Линезолид гранулы: инструкция по применению

Смесь гранул и порошка от белого или почти белого до светло-желтого цвета, с запахом ванили.

Каждый флакон содержит: активное вещество - линезолид - 2,0 г; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, тип 101 (Е 460), натрия цитрат (Е 331), кислоты лимонной моногидрат (Е 330), метилцеллюлоза (Е 461), маннит (Е 421), камедь ксантановая (Е 415), натрия бензоат (Е 211), кремния диоксид коллоидный безводный тип 300 (Е 551), натрия хлорид, аммоний глицирризинат, аспартам (Е 951), ароматизатор «Ваниль AN 1361», ароматизатор «Освежающий GX 1422», сахароза.

Антибактериальные препараты для системного применения, линезолид. Код АТС: J01XX08.

Линезолид, синтетическое противомикробное средство, относится к новому классу веществ с антимикробной активностью - оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных микобактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях.

Чувствительность. Приводятся только микроорганизмы, имеющие отношение к показаниям к применению препарата.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium

Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы)

Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы)

Enterococcus casseliflavus

Enterococcus gallinarum

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)

Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам)

Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы)

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus lugdunensis

Streptococcus agalactiae

Streptococcus intermedius

Streptococcus pneumonia (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы)

Streptococcus pyrogenes

Стрептококки группы Viridas

Стрептококки группы С

Стрептококки группы G

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella canis

Pasteurella multocida

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis

Prevotella spp.

Другие

Chlamydia pneumoniae

Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью

Legionella spp.

Mycoplasma spp.

Резистентные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria spp.

Enterobacteriaceae

Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам.

Фармакокинетика. Линезолид биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде - около 3 мг/мл и не зависит от pH в диапозоне 3-9.

Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение. Линезолид выводится в основном с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-50%). С фекалиями выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминодгоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с фекалиями.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

Сmax и Vss линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и период полувыведения меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых. У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 часов, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 часов, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком объеме распределения, снижении клиренса примерно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку время полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм линезолида.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией при состояниях, перечисленных ниже. Линезолид не показан для лечения грамотрицательных инфекций. Очень важно, чтобы специфическая грамотрицательная терапия была инициирована немедленно, если есть подозрение или документальное подтверждение инфицирования грамотрицательным патогенном.

Внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и устойчивые изоляты) или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumonia, в том числе случаи с одновременной бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты).

Осложненные инфекции кожи и ее структур, в том числе инфекции диабетической стопы, без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и устойчивые изоляты), Streptococcus pyogenes иди Staphylococcus agalactiae. Линезолид не изучен при лечение пролежней.

Неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes.

Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus Faecium, включая случаи одновременной бактеримией.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность линезолида и других антибактериальных препаратов, линезолид должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций, с доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, должны быть рассмотрены условия для выбора или изменения антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных, сведения местной эпидемиологии и восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Безопасность и эффективность Линезолида курсом дольше, чем 28 дней не были оценены в контролируемых клинических испытаниях.

Общие рекомендации по дозировке

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Линезолид назначают 2 раза в сутки.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в лекарственной форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения зависит от патогенна, локализации инфекции и ее серьезности, а также от клинической реакции пациента.

Короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении сроком более 28 дней не была изучена.

Рекомендуемая доза Линезолида для лечения инфекций дана в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по дозировке для Линезолида

* Вызванные перечисленными в разделе «Показания к применению» патогенами.

† Новорожденные < 7 дней: большинство досрочных новорожденных < 7-дневного возраста (гестационный возраст < 34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большие значения AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей более старшего возраста. Этим новорожденным необходимо начинать назначение препарата с режимом дозирования 10 мг/кг каждые 12 часов. В исключительных случаях можно рассмотреть применения дозировки 10 мг/кг каждые 8 часов для новорожденных с неоптимальной клинической реакцией. Все новорожденные пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов после 7 дней жизни. Начиная с 7-го дня жизни, значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобные значениям у доношенных новорожденных и старших детей.

‡ Пероральный прием с применением либо таблеток, либо пероральной суспензии. Коррекция дозы не требуется при переходе с внутривенного на пероральный прием.

Пожилые пациенты: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина < 30 мл / мин): коррекции дозы необходимости нет. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому Линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определённом количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, Линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентами, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иначе, чем гемодиализ).

Пациенты с печёночной недостаточностью: коррекции дозы необходимости нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Способ применения

Рекомендуемую дозировку линезолида следует вводить внутривенно или перорально два раза в день. Способ введения: для применения внутрь, вне зависимости от приёма пищи.

1 флакон гранул линезолида содержит 2 г линезолида. Слегка постучите по флакону, чтобы слежавшиеся гранулы рассыпались. Доведите объем содержимого флакона до метки свежепрокипяченой охлажденной до комнатной температуры питьевой водой в два приема. После добавления первой порции воды энергично встряхните флакон, чтобы смочить все содержимое, затем прибавьте вторую порцию воды и продолжайте встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Каждые 5 мл суспензии содержат 100 мг линезолида. Для точного дозирования суспензии следует пользоваться двухсторонней дозировочной ложкой, которую нужно хорошо споласкивать водой после каждого применения. Необходимую дозу отмеряют с помощью одной из сторон мерной ложки: 2,5 мл и 5 мл суспензии содержат 50 мг и 100 мг линезолида, соответственно. Суспензия должна быть использована в течение 21 дня с момента приготовления. Перед использованием суспензии содержимое флакона перемешать, аккуратно переворачивая закрытый флакон от 3 до 5 раз. Не встряхивать! Флакон с суспензией хранить плотно укупоренным, в пачке из картона, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.