Состав
каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активного вещества - бисопролола фумарата 10 мг;
вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая (50 микрометров) и кремния диоксид коллоидный, прежелатинизированный крахмал, кальция гидрофосфат дигидрат, кросповидон, магния стеарат; оболочка - Опадрай OY-8413 желтый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый (Е172), алюминиевый лак «желтый закат» и «желтый №6» (Е110)).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтокоричневого цвета, с оттиском «СА 10» на одной стороне и риской на другой стороне.
Фармакологическое действие
Бисопролол - мощный селективный ргадреноблокатор без собственной симпатомиметической активности и не обладающий клинически значимыми мембраностабилизирующими свойствами.
Обладает антиангинальным действием. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений, уменьшения
сердечного выброса и уменьшения артериального давления. Увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы. Уменьшает автоматизм синусового узла, увеличивает продолжительность рефрактерного периода, незначительно замедляет AV-проводимость, уменьшает частоту сердечных сокращений в покое и при физической нагрузке.
Оказывает гипотензивное действие за счет уменьшения сердечного выброса, торможения секреции ренина почками и снижения его концентрации в плазме, влияя на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном приеме лекарственное средство снижает первоначально увеличенное общее периферическое сопротивление сосудов. При хронической сердечной недостаточности угнетает активизированную симпато-адреналовую и ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, повышенная активность которой приводит к прогрессу заболевания.
В высоких дозах бисопролол может вызвать блокаду также и (Зг- адренорецепторов, главным образом, в бронхах и в гладких мышцах сосудов. Для сохранения селективности лекарственное средство следует применять в минимально эффективной дозе.
Фармакокинетика. После приема внутрь бисопролол почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. Биодоступность высокая - 80-90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы крови - около 30 %. При первом прохождении через печень 20 % бисопролола биотрансформируется в неактивные метаболиты. Выводится почками (около 50 % в неизмененном виде, остальная часть - в виде неактивных метаболитов). Период полувыведения составляет 10-12 часов, что обеспечивает 24-часовую эффективность при приеме один раз в день. У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается. Нарушение функции печени и почек также сопровождается увеличением периода полувыведения (при клиренсе креатинина ниже 40 мл/мин период полувыведения увеличивается в 3 раза, удлиняется при циррозе печени).
Противопоказания
Гиперчувствительность; острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин при лечении хронической сердечной недостаточности, менее 50 уд/мин - по другим показаниям), кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст. при лечении хронической сердечной недостаточности, менее 90 мм рт.ст. - по другим показаниям); хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе бронхиальная астма); нарушение периферического кровообращения (поздние стадии); период лактации; одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО-В, тяжелые формы периферического кровотока, облитерирующий эндартериит, синдром Рейно, метаболический ацидоз.
С осторожностью: феохромоцитома, псориаз, сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), метаболический ацидоз, тяжелые аллергические реакции (в анамнезе), стенокардия Принцметала, AV-блокада I степени, депрессия (в том числе в анамнезе), почечная и/или печеночная недостаточность; беременность, дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).
Беременность и период лактации
данные о применении бисопролола у беременных женщин отсутствуют. При беременности и лактации следует тщательно оценить абсолютную необходимость Кардиосэйфа. Поскольку существует риск развития брадикардии, гипотензии, гипогликемии и расстройств дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденных, лечение бисопрололом должно быть прекращено за 48-72 ч до родов. Если это невозможно сделать, новорожденный должен находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение 48-72 ч после рождения. Не было изучено выделение бисопролола с материнским молоком у человека, но поскольку он был обнаружен в молоке у животных, грудные дети должны находиться под врачебным контролем.
Способ применения и дозы
Внутрь, утром натощак или во время еды, не разжевывая. При артериальной гипертензии и стенокардии средняя доза для взрослых составляет 5-10 мг {Vi-l таблетка) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг.
Почечная или печеночная недостаточность: У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 20 мл/мин) или с нарушением функции печени, доза не должна превышать 10 мг бисопролола один раз в сутки.
Пожилые люди: Коррекции дозы обычно не требуется, но доза в 5 мг в день может быть достаточной для некоторых пациентов, как и для других взрослых. Дозировка может быть уменьшена в случае тяжелой почечной или печеночной недостаточности.
Дети: Нет опыта применения в педиатрической практике, поэтому не рекомендуется его использование у детей.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, редко - галлюцинации, «кошмарные» сновидения, судороги.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), сухость и болезненность глаз; очень редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, снижение артериального давления, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии), нечасто - нарушение AV-проводимости, ортостатическая гипотензия, периферические отеки; в начале лечения возможно ухудшение состояния пациентов с перемежающейся хромотой или с синдромом Рейно.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор; редко - гепатит.
Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм; редко - заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции: редко - крапивница, зуд, кожная сыпь.
Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения, гиперемия кожи, очень редко - псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Лабораторные показатели: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение уровня триглицеридов, в отдельных случаях - тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: нарушение потенции; синдром «отмены» (усиление приступов
стенокардии, повышение артериального давления).
Передозировка
Симптомы: гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, декомпенсация, обострение симптомов сердечной недостаточности, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, акроцианоз, судороги, гипогликемия.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддерживающая и симптоматическая терапия: при развившейся AV-блокаде - внутривенное введение атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при снижении артериального давления (АД) больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета2-адреностимуляторы ингаляционно, при гипогликемии - администрирование IV глюкозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Бисопролол усиливает действие других антигипертензивньгх лекарственных средств (ангиотензинпревращающего фермента. антагонистов кальция, диуретиков). На фоне приема амиодарона, дилтиазема, верапамила, хинидина, сердечных гликозидов, резерпина, а-метилдофы возрастает вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости сердца. Одновременное применение с производными эрготамина потенцирует нарушения периферического кровообращения. При совместном применении бисопролола с клонидином, гуанфацином возможно появление выраженной брадикардии, замедление AV-проводимости, с антиаритмическими средствами - повышается риск кардиодепрессивного действия и брадикардии. Одновременное назначение дигидропиридиновых антагонистов кальция, особенно у больных с латентной сердечной недостаточностью, повышает риск гипотензии и декомпенсаций сердечной деятельности, в связи с чем внутривенное введение антагонистов кальция и антиаритмических препаратов во время лечения бисопрололом не рекомендуется.
Бисопролол уменьшает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Эффективность лекарственного средства может уменьшаться на фоне приема нестероидных противовоспалительных веществ и кортикостероидов.
Бисопролол может усиливать действие аллергенов, которые применяются для лечения и диагностики. Действие инсулина, пероралъных гипогликемизирующих лекарственных средств может модифицироваться при одновременном применении с бисопрололом. Бисопролол ослабляет терапевтические эффекты ксантинов, а-адреномиметиков, рифампицина, которые, в свою очередь, при одновременном применении с бисопрололом сокращают период его полувыведения. Рифампицин несколько ускоряет метаболизм бисопролола, однако это, как правило, не требует коррекции дозирования последнего. Циметидин увеличивает плазменную концентрацию бисопролола.
Бисопролол несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы (ниаламид, пиразидол, инказан и др.) вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролол а должен составлять не менее 14 дней.
Не рекомендуется одновременное применение бисопролола со средствами, угнетающими центральную нервную систему (барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, баклофеном, недеполяризующими блокаторами нейро- и мышечной передачи, а также средствами для ингаляционного наркоза - производными углеводородов).
Меры предосторожности
Лечение бисопрололом следует проводить под регулярным медицинским наблюдением, контролируя уровень артериального давления, частоту сердечных сокращений, AV-проводимость по показателям электрокардиограммы.
В связи с тем, что у пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму начальная доза лекарственного средства должна составлять 2,5 мг в сутки, не рекомендуется использовать таблетки Кардиосэйф по 10 мг для проведения фармакотерапии у данной категории пациентов.
При сахарном диабете необходим контроль уровня глюкозы в крови, так как применение блокаторов (3-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии и модифицировать действие антидиабетических средств.
При почечной недостаточности следует контролировать клиренс креатинина, при нарушении функции печени - активность печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы). При тяжелых нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) больным, находящимся на гемо- и перитонеальном диализе дозу необходимо уменьшить.
Таблетки Кардиосэйф по 10 мг не предназначены для проведения терапии хронической сердечной недостаточности, в связи с тем, что начальные дозы бисопролола у данной категории пациентов составляют 1,25 мг/сут.
Бисопролол применяют с осторожностью при AV-блокаде I степени, склонности к брадикардии, нарушениях периферического кровообращения (в том числе синдроме Рейно), сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, нарушениях функции печени и почек, миастении (в том числе в анамнезе). Следует обучить больного методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 ударов в минуту.
У пациентов, имеющих тяжелые аллергические реакции (в том числе в анамнезе), а также у пациентов, получающих десенсибилизирующую терапию, бисопролол применяют с осторожностью, так как ослабление адренергической реактивности в период лечения бисопрололом может способствовать более тяжелому течению аллергических реакций.
Назначение бисопролола больным псориазом (в т. ч. в анамнезе) возможно только после тщательной оценки соотношения ожидаемого клинического эффекта и возможных кожных реакций.
Примерно у 20 % больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны.
У курящих больных эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Во время терапии не следует употреблять алкоголь.
Лекарственное средство может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
У больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания. Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой.
При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
Применение бисопролола при ацидозе требует особой осторожности.
При гиперфункции щитовидной железы может маскировать тахикардию, вызываемую тиреотоксикозом.
Перед проведением хирургической операции лекарственное средство следует отменить за 48 часов до ввода в наркоз; в случае невозможности отмены бисопролола следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
При развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, терапию рекомендуется прекратить.
Отмену бисопролола проводят постепенно под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений, так как при резкой отмене блокаторов (3-адренорецепторов наблюдается синдром отмены различной степени выраженности (повышение артериального давления, усиление приступов стенокардии и нарушений ритма сердца).
Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами: в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
