Кардуктал: инструкция по применению

Действующее вещество: триметазидин:

1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал картофельный, повидон 25, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полисорбат 80, полиэтиленгликоль 60000 (макрогол 6000), кармоизин (Е 122).

международное непатентованное название: триметазидин;

основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, от красного до темно-красного цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Механизм действия. За счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ, тем самым, обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрие-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует |3-окисление жирных кислот за счет ингибиции длинной цепочки 3- кетоациловой Со А тиолазы (3-КАТ), которая увеличивает окисление глюкозы. В ишемических клетках потребность в энергии удовлетворяется путем окисления глюкозы, которое требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе Р-окисления. Усиление окисления глюкозы оптимизирует процессы клеточной энергии, и посредством этого поддерживает надлежащий энергетический метаболизм во время ишемии.

Фармакодинамические эффекты. У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняющий миокардиальный внутриклеточный уровень высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без сопутствующего гемодинамического эффекта.

Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность триметазидина у пациентов со стенокардией, как в монотерапии, так и в комбинации при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом испытании с участием 426 пациентов (TRI]VfPOL-II), прием триметазидина (60 мг/сут) вместе с метопрололом 100 мг/сут (50 мг два раза в день) в течение 12 недель статистически значимо улучшил параметры нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила: +20,1с, р=0,023, общая выполненная нагрузка +0,54 МЕТ, р=0,001, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +33,4с, р=0,003, время до наступления приступа стенокардии +33,9с, р<0,001, количество приступов стенокардии в неделю -0,73, р=0,014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -0,63, р=0,032, без гемодинамических изменений.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с участием 223 пациентов (Sellier), одна таблетка триметазидина, 35 мг, с модифицированным высвобождением (два раза в день) добавленная к 50 мг атенолола (один раз в день) в течение 8 недель значительно увеличил время до развития депрессии сегмента ST на 1мм (+34,4с, р=0,03) во время проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (п=173), по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии (р=0,049). Не было значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном, двойном слепом испытании с участием 1962 пациентов (исследование Vasco), триметазидин в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут) назначенный сверх атенолола 50 мг/сут, был изучен в сравнении с плацебо. В общей популяции, включая как . асимптоматических и симптоматических пациентов, триметазидин не продемонстрировал ■ преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, и время до появления приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном анализе в подгруппе симптоматических пациентов (п=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23,8с versus +13,1 с плацебо; р=0,001) и время до появления приступа стенокардии (+46,Зс versus +32,5с плацебо; р=0,005).

После перорального применения триметазидин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается менее чем за 2 часа и составляет 55 нг/мл после одноразового приема в дозе 20 мг. Стадия равновесной концентрации в плазме наступает через 24-36 часов от начала лечения. Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошей диффузии в ткани. Связывание с протеинами плазмы крови низкое, приблизительно 16 % in vitro. Триметазидин выводится в первую очередь с мочой, преимущественно в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет приблизительно 6 часов.

Триметазидин назначают для симптоматического лечения взрослых пациентов со стабильной стенокардией для дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.