Состав
1 мл концентрата содержит:
действующее вещество: пролголимаб - 20 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1,742 мг, трегалозы дигидрат - 100 мг, кислота уксусная ледяная до pH 5,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Код классификации и название фармакотерапевтической группы
L01XC. Другие противоопухолевые препараты. Моноклональные антитела.
Фармакологические свойства
Пролголимаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, специфически связывающее рецептор программируемой клеточной смерти PD-1 и блокирующее его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2. Пролголимаб является иммуноглобулином изотипа IgGl - гибрид лямбда-каппа с молекулярной массой около 149 кДа. Fc-фрагмент пролголимаба модифицирован с целью предотвращения цитотоксического действия на клетки-мишени, экспрессирующие PD-1.
Фармакодинамика
PD-1 - это белковый рецептор, контрольная точка иммунного ответа, который ограничивает активность Т-лимфоцитов. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь PD-1 для ингибирования Т-клеточного иммунного ответа. Пролголимаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или иммунных клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пролголимаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.
Фармакокинетика
Фармакокинетику пролголимаба изучали в клиническом исследовании MIRACULUM у пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, получавших лекарственное средство в дозировках 1 мг/кг каждые 2 недели или 3 мг/кг каждые 3 недели.
Всасывание
Лекарственное средство Фортека® вводится внутривенно, поэтому пролголимаб немедленно и полностью становится биодоступным.
Распределение
В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, объем распределения пролголимаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 3,9 л; коэффициент вариации (CV): 88%). Как и другие антитела, пролголимаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.
Метаболизм
Пролголимаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм лекарственного средства не отражается на его клиренсе.
Выведение
Системный клиренс пролголимаба составляет примерно 0,5 л/сутки (CV: 67%); конечный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 14 дней (CV: 96%).
Характеристики выведения пролголимаба не имеют признаков дозозависимости и являются типичными для препаратов на основе моноклональных антител. Минимальные концентрации (Cmin) лекарственного средства как в дозе 1 мг/кг, так и в дозе 3 мг/кг на протяжении многократных введений лекарственного средства не снижаются.
После первого введения максимальная концентрация лекарственного средства (Сmах) в режиме дозирования 1 мг/кг каждые 2 недели, в среднем, составляла 35078 нг/мл, площадь под кривой (AUC0-336ч) - 5306962 нг/мл. Перед вторым введением минимальная концентрация лекарственного средства (Cmin) в режиме дозирования 1 мг/кг каждые 2 недели, в среднем, составляла 9011 нг/мл.
После первого введения максимальная концентрация лекарственного средства (Сmах) в режиме дозирования 3 мг/кг каждые 3 недели, в среднем, составляла 82924 нг/мл, площадь под кривой (AUC0-504ч) - 14952949 нг/мл. Перед вторым введением минимальная концентрация лекарственного средства (Cmin) в режиме дозирования 3 мг/кг каждые 3 недели, в среднем, составляла 24411 нг/мл.
Показания к применению
Лекарственное средство Фортека® показано для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
Способ применения и дозировка
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей-онкологов.
Лекарственное средство Фортека® следует вводить внутривенно (в/в) в виде инфузии длительностью 60 минут, при хорошей переносимости длительность инфузии может быть сокращена до 30 минут.
Рекомендованная доза лекарственного средства Фортека® составляет:
• 1 мг/кг каждые 2 недели для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой
Лечение лекарственным средством Фортека® должно проводиться до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли).
Рекомендуется продолжать лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Временная или полная отмена лечения
Рекомендации по временной или полной отмене лечения лекарственным средством пролголимаб описаны далее (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).
Таблица 1. Рекомендации по модификации введения лекарственного средства Фортека®
| Нежелательная реакция | Степень тяжести по NCI СТСАЕ1 v4.03 | Модификация введения |
| Иммуно-опосредованный пневмонит | 2 степень тяжести пневмонита | Прекратить прием лекарственного средства до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами |
|
• 3 или 4 степени тяжести пневмонита • рецидивирующий пневмонит 2 степени тяжести |
Отмена лекарственного средства без возобновления | |
| Иммуно-опосредованный колит | 2 или 3 степень тяжести диареи или колита | Прекратить прием лекарственного средства до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами |
| 4 степень тяжести диареи или колита | Отмена лекарственного средства без возобновления | |
| Иммуно-опосредованный гепатит |
• увеличение активности ACT или АЛТ до 2 степени (от 3 до 5 раз выше ВГН2) • увеличение концентрации общего билирубина до 2 степени (от 1,5 до 3 раз выше ВГН) |
Прекратить прием лекарственного средства до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами |
|
• увеличение активности ACT или АЛТ ≥3 степени (>5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН) • у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или ACT >50% относительно исходных значений сохраняется более 1 недели |
Отмена лекарственного средства без возобновления | |
| Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция | 2 степень тяжести повышения уровня креатинина (креатинин сыворотки >1,5 до ≤3 раз превышает ВГН) | Прекратить прием лекарственного средства до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами |
| ≥3 степень тяжести повышения уровня креатинина (креатинин сыворотки >3 раз превышает ВГН) | Отмена лекарственного средства без возобновления | |
| Иммуно-опосредованная эндокринопатия |
• Симптоматические гипотиреоз, гипофизит 2 или 3 степени • Недостаточность коры надпочечников 2 степени • Сахарный диабет с гипергликемией 3 степени |
Прекратить прием лекарственного средства до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием лекарственного средства должен быть продолжен в случае проведения гормонозаместительной терапии вплоть до тех пор, пока есть симптомы |
|
• Гипотиреоз, гипертериоз, гипофизит 4 степени тяжести • Недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести • Сахарный диабет с гипергликемией 4 степени тяжести (уровень глюкозы >250 мг/дл или >13,9 ммоль/л) или с кетоацидозом |
Отмена лекарственного средства без возобновления | |
| Иммуно-опосредованная сыпь | Сыпь 3 степени тяжести | Прекратить прием лекарственного средства до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами |
| Сыпь 4 степени тяжести или подтвержденный синдром Стивенса-Джонса или токсический эпидермальный некролиз | Отмена лекарственного средства без возобновления | |
| Инфузионные реакции | Реакции 3-4 степени тяжести | Отмена лекарственного средства без возобновления |
| Прочие иммуно-опосредованные нежелательные реакции | 3 степень тяжести (впервые возникшая) | Прекратить прием лекарственного средства до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами |
|
• 4 степень тяжести • Повторяющаяся 3-я степень тяжести • Иммуно-ассоциированный энцефалит • Миокардит 3 степени тяжести • 2 или 3 степень тяжести при сохранении реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизолона. |
Отмена лекарственного средства без возобновления |
1Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального онкологического института США
2Верхняя граница нормы
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (≥65 лет)
Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение лекарственным средством Фортека® у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение лекарственным средством Фортека® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось.
Меланома глаза
Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности у пациентов с меланомой глаза.
Дети
Эффективность и безопасность лекарственного средства Фортека® у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Приготовление и введение
Подготовка лекарственного средства к введению должна проводиться в асептических условиях.
Перед введением концентрат во флаконе следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски.
Лекарственное средство Фортека® используют после разведения. Для этого необходимое количество лекарственного средства из расчета 1 мг/кг массы тела забирают из флакона (1 мл концентрата содержит 20 мг пролголимаба) и переносят в ёмкость для инфузий, содержащую стерильный 0,9% раствор натрия хлорида или стерильный 5% раствор декстрозы в объеме, обеспечивающем конечную концентрацию лекарственного средства в приготовленном растворе в диапазоне от 0,5 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий во избежание пенообразования.
Лекарственное средство Фортека® не содержит консерванты. Приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно.
Лекарственное средство не должно вводиться параллельно с другими растворами и лекарственными средствами. Если перед введением лекарственного средства пациенту проводилась другая инфузия, для введения лекарственного средства Фортека® должна быть приготовлена отдельная инфузионная система.
Начальную дозу лекарственного средства вводят в течение 60 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую и все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Побочное действие
Безопасность лекарственного средства Фортека® изучалась у 126 пациентов в клиническом исследовании MIRACULUM. Период наблюдения составил ≥6 месяцев. Ни у одного из пациентов в течение первых 6 месяцев терапии лекарственным средством Фортека® не было произведено отмены терапии, обусловленной развитием у пациента иммуноопосредованных нежелательных реакций, связанных с лечением. У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, отсутствовали серьезные нежелательные реакции (СНР). Наиболее часто встречающимися, связанными с проводимой терапией, нежелательными реакциями были отклонения показателей в общем анализе крови (лимфопения, анемия и др.), нарушения со стороны щитовидной железы (гипо/гипертиреоз, тиреоидит) и кожи (сыпь, зуд).
Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию лекарственным средством Фортека®. Нежелательные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥10%), частые (≥1%, <10%), нечастые (≥0,1%, <1%), редкие (≥0,01%, <0,1%), очень редкие (≥0,001%, <0,01%).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частые: анемия, лимфопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения;
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечастые: пневмония;
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень частые: тиреоидит;
Частые: гипертиреоз, гипотиреоз, повышение уровня ТТГ;
Нечастые: снижение уровня ТТГ;
Нарушения со стороны нервной системы
Нечастые: снижение памяти, головная боль;
Нарушения со стороны органов зрения
Нечастые: увеит;
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частые: повышение артериального давления;
Нечастые: тахикардия, нарушение сердечного ритма, кровотечение из опухолевого узла;
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Частые: пневмонит;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечастые: тошнота, сухость во рту;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: сыпь, зуд;
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечастые: миалгия, миозит;
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частые: слабость, лихорадка;
Нечастые: отек, озноб, субфебрилитет, потливость, гриппоподобный синдром;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания (метаболические)
Нечастые: снижение аппетита, гипергликемия;
Лабораторные отклонения
Частые: повышение активности щелочной фосфатазы;
Нечастые: повышение активности ACT.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые не отмечались у пациентов, получающих терапию лекарственным средством Фортека®, но отмечались при терапии другими лекарственными средствами того же класса, моноклональными антителами против PD-1 - пембролизумабом и ниволумабом. Учитывая одинаковый механизм действия, возможно возникновение описанных нежелательных реакций у пациентов, получающих терапию лекарственным средством Фортека®.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечастые: эозинофилия;
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечастые: гипофизит, недостаточность функции надпочечников;
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: периферическая нейропатия, головокружение;
Редкие: синдром Гийена-Барре, миастенический синдром, энцефалит;
Нарушения со стороны органов зрения
Нечастые: сухость глаз;
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечастые: миокардит;
Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Частые: одышка, кашель;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень частые: диарея;
Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор;
Нечастые: панкреатит;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые: гепатит;
Нарушения со стороны иммунной системы
Частые: инфузионные реакции;
Редкие: отторжение трансплантата солидного органа;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: тяжелые кожные реакции, витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция;
Нечастые: многоформная эритема, псориаз, дерматит, акнеморфный дерматит, экзема;
Редкие: токсический эпидермальный некролиз1, синдром Стивена-Джонсона1;
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Частые: артралгия, скелетно-мышечная боль, артрит;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: нефрит;
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень частые: утомляемость;
Лабораторные отклонения
Очень частые: повышение активности АЛТ, повышение активности амилазы, гипокальциемия, повышение креатинина, гиперкальциемия;
Примечание
1 Включая побочные реакции с летальным исходом
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.
• Возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.
С осторожностью
• Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные о применении лекарственного средства Фортека® у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния лекарственного средства Фортека® на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, в мышиных моделях беременности было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают на возможный, на основании механизма действия, риск негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пролголимаба во время беременности. Известно, что человеческий IgG1 проходит через плацентарный барьер, следовательно, пролголимаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пролголимабом и в течение не менее 3 месяцев после введения последней инфузии пролголимаба.
Период грудного вскармливания
Нет данных о секреции пролголимаба в грудное молоко. Лекарственное средство Фортека® противопоказано в период грудного вскармливания. Если женщина принимает решение о лечении лекарственным средством пролголимаб, ей следует рекомендовать отказаться от грудного вскармливания на период лечения и в течение как минимум 10 недель после последней инфузии лекарственного средства пролголимаб.
Влияние на фертильность
Клинические данные о возможном влиянии лекарственного средства Фортека® на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пролголимаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, заметного влияния препаратов моноклональных антител против PD-1 на репродуктивные органы самцов и самок обезьян в одномесячном и шестимесячном исследованиях токсичности при многократном введении выявлено не было.
Мужчинам, получающим пролголимаб, и их партнершам-женщинам детородного возраста в качестве меры предосторожности рекомендуется применять надежный метод контрацепции во время лечения пролголимабом и в течение не менее 3 месяцев после введения последней инфузии пролголимаба.
Иммуногенность
В клиническом исследовании MIRACULUM пациенты получали лечение лекарственным средством Фортека® в следующих дозировках: 3 мг/кг каждые 3 недели, 1 мг/кг каждые 2 недели. Исследование иммуногенности не выявило образования связывающих антител к лекарственному средству Фортека® ни у одного из пациентов.
Передозировка
Информация о передозировке лекарственным средством Фортека® отсутствуют. Максимально переносимая доза для лекарственного средства Фортека® не установлена. В клинических исследованиях у пациентов, получавших пролголимаб в дозе до 3 мг/кг каждые 3 недели, профиль безопасности был сопоставим с таковым у пациентов, получавших пролголимаб в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели.
В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение.
Особые указания и меры предосторожности
Иммуноопосредованные нежелательные реакции
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции. Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, были обратимы и контролировались посредством временной отмены приема лекарственного средства Фортека®, применения глюкокортикостероидов и/или симптоматической терапии. Иммуноопосредованные нежелательные реакции, затрагивающие более одной системы организма, могут развиваться одновременно.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции требуется провести тщательную оценку с целью подтвердить этиологию и исключить другие возможные причины. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, необходимо временно отменить прием лекарственного средства Фортека® и назначить глюкокортикостероиды (см. ниже). С момента улучшения до 1 степени тяжести или менее начать постепенное уменьшение дозы глюкокортикостероидов и продолжить постепенное снижение в течение, по меньшей мере, 1 месяца. У пациентов, у которых иммуноопосредованные нежелательные реакции не поддаются контролю посредством применения глюкокортикостероидов, может быть рассмотрена возможность назначения других системных иммуносупрессантов. Возобновление приема лекарственного средства Фортека® возможно в случае, если выраженность нежелательной реакции остается 1 степени тяжести или менее после постепенного уменьшения дозы глюкокортикостероидов. При возникновении другого эпизода нежелательной реакции тяжелой степени необходимо полностью прекратить применение лекарственного средства Фортека® (см. «Способ применения и дозировка» и «Побочное действие»).
Иммуноопосредованный пневмонит
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, сообщалось о случаях развития пневмонита. Необходимо проводить активное наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит необходимо провести рентгенологическое исследование для исключения других причин. Терапию глюкокортикостероидами назначают при пневмоните 2 степени тяжести или выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием лекарственного средства Фортека® при пневмоните 2 (умеренной) степени тяжести и полностью отменяют прием лекарственного средства Фортека® при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести пневмонита или рецидиве пневмонита 2 (умеренной) степени тяжести (см. «Способ применения и дозы»).
Иммуноопосредованный колит
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, не сообщалось о случаях развития колита. При этом известно о случаях развития колита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении лекарственного средства Фортека®. Необходимо проводить активное наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов колита и исключить другие причины его развития. Терапию глюкокортикостероидами назначают при 2 степени тяжести или выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием лекарственного средства Фортека® при 2 (умеренной) или 3 (тяжелой) степени тяжести колита и прием лекарственного средства Фортека® полностью отменяют при колите 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести (см. «Способ применения и дозировка»).
Иммуноопосредованный гепатит
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, не сообщалось о случаях развития гепатита. При этом известно о случаях развития гепатита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении лекарственного средства Фортека®. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении динамики функциональных показателей печени (в начале лечения, периодически на протяжении терапии, а также на основании клинической оценки) и симптомов гепатита и исключить другие причины. Терапию глюкокортикостероидами назначают при гепатите 2 степени тяжести (начальная доза 0,5-1 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы) и при гепатите 3 степени тяжести или выше (1-2 мг/кг/сутки преднизона или аналога с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно или полностью отменяют прием лекарственного средства Фортека® в соответствии с уровнем повышения активности ферментов печени (см. «Способ применения и дозировка»).
Иммуноопосредованный нефрит
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, не сообщалось о случаях развития нефрита. При этом известно о случаях развития нефрита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении лекарственного средства Фортека®. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении изменения функции почек и исключить другие причины. Терапию глюкокортикостероидами назначают при развитии нежелательных явлений 2 степени тяжести и выше (начальная доза 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы). Временно отменяют прием лекарственного средства Фортека® в случае развития 2 (умеренной) степени тяжести нефрита и полностью отменяют прием лекарственного средства Фортека® при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести нефрита (см. «Способ применения и дозировка»).
Иммуноопосредованные эндокринопатии
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, не сообщалось о случаях развития гипофизита. При этом известно о случаях развития гипофизита при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении лекарственного средства Фортека®. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении признаков и симптомов гипофизита (включая гипопитуитаризм и вторичную надпочечниковую недостаточность) и исключить другие причины. В случае проявления вторичной надпочечниковой недостаточности назначают терапию глюкокортикостероидами или другую заместительную гормональную терапию в соответствии с клинической оценкой. Временно отменяют прием лекарственного средства Фортека® в случае 2 (умеренной) степени тяжести гипофизита, полностью отменяют прием лекарственного средства Фортека® при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести гипофизита (см. «Способ применения и дозировка»).
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, не сообщалось о случаях развития сахарного диабета 1 типа, включая случаи развития диабетического кетоацидоза. При этом известно о случаях развития сахарного диабета 1 типа, включая случаи развития диабетического кетоацидоза, при применении других препаратов моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении лекарственного средства Фортека®. Необходимо проводить наблюдение за пациентами в отношении гипергликемии или других признаков и симптомов сахарного диабета. При сахарном диабете 1 типа назначают инсулин, а в случаях тяжелой гипергликемии прием лекарственного средства Фортека® временно отменяют до достижения контроля над метаболизмом.
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, сообщалось о нарушениях со стороны щитовидной железы, они могут развиться в любой момент времени на протяжении лечения. Исходя из этого, требуется наблюдение за пациентами в отношении изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения, а также на основании клинических признаков) и симптомов нарушений функции щитовидной железы. Лечение гипотиреоза может осуществляться посредством заместительной терапии без прерывания лечения и без применения глюкокортикостероидов. При гипертиреозе возможно симптоматическое лечение. Временно или полностью отменяют прием лекарственного средства Фортека® при 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести гипертиреоза (см. «Способ применения и дозировка»). У пациентов с 3 (тяжелой) или 4 (жизнеугрожающей) степенью тяжести эндокринопатии при улучшении до 2 степени тяжести или ниже и контроле посредством заместительной гормонотерапии может рассматриваться продолжение применения лекарственного средства Фортека®.
Иммуноопосредованные кожные реакции
У пациентов, получавших лекарственное средство Фортека®, отмечались тяжелые формы сыпи и зуда. Применение лекарственного средства Фортека® следует приостановить при кожных реакциях 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При кожных реакциях тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе 1-2 мг/кг/сутки преднизона (или аналогичная) с последующим постепенным уменьшением дозы.
Лекарственное средство Фортека® следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми лекарственными средствами.
Инфузионные реакции
В рамках клинического исследования MIRACULUM у пациентов с меланомой не сообщалось о развитии тяжелых инфузионных реакций. При этом известно о случаях развития тяжелых инфузионных реакций при применении других лекарственных средств моноклональных антител против PD-1. Учитывая схожий механизм действия, возможно развитие данной нежелательной реакции при применении лекарственное средство Фортека®. При инфузионной реакции тяжелой степени необходимо прервать инфузию и полностью прекратить прием лекарственного средства Фортека® (см. «Способ применения и дозировка»). У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести инфузионных реакций может рассматриваться возможность продолжения приема лекарственного средства Фортека® под тщательным наблюдением врача-онколога при проведении премедикации в соответствии со стандартами профилактики инфузионных реакций.
Сообщение о нежелательных реакциях
Сообщения о любых нежелательных реакциях при применении лекарственного средства Фортека® могут быть направлены:
- производителю (заявителю): см. раздел «Информация о производителе (заявителе)»;
- в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Лекарственное средство Фортека® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Сообщалось об утомляемости после введения лекарственного средства Фортека® (см. «Побочное действие»)
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия
Специальных исследований фармакокинетического взаимодействия лекарственного средства Фортека® с другими лекарственным средствами не проводили. Поскольку Фортека® выводится из кровообращения за счет катаболизма, то не следует ожидать метаболических лекарственных взаимодействий.
Следует избегать применения системных глюкокортикостероидов или иммунодепрессантов до начала терапии лекарственным средством Фортека®, учитывая их возможное влияние на фармакодинамическую активность и эффективность лекарственного средства Фортека®. Тем не менее, системные глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала лечения пролголимабом для терапии иммуноопосредованных нежелательных реакций (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5,0 мл лекарственного средства помещают во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками с фторполимерным покрытием, обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.
По 1 флакону с лекарственным средством вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Информация о производителе (заявителе)
СООО «НАТИВИТА»
Республика Беларусь, Витебская область, г. п. Бешенковичи, ул. Строителей, 3, 211361
Тел./факс: +375213163164
Email: info@nativita.com
Информацию о нежелательных реакциях направлять на электронный адресу: pv@nativita.com.
