Клерон-максфарма порошок : инструкция по применению

Порошок для приготовления 100 мл суспензии для приема внутрь 125мг/5мл Описание

Почти белый гранулированный порошок с земляничным запахом, который после восстановления дает почти белую или белую с желтоватым оттенком суспензию земляничного вкуса.

Состав.

5 мл суспензии содержат:

действующее вещество: Кларитромицин 125 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, калия сорбат, ксантановая камедь, кремния диоксид, лимонная кислота, титана диоксид Е171, земляничный ароматизатор.

Кларитромицин является полусинтетическим производным эритромицина А, Взаимодействует с 50S субъединицей мембраны рибосом чувствительных бактерий, подавляет синтез белка и, таким образом, оказывает противомикробное действие. Действует на вне- и внутри-клеточно расположенных возбудителей. Высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает противомикробной активностью, особенно выраженной (в 2 раза более высокой, чем исходное вещество) в отношении Я influenzae. МИК метаболита в отношении других микроорганизмов равна или в два раза выше МИК кларитромицина.

Кларитромицин обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

- Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный); Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A); Streptococcus viridians (альфа-гемолитические стрептококки); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

- Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) cattarhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

- Анаэробы: Макролид-чувствительный Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

КЛЕРОН-МАКСФАРМА также обладает антибактериальной активностью в отношении Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycoplasma pneumoniae, Urea-plasma urealyticum.

Метаболизируется с образованием активного метаболита 14- гидроксикларитромицина, который обладает выраженной антибактериальной активностью. Кларитромицин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень биодоступности таблеток кларитромицина. Пища может незначительно замедлить начало абсорбции кларитромицина и образование метаболита. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна, тем не менее, стабильные уровни достигаются в течение 2 дней приема. При применении в дозе 250 мг дважды в день 15-20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. При приеме в дозе 500 мг дважды в день выведение выше (около 36%). 14- гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выводимым с мочой, что составляет 10-15% дозы. Остальная часть препарата выводится в основном с желчью - 5-10% исходного лекарства определяется в кале.

Когда кларитромицин 500 мг принимается три раза в день, концентрации в плазме увеличиваются по сравнению с дозой 500 мг дважды в день.

Концентрации кларитромицина в тканях в несколько раз выше, чем концентрация препарата в крови. Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзиллярной, так и в лёгочной тканях. Уровни кларитромицина в желудочной слизи и желудочной ткани выше при совместном применении кларитромицина с омепразолом, чем при приеме только кларитромицина.

Период полувыведения Кларитромицина составляет 6,3 часа.

In vitro: связывание кларитромицина с белками плазмы составляет в среднем около 70%. Кларитромицин метаболизируется в печени гидроксилированием и N-метилированием. Основным активным метаболитом является 14-гидрокси-кларитромицин. Также известны следующие метаболиты: N-диметил-кларитромицин и decladinosil-кларитромицин. С увеличением концентрации, период полувыведения кларитромицина и его метаболитов удлиняется.

Кларитромицин выводится с мочой (около 40%) и калом (около 30%).

У пациентов с нарушенной функцией почек, применяющих 500мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

Выведение

Применение у пациентов особых групп

Печеночная недостаточность снижает образование активного метаболита; однако, увеличение почечного клиренса исходного препарата устраняет необходимость снижения дозы при отсутствии почечной недостаточности. Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени не отличаются от таковых у обычных пациентов. Однако, концентрации 14-ОН-кларитромицина были ниже у пациентов с нарушениями функции печени. Пониженное образование 14-ОН-кларитромицина было, по крайней мере, частично компенсировано увеличением почечного клиренса кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми испытуемыми.

Фармакокинетика кларитромицина была также изменена у пациентов с нарушенной функцией почек. Почечная недостаточность снижает клиренс кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина.

КЛЕРОН-МАКСФАРМА предназначен для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми к нему микроорганизмами.

Показания включают:

- Инфекции верхних'дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит и синусит).

- Инфекции нижних дыхательных путей (острый или хронический бронхит и пневмония).

- Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

- Острый средний отит.

КЛЕРОН-МАКСФАРМА противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к кларитромицину или другим антибиотикам класса макролидов в анамнезе, во время беременности, в период кормления грудью, при тяжёлой печёночной недостаточности. КЛЕРОН-МАКСФАРМА нельзя принимать одновременно с производными спорыньи, цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом.

Внутрь, независимо от приема пищи. Хорошо встряхивать флакон перед каждым применением.

Инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей:

КЛЕРОН-МАКСФАРМА порошок 125 мг/ 5 мл для приготовления суспензии предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет. Суточная доза препарата составляет 15мг/кг. Кратность введения - 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 500мг. Продолжительность курса лечения зависит от вида возбудителя и тяжести заболевания и составляет от 6 до 14 дней.

Детям с массой тела меньше 8 кг назначают из расчета 7.5мг/кг 2 раза в день.

Применение у пациентов особых групп

Нарушение функции почек: если клиренс креатинина <30 мл/мин, требуется уменьшить дозу на 50%. Лечение должно длиться не более 14 дней.

Печёночная недостаточность: кларитромицин может применяться без коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек. Тем не менее, при наличии тяжелой почечной недостаточности с или без сопутствующей печеночной недостаточности, целесообразным может считаться снижение дозы или увеличение интервалов дозирования.

Если пропущен очередной приём лекарственного средства, надо как можно быстрее принять предписанную дозу, пока не приблизилось время очередного приёма. Далее продолжать принимать КЛЕРОН-МАКСФАРМА по схеме.

Кларитромицин обычно хорошо переносится.

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные

реакции обычно незначительно ‘выраженные и согласовываются с известным профилем

Ниже представлены ' побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина.

Инфекции и инвазии: кандидоз ротовой полости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитемия. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия.

Нарушения со стороны психики: галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: растерянность, нестабильность, потеря вкуса, обоняния, извращение вкуса.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: глухота, головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, глоссит, стоматит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Нарушения гепатобилиарной системы: печёночная недостаточность, гепатит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, сыпь.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной желудочковой тахикардии. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромииина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450- Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против

Флуконазол

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазол ом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. С_тах кларитромицина повышалось на 31 %, C_mi_n - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLcr 30 - 60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при CLcr < 30 мл/мин - на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромииина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Взаимодействия на основе CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином -5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Толтеродин

Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином. Триазолбензодиазепины (например, алъпразолам, мидазолам, триазолам)

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Другие виды взаимодействий Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолбм, саквинавиром.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

В состав лекарственного средства КЛЕРОН-МАКСФАРМА входит сахароза, поэтому препарата не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы/ галактозы или сахарозно-изомальтазной недостаточностью.

Известны случаи гранулоцитопении, наблюдавшиеся на фоне приёма кларитромицина, которая проходила после прекращения приёма лекарственного средства.

Длительное или многократное применение кларитромицина может привести к чрезмерному росту невосприимчивых бактерий или грибов. В случае развития суперинфекции применение кларитромицина необходимо прекратить и начать подходящее лечение.

Кларитромицин в основном выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при приеме этого антибиотика пациентами со средней или тяжёлой степенью нарушения функции печени и почек, а также пожилыми пациентами (страше 65 лет).

Следует обратить внимание на возможность перекрёстной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, линкомицином и клиндамицином.

Повышение уровня цизаприда при одновременном применении с кларитромицином может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию. Те же эффекты наблюдались у пациентов, получавших одновременно кларитромицин с пимозидом. Известны пострегистрационные случаи токсичности колхицина при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, некоторые случаи отмечались у пациентов с недостаточностью некоторых из таких пациентов регистрировались летальные исходы.

Сообщалось об обострении симптомов миастении у пациентов, получавших кларитромицин. Известны случаи псевдомембранозного колита, при применении антибактериальных препаратов, в том числе и макролидов, который может варьировать от средней степени тяжести до угрожающего жизни. Таким образом, следует обращать внимание на пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и может вызвать разрастание clostridia. Исследования показывают, что токсины вырабатываемые Clostridium difficile являются основными причинами колитов, связанных с применением антибиотиков. Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность кларитромицина в период беременности и кормления младенцев грудью не установлена. Таким образом, препарат Клерон-Максфарма противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность к вонедению автотранспорта и управлению механизмами

Кларитромицин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и на работу с механизмами.

Стеклянный флакон янтарного цвета упаковывается в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению и мерной ложкой.

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищённом от влаги месте, недоступном для детей. После разведения приготовленную суспензию хранить при температуре не выше 25 °С не более 14 дней. Не замораживать.

3 года со дня производства.

Не принимайте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.