facebook vkontakte e signs star-full

Флукапс : инструкция по применению

Формы выпуска: Капсулы
ФТГ: Противовирусное средство
Цены в аптеках Минска
12,06 – 31,09 р. Где купить

Состав

на одну капсулу:
осельтамивир ‒ 30 мг (в виде осельтамивира фосфата 39,4 мг); осельтамивир ‒ 45 мг (в виде осельтамивира фосфата 59,1 мг); осельтамивир ‒ 75 мг (в виде осельтамивира фосфата 98,5 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, повидон К 30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200).
Состав оболочки капсулы для дозировки 30 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид Е-171.
Состав оболочки капсулы для дозировок 45 мг и 75 мг: желатин, вода очищенная, титана диоксид Е-171, железа оксид желтый Е-172.

Описание

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом и крышечкой белого цвета (дозировка 30 мг).
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-желтого цвета (дозировка 45 мг).
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом и крышечкой светло-желтого цвета (дозировка 75 мг).
Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство для системного применения, ингибиторы нейраминидазы.
Код ATX: J05AH02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг 2 раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.
Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0,1 нМ до 1,3 нМ, для гриппа В было 2,6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В ‒ вплоть до 8,5 нМ.
Клинические исследования
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа
Данное показание базируется на клинических исследованиях естественных случаев гриппа, в которых преобладающим был грипп А.
Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические данные анализа представлены только для инфицированных гриппом пациентов. В объединенном исследовании популяции, включающей положительных и отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов. Во всей популяции, получающей лечение, инфекция гриппа подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из всех пожилых пациентов 64% были положительными в отношении вируса гриппа, и из всех пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями 62% являлись положительными в отношении вируса гриппа. Во всех клинических исследованиях фазы III пациенты рекрутировались только в период эпидемии гриппа в данной местности.
Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше
Отбирались те пациенты, которые сообщали о проявившихся симптомах заболевания в пределах 36 часов, у которых была лихорадка ≥37,8°C, сопровождающаяся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, положительных в отношении вируса гриппа (n=2413), включенных в исследования лечения, назначение осельтамивира 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней снизило среднюю продолжительность гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5,2 дня (95 % ДИ 4,9-5,5 дня) до 4,2 дня (95 % ДИ 4,0-4,4 дня; р≤0,0001).
Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибиотиками (в основном бронхит), уменьшилась с 12,7 % (135/1063) в группе плацебо до 8,6 % (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0,0012).
Лечение гриппа в популяциях высокого риска
Средняя продолжительность гриппа существенно не уменьшилась у пожилых субъектов (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В группе лечения осельтамивиром уменьшилась продолжительность периода температуры на один день. У пожилых пациентов, положительных в отношении вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота возникновения осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита), с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0,0156).
У положительных в отношении вируса гриппа пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир ‒ 14% (16/118) (р=0,5976).
Лечение гриппа при беременности
Контролируемые клинические исследования по использованию осельтамивира в период беременности не проводились, однако, имеется доказательство пользы данного режима дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, в виде более низкой заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на более низкую концентрацию активного метаболита, однако регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые популяции»).
Лечение гриппа у детей
В исследовании здоровых в других отношениях детей (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была лихорадка (≥37,8°С) вместе с кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом пациентов были заражены гриппом А и 33% ‒ гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно уменьшало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья, активности, уменьшение температуры, кашля и насморка) на 1,5 дня (95 % ДИ 0,6-2,2 дня; р<0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту возникновения острого воспаления среднего уха с 26,5 % (53/200) в группе плацебо до 16 % (29/183) в группе принимавших осельтамивир (р=0,013).
В другое исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53,6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличивался на 10,8% в группе принимавших осельтамивир, в сравнении с 4,7% в группе плацебо (р=0,0148).
Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) отсрочило необходимость подавать результаты исследований осельтамивира в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом. См. раздел «Способ применения и дозы» для получения информации по использованию в педиатрической популяции.
Показание к применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных по эффективности у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на данных фармакокинетического моделирования (см. раздел «Фармакокинетика»).
Лечение инфекции гриппа В
В целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа В; по данным различных исследований эта пропорция варьировала от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные обо всех 504 пациентах, зараженных гриппом В, включенных во все исследования, были объединены. Осельтамивир сокращал время, требуемое для исчезновения всех симптомов, на 0,7 дня (95 % ДИ 0,1-1,6 дня; р=0,022) и продолжительность лихорадки (≥37,8°С), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0,4-1,7 дней; р<0.001), по сравнению с плацебо.
Лечение гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке безопасности и характеристике эффектов осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных гриппом взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом включало в себя 151 пациента, подходящего для оценки эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не усилен). Исследование включало пациентов с трансплантированным солидным органом [SOT], пациентов с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительных пациентов с числом клеток CD4+ <500 клеток/ мм3, пациентов, получающих системную иммуносупрессивную терапию, а также пациентов с гематологической злокачественной опухолью. Эти пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на протяжении 10 дней.
Медиана времени до разрешения симптомов (TTRS) была схожа между группой приема стандартной дозы (103,4 часа [95% ДИ 75,4-122,7]) и группой приема двойной дозы (107,2 часа [95% ДИ 63,9-140,0]). Количество пациентов с вторичными инфекциями из группы приема стандартной дозы и двойной дозы было сопоставимо (8,2% против 5,1%).
Исследование фармакокинетики и фармакодинамики было проведено у детей с тяжелым иммунодефицитом (≤12 лет, n=30), получавших стандартную дозу (75 мг или с поправкой на вес дважды в день) по сравнению с тройной дозой (225 мг или с поправкой на вес дважды в день) осельтамивира в течение адаптивного периода дозирования от 5 до 20 дней в зависимости от продолжительности выделения вируса (средняя продолжительность лечения: 9 дней). Ни один из пациентов в группе стандартной дозы и 2 пациента в группе тройной дозы сообщили о вторичных бактериальных инфекциях (бронхите и синусите).
Профилактика гриппа
Эффективность осельтамивира для профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех этих исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (number needed to treat ‒ NNT).
Профилактика после контакта
В одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12,6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг 1 раз в день в пределах двух суток после развития симптомов у больного и продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у больных был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 6-16; р≤0.0001]). У лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT ‒ number needed to treat) составляло 10 (95% ДИ 9-12); и 16 у всех участников исследования (ITT) (95% ДИ 15-19) вне зависимости от статуса инфицированности вирусом гриппа источника инфекции. Эффективность осельтамивира для предупреждения гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, где были взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности этого исследования была частота возникновения в семьях лабораторно и клинически диагностированного гриппа. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе не получавших профилактики, до 7% (10/135) в группе, получивших профилактику (62,7% уменьшение [95% ДИ 26,0-81,2; р=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе не получавших профилактики до 11% (9/84) в группе, получавших профилактику (58,5% уменьшение [95% ДИ 15,6-79,6; р=0,0114]).
В соответствии с анализом подгруппы 1-12-летних детей, у которых заметно уменьшалась частота возникновения лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактику до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64,4% уменьшение [95% ДИ 15,8-85,0; р=0,0188]). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе, не получавших профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавших профилактику (80,1% уменьшение (95% ДИ 22,0-94,9; р=0,0206)). В популяции детей NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей ‒ контактов подтвержденных источников заражения вирусом гриппа.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Профилактику гриппа во время пандемии не изучали в рамках контролируемых клинических исследований у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Подробные сведения о моделировании экспозиции см. в разделе «Фармакокинетика».
Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения
В объединенном анализе двух исследовании, в которых принимали участие невакцинированные и здоровые в других отношениях взрослые, было показано, что прием осельтамивира 75 мг 1 раз в день в течение 6 недель значительно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 25/519 (4,8%) в плацебо группе до 6/520 (1,2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1,6-5,7); р=0,0006) во время вспышки гриппа в популяции. NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50).
В исследовании, проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80% участников были вакцинированы в соответствующем сезоне, применение 75 мг осельтамивира 1 раз в день в течение 6 недель существенно уменьшало частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 12/272 (4,4%) в группе плацебо до 1/276 (0,4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1,5-6,6; р=0,0015]). NNT в этом исследовании составляло 25 (95% ДИ 23-62).
Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов (195 ‒ плацебо,193 ‒ осельтамивир), 87 пациентов с трансплантацией кроветворных стволовых клеток (43 ‒ плацебо, 44 ‒ осельтамивир), пациенты с другими иммунодепрессивными состояниями не исследовались), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа, определяющаяся вирусной культурой, и/или 4-кратное увеличение титра HAI антител. Частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2,3%-4,1%; р=0,772).
Специфических исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не проводилось.
Резистентность к осельтамивиру
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был рассмотрен в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа.
В целом, большая частота развития резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5% (10/69) в группе приема стандартной дозы и 2,7% (2/74) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из исследований для в остальном здоровых взрослых пациентов, принимавших осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и 2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы гриппом типа А и имели длительное распространение вируса.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов

Пациенты с мутациями чувствительности (%)

Определение фенотипа* Определение гено - и фенотипа*
Взрослые и подростки 0,88% (21/2377) 1,12% (27/2391)
Дети (1-12 лет) 3,89% (66/1698) 4,24% (72/1698)
Младенцы (<1 года) 18,31% (13/71) 18,31% (13/71)
*Полное определение генотипа не проводилось во всех исследованиях.

Профилактика гриппа
На данный момент отсутствуют доказательства возникновения лекарственной устойчивости, связанной с использованием осельтамивира в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у иммунокомпетентных пациентов. В течение 12-недельного исследования профилактики у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась.
Клинические данные и данные наблюдений
Естественные мутации, связанные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro, были обнаружены для вирусов гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с иммунодефицитом. Пациенты с иммунодефицитом и дети раннего возраста имеют более высокий риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время леченсения.
Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1 стала спорадически выявляться. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.
Фармакокинетика
Общая информация
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема осельтамивира фосфата (про-лекарства) и в высокой степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз печени. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Концентрации про-лекарства составляют менее 5% от активного метаболита. Концентрации про-лекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) у человека приблизительно 23 л ‒ объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы имеет внеклеточную природу, то осельтамивира карбоксилат распределяется во всех точках распространения вируса гриппа.
Связь активного метаболита с белками плазмы незначительна (около 3%).
Метаболизм
Осельтамивир почти полностью трансформируется в осельтамивира карбоксилат эстеразами печени. Исследования in vitro демонстрируют, что осельтамивир и активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоэнзимов цитохрома Р450. Исследования in vivo не выявили второй фазы конъюгирования каких-либо компонентов.
Выведение
После всасывания осельтамивир элиминируется главным образом (>90%) путем конверсии в осельтамивира карбоксилат. После достижения пиковой концентрации активный метаболит имеет время полувыведения от 6 до 10 часов. Активный метаболит полностью выделяется через почки. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что показывает, что кроме гломерулярной фильтрации происходит и тубулярная секреция. Менее 20% от принятой внутрь дозы, помеченной радиологически, выделяется с калом.
Особые популяции
Детская популяция
Младенцы до 1 года
Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность осельтамивира оценивались в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом детей младше 1 года (n=135). Уровень клиренса активного метаболита, скорректированный по массе тела, снижался у пациентов младше 1 года. Концентрации метаболита также более вариабельны у детей данной возрастной группы. Имеющиеся данные показывают, что дозировка 3 мг/кг у детей 0-12 месяцев позволяет достичь концентрации про-лекарства и активного метаболита, которые предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у детей более старшего возраста и у взрослых при приеме осельтамивира в рекомендованной дозе.
Репортированные нежелательные реакции были сопоставимы с профилем безопасности у более старших детей.
Нет данных о постконтактной профилактике гриппа у детей младше 1 года. Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Результаты моделирования применения препарата в дозировке 3 мг/кг 1 раз в сутки у младенцев младше 1 года демонстрируют, что экспозиция препарата находится в том же диапазоне, что и при режиме дозирования 75 мг 1 раз в сутки у взрослых, или превышает его. Экспозиция препарата не превышает экспозицию, наблюдавшуюся при лечении младенцев младше 1 года (3 мг/кг 2 раза в сутки), и ожидается, что профиль безопасности будет сопоставим (см. раздел «Побочное действие»). Клинические исследования по профилактике гриппа у младенцев в возрасте <1 года не проводились.
Младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше
Фармакокинетика осельтамивира изучалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 года до 16 лет. Фармакокинетику повторных доз исследовали на небольшом числе детей, которые принимали участие в клиническом исследовании эффективности лекарственного средства. У маленьких детей клиренс про-лекарства и его активного метаболита был выше, чем у взрослых, результатом чего являлась более низкая концентрация при данной дозе в мг/кг. При применении дозы 2 мг/кг достигаемая концентрация осельтамивира карбоксилата была сравнима с концентрацией, получаемой у взрослых после однократного применения дозы 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков 12 лет и старше подобна таковой у взрослых.
Пожилые пациенты
Концентрация активного метаболита у пожилых пациентов (в возрасте 65-78 лет) в фазе постоянной концентрации была на 25-35% выше, чем у взрослых в возрастной группе младше 65 лет, которые получали осельтамивир в сравнимых дозах. Периоды полувыведения у пожилых были схожи с таковыми у молодых взрослых. На основании концентрации лекарственного средства и переносимости показано, что пожилым пациентам не требуется коррекции дозы, если нет сопутствующего тяжелого нарушения почечной функции (клиренс креатинина ˂60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Почечная недостаточность
Применение 100 мг осельтамивира фосфата 2 раза в день в течение 5 дней у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести продемонстрировало, что концентрация осельтамивира карбоксилата является обратно пропорциональной уменьшению почечной функции. См. дозирование в разделе «Способ применения и дозы».
Печеночная недостаточность
На основании исследования in vitro не ожидается существенного повышения концентрации осельтамивира или его активных метаболитов, и это подтверждено в клинических исследованиях у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Беременные
Обобщенный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования осельтамивира, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой концентрации (в среднем на 30% на протяжении всех триместров) активного метаболита при беременности в сравнении с таковой у небеременных женщин. Однако предсказуемая более низкая концентрация превышает ингибирующую концентрацию (значения IC 95) и находится на терапевтическом уровне для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеется доказательство пользы данного режима дозирования в данной популяции пациентов, основанное на данных наблюдательных исследований. Таким образом, регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что лечение осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом (как описано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению подверженности воздействию (от 5% до 50%) активного метаболита при сравнении с взрослыми пациентами с нормальным иммунитетом, имеющими сопоставимые показатели клиренса креатинина. Вследствие широких пределов безопасности активного метаболита коррекция дозы не требуется для взрослых пациентов на основании их статуса как субъектов с ослабленным иммунитетом. Однако для взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозы должны быть скорректированы согласно разделу «Способ применения и дозы».
Доклинические данные по безопасности
Обычные доклинические исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности не продемонстрировали вредного воздействия на человека. Стандартные исследования канцерогенности на крысах продемонстрировали зависимую от дозы тенденцию учащения возникновения некоторых опухолей, которые являются типичными для видов грызунов, вовлеченных в исследование. Сопоставляя предельные концентрации в исследованиях на крысах с концентрациями, которые ожидаются при приеме доз, предполагаемых для людей, эти находки не изменяют соотношение риска и пользы при применении осельтамивира по зарегистрированным показаниям.
Исследования тератогенности были проведены на крысах и кроликах с дозами до 1500 мг/кг/сутки и 500 мг/кг/сутки, соответственно. Воздействия на развитие плода не отмечалось. У самок и самцов крыс было проведено исследование по влиянию на фертильность с использованием доз до 1500 мг/кг в сутки; неблагоприятного влияния выявлено не было. В пре- и постнатальном исследовании, проведенном на крысах, при использовании дозы 1500 мг/кг в сутки отмечалось удлинение родов: разность в границах безопасности между концентрацией, достигаемой у человека и максимальной переносимой дозой (500 мг/кг сутки) у крыс оказалась для осельтамивира 480-кратной и в случае активного метаболита 44-кратной. Концентрация лекарства в крови у плода крыс и кроликов была примерно 15-20% от материнской.
У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выделяются с грудным молоком у человека. Экстраполируя данные, полученные в опытах на животных, производные значения для человека составляют 0,01 мг в сутки и 0,3 мг сутки осельтамивира и активного метаболита, соответственно.
Возможность развития кожных аллергических реакции при приеме осельтамивира исследовалась на морских свинках с помощью теста «максимизации». Приблизительно у 50% животных, получавших лечение чистым действующим веществом, возникла эритема. У кроликов отмечалось преходящее раздражение глаз.
В исследовании токсичности однократных высоких доз осельтамивира фосфата (до 1310 мг/кг), принимаемых внутрь, не было выявлено отрицательного воздействия на взрослых крыс, но эти дозы оказывали токсичное воздействие на молодых 7-дневных крысят, вызывая в числе прочего и смертельные случаи. Эти действия отмечали при дозах 657 мг/кг и выше. При применении дозы 500 мг/кг неблагоприятных воздействий отмечено не было, в том числе и при длительном лечении (при применении 500 мг/кг/сутки до 7-21 дня после родов).

Показания к применению

Лечение гриппа
Лекарственное средство показано взрослым и детям старше 6 лет, с наличием симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в популяции. Эффективность была доказана в случае начала терапии в течение двух суток от начала симптомов гриппа.
Профилактика гриппа
Постконтактная профилактика у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.
Должное использование лекарственного средства Флукапс для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции. В исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от 6 лет и старше.
Лекарственное средство Флукапс не заменяет вакцинацию против гриппа.
Применение антивирусных лекарственных средств для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учетом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из перечисленных в разделе «Состав» вспомогательных веществ препарата.
- Детский возраст до 6 лет.

Способ применения и дозы

Способ применения
Для приема внутрь.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая питьевой водой.
Дети младше 6 лет и взрослые пациенты, испытывающие затруднение при проглатывании капсул, или которым требуется более низкая доза препарата, должны получать лечение осельтамивиром в других лекарственных формах
Дозировка
Для удобства подбора дозы лекарственное средство Флукапс выпускается в капсулах, содержащих осельтамивир в дозах 30 мг, 45 мг и 75 мг.
Взрослые и подростки 13 лет и старше (с массой тела > 40 кг)
Лечение

Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 1 капсула (75 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.

Масса тела

Рекомендуемая доза осельтамивира в течение
5 дней

*Рекомендуемая доза осельтамивира
 в течение 10 дней
для пациентов с ослабленным иммунитетом

>40 кг 75 мг 2 раза в день 75 мг 2 раза в день

*Рекомендуемая продолжительность лечения для взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Для получения дополнительной информации см. раздел Особые группы: пациенты с ослабленным иммунитетом.
Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.

Постконтактная профилактика
Рекомендованная доза для профилактики гриппа после тесного контакта с больным гриппом составляет 1 капсула (75 мг) 1 раз в день в течение 10 дней.

Масса тела

Рекомендуемая доза осельтамивира в течение
10 дней

Рекомендуемая доза осельтамивира
в течение 10 дней
для пациентов с ослабленным иммунитетом

>40 кг 75 мг 1 раз в день 75 мг 1 раз в день

Профилактику необходимо начинать не позднее 2 суток от момента контакта с больным.

Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 1 капсулы (75 мг) 1 раз в день в течение 6 недель, или до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом, (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).

Масса тела

Рекомендуемая доза осельтамивира в течение
6 недель

Рекомендуемая доза осельтамивира до 12 недель
для пациентов с ослабленным иммунитетом

>40 кг 75 мг 1 раз в день 75 мг 1 раз в день

Детская популяция
Дети от 6 лет до 12 лет
Лечение
Скорректированные по массе тела режимы дозирования, рекомендуемые для лечения детей, составляют:

Масса тела Рекомендуемая доза осельтамивира в течение 5 дней Рекомендуемая доза осельтамивира в течение 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом Лекарственное средство Флукапс
10-15 кг 30 мг 2 раза в день 30 мг 2 раза в день 1 капсула (30 мг) 2 раза в день
>15-23 кг 45 мг 2 раза в день 45 мг 2 раза в день 1 капсула (45 мг) 2 раза в день
>23-40 кг 60 мг 2 раза в день 60 мг 2 раза в день 2 капсулы (30 мг) 2 раза в день
>40 кг 75 мг 2 раза в день 75 мг 2 раза в день 1 капсула (75 мг) 2 раза в день

Лечение необходимо начинать не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.
Постконтактная профилактика
Рекомендованная доза для постконтактной профилактики составляет:

Масса тела Рекомендуемая доза в течение 10 дней осельтамивира Рекомендуемая доза осельтамивира
 в течение 10 дней
для пациентов с ослабленным иммунитетом иммунитетом
Лекарственное средство Флукапс
10-15 кг 30 мг 1 раз в день 30 мг 1 раз в день 1 капсула (30 мг) 1 раз в день
>15-23 кг 45 мг 1 раз в день 45 мг 1 раз в день 1 капсула (45 мг) 1 раз в день
>23-40 кг 60 мг 1 раз в день 60 мг 1 раз в день 2 капсулы (30 мг) 1 раз в день
>40 кг 75 мг 1 раз в день 75 мг 1 раз в день 1 капсула (75 мг) 1 раз в день

Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе
Профилактика во время вспышки эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Особые группы
Печеночная недостаточность
Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Исследования пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились.
Почечная недостаточность
Лечение гриппа
У взрослых и подростков (13-17 лет) со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется проводить коррекцию дозы. В представленной ниже таблице детализированы рекомендуемые дозы.

Клиренс креатинина Рекомендуемая доза осельтамивира Лекарственное средство Флукапс
>60 (мл/мин) 75 мг 2 раза в день 1 капсула (75 мг) 2 раза в день
>30 до 60 (мл/мин) 30 мг 2 раза в день 1 капсула (30 мг) 2 раза в день
>10 до 30 (мл/мин) 30 мг 1 раз в день 1 капсула (30 мг) 1 раз в день
≤10 (мл/мин) Не рекомендуется
(данные отсутствуют)
Не рекомендуется
(данные отсутствуют)
Пациенты, находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа 1 капсула (30 мг) после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг разовая доза 1 капсула (30 мг) разовая доза
*Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.

Профилактика гриппа
У взрослых и подростков (13-17 лет) со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется коррекция дозы, которая детализирована в представленной ниже таблице.

Клиренс креатинина Рекомендуемая доза для профилактики Лекарственное средство Флукапс
>60 (мл/мин) 75 мг 1 раз в день 1 капсула (75 мг) 1 раз в день
>30 до 60 (мл/мин) 30 мг 1 раз в день 1 капсула (30 мг) 1 раз в день
>10 до 30 (мл/мин) 30 мг каждый второй день 1 капсула (30 мг)
каждый второй день
≤10 (мл/мин) Не рекомендуется
(данные отсутствуют)
Не рекомендуется
(данные отсутствуют)
Пациенты, находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа 1 капсула (30 мг) после каждого второго сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг 1 раз в неделю 1 капсула (30 мг) 1 раз в неделю
*Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на ПАПД; ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.

Дать какие-либо рекомендации по дозированию у детей (12 лет и младше) с почечной недостаточностью невозможно из-за отсутствия доступных клинических данных.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы, за исключением наличия средней или тяжелой степени почечной недостаточности.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Лечение
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 1 капсула (75 мг) 2 раза в день в течение 10 дней для взрослых (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»). Лечение должно быть начато как можно скорее в течение первых двух дней от момента развития симптомов гриппа.
Сезонная профилактика
Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель (см. разделы «Меры предосторожности», «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).

Меры предосторожности

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа (см. раздел «Фармакодинамика»).
Препарат Флукапс не является заменителем вакцины против гриппа. Применение осельтамивира не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема осельтамивира. Осельтамивир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна (см. раздел «Фармакодинамика»). Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании препарата Флукапс.
Сопутствующие тяжелые состояния
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не была четко установлена (см. раздел «Фармакодинамика»).
Сердечные/респираторные заболевания
Эффективность осельтамивира для лечения пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. Однако продолжительность лечения гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом должна составлять 10 дней, т.к. нет исследований более короткого курса приема осельтамивира в данной популяции пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).
Детская популяция
В настоящее время отсутствуют данные, позволяющие дать рекомендации по дозированию у недоношенных детей (менее 36 недель постконцептуального возраста).
Тяжелая почечная недостаточность
Рекомендуется коррекция дозы при лечении и профилактике у взрослых и подростков (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных для младенцев и детей (от 1 года и старше) с почечной недостаточностью для того, чтобы дать рекомендации по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Нейропсихиатрические события
Нейропсихиатрические события во время приема осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом, особенно у детей и подростков. Подобные проявления наблюдались также у пациентов, больных гриппом, не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента (см. раздел «Побочное действие»).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания и влияние на фертильность

Беременность
Грипп ассоциируется с неблагоприятными исходами для беременности и плода, с риском тяжелых врожденных мальформаций, в том числе врожденных пороков сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира на беременных женщин из пострегистрационных отчетов и обсервационных исследований (более 1000 исходов с воздействием во время первого триместра) не указывает ни на мальформативную, ни на фето-/неонатальную токсичность осельтамивира.
Однако в одном обсервационном исследовании, где риск общей мальформации не был повышен, результаты по тяжелым врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными. В этом исследовании заболеваемость тяжелыми врожденными пороками сердца после воздействия осельтамивира во время первого триместра составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% в беременностях без воздействия из общей популяции (отношение шансов 1,75, 95% ДИ 0,51-5,98). Клиническая значимость этого результата не ясна, так как исследование имеет ограниченную мощность. Помимо этого, исследование было недостаточно масштабным для надежной оценки отдельных типов тяжелых мальформаций; более того, женщины, подвергшиеся воздействию осельтамивира, и женщины, не подвергшиеся воздействию, не являются сравнимыми в полной мере, в частности, в отношении того, был у них грипп или нет.
Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Во время беременности можно рассматривать возможность использования осельтамивира, если это необходимо, с учетом имеющихся данных по безопасности и пользе (данные о пользе для беременных женщин см. в разделе «Лечение гриппа при беременности») и патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.
Период грудного вскармливания
У крыс в период лактации осельтамивир и его активный метаболит выделялся с грудным молоком. Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень малых количествах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесет потенциальную пользу для кормящей матери.
Фертильность
На основании доклинических данных нет доказательств влияния осельтамивира на мужскую или женскую фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не влияет на способность водить транспортное средство и управлять механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.
Пробенецид
У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путем, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.
Почечная элиминация
Клинически существенные лекарственные взаимодействия вследствие конкуренции при почечной тубулярной секреции маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные средства с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путем (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация
Не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), римантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом).

Побочное действие

Общий профиль безопасности
Общий профиль безопасности осельтамивира основывается на данных клинических исследований 6049 взрослых/подростков и 1473 пациентов детского возраста, получавших осельтамивир или плацебо для лечения гриппа, а также 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа. Дополнительно 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали осельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов с иммунодефицитом (в том числе 18 детей, из них 10 получали осельтамивир и 8 ‒ плацебо), получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.
В исследованиях лечения гриппа у взрослых/подростков чаще всего описывались такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики ‒ тошнота. О большинстве этих нежелательных реакций сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей в качестве нежелательной реакции чаще всего описывалась рвота. В большинстве случаев эти нежелательные реакции не приводили к прекращению лечения.
С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства. (Подробно о нейропсихиатрических расстройствах см. раздел «Меры предосторожности»).
Перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.
Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции добавлены в соответствующую категорию таблицы на основании комбинированного анализа клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В исследованиях лечения и профилактики у взрослых/подростков нежелательные реакции, наиболее часто встречавшиеся при приеме рекомендованных доз (75 мг 2 раза в день в течение 5 дней и 75 мг 1 раз в день до 6 недель при профилактике), представлены в Таблице 1.
Профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира для профилактики (75 мг 1 раз в день до 6 недель) был количественно схожим с таковым в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.
Таблица 1. Нежелательные реакции в исследованиях осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или во время постмаркетингового наблюдения

Класс системы органов

Нежелательные реакции в соответствии с частотой

Очень частые Частые Нечастые Редкие
Инфекционные и паразитарные
заболевания
Бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции
Нарушения психики Возбуждение, необычное поведение, тревожность, спутанность сознания, мания, бред, галлюцинации, кошмары, членовредительство
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Бессонница Помутнение сознания, судороги
Нарушения со стороны органа зрения Зрительное расстройство
Нарушения со стороны сердца Нарушения сердечного ритма
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель, боль в горле, ринорея
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Тошнота Рвота, боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия Желудочно- кишечные кровотечения, геморрагический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Увеличение активности ферментов печени Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Экзема, дерматит, сыпь, крапивница Ангионевротический отек, мультиформная эритема,
синдром Стивенса - Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз
Общие рас­стройства и нарушения в месте введения Боль, головокружение (включая вестибулярное), усталость, гипертермия, боль в конечностях

Лечение и профилактика гриппа у детей
1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1-12 лет и больных астмой детей в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Из них 851 ребенок получал терапию суспензией осельтамивира. 158 детей получали рекомендованные дозы осельтамивира 1 раз в день в исследованиях профилактики после контакта с больными домочадцами (n=99), в 6-недельном исследовании сезонной профилактики у детей (n=49) и в 12-недельном педиатрическом исследовании сезонной профилактики у детей с иммунодефицитом (n=10).
Таблица 2 отражает нежелательные реакции, наиболее часто сообщавшиеся в педиатрических клинических исследованиях.
Таблица 2. Нежелательные реакции в исследованиях осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка на основе возраста/веса [30 мг ‒ 75 мг 1 раз в день]).

Класс систем органов

Нежелательные реакции в соответствии с частотой

Очень частые Частые Нечастые Редкие
Инфекционные и паразитарные заболевания Средний отит
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль
Нарушения со стороны органа зрения Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и глазную боль)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Боль в ухе Повреждение барабанной перепонки
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель,
заложенность
носа
Ринорея
Нарушения со стороны желудочно-
кишечного тракта
Рвота Боль в животе (включая боль
в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Дерматит (включая аллергический и атопический)

Дополнительная информация об отдельных нежелательных реакциях
Психиатрические нарушения и расстройства нервной системы
Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, такими как галлюцинации, делирий и необычное поведение, которые в некоторых случаях заканчивались фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжелого заболевания.
У пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу. Об этих событиях сообщалось, главным образом, у детей и подростков; часто они начинались внезапно и быстро проходили. Роль осельтамивира в возникновении этих нарушений неизвестна. О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом, которые не получали осельтамивир.
Гепатобилиарные расстройства
У пациентов с гриппоподобным заболеванием отмечались гепатобилиарные расстройства, в том числе гепатит и увеличение активности печеночных ферментов, включая случаи фульминантного гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.
Особые группы пациентов:
Детская популяция (младенцы в возрасте до 1 года)
В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности осельтамивира у 135 детей возрастом менее 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был сопоставим в различных возрастных когортах; тошнота, диарея, развитие опрелостей были наиболее часто репортируемыми нежелательными реакциями (см. раздел «Фармакокинетика»). Данных по детям постконцептуального возраста менее 36 недель недостаточно.
Имеющиеся данные о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (которые охватывают в целом более 2400 детей этой возрастной группы), исследования эпидемиологических баз данных и информация, полученная в постмаркетинговом периоде, указывают на то, что профиль безопасности лекарственного средства у детей младше 1 года подобен профилю безопасности, который был определен для детей в возрасте от 1 года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей
Популяция, включенная в исследования лечения гриппа, состоит из в остальном здоровых взрослых/подростков и пациентов «группы риска» (пациенты с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилых пациентов и пациентов с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» по своей сути был схож с отмеченным у в остальном здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
В двойном слепом исследовании лечения гриппа 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (подходящих для оценки безопасности) были рандомизированы для приема осельтамивира в течение 10 дней: 98 пациентов получали стандартную дозу (75 мг 2 раза в сутки), и 101 пациент получал двойную дозу (150 мг 2 раза в сутки). Профиль безопасности осельтамивира, наблюдавшийся в данном исследовании, согласовывался с наблюдавшимся в предыдущих клинических испытаниях, в которых осельтамивир использовали для лечения гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом (в остальном здоровых пациентов или пациентов в «группе риска» [т.е. имеющих сопутствующие заболевания органов дыхания и/или сердца]). Процентное количество пациентов, сообщающих о нежелательных явлениях, было меньше в группе приема стандартной дозы по сравнению с группой приема двойной дозы (49,0% против 59,4% соответственно) (см. раздел «Фармакодинамика»).
В 12-недельном исследовании профилактики у 475 пациентов с иммунодефицитом, включая 18 детей с 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был схожим с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях профилактики осельтамивиром.
Дети с бронхиальной астмой в анамнезе
В целом, профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был качественно схожим с таковым в остальном у здоровых детей.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь, http:www.rceth.by)».

Передозировка

Сообщения о передозировке осельтамивира были получены из клинических исследований и в ходе постмаркетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке о нежелательных явлениях не сообщалось.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при применении осельтамивира в терапевтических дозировках, и описаны в разделе «Побочное действие».
Специфического антидота не известно.
Педиатрическая популяция
О случаях передозировки у детей сообщалось чаще, чем у подростков и взрослых. Следует соблюдать осторожность при назначении детям осельтамивира.

Упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем в пачке.

Условия хранения

Хранят в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Хранят в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Информация о производителе
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26
тел./факс (+ 375 17) 276-01-59
e-mail: info@mic.by, www.mic.by
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26
e-mail: fnadzor@mic.by
тел: + 375 17 276-01-59



Цены в аптеках
Регион Минск Местоположение

Флукапс

Минскинтеркапс Беларусь

Аналоги

Осельтамивир-лф

Лекфарм Беларусь

Тамифлю

Ф.Хоффманн-Ля Рош Швейцария

Флустоп

Академфарм Беларусь
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно