Хумира 40 мг: инструкция по применению

действующее вещество:                                                       
0,8 мл раствора содержат 40 мг адалимумаба;
вспомогательные вещества: маннит (Е421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат- 80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, без видимых включений.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.
Код ATX: L04A В04.

Хумира^® (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG₁) человека, моноклональное антитело, которое содержит только пептидные последовательности человека. Хумира^® была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли (ФИО), а также тяжелую цепь IgG₁ человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира^® связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира^® производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.
Адалимумаб специфично связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это естественный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (пЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хумира^® у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, посредством которых Хумира^® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.
Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC₅₀1-2 х 10^-10 М).
Фармакодинамика
У пациентов с РА Хумира^® приводила к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), сывороточных цитокинов (IL-6) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)). Снижение уровней СРБ наблюдалось также и у пациентов с пЮРА, болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике у пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира^® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.
Фармакокинетика
Абсорбция
После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства Хумира^® 59 здоровым добровольцам абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после приема одноразовой дозы 40 мг подкожно составляла 64%.
Распределение и выведение
Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6,0 л, который указывает на то, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был похожим. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.
Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии
Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного введения лекарственного средства Хумира^® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с РА. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8 - 9 мкг/мл (с метотрексатом), соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не обнаружено.
У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного средства Хумира^® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2, концентрация в сыворотке крови составляла, приблизительно, от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с 12 недели до 36 недели составляла, приблизительно, от 8 до 10 мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира^® в дозе 40 мг каждую неделю. Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции, основанной на фармакокинетике в других показаниях для детей (бляшечный псориаз у детей, ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Крона у детей, энтезит-ассоциированный артрит), Предполагается, что при соблюдении рекомендуемого режима дозирования для подростков с гнойным гидраденитом - 40 мг каждые 2 недели будет обеспечен уровень адалимумаба в сыворотке крови, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом при приеме 40 мг каждую неделю.
У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства Хумира^® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.
У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира^® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл на неделе 2 и на неделе 4. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл на неделе 24 и неделе 56 у пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира^® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира^® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира^® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению видимого клиренса адалимумаба с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антиадалимумабными антителами, ААА) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых определялись ААА.
После подкожного введения 40 мг адалимумаба каждые две недели у взрослых пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя равновесная концентрация (± SD) составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл на 68 неделе.
Популяционный анализ фармакокинетики и фармакокинетического/фармакодинамического моделирования и симуляции предсказывали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг каждую неделю по сравнению с 40 мг в неделю (включая взрослых пациентов с РА, ГГ, ЯК, БК или БП, подростков старше 12 лет с ГГ и детей с БК и массой тела ≥ 40 кг).
Нарушение функции печени или почек
Хумира^® не изучалась у пациентов с нарушением печени и почек.
Дети
Отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2-х лет.
Безопасность и эффективность лекарственного средства Хумира^® у детей с другими показаниями, кроме тех, что указаны в разделе «Показания», не установлена.

Ревматоидный артрит (РА)
Хумира^® в комбинации с метотрексатом показана для:
• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов в случае, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs - disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не получен;
• лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.
Хумира^® может применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.
Хумира^® продемонстрировала замедление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.
Ювенильный ревматоидный артрит
Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)
Хумира^® в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного артрита у детей в возрасте от 2 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира^® может применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.
Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)
Хумира^® показана для лечения ЭАА у пациентов в возрасте 6 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию или у которых отмечалась её непереносимость.
Псориатический артрит (ПсА)
Хумира^® показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов в случае, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира^® продемонстрировала замедление темпов прогрессии повреждений периферических суставов, что было подтверждено рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания, и улучшение функционального состояния.
Анкилозирующий спондилит (АС)
Хумира^® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Хумира^® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности нерентгенологического аксиального спондилоартрита при наличии признаков воспаления - повышенного уровня СРБ и/ или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Гнойный гидраденит (ГГ)
Хумира^® показана для лечения гнойного гидраденита средней и высокой степени активности (инверсное акне) у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет, которые не ответили на традиционную системную терапию.
Болезнь Крона (БК)
Хумира^® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на полный курс терапии кортикостероидами и/ или иммунносупрессантами, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь Крона у детей (БК)
Хумира^® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей (от 6 лет), которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит (ЯК)
Хумира^® показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/ или 6-меркаптопурином или азатиоприном, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Бляшечный псориаз (БП)
Хумира^® показана для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым рекомендована системная терапия.
Бляшечный псориаз у детей (БП)
Хумира^® показана для лечения тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей (от 4 лет) и подростков, которые не получили адекватный клинический ответ на топическую или фототерапию или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Увеит
Хумира^® показана для лечения неинфекционного промежуточного (интермедиарного), заднего увеита и панувеита у взрослых пациентов, которые не получили адекватный ответ на терапию кортикостероидами, или которым необходимо снизить дозировку кортикостероидов, или которым терапия кортикостероидами противопоказана
Увеит у детей
Хумира^® показана для лечения неинфекционного переднего увеита у детей с 2 лет, которые не получили адекватный ответ или при наличии непереносимости или противопоказаний к традиционной терапии