Клопиксол-акуфаз: инструкция по применению

1 мл масляного раствора содержит: активное вещество – зуклопентиксола ацетат 50 мг; вспомогательные вещества – триглицериды средней цепи.

Прозрачная, желтоватая масляная жидкость, практически свободная от частиц.

Антипсихотические средства. Производные тиоксантена.
Код ATX: N05AF05.

Фармакодинамика
Зуклопентиксол является антипсихотическим средством группы тиоксантена. Антипсихотическое действие данных лекарственных средств связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов.
In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂, α₁-адренорецепторам и 5-НТ2 рецепторам, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H₁) рецепторам и не обладает α₂-адреноблокирующей активностью. In vivo аффинитет к D₂ рецепторам преобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам.
Во всех исследованиях с поведенческими моделями для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) зуклопентиксол показал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D₂ in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.
Ингибирование двигательной активности и увеличение времени сна, вызываемые алкоголем и барбитуратами у мышей, свидетельствуют о седативном эффекте при клиническом применении.
Как большинство антипсихотиков зуклопентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.
Фармакологические исследования продемонстрировали значительный эффект через 4 часа после введения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Более выраженный эффект наблюдался через 1-3 дня после инъекции. Эффект быстро уменьшался в течение нескольких следующих дней.
В клинической практике КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ показан для начального лечения острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.
Однократная инъекция КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ обеспечивает выраженное и быстрое уменьшение психотических симптомов. Действие лекарственного средства продолжается 2-3 дня. Обычно одной или двух инъекций достаточно до перехода на пероральную терапию или терапию лекарственной формой с модифицированным высвобождением.
Помимо значительного ослабления или полного устранения галлюцинаций, бреда и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает выраженное действие на сопутствующие симптомы – враждебность, подозрительность, ажитацию и агрессивность.
Зуклопентиксол оказывает преходящий дозозависимый седативный эффект. Развитие седативного эффекта в начале терапии обычно является преимуществом при лечении острых психозов, т.к. пациент успокаивается до развития антипсихотического действия препарата. Неспецифический седативный эффект достигается быстро после инъекции, является значимым через 2 часа, достигает максимума через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабым при повторных инъекциях.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ особенно эффективен при лечении психотических пациентов с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация (Т_max) зуклопентиксола в сыворотке крови после внутримышечного введения достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов). Средний период полувыведения из плазмы крови (отражающий модифицированное высвобождение) составляет около 32 часов.
Распределение
Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98-99%.
Биотрансформация
Зуклопентиксол преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования и N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью. Содержание зуклопентиксола превышает содержание его метаболитов в мозге и других тканях. Был продемонстрирован генетический полиморфизм.
Элиминация
Период полувыведения из плазмы крови (t½_β) составляет примерно 20 часов. Средний системный клиренс (Cls) – приблизительно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол выводится преимущественно через кишечник и в незначительной степени почками (около 10%). Примерно 0,1% выводится почками в неизмененном виде.
В небольших количествах зуклопентиксол выделяется с грудным молоком. Соотношение концентрации в молоке и плазме крови у кормящих грудью женщин, принимавших зуклопентиксол перорально или зуклопентиксол в форме деканоата парентерально, составляло около 0,29.
Линейность
Фармакокинетика лекарственного средства линейная. Средняя максимальная концентрация зуклопентиксола в плазме крови, соответствующая 100 мг зуклопентиксола ацетата, составляет 102 нмоль (41 нг/мл). Через три дня после инъекции концентрация в сыворотке крови составляет около 1/3 максимальной, т.е. 35 нмоль/л (14 нг/мл).
Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. На основании данных по выведению можно предположить, что нарушение функции почек не окажет значимого воздействия на концентрацию зуклопентиксола в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Данные доклинической безопасности
Острая токсичность
Зуклопентиксол имеет низкую острую токсичность.
Хроническая токсичность
В исследованиях хронической токсичности не было получено данных, значимых для терапевтического применения зуклопентиксола.
Исследования репродуктивной токсичности
В исследованиях, проведенных на трех поколениях крыс, наблюдалась задержка спаривания. После спаривания влияние на фертильность не наблюдалось. В исследовании, в котором зуклопентиксол вводился с пищей, были отмечены нарушение активности при спаривании и уменьшение частоты оплодотворения.
Исследования репродуктивной токсичности, выполненные на животных, не выявили случаев эмбриотоксических или тератогенных эффектов. В исследованиях влияния в пери- и постнатальный периоды у крыс дозы 5 и 15 мг/кг/сутки привели к увеличению мертворождений, снижению выживания и задержке развития крысят.

Психотические расстройства за исключением депрессий. Острая шизофрения и другие острые психозы. Приступы острого тяжелого тревожного расстройства. Мания.

Режим дозирования
Взрослые
50-150 мг внутримышечно, повторная инъекция через 2-3 дня при необходимости.
Пожилые пациенты
50-100 мг внутримышечно, повторная инъекция через 2-3 дня при необходимости.
Дети
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ не рекомендуется применять у детей в связи с недостаточным опытом клинического применения.
Нарушение функции печени
Половина дозы. По возможности следует контролировать концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек лекарственное средство может назначаться в обычных дозах.
Продолжительность лечения
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ не следует вводить более 14 дней. Максимальная суммарная доза не должна превышать 400 мг, а количество инъекций не должно быть больше четырех.
При переходе на пероральное лечение через 2-3 дня после заключительной инъекции КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ пероральная суточная доза 40 мг позволит поддержать концентрацию зуклопентиксола в плазме крови.
При переходе на лечение КЛОПИКСОЛОМ ДЕПО одновременно с заключительной инъекцией лекарственного средства КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ (100 мг) следует ввести 200-400 мг (1-2 мл) КЛОПИКСОЛА ДЕПО 200 мг/мл.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ и КЛОПИКСОЛ ДЕПО могут смешиваться в одном шприце и вводиться как одна инъекция.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ не следует смешивать с лекарственными средствами с модифицированным высвобождением с кунжутным маслом в качестве основы лекарственного средства, так как это существенно изменит кинетику препаратов.
Способ применения
Внутримышечно.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, которые могут встречаться у более 10% пациентов, – сухость во рту, сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.
Большинство нежелательных реакции являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакции и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.
Могут возникать двигательные расстройства, особенно на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применения противопаркинсонических средств. Однако рутинное использование противопаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакции не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии. При персистирующей акатизии могут помочь бензодиазепины или пропранолол.
Частота возникновения нежелательных реакции указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо частота неизвестна (нельзя оценить на основании существующих данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения
Редко: гиперпролактинемия.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: повышение аппетита, увеличение массы тела.
Нечасто: снижение аппетита, снижение массы тела.
Редко: гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.
Психические нарушения
Часто: бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо.
Нечасто: апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.
Часто: тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки.
Нечасто: поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень.
Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушение аккомодации, нарушение зрения.
Нечасто: окулогирный криз, мидриаз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Часто: головокружение.
Нечасто: гиперакузия, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия, сердцебиение.
Редко: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: снижение артериального давления, «приливы».
Очень редко: венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: заложенность носа, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто: сухость во рту.
Часто: повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея.
Нечасто: боль в животе, тошнота, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: изменение лабораторных показателей функции печени.
Очень редко: холестатический гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: гипергидроз, зуд.
Нечасто: сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто: миалгия.
Нечасто: мышечная ригидность, тризм, кривошея.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния
Частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, аноргазмия (у женщин), вульвовагинальная сухость.
Редко: гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: астения, утомляемость, дискомфорт, боли.
Нечасто: жажда, гипотермия, пирексия, реакция в месте инъекции.
При приеме зуклопентиксола, как и при приеме других антипсихотических средств, наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмии (фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия), пируэтной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) и внезапной смерти.
Резкое прекращение приема зуклопентиксола может привести к развитию синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы – тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Некоторые пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла/холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема лекарственного средства и уменьшаются в течение 1-2 недель.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.