Линезолид раствор: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Антибактериальныесредства длясистемного применения. Другие антибактериальные средства. 

Код АТС: J01XX08.

Фармакодинамика

Линезолид, синтетическое противомикробное средство, относится к новому классу веществ с антимикробной активностью, оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

In vitro постантибиотический эффект линезолида (РАЕ) составляет около 2 часов для Staphylococcus aureus, in vivo – 3,6 часа и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно.

Чувствительность

Приводятся только микроорганизмы, имеющие отношение к показаниям по применению лекарственного средства.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium; Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные штаммы); Enterococcus faecium (только ванкомицин-резистентные штаммы); Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyrogenes; Стрептококки группы С; Стрептококки группы G

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella multocida

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens; Peptostreptococcus anaerobius; Peptostreptococcus spp.

Резистентные микроорганизмы:

Haemophilus influenza; Neisseria spp.; Enterobacteriaceae; Pseudomonas spp.; Moraxella catarrhalis

Линезолид проявляет некоторую активность in vitro против Chlamydia pneumonia, Legionella spp., Mycoplasma pneumonia, но данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность, недостаточно.

Резистентность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных лекарственных средств других классов (например, аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими лекарственными средствами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим лекарственным средствам. Резистентность к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10^-9 - 1×10^-11.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как:

Линезолид показан для лечения внебольничной пневмонии и нозокомиальной пневмонии, когда известно или подозревается, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. При определении того, является ли линезолид подходящим лечением, следует учитывать результаты микробиологических испытаний или местную информацию о распространенности устойчивости к антибактериальным средствам среди грамположительных бактерий.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные организмы, клинически показано назначение комбинированной терапии с соответствующими лекарственными средствами, действующими на грамотрицательные микроорганизмы.

Введение Линезолида следует начинать только в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, таким как микробиолог или специалист по инфекционным заболеваниям.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Линезолид назначают 2 раза в сутки. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 минут.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.

* недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7 дня жизни, значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей. Лечение недоношенных новорожденных на первой неделе жизни рекомендуется начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Можно рассмотреть возможность использования дозы 10 мг/кг каждые 8 часов у новорожденных с неоптимальным клиническим ответом. Все новорожденные пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов, начиная с 7 дня жизни.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендации по продолжительности терапии, указанные в таблицах, отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Для некоторых типов инфекции могут подходить более короткие схемы лечения, но они не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляем 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении в течение более 28 дней не установлены (см. раздел «Меры предосторожности»).

Никакое увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения не требуется для инфекций, связанных с сопутствующей бактериемией.

Способ применения. Инфузия осуществляется в течение 30-120 мин. Не используйте этот препарат для внутривенного вливания в последовательных соединениях. В этот раствор нельзя вводить добавки. Если инфузии Линезолида необходимо назначать одновременно с другим лекарственным средством, каждое лекарство следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и способом введения для каждого препарата. Если одна и та же внутривенная линия используется для последовательной инфузии нескольких препаратов, линия должна быть промыта до и после инфузии линезолида инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и с любым другим лекарственным средством(ами), вводимым(и) через эту общую линию.

Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки!

Несовместимость. Из литературных источников известно о физической несовместимости линезолида со следующими препаратами во время введения через Y-коннектор: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицин лактобионат, фенитоин-натрий и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, наблюдалась химическая несовместимость, когда инъекция линезолида сочеталась с цефтриаксоном натрия.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, лактатный раствор Рингера для инъекций.

Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): в коррекции дозы нет необходимости. Поскольку неизвестно клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (ином, чем гемодиализ).

Пациенты с печеночной недостаточностью: в коррекции дозы необходимости нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение по причине развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 0,1%.

Инфекции и инвазии. Часто – кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции. Нечасто – вагинит. Редко – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (согласно клиническим сообщениям).

Со стороны нервной системы. Часто – головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус). Нечасто – головокружение, гипестезия, парестезия, бессонница.

Со стороны органа зрения. Нечасто – размытость зрения. Редко – изменения полей зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто – артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы. Часто – диарея, тошнота, рвота, метеоризм. Нечасто - локальная или общая боль в животе, сухость во рту, гастрит, глоссит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, панкреатит, диспепсия, запор, ослабление стула.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто – аномальные функциональные печеночные пробы. Нечасто – увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто – полиурия, почечная недостаточность, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы, заболевания молочных желез. Нечасто – вульво-вагинальные нарушения.

Общие нарушения и расстройства в месте введения. Нечасто – озноб, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, повышение жажды, локальная боль.

Лабораторные показатели:

Биохимические показатели. Часто – повышение ACT, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы; снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция; повышение или снижение уровня калия или бикарбонатов. Нечасто – повышение натрия или кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или снижение хлоридов.

Гематологические показатели. Часто – повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение тромбоцитов или лейкоцитов. Нечасто – повышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность. В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался сроком до 28 дней, у менее 2% пациентов отмечалась анемия. В программе лечения больных с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при применении линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2,5% (33/1326), по сравнению с 12,3% (53/430), когда лечение продолжалось в течение > 28 дней.

Постмаркетинговые исследования

Со стороны крови и лимфатической системы: миелосупрессия (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения), сидеробластическая анемия. Среди сообщенных случаев анемии, больше пациентов требовало гемотрансфузии при лечении препаратом линезолид дольше рекомендованного периода - 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и трофики: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром. Среди пациентов, лечившихся препаратом линезолид, сообщалось о периферической нейропатии. Такие сообщения были преимущественно от пациентов, лечившихся препаратом дольше рекомендованного периода – 28 дней.

Среди пациентов, лечившихся препаратом, сообщалось о случаях судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, изменения остроты зрения, изменения цветовосприятия, нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала до потери зрения, (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного периода его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, алопеция, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.