Фраксипарин: инструкция по применению

Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:

Шприцы по 0,3 мл - 2850 ME анти-Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,4 мл - 3800 ME анти-Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,6 мл - 5700 ME анти-Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,8 мл - 7600 ME анти-Ха-факторной активности.

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Антикоагулянт прямой.

Код ATX: В01АВ06.

Фармакодинамика

Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающего стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Механизм действия

Надропарин кальция - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.

Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (ATIII). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическое действие надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Всасывание

После подкожного введения почти 100% препарата быстро всасывается. Если надропарин кальция вводится 2 раза в сутки, максимальная активность в плазме крови достигается между 3 и 4 часом после введения. При введении 1 раз в сутки максимальная активность достигается между 4 и 6 часом после введения. При внутривенном введении максимальная анти-Ха-факторная активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т_1/2) составляет около 2 часов.

Распределение

Период полувыведения низкомолекулярных гепаринов выше, чем у нефракционированного гепарина и составляет 3-4 ч после подкожного введения. Анти-Ха-факторная активность сохраняется дольше, чем анти-IIа-факторная активность.

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Выводится почками, в исходном или малоизмененном виде,

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Однако это не требует коррекции дозы и режима введения препарата в профилактических дозах при условии, что показатели почечной функции у данной группы пациентов остаются в допустимых пределах, т.е. при незначительном нарушении функции почек. Перед началом терапии низкомолекулярными гепаринами пациентам в возрасте старше 75 лет следует систематически проводить оценку функции почек с использованием формулы Кокрофта.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) были повышены до 52 и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений.

Гемодиализ

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в дозах, достаточных для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были повышены до 62 и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

В случае передозировки прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с терминальной стадией почечной недостаточности.

Препарат Фраксипарин назначают пациентам для:

• профилактики тромбоэмболических осложнений в хирургии и ортопедии в ситуациях с умеренным и высоким риском:

- при общехирургических и ортопедических вмешательствах;

- у пациентов терапевтического профиля с высоким риском тромбообразования (при дыхательной и/или сердечной недостаточности и/или инфекциях дыхательных путей) в условиях отделения интенсивной терапии.

• лечения тромбоэмболий и тромбозов глубоких вен;
• профилактики свертывания крови в контуре экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (как правило, при сеансах продолжительностью не более 4 часов);
• лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в острой стадии в комбинации с аспирином.