Лизорил: инструкция по применению

Каждая таблетка Лизорил 5 мг содержит:

Активное вещество: лизиноприла 5 мг (в виде лизиноприла дигидрата)

Вспомогательные вещества: маннит 18,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 54,00 мг, кукурузный крахмал 26,250 мг, железа оксид красный (E172) 0,105 мг, магния стеарат 1,050 мг.

Каждая таблетка Лизорил 10 мг содержит:

Активное вещество: лизиноприл 10 мг (в виде лизиноприла дигидрата)

Вспомогательные вещества: маннит 36,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 108,00 мг, кукурузный крахмал 52,5 мг, железа оксид красный (E72) 0,21 мг, магния стеарат 2,10 мг.

Каждая таблетка Лизорил 20 мг содержит:

Активное вещество: лизиноприл 20 мг (в виде лизиноприла дигидрата)

Вспомогательные вещества: маннит 36,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 108,00 мг, кукурузный крахмал 52,5 мг, железа оксид красный (E172) 1,153 мг, магния стеарат 2,10 мг.

Лизорил 5 мг:

От светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой “5” и разделительной риской на одной стороне и “BL” на другой (может наблюдаться мраморность).

Лизорил 10 мг:

От светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой “10” с одной стороны и “BL” на другой (может наблюдаться мраморность).

Лизорил 20 мг:

От светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, с гравировкой “20” с одной стороны и “BL” на другой (может наблюдаться мраморность).

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код АТХ [C09AA03].

Фармакодинамика

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидазы. Он блокирует ангиотензин- превращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина І в сосудосуживающий фермент, ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению сосудосуживающей активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови.

Несмотря на то, что основной механизм, по которому лизиноприл снижает артериальное давление заключается в подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл также эффективен у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, разрушающему брадикинин, в результате чего повышается концентрация брадикинина в плазме крови. Роль повышенного уровня брадикинина в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке крови достигается через 7 часов.

Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет примерно 25 % и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принятой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче.

У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови.

Приём пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови, кроме АПФ, циркулирующего в крови. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%), а также к увеличению экспозиции (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но такое снижение является клинически важным лишь тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC увеличилось на 13%, тогда как при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдалось увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенному в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрации лизиноприла в плазме крови и значение площади под кривой «концентрация в плазме - время» выше (увеличение составляет около 60%) по сравнению с пациентами младшего возраста.

- Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);

- Хроническая сердечная недостаточность (лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями);

- Острый инфаркт миокарда (краткосрочное (6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда);

- Почечные осложнения сахарного диабета (лечение почечной недостаточности пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и начинающейся нефропатией).