действующими стандартами лечения, применение тенектеплазы не рекомендуется.

Пациенты, которым не может быть проведены первичное ЧКВ в течение одного часа, как рекомендовано в руководствах, или терапия тенектеплазой с целью реканализации, должны быть без промедления переданы для проведения ангиографии коронарных сосудов и своевременного вспомогательного коронарного вмешательства в течение 6-24 часов или ранее, в соответствии с медицинскими показаниями.

Кровотечение

Кровотечение является наиболее частым осложнением при применении терапии тенектеплазой. Одновременная антикоагуляционная терапия гепарином может способствовать развитию кровотечения. В связи с лизисом фибрина под действием тенектеплазы, возможно кровотечение из мест недавней инъекции/пункции. Таким образом, проведение тромболитической терапии требует пристального внимания ко всем возможным локализациям кровотечения (в том числе мест введения катетера, артериальных и венозных инъекций, веносекции и пункции). Во время лечения тенектеплазой рекомендуется избегать использования жестких катетеров, а также внутримышечных инъекций и несущественных манипуляций.

Наиболее часто встречаемым было кровотечение из мест инъекций, иногда наблюдались кровотечение из мочеполовой системы и кровоточивость десен.

При развитии тяжелого кровотечения, в частности, кровоизлияния в мозг, необходимо немедленно прекратить одновременное введение гепарина. Следует рассмотреть необходимость использования протамина в случае, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. У пациентов, не реагирующих на эти консервативные меры, следует оценить наличие показаний к переливанию компонентов крови. Обоснованность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует подтверждать оценкой клинических и лабораторных показателей после каждого введения. При инфузии криопреципитата желательным является целевой уровень фибриногена 1 г/л. Антифибринолитические препараты могут применяться только в качестве последней альтернативы. В нижеуказанных ситуациях риск кровотечения при терапии тенектеплазой может повышаться, что, соответственно, требует проведения тщательной оценки риска и ожидаемой пользы:

систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст.;

заболевания церебральных сосудов;

недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовой системы (в течение последних 10 дней);

высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например, при митральном стенозе и фибрилляции предсердий;

любая известная внутримышечная инъекция, проводившаяся недавно (в течение последних 2 дней);

пожилой возраст (старше 75 лет);

низкая масса тела (менее 60 кг);

у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: применение МЕТАЛИЗЕ возможно только в случае, если дозировка, которая была принята, или время, прошедшее с последнего приема препарата, позволяет сделать вывод о малой вероятности остаточной эффективности препарата, что подтверждается показателями антикоагулянтной активности в соответствующих тестах (например, МНО ≤1,3 для антагонистов витамина К или другой соответствующий тест(ы) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Аритмия

Коронарный тромболизис может привести к развитию реперфузионной аритмии. При применении тенектеплазы рекомендуется обеспечить доступность антиаритмической терапии брадикардии и/или желудочковой тахиаритмии (кардиостимулятор, дефибриллятор).

Антагонисты GPIIb/IIIa рецепторов

Одновременное применение антагонистов рецепторов гликопротеина IIb/ІІІа приводит к повышению риска кровотечения.

Гиперчувствитпелъностъ/повторное введение

После лечения формирования устойчивого комплекса антитело-тенектеплаза не наблюдалось. Однако опыт с результатами системного повторного введения тенектеплазы отсутствует. При назначении тенектеплазы лицам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, любому из компонентов препарата или гентамицину (содержится в остаточном количестве, используется в производственном процессе) необходимо соблюдать осторожность. При развитии анафилактоидной реакции, следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующую терапию. В любом случае, тенектеплазу не следует назначать повторно до проведения оценки гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и альфа2-антиплазмин.

Дети

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности, применение Метализе у детей (до 18 лет) не рекомендуется.

Беременность и лактация

Беременность

Данные о применении МЕТАЛИЗЕ у женщин во время беременности ограничены. Доклинические исследования, проведенные с тенектеплазой, выявили развитие кровотечения со средним уровнем смертности у самок как результат известной фармакологической активности препарата, и, в нескольких случаях, произошло развитие аборта и рассасывание плода (данные эффекты наблюдались только в исследованиях с повторным введением препарата).

Считается, что тенектеплаза не обладает тератогенностью.

При назначении препарата для лечения инфаркта миокарда во время беременности необходимо тщательно оценить преимущество лечения против потенциальных рисков.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении тенектеплазы в грудное молоко отсутствуют. После проведения тромболитической терапии рекомендуется прекратить грудное вскармливание в течение первых 24 часов.

Фертильность

Клинические данные, а также результаты доклинических исследований о влиянии тенектеплазы (Метализе) на фертильность отсутствуют.

В случае передозировки может повышаться риск кровотечения. В случае тяжелого продолжительного кровотечения следует рассмотреть необходимость применения заместительной терапии (плазмы, тромбоцитов), см. также раздел Меры предосторожности».

Исследования взаимодействий между тенектеплазой и лекарственными средствами, которые обычно назначаются пациентам с острым инфарктом миокарда (ОИМ), не проводились. Тем не менее, анализ данных, полученных при применении тенектеплазы у более чем 12000 пациентов в течение исследований I, II и III фазы, не выявил каких-либо клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, обычно используемым у пациентов с ОИМ.

Одновременное применение с антагонистом рецепторов гликопротеина IIb/ІIIa вызывает увеличение риска кровотечения.

Хранить при температуре не выше ЗО°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор

Раствор после разведения остается физически и химически стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8°С и в течение 8 часов при температуре 30°С.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления (максимально 24 часа при температуре 2-8°С) отвечает врач.

Лиофилизат: 2 года.

Растворитель: 3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 10000 ЕД (50 мг) во флаконах в комплекте с растворителем (стерильная вода для инъекций в шприце 10 мл соответственно) с адаптером и одноразовой иглой в упаковке №1.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия.

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.