Гинофлор : инструкция по применению

Общая характеристика

основные физико-химические свойства: слегка бежевые, пятнистые, овальные, двояковыпуклые таблетки, имеющие на поверхности неровности;

состав: не менее 1 • 108 КОЕ жизнеспособных бактерий Lactobacillus acidophilus, эстриол 0.03 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, динатрия фосфат безводный.

Эстрогены в комбинации с другими препаратами. Эстриол.

Код АТС G03CC.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Lactobacilli acidophili, которые вводятся в качестве культуры лиофилизата во влагалище, являются метаболически активными в течение короткого времени и метаболизируют углеводы в молочную кислоту. Лактоза, содержащаяся в вагинальной таблетке в качестве вспомогательного вещества, является селективным питательным веществом лактобацилл. Благодаря росту и размножению лактобацилл, с одной стороны, вытесняются патогенные микроорганизмы, с другой стороны, снижается уровень pH, и, таким образом, замедляется или подавляется рост патогенных микроорганизмов.

Как только вагинальная таблетка вступает в контакт с влагалищной жидкостью, начинается распад и высвобождение лиофилизированных микроорганизмов. Эксперименты in vitro показали, что лактобациллы возобновляют при этом свой метаболизм в течение нескольких часов и вызывают снижение патологически повышенного уровня pH. Приблизительно через 2 часа достигается максимум логарифмической кривой роста и в пределах от 6 до 12 часов возможно снижение уровня pH до 2–3 единиц.

Снижение уровня pH происходит уже на 1–2 день после начала лечения. В зависимости от уровня pH и заселенности микроорганизмами до исходных данных физиологическая вагинальная флора с кислым показателем pH (3,8–4,2) восстанавливается не позднее, чем через 1 неделю.

Вагинально применяемый эстриол способствует нормализации пролиферации эпителия влагалища с увеличением образования гликогена, что стимулирует сбалансированное заселение влагалища лактобациллами.

Вызванный эстриолом положительный эффект эстрогенной терапии быстро возникает и накапливается во время периода лечения (1 неделя).

Также в случае атрофированного эпителия влагалища после лечения препаратом Гинофлор в течение 1 недели обнаруживается измеримое повышение степени пролиферации.

Физиологическое состояние слизистой влагалища (флора палочки Дедерлейна) и достигнутая степень пролиферации после лечения препаратом Гинофлор могут сохраняться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Фармакокинетика

Резорбция:

Lactobacillus acidophilus действуют только на местном уровне во влагалище, резорбции или инфицирования не происходит. Как составная часть естественной вагинальной флоры лактобактерии остаются в симбиозе с вагинальным эпителием в месте применения.

Происходит быстрое поглощение эстриола слизистой влагалища, максимум поглощения достигается через 2 часа.

Биодоступность:

Возможна вагинальная абсорбция эстриола. При разовых дозах в размере 1 мг концентрация эстриола в сыворотке крови повышается и приблизительно через 2-4 часа после введения увеличивается в 18-19 раз относительно исходного значения.

Так как диапазон нормальной концентрации эстриола в сыворотке крови достаточно широк, при местном применении 0.03 мг эстриола системные воздействия маловероятны.

Связь:

Связи эстриола с транспортным белком «глобулином, связывающим половые гормоны» (ГСПГ) не происходит.

Распределение:

Распределение эстриола зависит от сродства рецепторов к эстрогену; более высокие концентрации находятся в женских половых путях и их тканях.

Прохождение через плаценту:

Не описано. Сама плацента производит во время беременности большое количество эстриола.

Выведение и период полураспада:

Эстриол быстро выводится почками в виде водорастворимых глюкуронидов и сульфатов. Биологический период полураспада при интравагинальном применении составляет 2 часа.

Показания к применению

Лечение атрофического вагинита у женщин в постменопаузальный период.

Заключительная терапия после лечения вагинальных инфекций (например, бактериального вагиноза, трихомониаза, кандидоза) в случае сохранения симптомов (например, выделения).

Атрофический вагинит

Вагинальную таблетку следует вводить глубоко во влагалище вечером перед сном, по 1 таблетке ежедневно на протяжении 12 дней.

Затем рекомендуется поддерживающая терапия: по 1 вагинальной таблетке два раза в неделю.

Заключительное лечение после антибактериальной терапии

По 1 вагинальной таблетке ежедневно на протяжении 6-12 дней.

При сухости влагалища вагинальную таблетку перед введением рекомендуется смочить водой, что способствует её растворению.

Если во время лечения препаратом Гинофлор наступает менструация, лечение на этот период следует прекратить, а затем продолжить прежний курс.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначать самую низкую эффективную дозу на самый короткий срок (см. раздел Меры предосторожности).

Побочные действия

Иногда (>1/1.000 до <1/100) на фоне применения может возникать жжение, редко зуд и покраснение.

В единичном случае сообщалось о диагностированной аллергической реакции на Lactobacillus acidophilus (культура лиофилизата).

В случае случайного перорального приема препарата не ожидается никаких побочных реакций.

Гинофлор — это вагинальные таблетки для местного применения с очень низкой дозой эстриола и самоограничивающейся системной доступностью (зафиксирована как почти несущественная при многократном применении). По этой причине серьезные побочные реакции, которые связаны с пероральной заместительной гормональной терапией, очень маловероятны. Кроме этого, были зарегистрированы другие очень редкие побочные реакции на фоне системной терапии эстрогеном / гестагеном в более высокой дозировке. К ним относятся:

эстрогенозависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например, рак эндометрия и рак молочной железы (см. раздел Противопоказания и Меры предосторожности);

венозные тромбоэмболии, например, тромбоз глубоких вен ног или груди и эмболия легочной артерии, встречаются чаще у тех, кто принимает заместительную гормональную терапию, чем у тех, кто её не принимает. Для получения дополнительной информации см. раздел Противопоказания и Меры предосторожности;

инфаркт миокарда и инсульт;

заболевания желчного пузыря;

заболевания кожи и подкожной ткани: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура;

вероятная деменция.

Повышенная чувствительность к активным и/или вспомогательным веществам, входящим в состав таблетки.

Имеющийся или ранее имевшийся рак молочной железы либо подозрение на него.

Эстрогенозависимая злокачественная опухоль или подозрение на неё (прежде всего, рак эндометрия).

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Эндометриоз (подозреваемый или диагностированный).

Вагинальные кровотечения неизвестного происхождения.

Имеющиеся или ранее имевшиеся идиопатические венозные тромбоэмболические заболевания (прежде всего, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).

Известные тромбофилические заболевания (напр., дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Имеющиеся или недавно имевшиеся артериальные тромбоэмболические заболевания (прежде всего, стенокардия, инфаркт миокарда).

Острые заболевания печени или ранее имевшиеся заболевания печени до тех пор, пока не нормализуются показатели соответствующих ферментов печени.

Порфирия.

Гинофлор противопоказан девушкам, не достигшим половой зрелости.

При вагинальной передозировке побочных эффектов не наблюдается. Повышается количество лактобактерий в вагинальной среде, что в любом случае является желательным эффектом препарата. Следует ожидать кратковременное увеличение в плазме уровней эстриола, что, однако, не приводит к нежелательным эффектам благодаря незначительной дозе эстриола в одной таблетке и быстрому выведению из организма.

Местную терапию эстрогенами следует назначать только для лечения тех симптомов постменопаузы, которые ухудшают качество жизни. В случае применения лекарственных средств, содержащих эстроген, следует, по крайней мере, 1 раз в год проводить тщательную оценку соотношения риск/польза. Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от лечения перевешивает потенциальный риск. Вагинальные таблетки Гинофлор противопоказано комбинировать с содержащими эстроген лекарственными средствами для системной гормональной терапии в постменопаузальный период, поскольку исследований безопасности и рисков концентрации эстрогенов, которая достигается при комбинированном лечении, не проводилось.

Медицинские обследования / дополнительные обследования

Перед тем как начать или возобновить лечение, следует собрать данные о личном и семейном анамнезе пациентки. Кроме того, до начала лечения и с регулярными интервалами во время лечения препаратом Гинофлор пациентка должна проходить тщательный общий медицинский и гинекологический осмотры. Частота и характер осмотров должны быть основаны на индивидуальной оценке риска лечения для пациентки. Пациентки должны быть осведомлены о возможных побочных реакциях, в связи с которыми они должны обратиться к врачу (например, неожиданное вагинальное кровотечение или изменение молочных желез).

Обследования, включая визуализационные методы такие, как маммография, следует проводить согласно принятой в настоящее время практике профилактики и клинической необходимости в каждом конкретном случае.

Ситуации, которые на фоне поддерживающей терапии атрофического вагинита в постменопаузальный период препаратом Гинофлор требуют особого медицинского контроля:

Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением, если имеется или имелось одно из следующих состояний или заболеваний либо оно усугубилось во время беременности или предшествующей гормональной терапии.

Это также касается тех случаев, когда в ходе текущего лечения препаратом Гинофлор возникает или усугубляется одно из ниженазванных состояний или заболеваний:

факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, наличие рака молочной железы у родственников 1-й степени родства;

гиперплазия эндометрия в анамнезе;

лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе;

мигрень или сильные головные боли;

системная красная волчанка;

заболевания печени (например, аденома печени);

сахарный диабет с поражением сосудов или без него;

холелитиаз;

гипертония;

эпилепсия;

астма;

отосклероз;

Причины длянемедленного прекращения поддерживающей терапии:

Терапию следует отменить при наличии противопоказаний, а также в следующих случаях:

фиброзно-кистозная мастопатия.

Желтуха или ухудшение функции печени;

значительное повышение артериального давления;

случаи мигренеподобных головных болей.

Гиперплазия эндометрия:

Риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия на фоне оральной монотерапии эстрогенами повышается в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. При вагинальной монотерапии эстриолом повышенный риск гиперплазии эндометрия или рака матки не зафиксирован. При необходимости длительного лечения рекомендуются регулярные осмотры с обращением особого внимания на симптомы, указывающие на гиперплазию эндометрия или злокачественное заболевание эндометрия.

Если во время лечения происходят обильные или мажущие кровотечения или же они сохраняются после окончания лечения, следует выяснить причины этого. С целью исключения злокачественности может быть необходимо проведение биопсии эндометрия.

Беспрепятственная стимуляция выработки эстрогена может привести к предраковой трансформации остаточных очагов эндометриоза. Таким образом, препарат следует использовать с осторожностью у женщин, у которых на фоне эндометриоза проводилась гистероэктомия и существует остаточный эндометриоз.

Рак молочной железы, матки и яичников:

Системное лечение эстрогеном может повысить риск возникновения некоторых видов рака, в частности, рак матки, яичников и молочной железы. Вагинальные таблетки Гинофлор применяются местно и содержат низкую дозу эстриола, поэтому увеличение риска возникновения рака посредством их применения маловероятно.

Венозные тромбоэмболические заболевания, инсульт и ишемическая болезнь сердца:

Гормонозаместительная терапия с системным воздействием связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), инсульта и ишемической болезни сердца. Вагинальные таблетки Гинофлор, которые содержат низкую дозу эстриола и применяются местно, не должны повышать риск ВТЭ, инсульта или ишемической болезни сердца.

К общепризнанным факторам риска возникновения ВТЭ относится ВТЭ в личном или семейном анамнезе, значительный избыточный вес (ИМТ > 30 кг /м2) и системная красная волчанка (СКВ). Единое мнение о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ отсутствует. Таким пациенткам рекомендуется тщательный контроль.

Прочие состояния и заболевания:

Эстроген с системным воздействием может вызывать задержку жидкости в организме или привести к повышению содержания триглицеридов в плазме. Поэтому пациентки с заболеваниями сердца, нарушениями функции почек или предшествующей гипертриглицеридемией в течение первой недели лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Вагинальные таблетки Гинофлор для местного лечения содержат низкую дозу эстриола, поэтому системные воздействия маловероятны.

Пациентки, которые страдают от тяжелой почечной недостаточности, должны находиться под тщательным наблюдением, так как может повыситься уровень эстриола в крови.

Беременность и кормление грудью

Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие эстриола на плод. Поскольку данные о контролируемых исследованиях на людях отсутствуют, препарат следует принимать только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для плода.

Поскольку Гинофлор содержит очень низкую дозу эстриола и поглощается только в небольшой степени (см. раздел Фармакокинетика), неблагоприятное влияние на плод и новорожденного при применении препарата во время беременности маловероятно. Тем не менее следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства во время беременности.

Пациентка должна быть проинструктирована, чтобы сообщить врачу о своей беременности во время лечения препаратом Гинофлор.

Данных о применении эстриола в период лактации недостаточно для оценки потенциального риска для ребенка. Тем не менее известно, что эстриол выделяется в грудное молоко и может, например, снизить выработку молока.

Учитывая низкую дозировку и незначительное всасывание активного вещества при вагинальном применении неблагоприятное воздействие на ребенка маловероятно.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования о влиянии Гинофлор на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

Lactobacillus acidophilus чувствительны к многочисленным противоинфекционным средствам (местного или системного применения). Сопутствующее лечение такими средствами может привести к уменьшению эффективности Гинофлора.

Вещества, которые вызывают индукцию печеночных ферментов, такие как барбитураты, гидантоины, карбамазепин и рифампицин при одновременном приеме могут оказать влияние на активность эстрогенов, ускоряя их метаболизм. Взаимодействия такого типа маловероятны для Гинофлор из-за низких доз и преимущественно местного эффекта этого эстрогена, а также благодаря тому, что препарат не попадает в энтерогепатическую циркуляцию.

Условия и сроки хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2°С – 8°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

При обычной продолжительности лечения, составляющей 1-2 недели, открытую упаковку не требуется хранить в холодильнике.

3 года.

По рецепту.

По 6 таблеток в блистере (полимерная пленка ПВХ/ПЭ/ПВДХ, выстланная алюминиевой фольгой).

По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

Хаупт Фарма Амарег ГмбХ, Донауштауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия /

Haupt Pharma Amareg GmbH, Donaustaufer Strasse 378, 93055 Regensburg, Germany.

Владелец регистрационного удостоверения

Мединова АГ, Эггбюхлштрассе 28, 8050 Цюрих, Швейцария /

Medinova AG, Eggbuhlstrasse 28, 8050 Zurich, Switzerland.