Магурол таблетки: инструкция по применению

Каждая таблетка содержит активное вещество -доксазозин 2 мг или 4 мг в виде доксазозина мезилата 2,42 мг или 4,84 мг соответственно и вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, натрия крахмалгликолят гип А, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Таблетки 2 мг: белые или почти белые, круглые, плоские с разделительной риской таблетки диаметром 7 мм.

Таблетки 4 мг: белые или почти белые, круглые, плоские с разделительной риской таблетки диаметром 8,5 мм.

Антигипертензивные средства. Переферические антиадренергические средства. Код АТХ: С02СА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

А. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является частой причиной, препятствующей оттоку мочи у стареющих мужчин. Тяжелая ДГПЖ может привести к задержке мочи и повреждению почек. Статический и динамический компонент способствует появлению симптомов и снижению скорости потока мочи, связанного с ДГПЖ.

Статический компонент связан с увеличением размера простаты, вызванный, частично, путем пролиферации гладкомышечных клеток в простатической строме. Тем не менее, тяжесть симптомов ДГПЖ и степень обструкции уретры не очень хорошо коррелируют с размером предстательной железы. Динамический компонент ДГПЖ связан с повышением тонуса гладких мышц в простате и шейке мочевого пузыря. Степень тонуса в этой области опосредуется α1-адренорецептором, который присутствует в высокой плотности в строме предстательной железы, капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Блокада al-рецептора понижает сопротивление уретры и может уменьшить обструкцию и симптомы ДГПЖ. В простате человека Магурол противодействует фенилэфрину (α1- агонист) - индуцированному сокращению in vitro и связывается с α1c-адренорецепторами. Этот подтип рецептора считается преобладающим в простате. Через 1-2 недели применения Магурол уменьшает тяжесть симптомов ДГПЖ и улучшает скорость потока мочи. Поскольку α1-адренорецепторы имеют низкую плотность в мочевом пузыре (кроме шейки мочевого пузыря), Магурол может поддерживать сократительную функцию мочевого пузыря.

Б. Артериальная гипертензия

Механизмом действия препарата Магурол является селективная блокада al постсинаптических адренергических рецепторов. Исследования, проведенные у здоровых добровольцев, показали, что доксазозин является селективным конкурентным антагонистом прессорного эффекта фенилэфрина (агонист а-1) и норадреналина. Доксазозин и празозин имеют схожие способности противодействовать фенилэфрину. Антигипертензивный эффект Магурола обусловлен снижением системного сосудистого сопротивления. Исходное соединение доксазозина в первую очередь отвечает за антигипертензивную активность. Низкие концентрации в плазме известных активных и неактивных метаболитов доксазозина (2-пиперазинил, 6'- и 7'-гидрокси и 6- и 7-О-десметил соединений) по сравнению с исходным лекарственным средством показывают, что влияние соединения (6'-гидрокси) на антигипертензивный эффект доксазозина у человека, возможно, небольшой. 6'- и 7'-гидрокси метаболиты продемонстрировали антиоксидантные свойства в концентрации 5 мкМ in vitro.

Назначение доксазозина приводило к снижению системного сосудистого сопротивления. При применении Магурола у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались небольшие изменения сердечного выброса. Максимальное снижение артериального давления, как правило, происходит в течение 2-6 часов после приема препарата. Как и другие блокаторы al-адренорецепторов, доксазозин оказывает большее влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений в положении стоя.

В объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований артериальной гипертензии примерно у 300 пациентов с артериальной гипертензией в группе лечения, доксазозин в дозах 1-16 мг один раз в сутки снижал артериальное давление на 24 часа примерно на 10/8 мм рт.ст. по сравнению с плацебо в положении стоя и около 9/5 мм рт. ст. в положении лежа на спине. Значимых различий в показателях артериального давления у лиц европеоидной и негроидной рас и у пациентов старше и моложе 65 лет не отмечалось. У данных пациентов (преимущественно с нормальным уровнем холестерина в крови) доксазозин вызывает небольшие снижение общего холестерина в сыворотке (2-3%), холестерина ЛПНП (4%) и, соответственно, небольшое увеличение ЛПВП / общего холестерина (4%). У пациентов, получающих доксазозин, среднее снижение веса составило 0,6 кг по сравнению с средней потерей массы тела 0,1 кг для пациентов плацебо.

Фармакокинетика

После перорального приема доксазозина в терапевтических дозах пиковая концентрация в плазме наблюдались через 2-3 часа. Биодоступность составляет около 65%, что свидетельствует о метаболизме доксазозина при первом прохождении через печень. Влияние приема пищи на фармакокинетику доксазозина было исследовано в перекрестном исследовании у двенадцати пациентов с артериальной гипертензией. При приеме доксазазина с пищей обнаружено уменьшение на 18% средней максимальной концентрации в плазме и на 12% площади под кривой концентрация-время (AUC).

Доксазозин интенсивно метаболизируется в печени, главным образом, путем О-деметилирования хиназолинового ядра или гидроксилирования бензодиоксан фрагмента. Хотя некоторые активные метаболиты доксазозина были определены, фармакокинетика этих метаболитов не была охарактеризована. При исследовании двух субъектов, принимавших меченный радиоактивный доксазозин в дозе 2 мг перорально и 1 мг внутривенно в двух отдельных случаях, примерно 63% дозы было выделено с калом и 9% дозы было обнаружено в моче. В среднем лишь 4,8 % от дозы выводится в неизмененном виде с калом и только следы общей радиоактивности в моче были связаны с неизмененным препаратом. В терапевтической дозе примерно 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Выведение доксазозина из плазмы является двухфазным, с периодом полувыведения около 22 часов. Исследования по оценке стационарного состояния у пациентов с артериальной гипертензией, принимавших доксазозин по 2-16 мг 1 раз в сутки показали линейную кинетику и пропорциональность дозы. В двух исследованиях после введения 2 мг перорально 1 раз в сутки средние значения показателей кумуляции (стационарного AUC против первой дозы AUC) составили 1.2 и 1.7. Энтерогепатическая рециркуляция сопровождается вторичным увеличением концентраций доксазозина в плазме.

В перекрестном исследовании у 24 здоровых пациентов с нормальным АД фармакокинетика и безопасность доксазозина были одинаковыми при утреннем и вечернем режиме дозирования. Время достижения пиковой концентрации после вечернего дозирования значительно больше, чем после утренней дозы (5,6 часа против 3,5 часа ). Фармакокинетические характеристики доксазозина у молодых ( возраст < 65 лет ) и пожилых людей (возраст > 65 лет) были сходными для показателей периода полувыведения из плазмы при пероральном приеме. Фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не показали существенных изменений по сравнению с молодыми пациентами с нормальной функцией почек. Прием разовой дозы 2 мг для пациентов с циррозом (Child-Pugh класса А) показал увеличение воздействия доксазозина на 40%. Есть только ограниченные данные о воздействии препаратов, оказывающих влияние на печеночный метаболизм доксазозина [например циметидин (см. Меры предосторожности, Взаимодействие с другими лекарственными средствами)]. Как и любое лекарство, полностью метаболизирующееся в печени, использовать Магурол у пациентов с измененной функцией печени следует с осторожностью.

В двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с нормальным артериальным давлением и артериальной гипертензией, пациентов с ДГПЖ, которым доксазозин вводили утром и интервал приема составлял 2 недели и 1 неделю соответственно, самые низкие концентрации доксазозина в плазме были одинаковыми в обеих группах.

Показания к применению: