Гилениа: инструкция по применению

Одна капсула 0,5 мг содержит:

действующее вещество: финголимода гидрохлорид 0,560 мг (эквивалентно 0,5 мг финголимода);

вспомогательные вещества, магния стеарат, маннит;

оболочка капсулы с предварительной печатью: железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин, черная краска для печати, желтая краска для печати;

Одна капсула 0,25 мг содержит:

действующее вещество: финголимода гидрохлорид 0,280 мг (эквивалентно 0,25 мг финголимода);

вспомогательные вещества: маннит, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилбетадекс, магния стеарат, вода очищенная;

оболочка капсулы с предварительной печатью: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), черная краска для печати.

Капсула 0,5 мг:

Капсула с белым непрозрачным корпусом и ярко-желтой непрозрачной крышкой, с черным радиальным отпечатком «FTY 0.5mg» на крышке и двумя желтыми радиальными полосами, отпечатанными на корпусе. Содержит порошок от белого до почти белого цвета.

Капсула 0,25 мг:

Капсула цвета слоновой кости (корпус и крышка), с черным радиальным отпечатком “FTY 0.25mg" на крышке и черной радиальной полосой на корпусе, содержит белый или почти белый порошок.

Иммунодепрессанты. Селективные иммунодепрессанты.

Код АТХ: L04AA27.

Механизм действия

Финголимод является модулятором рецепторов сфингозин-1-фосфата. Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой до активного метаболита финголимод фосфата. В наномолярных концентрациях финголимод фосфат связывается с рецепторами сфингозин-1- фосфата (S1P-рецепторами) 1 типа на лимфоцитах, проходит через гематоэнцефалический барьер и связывается с S1P-рецепторами 1 типа на нейронах в центральной нервной системе (ЦНС). Связываясь с S1P-рецепторами лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме, при этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов. Исследования на животных показали, что это перераспределение уменьшает проникновение патогенных лимфоцитов, в том числе провоспалительных клеток Th17, в ЦНС, где они могут быть вовлечены в процесс воспаления нерва и повреждения нервной ткани. Результаты исследований на животных и экспериментов in vitro свидетельствуют о том, что финголимод также может оказывать действие посредством взаимодействия с S1P-рецепторами на поверхности нервных клеток.

Фармакодинамика

В течение 4-6 ч после однократного приема финголимода в дозе 0,5 мг количество лимфоцитов в периферической крови снижается приблизительно до 75% от исходного значения. При длительном ежедневном применении финголимода количество лимфоцитов продолжает снижаться в течение двух недель, достигая минимального показателя 500 клеток/мкл или приблизительно 30% от исходного значения. У восемнадцати процентов пациентов отмечалось по крайней мере однократное снижение количества лимфоцитов ниже 200 клеток/мкл. При регулярном приеме финголимода снижение количества лимфоцитов сохранялось. Поскольку большинство Т- и В-лимфоцитов постоянно проходят через лимфоидные органы, влияние финголимода на эти клетки выражено в наибольшей степени. Приблизительно 15-20% Т-лимфоцитов имеют фенотип эффекторных клеток памяти, то есть клеток, которые важны для периферического иммунного контроля. Так как этот подтип лимфоцитов обычно не направляется в лимфоидные органы, он не подвергается действию финголимода. Увеличение количества периферических лимфоцитов проявляется в течение нескольких дней после прекращения лечения финголимодом, и, как правило, нормальные показатели достигаются в течение одного-двух месяцев. Постоянный прием финголимода приводит к снижению количества нейтрофилов приблизительно до 80% от исходного показателя. Моноциты не подвержены воздействию финголимода.

Финголимод в начале лечения вызывает временное снижение частоты сердечных сокращений и замедление атриовентрикулярной проводимости (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). Максимальное снижение частоты сердечных сокращений наблюдается в течение 6 часов после приема финголимода, при этом 70% отрицательного хронотропного эффекта достигается в первый день применения. При продолжении приема частота сердечных сокращений возвращается к исходному уровню в течение одного. месяца. Снижение частоты сердечных сокращений, вызванное финголимодом, можно купировать парентеральным введением атропина или изопреналина. Также показано, что ингаляционный сальметерол обладает умеренным положительным хронотропным эффектом. С началом лечения финголимодом наблюдается увеличение преждевременных предсердных сокращений, но отсутствует увеличение частоты мерцательной аритмии/трепетаний предсердий или желудочковых аритмий или эктопии. Лечение финголимодом не связано с уменьшением сердечного выброса. Лечение финголимодом не влияет на автономные реакции сердца, включая суточные колебания частоты сердечных сокращений и ответ на физические нагрузки.

S1P4 мог частично повлиять на эффект, но не являлся основным рецептором, отвечающим за истощение лимфоидной системы. Механизм действия брадикардии и вазоконстрикции также изучали in vitro на морских свинках и на изолированных аорте и коронарной артерии кролика. Был сделан вывод, что брадикардия может быть опосредована, главным образом, активацией калиевого канала внутреннего выпрямления или активируемого G-белком канала К⁺ внутреннего выпрямления (IKACh/GIRK), и что вазоконстрикция, по-видимому, опосредуется Rho-киназой и кальций-зависимым механизмом.

Лечение финголимодом однократными или многократными дозами по 0,5 и 1,25 мг в течение двух недель не связано с заметным увеличением сопротивления дыхательных путей, по показателям ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и МОС25-75 (объемная форсированная скорость выдоха в интервале 25-75% от форсированной жизненной емкости легких). Однако, однократные дозы финголимода ≥5 мг (в 10 раз больше рекомендуемой дозы) связаны с дозозависимым увеличением сопротивления дыхательных путей. Лечение многократными дозами финголимода по 0,5, 1,25 или 5 мг не приводит к нарушенной оксигенации или кислородной десатурации при физической нагрузке, или к повышению реактивности дыхательных путей при тесте с метахолином. Пациенты, получавшие лечение финголимодом, имели нормальный бронхолитический ответ на ингаляционные бета-агонисты.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность Гилениа® была продемонстрирована в двух исследованиях, которые оценивали разовые суточные дозы финголимода 0,5 мг и 1,25 мг у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС). Оба исследования включали пациентов, у которых было зарегистрировано ≥2 рецидивов в течение предшествующих 2 лет или ≥1 рецидива в течении предшествующего года. Балл по расширенной шкале инвалидизации (EDSS) составлял от 0 до 5,5. Третье исследование у такой же популяции было завершено после регистрации Гилениа®.

Исследование D2301 (FREEDOMS) было 2-летним рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием фазы III у 1 272 пациентов (n=425 в группе 0,5 мг, 429 - в группе 1,25 мг, 418 - в группе плацебо). Медианы исходных характеристик были: возраст 37 лет, продолжительность заболевания 6,7 года и балл по EDSS 2,0. Результаты представлены в Таблице 1. Не было выявлено значительных различий между дозами 0,5 мг и 1,25 мг, что касается любой из конечных точек.

Таблица 1: Исследование D2301 (FREEDOMS): основные результаты

	Финголимод 0,5мг	Плацебо
Клинические конечные точки
Ежегодная частота рецидивов (первичная конечная точка)	0,18**	0,40
Процент пациентов без рецидивов через 24 месяца	70%**	46%
Пропорция с подтвержденным прогрессированием инвалидности в течение 3 месяцев †	17%	24%
Отношение рисков (95% ДИ)	0,70 (0,52, 0,96)*
Конечные МРТ точки
Медиана (среднее) количества новых или увеличившихся очагов в Т2- режиме в течение 24 месяцев	0,0 (2,5)**	5,0 (9,8)
Медиана (среднее) количества контрастируемых гадолинием очагов через 24 месяца	0,0 (0,2)**	0,0 (1,1)
Медиана (среднее) % изменения объёма головного мозга в течение 24 месяцев	-0,7 (-0,8)**	-1,0 (-1,3)
† Прогрессирование инвалидности определяется как подтверждённое увеличение на 1 балл по шкале EDSS через 3 месяца ** р<0,001, * р<0,05 по сравнению с плацебо Анализы по клиническим конечным точкам проведены на выборке «все пациенты, начавшие получать лечение» (intent-to-treat). Анализ МРТ проведен с использованием поддающихся оценке данных.

Пациенты, которые завершили 24 месяца основного исследования FREEDOMS, могли быть включены в расширенное исследование с маскированной дозой (D2301E1) и получать финголимод. В общей сложности было включено 920 пациентов (n=331 продолжили принимать 0,5 мг, 289 продолжили принимать 1,25 мг, 155 были переведены с плацебо на 0,5 мг, а 145 были переведены с плацебо на 1,25 мг. Через 12 месяцев (36-ой месяц) 856 пациентов (93%) всё ещё участвовали в исследовании. Между 24-ый и 36-ым месяцем годовая частота рецидивов (ARR) у пациентов, которые перешли с плацебо на финголимод в дозе 0,5 мг, составила 0,22 (0,42 в основном исследовании).

Сопоставимые результаты были получены в ходе 2-летнего рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования финголимода фазы III с репликативным дизайном у 1 083 пациентов (n=358 получали 0,5 мг, 370 получали 1,25 мг, 355 получали плацебо) с РРРС (D2309; FREEDOMS 2). Медианы исходных характеристик были: возраст 41 год, продолжительность заболевания 8,9 года, балл по EDSS 2,5).

Таблица 2: Исследование D2309 (FREEDOMS 2): основные результаты

	Финголимод 0,5мг	Плацебо
Клинические конечные точки
Ежегодная частота рецидивов (первичная конечная точка)	0,21**	0,40
Процент пациентов без рецидивов через 24 месяца	71,5%**	52,7%
Пропорция с подтвержденным прогрессированием инвалидности в течение 3 месяцев †	25%	29%
Отношение рисков (95% ДИ)	0,83 (0,61, 1,12)*
Конечные МРТ точки
Медиана (среднее) количества новых или увеличившихся очагов в Т2- режиме в течение 24 месяцев	0,0 (2,3)**	4,0 (8,9)
Медиана (среднее) количества контрастируемых гадолинием очагов через 24 месяца	0,0 (0,4)**	0,0 (1,2)
Медиана (среднее) % изменения объёма головного мозга в течение 24 месяцев	-0,71 (-0,86)**	-1,02 (-1,28)
† Прогрессирование инвалидности определяется как подтверждённое увеличение на 1 балл по шкале EDSS через 3 месяца ** р<0,001 по сравнению с плацебо Анализы по клиническим конечным точкам проведены на выборке «все пациенты, начавшие получать лечение» (intent-to-treat). Анализ МРТ проведен с использованием поддающихся оценке данных.

Исследование D2302 (TRANSFORMS) было 1-летним рандомизированным, двойным слепым, контролируемым с помощью двух плацебо, активно (интерферон бета-1а) контролируемым исследованием фазы III у 1 280 пациентов (n=429 получали 0,5 мг, 420 получали 1,25 мг, 431 получали интерферон бета-1а в дозе 30 мкг посредством внутримышечной инъекции один раз в неделю). Медианы исходных характеристик были: возраст 36 лет, продолжительность заболевания 5,9 года и балл по EDSS 2,0. Результаты представлены в Таблице 3. Не было выявлено значительных различий между дозами 0,5 мг и 1,25 мг в отношении конечных точек исследования.

Таблица 3: Исследование D2302 (TRANSFORMS): основные результаты

	Финголимод 0,5мг	Интерферон бета-1а, 30 мкг
Клинические конечные точки
Ежегодная частота рецидивов (первичная конечная точка)	0,16**	0,33
Процент пациентов без рецидивов через 12 месяцев	83%**	71%
Пропорция с подтвержденным прогрессированием инвалидности в течение 3 месяцев †	6%	8%
Отношение рисков (95% ДИ)	0,71 (0,42, 1,21)*
Конечные МРТ точки
Медиана (среднее) количества новых или увеличившихся очагов в Т2-режиме в течение 12 месяцев	0,0 (1,7)**	1,0 (2,6)
Медиана (среднее) количества контрастируемых гадолинием очагов через 12 месяцев	0,0 (0,2)**	0,0 (0,5)
Медиана (среднее) % изменения объёма головного мозга в течение 12 месяцев	-0,2 (-0,3)**	-0,4 (-0,5)
† Прогрессирование инвалидности определяется как подтверждённое увеличение на 1 балл по шкале EDSS через 3 месяца ** р<0,01, **р<0,001 по сравнению с интерферон бета-1а Анализы по клиническим конечным точкам проведены на выборке «все пациенты, начавшие получать лечение» (intent-to-treat). Анализ МРТ проведен с использованием поддающихся оценке данных.

Пациенты, которые завершили 12-месячное основное исследование TRANSFORMS, могли быть включены в расширенное исследование с маскированной дозой (D2302E1) и получать финголимод. В общей сложности 1 030 пациентов было включено в исследование, тем не менее, 3 пациента не получали лечение (n=356 продолжили получать 0,5 мг, 330 продолжили получать 1,25 мг, 167 были переведены с интерферона бета-1а на 0,5 мг, а 174 - с интерферона бета-1а на 1,25 мг). Через 12 месяцев (24-ый месяц) 882 пациента (86%) всё ещё участвовало в исследовании. Между 12-ым и 24-ым месяцем ARR у пациентов, получавших 0,5 мг финголимода в ходе основного исследования, которые продолжили получать 0,5 мг, составила 0,20 (0,19 в основном исследовании). ARR у пациентов, которые перешли с интерферона бета-1а на финголимод в дозе 0,5 мг, составила 0,33 (0,48 в основном исследовании).

Объединённые результаты исследований D2301 и D2302 продемонстрировали последовательное и статистически значимое снижение ежегодной частоты рецидивов по сравнению с препаратом сравнения в подгруппах, определенных по полу, возрасту, предшествующей терапии рассеянного склероза, активности заболевания или по исходным уровням инвалидности.

Дополнительные анализы данных клинических исследований указывают на последовательные эффекты лечения в высокоактивных подгруппах пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Детская популяция

Эффективность и безопасность назначения финголимода в дозах 0,25 мг или 0,5 мг один раз в сутки (доза, выбранная на основании массы тела и оценки экспозиции) установлены у детей в возрасте от 10 до 18 лет с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. Исследование D2311 (PARADIGMS) было двойным слепым, контролируемым с помощью двух плацебо, активно контролируемым исследованием с гибкой продолжительностью до 24 месяцев, с 215 пациентами от 10 до 18 лет (n=107 на финголимоде, 108 на интерфероне бета-la 30 мкг внутримышечно один раз в неделю).

Медианные значения исходных характеристик были следующими: возраст 16 лет, медиана длительности заболевания 1,5 года и балл по EDSS 1,5. Большинство пациентов имели стадию 2 и выше по шкале Таннера (94,4%) и массу тела более 40 кг (95,3%). В целом, 180 (84%) пациентов завершили основную фазу на исследуемом препарате (n=99 [92,5%] на финголимоде, 81 [75%] на интерфероне бета-1а). Основные результаты приведены в Таблице 4.

Таблица 4: Исследование D2311 (PARADIGMS): основные результаты

	Финголимод 0,25 мг или 0,5мг	Интерферон бета-1а, 30 мкг
Клинические конечные точки	N=107	N=107#
Ежегодная частота рецидивов (первичная конечная точка)	0,122**	0,675
Процент пациентов без рецидивов через 24 месяца	85,7**	38,8
Конечные МРТ точки
Ежегодное количество новых или увеличившихся очагов в Т2-режиме в течение 12 месяцев	N=106	N=102
Скорректированная средняя величина	4,393**	9,269
Количество контрастируемых гадолинием очагов на скан в Т1 режиме через 24 месяца	n=105	n=95
Скорректированная средняя величина	0,436**	1,282
Ежегодный показатель атрофии мозга от исходного уровня до 24 месяца	n=96	n=89
Отношение скорректированных средних геометрических	-0,48*	-0,80
# Один пациент, рандомизированный для получения интерферона бета-1а путем внутримышечной инъекции, был неспособен проглотить лекарственное средство с учетом дизайна с применением двух плацебо и прекратил участие в исследовании. Пациент был исключен из полного анализа и оценки безопасности. ** р<0,05, **р<0,001 по сравнению с интерферон бета-1а. Все анализы по клиническим конечным точкам выполнены на множестве для полного анализа.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные были получены на взрослых здоровых добровольцах, взрослых пациентах с трансплатацией почек и взрослых пациентах с рассеянным склерозом. Фармакологически активным метаболитом, отвечающим за эффективность, является финголимода фосфат.

Абсорбция

Абсорбция финголимода является медленной (t_max 12-16 часов) и обширной (≥85%). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 93% (95% доверительный интервал: 79-111%). Концентрация в плазме крови в равновесном состоянии достигается в течение 1-2 месяцев регулярного приема финголимода 1 раз в сутки. Плато концентрации финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приема.

Приём пищи не влияет на С_mах или экспозицию (AUC) финголимода. С_mах финголимода фосфата была несколько снижена на 34%, но площадь под кривой осталась без изменений. Поэтому Гилениа® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Распределение

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах, при этом фракция финголимода в клетках крови составляет 86%. Финголимода фосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови - <17%). Финголимод и финголимода фосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (>99%).

Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет около 1200±260 л. В исследовании на четырёх здоровых субъектах, получавших разовую внутривенную дозу меченого радиоактивным йодом аналога финголимода, было продемонстрировано, что финголимод проникает в мозг. В исследовании 13 пациентов мужского пола с рассеянным склерозом, получавших Гилениа® в дозе 0,5 мг/день, среднее количество финголимода (и финголимода фосфата) в семенном эякуляте в стабильном состоянии было примерно в 10000 раз ниже, чем пероральная доза (0,5 мг).

Биотрансформация

У человека трансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)-энантиомера финголимода фосфата. Финголимод выводится за счет окислительной биотрансформации, главным образом изоферментов CYP4F2 и, возможно, другими изоферментами, с последующей деградацией аналогично жирным кислотам до неактивных метаболитов. Также наблюдалось формирование фармакологически неактивных неполярных церамидных аналогов финголимода. Основной фермент, задействованный в метаболизме финголимода частично идентифицирован, и им может быть CYP4F2 или СYР3А4.

После однократного приема внутрь [¹⁴С] финголимода, основными связанными с финголимодом компонентами в плазме крови, судя по их вкладу в AUC не более чем через 34 дня после введения дозы общих меченных радиоактивным изотопом компонентов, являлись неизмененный финголимод (23%), финголимода фосфат (10%), неактивные метаболиты (М3 - кислый карбоксильный метаболит (8%), конъюгаты метаболитов с церамидом М29 (9%) и М30 (7%).

Элиминация

Плазменный клиренс финголимода составляет 6,3±2,3 л/ч, средний кажущийся конечный период полувыведения (t_1/2) составляет 6-9 дней. Уровни финголимода и финголимода фосфата в крови снижаются параллельно в конечной фазе, что дает аналогичные периоды полувыведения для обоих.

После приема внутрь около 81% дозы выводятся почками в виде неактивных метаболитов. Неизмененный финголимод и финголимода фосфат не выводятся почками, но являются основными соединениями в кале, при этом количество каждого составляет <2,5% от дозы. После 34 дней выводится около 89% дозы финголимода.

Линейность

Концентрации неизменного финголимода и финголимода фосфата увеличиваются пропорционально дозе после приема многократных доз по 0,5 мг или 1,25 мг 1 раз в сутки.

Характеристики в специфических группах пациентов

Фармакокинетика финголимода и финголимода фосфата не отличается у мужчин и женщин, у пациентов различного этнического происхождения или у пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) не отмечалось изменения С_mах финголимода, однако AUC финголимода возрастала соответственно на 12%, 44% и 103%. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) С_mах финголимода фосфата снижалась на 22%, a AUC не подвергалась значительным изменениям. Фармакокинетику финголимода фосфата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не изучали. Конечный период полувыведения финголимода не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако возрастал приблизительно на 50% у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Финголимод не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»). Финголимод следует давать с осторожностью в случае пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Клинический опыт и фармакокинетическая информация по пациентам в возрасте старше 65 лет ограничены. Гилениа® следует использовать с осторожностью у пациентов в возрасте 65 лет и старше (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Пациенты детского возраста

У пациентов детского возраста (в возрасте 10 лет и старше), концентрация финголимод фосфата увеличивается дозозависимым образом в диапазоне между 0,25 мг и 0,5 мг.

Концентрация финголимод фосфата в стабильном состоянии примерно на 25% ниже у педиатрических пациентов (возраст 10 лет и старше) после ежедневного приема дозы 0,25 или 0,5 мг финголимода по сравнению с концентрацией у взрослых пациентов, получавших финголимод в дозе 0,5 мг один раз в сутки.

Отсутствуют доступные данные по педиатрическим пациентам младше 10 лет.

Лекарственное средство Гилениа® показано в качестве монотерапии для модификации течения высокоактивного рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза у следующих групп взрослых пациентов и детей в возрасте от 10 лет и старше:

- пациенты с высокой активностью заболевания, несмотря на полный и адекватный курс лечения с применением, по крайней мере, одного вида терапии, модифицирующей течение заболевания (для получения дополнительной информации об исключениях и периодах полувыведения см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»)

или

- пациенты с быстро развивающимся тяжёлым рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемым при наличии 2 или более инвалидизирующих рецидивов в течение одного года, и с одним или более очагов, накапливающих гадолиний по данным МРТ головного мозга, или со значительным нарастанием очагов в Т2-режиме по сравнению с данными предыдущей недавней МРТ.

Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Режим дозирования

Для взрослых рекомендуемая доза Гилениа® составляет одну капсулу 0,5 мг, принимаемую перорально один раз в день.

Для педиатрических пациентов (10 лет и старше) рекомендуемая доза зависит от массы тела:

- Дети с массой тела ≤40 кг: одна капсула 0,25 мг принимается перорально один раз в день.

- Дети с массой тела более 40 кг: одна капсула 0,5 мг принимается перорально один раз в день.

Педиатрические пациенты, которые начинают с капсул по 0,25 мг и впоследствии достигают стабильной массы тела свыше 40 кг, должны быть переведены на капсулы по 0,5 мг.

При переходе от суточной дозы 0,25 мг к суточной дозе 0,5 мг рекомендуется повторить такой же мониторинг первой дозы, как пройденный в начале лечения.

Гилениа® может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Капсулы всегда следует проглатывать целиком, не открывая их.

Рекомендуется мониторинг первой дозы, аналогичный мониторингу, проводимому в начале лечения в случае прерывания лечения на:

- 1 день или более в течение первых 2-х недель лечения.

- более чем на 7 дней в течение 3-ей и 4-ой недель лечения,

- более чем на 2 недели после одного месяца лечения.

Если, перерыв в лечении не превышает вышеуказанные периоды, оно должно продолжаться со следующей запланированной дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

Гилениа® следует применять с осторожностью у пациентов в возрасте 65 лет и старше из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушенной функцией почек

Лекарственное средство Гилениа® не изучалось у пациентов с нарушением функции почек в рамках исследований рассеянного склероза. Основываясь на клинических фармакологических исследованиях, коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Гилениа® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»). Хотя не требуется корректировки дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени, следует соблюдать осторожность, начиная лечение у этих пациентов (смотрите разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Гилениа® у детей в возрасте младше 10 лет пока не установлены. Данные отсутствуют.

Имеются очень ограниченные данные по использованию препарата для лечения детей в возрасте 10-12 лет (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).

Способ применения

Данное лекарственное средство предназначено для перорального приема.