Луприд депо: инструкция по применению

Флакон с порошком лиофилизированным содержит: лейпрорелина ацетат 3,75 мг;
вспомогательные вещества: желатин (тип В), сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, маннит.
Ампула с растворителем содержит: натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, маннит, ледяная уксусная кислота, вода для инъекций.

Порошок: Белый или почти белый лиофилизированный порошок в 5 мл флаконе бесцветного стекла с алюминиевым колпачком и съемной крышечкой розового цвета.
Растворитель: Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор в 2 мл бесцветной стеклянной ампуле с зеленым ободком и синей точкой излома.
Приготовленная суспензия белого цвета.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТХ: L02AE02

Фармакодинамика
Лейпрорелин – агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах.
В исследованиях на животных и людях было продемонстрировано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпрорелина происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Этот эффект обратим при завершении лечения лейпрорелином. Назначение препарата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей и атрофию репродуктивных органов.
При применении лейпрорелина у людей происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе. Продолжение лечения лейпрорелином ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатных. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных. Изменение уровней гормонов происходит в течение месяца от начала лечения в рекомендуемых дозах.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения Луприда Депо 3,75 мг пациентам с раком предстательной железы определяются плазменная концентрация препарата на конец первого месяца 0,7 нг/мл. Накопления препарата не отмечается. При применении лейпрорелина 3,75 мг у 11-ти пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде уровень препарата в плазме крови был более 0,1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.
Распределение
Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43-49%.
Метаболизм
После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпрорелина системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа.
Опыты на животных показали, что С¹⁴ меченый лейпрорелин подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-I достигает максимального уровня в течение 2-4 часов и составляет 6% от максимального уровня лейпрорелина ацетата. Через неделю после введения средняя концентрация М-I в плазме крови составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина ацетата.
Выведение
Через 27 дней после введения трем пациентам по 3,75 мг лейпрорелина в моче пациентов определялось менее 5% дозы лейпрорелина и его метаболита М-I.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.

1. Рак предстательной железы:
- метастазирующий рак предстательной железы;
- распространенный рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;
- местно распространенный рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;
- местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространенный рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;
- местно распространенный рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.
2. Эндометриоз:
- основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая облегчение боли и уменьшение патологических проявлений эндометриоза;
- комбинированная терапия с норэтиндрона ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (продолжительность лечения – не более 6 месяцев).
3. Фибромиома матки (продолжительность лечения – не более 6 месяцев)
как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.
4. Рак молочной железы в пре- или перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.
5. Центральное преждевременное половое созревание у детей.

Луприд Депо применяют под наблюдением врача.
Вводят внутримышечно, суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением: набирают 1 мл прилагаемого растворителя и вводят во флакон, содержащий 3,75 мг лейпрорелина ацетата. Встряхивают до получения суспензии. Вводят сразу после приготовления суспензии.
Не применять какие-либо другие растворители кроме прилагаемого в комплекте растворителя для Луприда Депо!
Место инъекции следует менять!
При раке предстательной железы: 3,75 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения устанавливает врач.
При эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы: лечение начинают в первые пять дней менструального цикла по 3,75 мг один раз в месяц.
Курс лечения составляет 3-6 месяцев.
При комбинации с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза назначают Луприд Депо 3,75 мг один раз в месяц и норэтиндрона ацетат 5 мг в сутки (см. инструкцию по применению норэтиндрона ацетата).
При преждевременном половом созревании
Начальная доза
Доза Луприда Депо индивидуальна для ребенка и зависит от массы тела. Рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг в 4 недели (минимум 7,5 мг).

Масса тела ребенка	Доза	Общая доза
Менее 25 кг	3,75 мг × 2	7,5 мг
25-37,5 кг	3,75 мг × 3	11,25 мг
Более 37,5 кг	3,75 мг × 4	15 мг

Если требуется более одной инъекции, чтобы обеспечить общую дозу, доза должна быть введена в виде нескольких инъекций одновременно.
Поддерживающая доза
Если эффект не достигается, то дозу титруют, повышая на 3,75 мг каждые
4 недели. В дальнейшем эта доза будет считаться поддерживающей.
После начала терапии или изменения дозы через 1-2 месяца необходимо проводить определение уровней половых гормонов и стадии физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев. Дозу необходимо повышать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что демонстрируют клинические и лабораторные данные). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей дозой для дальнейшего лечения. Существует недостаточно данных для коррекции дозы в случаях, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если лечение было начато в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения. Прекращение терапии осуществляется у девочек в возрасте до 11 лет, у мальчиков – в возрасте до 12 лет.