Фозиноприл: инструкция по применению

на одну таблетку:

Дозировка 5 мг

Действующее вещество: фозиноприл натрия - 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 64,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 20,0 мг; кроскармеллоза натрия - 5,0 мг; повидон-К25 - 2,5 мг; натрия стеарилфумарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,0 мг.

Дозировка 10 мг

Действующее вещество: фозиноприл натрия - 10.0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 129,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 40,0 мг; кроскармеллоза натрия - 10,0 мг; повидон-К25 - 5,0 мг; натрия стеарилфумарат - 4,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг.

Дозировка 20 мг

Действующее вещество: фозиноприл натрия - 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 119,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 40,0 мг; кроскармеллоза натрия - 10,0 мг; повидон-К25 - 5,0 мг; натрия стеарилфумарат - 4,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 2.0 мг.

Дозировки 5 и 10 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Дозировка 20 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и крестообразной риской.

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код ATX: С09АА09

Фармакодинамика

Фозиноприл натрия химически представляет собой натриевую соль сложного эфира фармакологически активного соединения фозиноприлата. Попадая в организм фозиноприл претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в фозиноприлат. Фозиноприлат, благодаря наличию фосфинатной группы, является специфическим конкурентным ингибитором АПФ. Оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие.

Вследствие ингибирования АПФ, фозиноприлат препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает уменьшение его вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови (в среднем 0,1 мэкв/л) и снижению содержания ионов натрия и объема жидкости. В результате снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.

Фозиноприлат замедляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием, за счет этого его антигипертензивное действие усиливается. Снижение АД не сопровождается изменением объёма циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 часа, достигает максимума через 2-6 часов и сохраняется 24 часа. Антигипертензивное действие фозиноприла проявляется в одинаковой степени в положении пациента «стоя» и «лежа». Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения максимального терапевтического действия может потребоваться несколько недель. Эффективность антигипертензивного действия не зависит от возраста, пола и массы тела. У препарата нет синдрома «отмены» даже при резком прекращении лечения.

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) положительный эффект препарата достигается, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению степени тяжести ХСН.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет приблизительно 30-40 %. Степень абсорбции не зависит от времени приема пищи, но её скорость может замедляться при приеме препарата во время приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь и не зависит от принятой дозы.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет более 95 %. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.

Метаболизм

Гидролиз фозиноприла под действием ферментов с образованием фозиноприлата происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке ЖКТ.

Выведение

Фозиноприл выводится из организма в равной степени с желчью через кишечник и почками.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Тш) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У пациентов с ХСН значение Т1/2 составляет 14 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 80 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связь с белками плазмы крови заметно не изменяются. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация- время» (AUC) в плазме крови (менее, чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 % и 7 %, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.

У пациентов с нарушением функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

• Артериальная гипертензия: монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами (в частности, с тиазидными диуретиками);
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).