Глуразим: инструкция по применению

флакон с лиофилизатом содержит
действующее вещество:
Имиглюцераза* 400 ЕД**
вспомогательные вещества:
маннитол, натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота моногидрат, полисорбат 80
*) модифицированная форма кислой β-глюкозидазы человека, полученная по технологии рекомбинантной ДНК с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка, с модификацией маннозных остатков гликопротеина для направленного взаимодействия с макрофагами
**) ЕД обозначает количество имиглюцеразы, катализирующее гидролиз 1 мкмоля синтетического субстрата паранитрофенил β-D-глюкопиранозида (pNP-Glc) за 1 минуту при температуре 37 °C.

Лиофилизат - аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Восстановленный раствор - прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета раствор.

Прочие лекарственные средства для лечения заболева­ний пищеварительного тракта и нарущения обмена веществ. Ферменты.
Код ATX: А16АВ02

Фармакодинамика
Болезнь Гоше - редкое аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, вызванное не­достаточностью лизосомального фермента - β-глюкоцереброзидазы. Этот фермент катализи­рует реакцию гидролиза глюкозилцерамида, ключевого компонента липидной структуры клеточных мембран, до глюкозы и церамида. У пациентов с болезнью Гоше происходит не­достаточный распад глюкозилцерамида, что приводит к накоплению большого количества данного субетрата в лизосомах макрофагов (они называются «клетками Гоше»), вследствие чего возникают распространенные вторичные патологические изменения. Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке и костном мозге, иногда – в легких, почках и кишечнике. С клинической точки зрения, болезнь Гоше характеризуется гетерогенным фено­типическим спектром. Наиболее частыми проявлениями заболевания являются гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, анемия и патологические изменения костной ткани. Эти изме­нения часто являются наиболее инвалидизирующими проявлениями болезни Гоше. Они включают: инфильтрацию костного мозга, остеонекроз, боль в костях и костные кризы, осте­опению и остеопороз, патологические переломы и нарушение роста костей. Болезнь Гоше связана с повышенной продукцией глюкозы и повышенной степенью энергетических затрат в покое, что может вносить вклад в появление повышенной утомляемости и развитие кахек­сии. У пациентов с болезнью Гоше также могут определяться слабо выраженные признаки воспаления. Кроме того, болезнь Гоше связана с повышенным риском развития диспротеинемии в форме гипергаммаглобулинемии, поликлональной гаммапатии, моноклональной гаммапатии неустановленной этиологии и миеломной болезни. Как правило, течение болезни Гоше характеризуется прогрессированием с риском развития необратимых осложнений, с течением времени появляющихся со стороны различных органов. Клинические проявления болезни Гоше могут неблагоприятно сказываться на качестве жизни. Болезнь Гоше характе­ризуется проблемой повышенной заболеваемости и ранней смертности. При появлении при­знаков и симптомов в детском возрасте, как правило, заболевание протекает тяжелее. У де­тей болезнь Гоше может привести к задержке роста и полового развития.
Действующее вещество препарата Глуразим - имиглюцераза является модифицированной формой β-глюкоцереброзидазы, полученной рекомбинантным путем. Имиглюцераза замеща­ет недостаток фермента, гидролизуя глюкозилцерамид, таким образом, купируя начальные патофизиологические изменения и предотвращая развитие вторичных патологических про­явлений заболевания. Лечение имиглюцеразой приводит к уменьшению размеров селезенки и печени, улучшает или нормализует уровень тромбоцитов и эритроцитов в крови, улучшает или нормализует минеральную плотность костей и снижает инфильтрацию костного мозга, а также ослабляет или купирует боль в костях и костные кризы. Имиглюцераза снижает сте­пень энергетических затрат в покое. Было показано, что имиглюцераза улучшает как мен­тальные, так и физические характеристики качества жизни пациентов с болезнью Гоше. Имиглюцераза снижает уровень хитотриозидазы - биомаркера накопления глюкозилцерами- да в макрофагах и ответа на проводимую терапию. При применении у детей имиглюцераза приводит к нормальному половому развитию и наверстыванию роста, что во взрослом воз­расте проявляется нормальным ростом и нормальной минеральной плотностью костной тка­ни.
При применении препарата в дозах 15, 30 и 60 ЕД/кг один раз в 2 недели наблюдался поло­жительный дозозависимый эффект в отношении скорости улучшения и степени выраженно­сти как гематологических и висцеральных проявлений (число тромбоцитов, концентрация гемоглобина, размер печени и селезенки), так и состояния костной ткани. Как правило, улучшения быстрее проявляются в системах с более высокой скоростью метаболизма, например, со стороны периферической крови, по сравнению с теми, где этот процесс проис­ходит медленнее, например, в костной ткани. Так, нормализация минеральной плотности костной ткани была достигнута после 8 лет терапии имиглюцеразой в дозе 60 ЕД/кг один раз в 2 недели, но этого не было отмечено при более низких дозах - 15 и 30 ЕД/кг один раз в 2 недели. Терапия имиглюцеразой в дозе 60 ЕД/кг один раз в 2 недели привела к снижению выраженности болей в спине по прошествии 3 месяцев, в течение 12 месяцев уменьшилась выраженность костных кризов, а минеральная плотность костной ткани улучшилась в течение 24 месяцев терапии.
Терапия препаратом Глуразим в поддерживающих дозах 15-60 ЕД/кг позволила сохранить уровень гемоглобина и число тромбоцитов в крови на исходном уровне в течение всего срока терапии (1 год) у ранее леченых имиглюцеразой пациентов. За этот период удалось добиться дальнейшего снижения объема селезенки и некоторого снижения объема печени, дальнейше­го улучшения состояния костной ткани.
Фармакокинетика
В результате внутривенных инфузий 4 доз имиглюцеразы (7,5; 15; 30; 60 ЕД/кг массы тела) в течение 1 часа, устойчивая ферментная активность достигалась к 30 минуте, после чего она быстро снижалась с периодом полувыведения от 3,6 до 10,4 минут. Плазменный клиренс варьировал от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ± стандартное отклонение 14,5 ± 4,0 мл/мин/кг). Объем распределения в пересчете на массу тела пациента колебался от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее значение ± стандартное отклонение 0,12 ± 0,02 л/кг). Вероятно, эти показа­тели не зависят от дозы или продолжительности инфузии, однако, каждую дозу и скорость инфузии изучали только у 1 или 2 пациентов.

Для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше первого типа (без нейронопатических проявлений) или третьего типа (с хро­ническими нейронопатическими проявлениями), у которых имеются клинически значимые проявления болезни Гоше, не относящиеся к неврологическим, имеющих один или более из следующих симптомов:
• анемия (после исключения других причин, таких как дефицит железа),
• тромбоцитопения,
• костные заболевания (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D),
• гепатомегалия или спленомегалия.

Для внутривенной инфузии.
Каждый флакон препарата Глуразим предназначен только для однократного применения. Восстановление и разведение препарата должны проводиться в асептических условиях.
После восстановления и разведения препарат вводят путем в/в инфузий. При первых инфу­зиях Глуразима скорость введения не должна превышать 0,5 ЕД/кг/мйн. Впоследствии ско­рость инфузии можно увеличить, но не более чем до 1 ЕД/кг/мин. Увеличение скорости ин­фузии должно проводиться под наблюдением медицинского работника.
Инфузию препарата Глуразим можно проводить в домашних условиях у пациентов, у кото­рых отмечалась хорошая реакция на введение препарата в течение нескольких месяцев. Ре­шение о возможности введения препарата дома принимается после получения соответству­ющей оценки и рекомендаций лечащего врача. Инфузия препарата самим пациентом или ли­цом, осуществляющим уход, требует подготовки, проводимой медицинским работником в условиях клиники. Пациенту или лицу, осуществляющему за ним уход, объясняется техника проведения инфузии и необходимость ведения дневника.
Пациентам у которых появились нежелательные явления в ходе инфузии, необходимо не­медленно прекратить инфузию и обратиться за медицинской помощью. Может потребовать­ся проведение последующих инфузий в условиях клиники. Доза и частота инфузий не должны изменяться при проведении их дома, а, также не должны изменяться без наблюдения медицинского работника.
Вследствие гетерогенности и мультисистемной природы болезни Гоше, режим дозирования должен быть индивидуальным для каждого пациента и основываться на всесторонней оценке клинических проявлений заболевания. Только после четкого определения индивидуальной реакции пациента на лечение (в отношении всех соответствующих клинических проявлений заболевания) может быть проведена коррекция дозы и частоты введения препарата, либо для поддержания уже достигнутых оптимальных показателей клинического состояния, либо для последующего улучшения тех клинических показателей, которые еще не были нормализова­ны.
Различные режимы дозирования продемонстрировали эффективность в отношении некото­рых или всех не неврологических проявлений заболевания. Применение начальных доз 60 ЕД/кг однократно, каждые 2 недели показало улучшение гематологических и висцеральных параметров в течение 6 месяцев терапии, а продолжение лечения приводило к приостановле­нию прогрессирования или уменьшало выраженность костных поражений. Применение доз по 15 ЕД/кг однократно, каждые 2 недели продемонстрировало улучшение гематологических показателей и сокращение органомегалии, но не влияло на параметры костной системы. Обычная частота инфузий составляет один раз в 2 недели; это та частота, в отношении кото­рой приведено большинство данных. Поддерживающая терапия один раз в 4 недели в той же суммарной дозе, что и при терапии один раз в 2 недели, может быть терапевтически обосно­вана для некоторых взрослых пациентов с устойчивыми остаточными проявлениями болезни Гоше 1 типа, но в данное время клинических данных недостаточно.