Гардасил вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18): инструкция по применению

Суспензия для внутримышечного введения.

Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой стерильную суспензию для внутримышечного введения, приготовленную из смеси высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADE ЗС-5 (Штамм 1895) и образуют ВВЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфата сульфат алюминия).

Одна доза (0,5 мл) содержит:

Активные вещества: L1 белок вируса папилломы человека в следующих количествах: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг).

Вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфата сульфата аморфного - 225 мкг, натрия хлорид - 9,56 мг, L-гистидин - 0,78 мг, полисорбат 80 - 50 мкг, натрия борат - 35 мкг, вода для инъекций до 0,5 мл.

Вакцина не содержит консервантов или антибиотиков.

Непрозрачная суспензия белого цвета.

Противовирусные вакцины. Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18)

КОД АТС: J07BM01

Вакцина ГАРДАСИЛ - адъювантная, неинфекционная, рекомбинантная, квадривалентная вакцина, приготовленная из смеси ВВЧ основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18. ВВЧ не содержат ДНК вируса, поэтому они не инфицируют клетки, не способны к репродукции и не вызывают заболевание. ВПЧ поражает только людей, однако исследования на животных с аналогичными вирусами папилломы свидетельствует, что эффективность вакцин с ВВЧ LI VLP опосредована развитием гуморального иммунного ответа.

По оценкам, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 несут ответственность примерно за 70 % случаев рака шейки матки; 80 % случаев аденокарциномы in situ (AIS); 45-70 % случаев цервикальной внутриэпителиальной дисплазии высокой степени (CIN 2/3); 25 % случаев цервикальной внутриэпителиальной дисплазии низкой степени (CIN 1); приблизительно 70 % случаев внутриэпителиальной дисплазии высокой степени, связанной с ВПЧ, вульвы (VIN 2/3) и влагалища (ValN 2/3). ВПЧ 6 и 11 несут ответственность примерно за 90 % случаев генитальных кондилом и 10 % случаев цервикальной внутриэпителиальной дисплазии низкой степени (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются непосредственными (прямыми) предшественниками инвазивного рака шейки матки. Терхмин «предраковые генитальные поражения» в разделе «Назначение» соответствует цервикальной внутриэпителиальной дисплазии высокой степени (CIN 2/3), внутриэпителиальной дисплазии вульвы высокой степени (VIN 2/3) и внутриэпителиальной дисплазии влагалища высокой степени (VaIN 2/3). Термин «предраковые поражения анального канала» в разделе «Назначение» соответствует внутриэпителиальной дисплазии анального канала высокой степени (AIN 2/3).

Показания для применения вакцины основаны на демонстрации эффективности ГАРДАСИЛ у женщин в возрасте 16-45 лет и у мужчин в возрасте 16—26 лет и на демонстрации иммуногенности ГАРДАСИЛ у детей и подростков в возрасте 9-15 лет.

Вакцина ГАРДАСИЛ показана к применению в возрасте от 9 лет для профилактики:

- предраковых генитальных поражений (шейки матки, вульвы и влагалища), предраковых поражений анального канала, рака шейки матки и рака анального канала, вызванных определенными онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ);

- генитальных кондилом (condiloma acuminata), вызванных определенными типами ВПЧ. ГАРДАСИЛ следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Дозировка

Пациенты от 9 до 13 лет, включительно

ГАРДАСИЛ может быть применен в соответствии с 2-дозовой схемой (0,5 мл в 0,6 месяцев).

Если вторая доза вакцины применена ранее, чем через 6 месяцев после первой дозы, то обязательно должна быть применена и третья доза.

Альтернативно, ГАРДАСИЛ можно применять согласно 3-дозовой схеме (0.5 мл в 0, 2, 6 месяцев). Вторая доза вводится не ранее, чем через месяц после первой, а третья доза вводится не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение 1 года.

Пациенты от 14 лет и старше

ГАРДАСИЛ следует применять согласно 3-дозовой схеме (0.5 в 0, 2, 6 месяцев).

Вторая доза вводится не ранее, чем через месяц после первой, а третья доза вводится не ранее, чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы должны быть введены в течение 1 года. Использование ГАРДАСИЛа должно проводиться в соответствии с официальными рекомендациями.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность ГАРДАСИЛа у детей младше 9 лет не исследовалась. Нет доступных данных, (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Рекомендуется, чтобы лица, получившие первую дозу вакцины ГАРДАСИЛ, завершили курс вакцинации препаратом ГАРДАСИЛ. (см. раздел «СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»).

Необходимость дополнительного введения вакцины в отдаленные сроки после первичной вакцинации не установлена.

Способ применения. Вакцину следует вводить путем внутримышечной инъекции. Предпочтительным участком введения является дельтовидная мышца плеча или переднелатеральная область верхней части бедра.

Нельзя вводить ГАРДАСИЛ внутривенно. Подкожное и внутрикожное введение не изучалось. Такие методы введения не рекомендованы.

Применение предварительно наполненного шприца. Перед каждым использованием необходимо встряхивать. Присоединить иглу, накручивая по часовой стрелке, пока она не будет зафиксирована на шприце. Целую дозу вводить согласно стандартному протоколу.

Перед применением следует проводить визуальную проверку парентеральных лекарственных препаратов на присутствие механических примесей и изменение цвета. При наличии механических примесей или изменения цвета вакцину следует выбросить. Любой неиспользованный продукт или упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Краткий обзор профиля безопасности

В 7 клинических исследованиях (6 плацебоконтролируемых) участникам вводили вакцину ГАРДАСИЛ или плацебо в день регистрации в исследование, и в дальнейшем -
приблизительно через 2 и 6 месяцев. Несколько человек (0,2 %) прекратили участие в исследовании по причине возникновения побочных реакций. В популяции всех испытуемых (6 исследований) или в одной предварительно определенной подгруппе (одно исследование) безопасность оценивалась по записям наблюдения в карточке вакцинации, проводившимся в течение 14 дней после каждой инъекции вакцины ГАРДАСИЛ или плацебо. Из участников, которых наблюдали по карточке вакцинации, 10088 человек получали ГАРДАСИЛ (6995 девочек и женщин в возрасте 9^45 лет, 3093 мальчиков и мужчин в возрасте 9-26 лет на момент регистрации в исследование), и 7995 человек (5692 девочек и женщин и 2303 мальчиков и мужчин) получали плацебо.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями были побочные реакции в месте инъекции (77,1 % вакцинируемых в течение 5 дней после любого визита к врачу для вакцинации), головная боль (16,6 % вакцинируемых). Эти побочные реакции были слабой или умеренной степени тяжести. 

Сводный обзор побочных реакций

Клинические исследования

В таблице 1 представлены побочные реакции, связанные с введением вакцины, частота которых как минимум, или более чем, на 1 % превышала таковую у лиц, получавших плацебо. Они перечислены согласно частоте и классам систем органов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Постмаркетинговый опыт

В таблицу 1 также включены дополнительные побочные реакции, о которых спонтанно сообщалось во время постмаркетингового применения вакцины ГАРДАСИЛ во всем мире. Поскольку эти явления сообщались на добровольной основе от неизвестного количества людей, не представляется возможным правильно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием вакцины. Соответственно, частота таких побочных явлений квалифицировалась как «неизвестно».

Таблица 1

Побочные явления после применения вакцины ГАРДАСИЛ по результатам клинических исследований и постмаркетингового наблюдения

* Побочные явления в постмаркетинговый период (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

¹ Во время проведения клинических исследований сообщалось о головокружении как о побочной реакции, часто регистрируемой у женщин. Среди мужчин частота головокружений не превышала таковую у лиц, получавших плацебо.

Кроме того, в клинических исследованиях следующие побочные реакции, которые расценивались врачом-исследователем как связанные с вакциной или плацебо, наблюдались с частотой менее 1 %.

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - крапивница.

Сообщалось о девяти случаях (0,06 %) крапивницы в группе вакцины ГАРДАСИЛ и о 20 случаях (0,15 %) в группе адъювантсодержащего плацебо.

В клинических исследованиях по изучению безопасности испытуемые сообщали о любых новых заболеваниях, возникавших в период наблюдения. Среди 15706 пациентов, получавших ГАРДАСИЛ, и 13617 лиц, получавших плацебо, сообщалось о 39 случаях неспецифического артрита/артропатии - 24 в группе ГАРДАСИЛА и 15 в группе плацебо.

В клиническом исследовании среди 843 здоровых подростков мужского и женского пола в возрасте 11-17 лет после применения первой дозы вакцины ГАРДАСИЛ совместно с комбинированной повторной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша

[бесклеточный компонент] и полиомиелита [инактивированная] сообщалось о большем количестве случаев отеков в месте инъекции и головной боли после совместного применения вакцин. Наблюдаемая разница составила < 10%, у большинства испытуемых побочные явления были слабой или умеренной степени тяжести.