Лорноксикам: инструкция по применению

Лиофилизат: желтая лиофилизированная масса или желтый порошок.

Растворитель: прозрачная и бесцветная жидкость.

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: лорноксикам - 8,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, трометамол, динатрия эдетат.

1 ампула с растворителем содержит: вода для инъекций - 2,0 мл.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства, оксикамы.

Код лекарственного средства по АТХ

М01АС05

Фармакодинамика

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с выраженными анальгезирующими свойствами, относится к классу оксикамов. В основе механизма действия лорноксикама лежит процесс подавления синтеза простагландинов (ингибирование изоферментов циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и, следовательно, к ингибированию воспаления. Предполагается, что существует центральное влияние на болевые рецепторы, которое не зависит от противовоспалительных эффектов.

Лорноксикам не влияет на показатели жизнедеятельности, такие как температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия.

Анальгезирующие свойства лорноксикама были успешно продемонстрированы в нескольких клинических испытаниях во время разработки лекарственного средства.

Из-за местного раздражения желудочно-кишечного тракта и системного ульцерогенного эффекта, связанного с подавлением синтеза простагландинов, желудочно-кишечные осложнения являются частыми побочными эффектами при лечении лорноксикамом, как и другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Фармакокинетика

Всасывание

Лорноксикам 8 мг порошок для инъекций предназначен для внутривенного (в/в), а также внутримышечного (в/м) введения. После внутримышечного введения максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная по AUC) после внутримышечного введения составляет 97%.

Распределение

Лорноксикам находится в плазме в неизменном виде и в виде его гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация

Лорноксикам активно метаболизируется в печени, главным образом, до неактивного метаболита 5-гидроксиллорноксикама путем гидроксилирования. Изоферемент CYP2C9 участвует в биотрансформации лорноксикама. Из-за генетического полиморфизма для этого фермента существуют медленные и быстрые метаболизаторы, которые могут привести к значительному повышению концентрации лорноксикама в плазме у медленных ме- таболизаторов. Гидроксилированный метаболит не проявляет фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизируется, причем примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 через почки в форме неактивного вещества.

В исследованиях на животных лорноксикам не приводил к индукции ферментов печени. По данным клинических испытаний не наблюдалось накопление лорноксикама после повторного применения в соответствии с рекомендуемыми дозировками. Этот результат был подтвержден данными мониторинга в одногодичных исследованиях.

Выведение

Средний период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема около 50% выводится с калом и 42% через почки, в основном в виде 5- гидроксиллорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксиллорноксикама составляет около 9 часов после однократной или двукратной парентеральной дозы.

У пожилых пациентов старше 65 лет клиренс уменьшается на 30-40%. Помимо снижения клиренса, существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пожилых пациентов не наблюдалось.

Не наблюдалось значительного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, кроме кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней лечения с ежедневными дозами 12 и 16 мг.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенности.

Лорноксикам стал причиной почечной токсичности, язвы желудочно-кишечного тракта в исследованиях токсичности при введении однократной и повторной дозы у нескольких видов.

По результатам исследований у животных, введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к учащению потерь до и после имплантации, а также к эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в течение периода органогенеза, сообщалось об учащении случаев различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.

У крыс лорноксикам нарушал фертильность (влияя на овуляцию и имплантацию) и оказывал влияние на беременность и роды. У кроликов и крыс лорноксикам вызывал преждевременное закрытие артериального протока за счет ингибирования циклооксигеназы.

Кратковременное облегчение острой боли слабой и умеренной интенсивности.

Данный конкретный способ применения лекарственного средства должен быть применен только в случае, если необходимо быстрое купирование болевого синдрома или если пероральный или ректальный способ применения невозможен. Как правило, терапия должна включать только одну инъекцию только для начала терапии.

Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен быть основан на индивидуальном ответе на лечение.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза: 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная доза не должна превышать 16 мг. Некоторым пациентам может понадобиться дополнительное введение 8 мг в течение первых 24 часов.

Дети и подростки

Лорноксикам не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов не требуется никаких специальных корректировок дозировки, кроме случаев нарушений функции почек и печени. Лорноксикам следует назначать с осторожностью, так как данная группа пациентов тяжелее переносит нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел Меры предосторожности).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени следует учитывать вопрос о снижении дозы.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью следует учитывать вопрос о снижении дозы.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем использования наименьшей эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел Меры предосторожности).

Меры предосторожности при утилизации и другие указания по применению

Раствор для инъекций готовят путем растворения содержимого одного флакона в воде для инъекций непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор представляет собой желтую прозрачную жидкость.

Если в лекарственном средстве имеются видимые признаки повреждения, его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор вводят внутривенно или внутримышечно. Длительность внутривенного введения раствора должна составлять не менее 15 секунд, внутримышечного - не менее 5 секунд.

После приготовления раствора иглу заменяют. Внутримышечные инъекции делают достаточно длинной иглой для глубокого внутримышечного введения.

Наиболее часто нежелательными побочными эффектами НПВС являются эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно возникновение язвы желудка, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, в ряде случаев с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел Меры предосторожности). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение Колита и болезнь Крона (см. раздел Меры предосторожности) были зарегистрированы после применения НПВС. В редких случаях наблюдается гастрит.

Около 20% пациентов, принимающих лорноксикам, могут испытывать нежелательные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, диспепсия, расстройство желудка, боли в животе, рвота и диарея. По результатам доступных исследований эти симптомы, как правило, наблюдались у менее чем 10% пациентов.

Сообщается, что при лечении НПВС, наблюдались отек, гипертония и сердечная недостаточность.

Клинические испытания и эпидемиологические данные предполагают, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может повышать риск возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел Меры предосторожности).

Ниже перечислены нежелательные эффекты, которые выявились у более чем 0,05% из 6417 пациентов, получавших лечение в ходе проведения II, III и IV фазы.

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Редко: фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения.

Очень редко: энхимозы, также НПВП могут вызывать потенциально тяжелые гематологические нарушения, например, нейтропению, агранулоцитоз, апластическую анемию и гемолитическую анемию (класс-специфические эффекты).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: анорексия, изменение веса.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, депрессия.

Редко: спутанность сознания, нервозность, возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: слабая и преходящая головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, парестезии, дисгевзия, тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: конъюнктивит.

Редко: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отек, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: гиперемия, отек.

Редко: артериальная гипертензия, приливы, кровотечение, гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: ринит.

Редко: одышка, кашель, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язва желудка, боль верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвенный стоматит.

Редко: мелена, рвота кровью, стоматит, эзофагит, гастроэзофагиальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, пептическая язва с перфорацией, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: повышение биохимических показателей функции печени (АЛТ или ACT).

Редко: печеночная недостаточность.

Очень редко: гепатоцеллюлярное повреждение, которое может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто: сыпь, зуд, гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция.

Редко: дерматит и экзема, пурпура.

Очень редко: отек и буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия.

Редко: боль в костях, мышечный спазм, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, так как поддержание почечного кровотока зависит от почечных простагландинов (см. раздел «Меры предосторожности»). Развитие нефротоксичности в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, связано с применением НПВС (класс-специфический эффект).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.