Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: 100 мг лозартана (в виде лозартана калия);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат;
оболочка таблетки: гипролоза (с 0,3 % кремния диоксида), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, каплевидной формы, белого цвета, с маркировкой «960» на одной стороне и гладкие с другой стороной.
Фармакологическое действие
Лозартан - это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа ATI) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами ATI, которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует рецепторы ATI. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (Е- 3174) - блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина И, независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечнососудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином. Во время применения лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов / ангиотензина II.. Йосле прекращения применения лозартана активность ренина в плазме кровищи "ypoBHiT' ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.
Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к ATI-рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10—40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит на > 99 % связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Биотрансформация
Около 14 % лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченого 14С, радиоактивность в плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1 % участников исследований.
Кроме активного метаболита, также образуются неактивные метаболиты.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана приблизительно 4 % дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а приблизительно 6 % дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального применения концентрации лозартана в плазме крови и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При применении один раз в сутки в дозе 100 мг не наблюдается выраженного накопления в плазме крови лозартана и его активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. После перорального и внутривенного применения 14С-меченного лозартана приблизительно 35 и 43 % радиоактивности выводятся с мочой, а 58 и 50 % - с калом соответственно. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от концентраций у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин.
Концентрации лозартана в плазме крови не изменялись у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек показатель площади под кривой концентрация - время(АиС) в .2 .раза выше у пациентов, которым проводят гемодиализ. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводят гемодиализ.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от > 1 месяца до < 16 лет после перорального применения один раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на приблизительно одинаковые показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и у подростков. Фармакокинетические показатели метаболита более выражено отличались в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие отличия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет была сравнительно высокой.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные указывают на отсутствие специфического риска для человека, исходя из результатов общепринятых исследований общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала. В исследованиях токсичности многократных доз применение лозартана индуцировало: снижение уровней эритроцитов, гемоглобина, гематокрита; повышение азота мочевины в сыворотке крови и периодические повышения креатинина сыворотки крови (без гистологического сопоставления); изменения со стороны ЖКТ (повреждения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровотечения). Как и при применении других препаратов, оказывающих прямое действие на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан индуцировал развитие побочных реакций в период развития плода на последней стадии беременности, что приводило к смерти плода и развитию пороков.
Показания к применению
• Лечение эссенциальной гипертензии.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа с протеинурией > 0,5 г/сут - как часть антигипертензивной терапии.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу и любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
Тяжелые нарушения функции печени.
Второй и третий триместр беременности
Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.Беременность и период лактации
Беременность
Применение лозартана не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительные; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (APAII), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии APAII считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение APAII следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.
Известно, что применение APAII в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если в течение второго триместра беременности применялись АР АН, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Состояние новорожденных, матери которых применяли АР All, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.
Кормление грудью
Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендовано применять этот препарат. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают перорально, запивая стаканом воды.
Таблетки Козаар можно применять независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала лечения. У некоторых пациентов повышение дозы препарата до 100 мг на сутки (утром) может быть более эффективным.
Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлортиазидом).
Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (пуотеинууия >0.5 г/cvm) Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от показателей артериального давления через один месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с. другими антигипертензивными препаратами (например, диуретикайй; блкаторами кальциевых каналов, блокаторами альфа- или бета-рецепторо препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Снижение риска развития инсульта у патентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. В зависимости от снижения уровня артериального давления, к лечению следует добавить гидрохлортиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки.
Отдельные группы пациентов
Рекомендуемой коррекции доз нельзя достичь в соответствии с доступными формами дозировки. Поэтому, не рекомендуется назначение препарата пациентам, которым необходимы более низкие начальные дозы.
Применение у патентов со сниженным объемом циркулирующей крови Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.
Применение у патентов с нарушениями функиии почек и у патентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.
Применение у пациентов с нарушением функиии печени
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в более низкой дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение у детей
Мало данных относительно эффективности и безопасности применения лозартана у детей и подростков в возрасте 6-18 лет для лечения артериальной гипертензии. Также мало данных относительно фармакокинетики у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше одного месяца.
Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела более 20 кг и менее 50 кг, рекомендованная доза составляет 25 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг один раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.
У пациентов с массой тела более 50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг один раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось.
Применение у патентов пожилого возраста
Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.
Побочное действие
Лозартан оценивался в клинических исследованиях:
• В контролированном клиническом исследовании с участием более 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше для лечения эссенциальной гипертензии.
• В контролированном клиническом исследовании с участием 177 детей с гипертензией, в возрасте от 6 до 16 лет.
• В контролированном клиническом исследовании с участием более 9000 пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка в возрасте от 55 до 80 лет.
• В контролированном клиническом исследовании с участием более 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
• В контролированном клиническом исследовании с участием более 1500 пациентов с сахарным диабетом и протеинемией в возрасте 31 года и старше.
Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось в клинических исследованиях, было головокружение.
Частота побочных реакций, указанных ниже, определена как следующее: очень часто:
1/10; часто: от 1/100 до < 1/10; нечасто: от 1/1000 до < 1/100; редко: от 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; неизвестно (невозможно определить по существующим данным).
Гипертензия
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, вертиго; нечасто - сонливость, головная боль, нарушение сна.
Со стороны сердца: нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: нечасто - симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.
Со стороны ЖКТ: нечасто - абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: нечасто - астения, слабость, отеки/отечность, боль в грудной клетке.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастно - боль в спине, мышечные спазмы.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей.
Обследования: часто - гиперкалиемия; повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
• Обычно обратимое после отмены препарата.
Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца
В контролированном клиническом исследовании принимали участие 9193 пациента с гипертрофией левого желудочка в возрасте от 55 до 80 лет. Сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение.
Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения/ слабость.
Хроническая сердечная недостаточность
В контролируемом клиническом исследовании сообщалось о следующих побочных реакциях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль; редко - парестезия.
Со стороны сердца: редко - синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.
Со стороны сосудистой системы: часто - гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия.
Со стороны ЖКТ: нечасто - диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - крапивница, зуд, сыпь.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: нечасто - астения/слабость.
Обследования: часто - повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.
Со стороны метаболизма и обмена веществ: нечасто* - гиперкалиемия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Часто у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.
Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа, сопровождающиеся заболеванием почек
В контролируемом клиническом исследовании принимали участие 1513 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией в возрасте старше 31 года. Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением лозартана.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение.
Со стороны сосудистой системы: часто - гипотензия.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто - астения/слабость.
Обследования: часто - гипогликемия, гиперкалиемия.
*В клиническом исследовании, при участии пациентов с сахарным диабетом и нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших лозартан, таблетки, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.
Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, которые применяли лозартан, чем у пациентов группы плацебо.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно - анемия.
Со стороны сердца: неизвестно - синкопе, пальпитация.
Со стороны сосудистой системы: неизвестно - ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: неизвестно - диарея.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно - боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - инфекции мочевыводящих путей.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: неизвестно - гриппоподобные симптомы.
Постмаркетинговое наблюдение
В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно - анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: неизвестно - звон в ушах.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Геноха - Шенлейна.
Со стороны нервной системы: неизвестно - мигрень, дисгевзия.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - кашель.
Со стороны ЖКТ: неизвестно - диарея, панкреатит, рвота.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом—применения препарата: неизвестно - недомогание.
Со стороны гепатобилиарного тракта: редко - гепатит, неизвестно - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно - крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно - миалгия, артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно - эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны психики: неизвестно - депрессия.
Обследование: неизвестно - гипонатриемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии.
Дети
Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные относительно побочных реакций у детей ограничены.
Передозировка
Симптомы интоксикации. Мало данных о случаях передозировки препарата. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение интоксикации. Если возникает артериальная гипотензия, следует проводить поддерживающее лечение.
Лечение зависит от длительности периода времени после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов. Приоритетной мерой должна быть стабилизация сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости.
Лозартан и активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии.
Лозартан метаболизируется, преимущественно, при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбоксикислого метаболита. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50 %. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличий в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).
Также, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийсохраняющие диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид), или могут повышать уровни калия (например, гепарин), а также содержащих калий добавок или заменителей может - привести. к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное-примёнении средств не рекомендовано.
Об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови, а также о его токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении АР All. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровни лития в сыворотке крови на протяжении одновременного применения.
При одновременном применении АР All и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем - периодически.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, , гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим Козаар и другие средства влияющие на РААС. Пациентам больным сахарным диабетом не назначают алискирен с препаратом Козаар. Следует избегать применения алискирена с препаратом Козаар пациентам с почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин).
Меры предосторожности
Гиперчувствительность
Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка).
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия, вызванных применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения лозартаном следует провести коррекцию таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Электролитный дисбаланс
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применения лозартана, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.
Не рекомендовано одновременное применение препарата лозартана и калийсохраняющих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий. Нарушение функиии печени
Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Нет опыта применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Лозартан не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции печени. Нарушение функиии почек
Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин - ангиотензин - альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин - ангиотензин - альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Применение у детей с нарушениями функции почек
Препарат не рекомендован для применения у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных относительно применения.
На протяжении лечения лозартаном следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.
Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.
Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин- ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическимисердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни аритмией сердца. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и бета- блокаторы.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо- галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.
Беременность
Лозартан не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения лозартаном не рассматривается как незаменимое, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное средство с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.
Другие предостережения и предупреждения
Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями черной расы.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг
По 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. По 1 или 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
