Флюанксол: инструкция по применению

1 мл масляного раствора содержит: активное вещество - цис(Z)-флупентиксола деканоат 20 мг; вспомогательные вещества - триглицериды средней цепи.

Прозрачное, от бесцветного до слегка желтоватого цвета масло, практически свободное от частиц.

Антипсихотические средства, производные тиоксантена. Код АТХ: N05AF01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флупентиксол является антипсихотическим средством группы тиоксантенов.

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов.

In vitro и in vivo флупентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D1 и D2, в то время как флуфеназин in vivo в основном селективен к D2. Подобно флупентиксолу клозапин обладает сродством к D1 и D2 рецепторам in vitro и in vivo. Флупентиксол имеет высокую степень сродства к α1-адренорецепторам и 5-НТ2-рецепторам, но более низкую, чем хлорпротиксен, фенотиазины в высокой дозе и клозапин, и не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Обладает слабыми антигистаминергическими свойствами и не ингибирует α2-адренорецепторы.

Во всех поведенческих моделях для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) флупентиксол показал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D2 in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.

Периоральные движения у крыс зависят от стимуляции D1 рецепторов или блокады D2 рецепторов. Подавление этих движений возможно при введении флупентиксола. Кроме того, результаты исследований на обезьянах свидетельствуют, что оральный гиперкинез чаще связан со стимуляцией D1 рецепторов и в меньшей степени со сверхчувствительностью D2 рецепторов. Это приводит к предположению, что активация D1 рецепторов объясняет аналогичное действие у человека, т.е. дискинезии. Таким образом, необходима блокада D1 рецепторов.

Как большинство других антипсихотиков флупентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

В ходе фармакологических исследований установлено, что масляный раствор флупентиксола деканоата обладает пролонгированным антипсихотическим действием, при этом для поддержания достигнутого эффекта на протяжении длительного периода времени требуется меньшая доза раствора для инъекций по сравнению с суточной пероральной дозой. Только очень высокие дозы флупентиксола деканоата могут незначительно продлить время сна у мышей, вызванного алкоголем и барбитуратами, что свидетельствует об очень слабом седативном действии при клиническом применении.

В клинической практике Флюанксол раствор для внутримышечного введения назначается для поддерживающей терапии пациентов с хроническими психозами. Антипсихотическое действие усиливается с увеличением дозы. В низких и средних дозах (до 100 мг через две недели) флупентиксола деканоат не имеет седативного эффекта, который может ожидаться при последующем использовании лекарственного средства в более высоких дозах.

Флюанксол особенно эффективен при лечении пациентов с апатией, аутизмом, депрессией, отсутствием мотивации.

Флюанксол позволяет проводить непрерывное антипсихотическое лечение, предотвращает развитие частых рецидивов, связанных с несоблюдением пациентами режима приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика

Абсорбция Максимальная концентрация в сыворотке крови (Тmах) после внутримышечного введения достигается в течение 3-7 дней. Средний период полувыведения (отражающий модифицированное высвобождение) составляет около 3 недель, равновесная концентрация устанавливается примерно через 3 месяца повторных введений лекарственного средства.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет около 14,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 99%. Флупентиксол проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация Флупентиксол преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования, N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью. Содержание флупентиксола превышает содержание его метаболитов в мозге и других тканях.

Элиминация

Период полувыведения из плазмы крови (t1/2β) составляет примерно 35 часов.

Системный плазменный клиренс (Cls) - приблизительно 0,29 л/мин. Флупентиксол выводится преимущественно через кишечник и в незначительной степени почками.

В небольших количествах флупентиксол выделяется с грудным молоком. Соотношение концентрации в молоке и плазме крови составляло около 1,3.

Линейность

Фармакокинетика лекарственного препарата линейная. Минимальная концентрация флупентиксола составляет около 6 нмоль/л в равновесном состоянии после введения 40 мг флупентиксола деканоата каждые 2 недели.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика у пожилых пациентов не изучалась. Однако фармакокинетические параметры подобного препарата зуклопентиксола не зависят от возраста пациентов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. На основании данных по выведению можно предположить, что нарушение функции почек не окажет значимого воздействия на концентрацию флупентиксола в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Психотические расстройства за исключением депрессий.

Режим дозирования

Взрослые

Доза и интервал между инъекциями определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Для поддерживающей терапии доза обычно составляет 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 недели в зависимости от терапевтического эффекта.

Некоторым пациентам могут быть необходимы более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Если объем раствора для инъекции превышает 2 мл, рекомендуется распределить инъекцию между 2 местами введения. Флюанксол не применяется у пациентов, нуждающихся в седации.

При переходе с терапии пероральным Флюанксолом на поддерживающее лечение Флюанксолом, вводимым внутримышечно, следует руководствоваться следующей схемой:

х мг Флюанксола перорально эквивалентно 4х мг Флюанксола внутримышечно каждые 2 недели.

х мг Флюанксола перорально эквивалентно 8х мг Флюанксола внутримышечно каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать принимать Флюанксол перорально во время 1-й недели после 1-й инъекции, а затем постепенно снижать дозу.

Пожилые пациенты

Следует соблюдать осторожность при назначении пожилым пациентам.

Дети

Опыт применения у детей отсутствует.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек лекарственный препарат может назначаться в обычных дозах.

Нарушение функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции печени.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от характера заболевания. Пациентам с хроническими психозами может потребоваться терапия в течение нескольких лет.

Для внутримышечных инъекций.

Флюанксол раствор для внутримышечного введения можно смешивать с лекарственным препаратом Клопиксол-Акуфаз и нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут встречаться у более 10% пациентов, - сухость во рту, сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и обычно снижаются по мере продолжения терапии.

Могут возникать двигательные расстройства, особенно в начале лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применения противопаркинсонических средств. Однако рутинное использование противопаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии. При персистирующей акатизии могут помочь бензодиазепины или пропранолол.

Частота побочных эффектов указана как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Эндокринные нарушения

Редко: гиперпролактинемия.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нечасто: снижение аппетита.

Редко: гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Психические нарушения

Часто: бессонница, депрессия, нервозность, ажитация, снижение либидо.

Нечасто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.

Часто: тремор, дистония, головокружение, головная боль.

Нечасто: поздняя дискинезия, дискинезия, паркинсонизм, расстройства речи, судорожные расстройства.

Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение аккомодации, нарушение зрения.

Нечасто: движение глазных яблок.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, сердцебиение.

Редко: удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: снижение артериального давления, «приливы».

Очень редко: венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: сухость во рту.

Часто: повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея.

Нечасто: боль в животе, тошнота, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: изменение лабораторных показателей функции печени.

Очень редко: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гипергидроз, зуд.

Нечасто: сыпь, фотосенсибилизация, дерматит.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Нечасто: мышечная ригидность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Неизвестно: синдром «отмены» у новорожденных.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция.

Редко: гинекомастия, галакторея, аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения, утомляемость.

Нечасто: реакция в месте инъекции.

При приеме флупентиксола, как и при приеме других антипсихотических средств, наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмии (фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия), пируэтной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) и внезапной смерти.

Резкое прекращение приема флупентиксола может привести к развитию синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла/холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема лекарственного средства и уменьшаются в течение 1-2 недель.