Герзума: инструкция по применению

Один флакон лиофилизата содержит:
действующее вещество: трастузумаб – 150 мг или 440 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20.
Растворитель для лиофилизата 440 мг (бактериостатическая вода для инъекций 20 мл, содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта): бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лиофилизированный порошок от белого до бледно-желтого цвета.
Восстановленный раствор – прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Растворитель – прозрачный бесцветный раствор.

Рак молочной железы
Перед началом лечения препаратом Герзума® необходимо установить наличие гиперэкспрессии HER2 опухолевой ткани пациента с помощью метода иммуногистохимии (уровень 3+) или молекулярной биологии (определение амплификации гена HER2 с использованием флуоресцентной гибридизаций in situ [FISH] или хромогенной гибридизации in situ [CISH]).
Метастатический рак молочной железы
Герзума® показана для лечения метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
a) в качестве монотерапии у пациентов, получивших один или более режимов химиотерапии для лечения метастатической болезни,
b) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом у пациентов, не получавших химиотерапии метастатической болезни,
с) в комбинации с ингибитором ароматазы у пациенток в постменопаузе с гормональным рецептор-позитивным раком молочной железы, не получавших химиотерапии по поводу метастатической болезни.
Доступных данных о пациентах, получавших адъювантное лечение раннего рака молочной железы препаратом Герзума®, нет.
Ранний рак молочной железы
Герзума® показана для лечения пациентов с НЕR2-положительным ранним раком молочной железы
• После проведения хирургического вмешательства, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и (если применимо) лучевой терапии,
• После проведения адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом в комбинации с паклитакселом или доцетакселом,
• в комбинации с адъювантной химиотерапией доцетакселом и карбоплатином,
• в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной терапией препаратом Герзума® при местнораспространенном (в том числе воспалительном) раке молочной железы или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.
Метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения
Герзума® в комбинации с капецитабином или внутривенной формой 5-фторурацила и цисплатином показана для лечения НЕR2-позитивной метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного соединения, не получавших химиотерапии метастатической болезни. Герзума® должна применяться только у пациентов с метастатическим раком желудка с установленной опухолевой гиперэкспрессией HER2 ИГХЗ+ либо ИГХ2+, подтвержденным положительным результатом FISH+ или усиленной серебром in situ гибридизации (SISH).

Важно, чтобы лечение препаратом Герзума® было начато под наблюдением квалифицированного врача с опытом лечения онкологических пациентов.
Перед началом терапии обязательно исследование HER2 статуса (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Во избежание ошибок в применении назначенных лекарственных средств необходимо обязательно проверять этикетки на инъекционных флаконах, чтобы удостовериться в том, что приготовленный и вводимый препарат – это именно Герзума® (трастузумаб), а не трастузумаб эмтанзин.
Метастатический рак молочной железы – еженедельная схема
Герзума® должна применяться в качестве внутривенной инфузии. Не следует использовать внутривенное болюсное введение.Ниже указаны рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы как для режима монотерапии, так и для комбинации с химиотерапией:
Монотерапия
Нагрузочная доза
Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герзума® составляет 4 мг/кг массы тела, с введением ее в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии.
Поддерживающие дозы
Рекомендуемая еженедельная поддерживающая доза препарата Герзума® составляет 2 мг/кг массы тела с допустимой продолжительностью инфузии 30 минут в случае хорошей переносимости начальной дозы.
Комбинированная терапия с патитакселом или доцетакселом
Дозы препарата Герзума® в комбинированной терапии не отличаются от доз при проведении монотерапии. Введение паклитаксела или доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы препарата Герзума®. В последующем введение паклитаксела или доцетаксела может осуществляться с 3-недельными интервалами непосредственно после введения поддерживающих доз препарата Герзума®, если предыдущие введения препарата хорошо переносились.
Информацию о дозах паклитаксела или доцетаксела смотрите в соответствующих инструкциях по применению.
Применение в комбинации с ингибитором ароматазы
Дозы препарата Герзума® в комбинированной терапии не отличаются от доз при проведении монотерапии. В базовом исследовании введение препаратов Герзума® и анастрозол осуществлялось в день 1. Ограничений по интервалам между введениями данных средств установлено не было. Информацию о дозах анастрозола смотрите в соответствующей инструкции по применению. В том случае, если пациент получал тамоксифен, его применение необходимо прервать по крайней мере за день до начала комбинированной терапии.
Метастатический рак молочной железы – 3-недельная схема
В качестве альтернативы еженедельному применению также рекомендована следующая 3-недельная схема как при монотерапии, так и в комбинации с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы.
Нагрузочная доза препарата Герзума® составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение последующих поддерживающих доз препарата Герзума® 6 мг/кг массы тела проводится с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. В случае хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут.
Ранний рак молочной железы
Следующие схемы лечения препаратом Герзума® применяются до появления рецидива или суммарно в течение 52 недель (1 год).
Еженедельное введение
При еженедельном схеме лечения нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела с последующим еженедельным введением доз 2 мг/кг массы тела.
Трехнедельное введение
При 3-недельной схеме лечения рекомендуемая нагрузочная доза препарата Герзума® составляет 8 мг/кг массы тела. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Герзума® с 3-недельными интервалами составляет 6 мг/кг массы тела, с началом через 3 недели после введения начальной дозы.
В случае продолжения монотерапии препаратом Герзума® после комбинации с химиотерапией, назначается доза 6 мг/кг с 3-недельными интервалами.
Информацию об исследованиях комбинации препарата Герзума® с химиотерапией можно посмотреть в разделе «Фармакологические свойства» клинических исследований при раннем раке молочной железы.
Распространенный рак желудка или рак пишеводно-желудочного соединения – 3-недельная схема
Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела с последующим введением через 3 недели дозы 6 мг/кг массы тела. Введение поддерживающих доз препарата Герзума®, составляющих 6 мг/кг массы тела, повторяют с 3-недельными интервалами. Препарат вводится инфузионно, приблизительно в течение 90 минут. В случае хорошей переносимости начальной дозы продолжительность инфузии поддерживающей дозы может составлять 30 минут.
Рак молочной железы (ранний или метастатический), метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения
Длительность применения
Пациентов с метастатическим раком молочной железы или распространенным раком желудка и раком пищеводно-желудочного соединения следует лечить препаратом Герзума® до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранним раком молочной железы должны получать лечение в течение 1 года или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Не рекомендуется продолжать лечение раннего рака молочной железы более 1 года (см. раздел «Фармакологические свойства: Клинические данные»).
Пропуск дозы
В том случае, пропуск в плановом введения препарата Герзума® составляет 1 неделю и менее как можно скорее следует ввести стандартную поддерживающую дозу (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела), не дожидаясь следующего запланированного цикла. Введение поддерживающих доз препарата Герзума® (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела) следует проводить согласно исходной схеме.
В том случае, если пациент пропускает введение препарата Герзума® в течение промежутка времени более, чем 1 неделя, нагрузочная доза должна быть введена повторно примерно в течение 90 минут (еженедельная схема: 4 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 8 мг/кг массы тела). Введение последующих поддерживающих доз препарата Герзума® (еженедельная схема: 2 мг/кг массы тела; 3-недельная схема: 6 мг/кг массы тела) должно осуществляться согласно исходной схеме.
Уменьшение дозы
В ходе проведения клинических исследований уменьшения дозы не проводились. Лечение препаратом Герзума® может быть продолжено в фазах обратимой, индуцированной химиотерапией миелосуппрессии, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в данный период во избежание осложнений нейтропении. По поводу информации об уменьшении дозы или продлении интервалов при проведении химиотерапии следует обращаться к специальным инструкциям.
Пожилые пациенты
Согласно имеющимся данным, биодоступность препарата Герзума® не зависит от возраста (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
В ходе клинических исследований у пожилых пациентов уменьшение дозы препарата не проводилось.
Применение у детей и подростков
Применение и безопасность препарата Герзума® у детей и подростков не изучались.