Фейба, лиофилизат, 500 ЕД ×1
для приготовления раствора для инфузий, Бакстер, Германия • По рецепту
Нет в продаже
Фейба: инструкция по применению
Форма выпуска: лиофилизат
Цены в аптеках: Минск
Уточняйте
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Противопоказания
- Способ применения и дозировка
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Меры предосторожности
- Фертильность, беременность и период лактации
- Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами
- Упаковка
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Состав
| ФЕЙБА | 500 ЕД* | 1000 ЕД* |
|
Активное вещество: Антиингибиторный коагулянтный комплекс (теоретическое содержание белка) |
500 ЕД 400 мг/флакон |
1000 ЕД 800 мг/флакон |
|
Вспомогательные вещества: Натрия цитрата дигидрат Натрия хлорид |
80 мг 160 мг |
80 мг 160 мг |
|
Растворитель: Вода для инъекций |
20 мл | 20 мл |
Лекарственное средство ФЕЙБА® содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0,1 ЕД на 1 единицу ФЕЙБА®. Лекарственное средство может содержать следовые количества факторов калликреинкининовой системы или не содержать их совсем.
Описание
Лиофилизат: порошок или ломкая твердая масса белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Восстановленный раствор: бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Восстановленный раствор: бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Факторы свертывания крови
Код АТС: B02BD03
Код АТС: B02BD03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хотя лекарственное средство ФЕЙБА® было разработано в начале семидесятых, его активность шунтирования ингибиторов фактора VIII была подтверждена как in vitro, так и in vivo, механизм его действия до сих пор остается предметом научного обсуждения. Как было выяснено в ходе изучения активности, лекарственное средство ФЕЙБА®, созданное на основе протромбинового комплекса, зимогенов, которые представлены как прокоагулянтами (протромбин, фактор VII, фактор IX, фактор X), так и антикоагулянтом (белок С) в относительно равных количествах для достижения условной единицы активности лекарственного средства ФЕЙБА®, но содержание его прокоагулянтных ферментов является относительно низким. ФЕЙБА®, таким образом, содержит проферменты факторов протромбинового комплекса, но только в очень небольших количествах их активированных продуктов, среди которых содержание фактора VIIa является самым высоким.
Текущие научные работы отмечают роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса – протромбина (фактора II) и активированного фактора X (фактора Ха) в механизме действия лекарственного средства ФЕЙБА®.
ФЕЙБА® контролирует кровотечение путем индукции и содействия образованию тромбина, процесса, для которого формирования протромбиназного комплекса имеет решающее значение. Ряд биохимических исследований in vitro и in vivo показали, что фактор Ха и протромбин играют основную роль в активности лекарственного средства ФЕЙБА®.
Протромбиназный комплекс, как было установлено, является основной мишенью для лекарственного средства ФЕЙБА®. Кроме протромбина и фактора Ха лекарственное средство ФЕЙБА® содержит другие белки протромбинового комплекса, также могут способствовать поддержанию гемостаза у пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов.
Лечение пациентов с гемофилией В и ингибиторами.
Опыт применения пациентам с гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получили лечение лекарственным средством ФЕЙБА® в ходе проведения клинических исследований по требованию, с целью профилактики или в случае хирургических вмешательств:
В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами с участием пациентов с гемофилией А или В с устойчивым высоким титром ингибиторов (090701, PROOF) 36 пациентов были рандомизированы либо в группы профилактического применения лекарственного средства в течение 12 месяцев ± 14 дней, или в группы применения лекарственного средства при необходимости. 17 пациентов из группы профилактического применения получали лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 85 ± 15 ед/кг, которая вводилась через день, а 19 пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости получали лечение на индивидуальной основе, по решению врача. Два пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в группе применения лекарственного средства в случае необходимости, и один пациент с гемофилией В получал лечение в группе профилактического применения лекарственного средства. Медиана ABR (годовая частота случаев кровотечений) для всех типов эпизодов кровотечений у пациентов из группы профилактического применения лекарственного средства (медиана ABR = 7,9) была меньше, чем у пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости (медиана ABR = 28,7), что составляет до 72,5% снижения в медиане ABR между группами лечения.
В другом завершенном проспективном неинтервенционном наблюдательном исследовании периоперационного применения лекарственного средства ФЕЙБА® (PASS-INT-003, SURF) в общей сложности 34 хирургические процедуры были проведены у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) были пациентами с врожденной гемофилией А с наличием ингибиторов, двое пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов, и трое пациентов с приобретенной гемофилией А с наличием ингибиторов. Длительность применения лекарственного средства ФЕЙБА® находилась в диапазоне от 1 до 28 дней, в среднем 9 дней, с медианой 8 дней. Средняя кумулятивная доза составляла 88347 ед., и медиана дозы составляла 59000 ед. Для пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов самое длительное воздействие лекарственного средства ФЕЙБА® составляло 21 день, а максимальная доза – 7324 ед.
Кроме того, отмечено 36 клинических случаев, когда лекарственное средство ФЕЙБА® применяли для лечения и предупреждения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией В с наличием ингибитора к фактору IX (24 пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в случае необходимости, четыре пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство профилактически и восемь пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство в случае проведения хирургических процедур).
Существуют также изолированные сообщения о применении лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения пациентов с приобретенными ингибиторами к факторам X, XI и XIII.
Доклинические данные по безопасности
На основе исследований острой токсичности у нокаутных мышей с фактором VIII, и у нормальных мышей, и у крыс при дозах выше, чем максимальная суточная доза у человека (> 200 ед/кг массы тела), можно сделать вывод о том, что побочные эффекты, в связи с применением лекарственного средства ФЕЙБА® являются в основном результатом гиперкоагуляции за счет фармакологических свойств.
Исследования токсичности с повторным введением в экспериментах на животных практически неосуществимо, так как интерференция происходит за счет развития антител к гетерологичным белкам.
Так как факторы свертывания крови человека не рассматривались как канцерогенные или мутагенные, экспериментальные исследования на животных, особенно у гетерологичных видов, не считались необходимыми.
Фармакокинетика
Так как механизм действия до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах лекарственного средства ФЕЙБА® не представляется возможным.
Хотя лекарственное средство ФЕЙБА® было разработано в начале семидесятых, его активность шунтирования ингибиторов фактора VIII была подтверждена как in vitro, так и in vivo, механизм его действия до сих пор остается предметом научного обсуждения. Как было выяснено в ходе изучения активности, лекарственное средство ФЕЙБА®, созданное на основе протромбинового комплекса, зимогенов, которые представлены как прокоагулянтами (протромбин, фактор VII, фактор IX, фактор X), так и антикоагулянтом (белок С) в относительно равных количествах для достижения условной единицы активности лекарственного средства ФЕЙБА®, но содержание его прокоагулянтных ферментов является относительно низким. ФЕЙБА®, таким образом, содержит проферменты факторов протромбинового комплекса, но только в очень небольших количествах их активированных продуктов, среди которых содержание фактора VIIa является самым высоким.
Текущие научные работы отмечают роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса – протромбина (фактора II) и активированного фактора X (фактора Ха) в механизме действия лекарственного средства ФЕЙБА®.
ФЕЙБА® контролирует кровотечение путем индукции и содействия образованию тромбина, процесса, для которого формирования протромбиназного комплекса имеет решающее значение. Ряд биохимических исследований in vitro и in vivo показали, что фактор Ха и протромбин играют основную роль в активности лекарственного средства ФЕЙБА®.
Протромбиназный комплекс, как было установлено, является основной мишенью для лекарственного средства ФЕЙБА®. Кроме протромбина и фактора Ха лекарственное средство ФЕЙБА® содержит другие белки протромбинового комплекса, также могут способствовать поддержанию гемостаза у пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов.
Лечение пациентов с гемофилией В и ингибиторами.
Опыт применения пациентам с гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получили лечение лекарственным средством ФЕЙБА® в ходе проведения клинических исследований по требованию, с целью профилактики или в случае хирургических вмешательств:
В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами с участием пациентов с гемофилией А или В с устойчивым высоким титром ингибиторов (090701, PROOF) 36 пациентов были рандомизированы либо в группы профилактического применения лекарственного средства в течение 12 месяцев ± 14 дней, или в группы применения лекарственного средства при необходимости. 17 пациентов из группы профилактического применения получали лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 85 ± 15 ед/кг, которая вводилась через день, а 19 пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости получали лечение на индивидуальной основе, по решению врача. Два пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в группе применения лекарственного средства в случае необходимости, и один пациент с гемофилией В получал лечение в группе профилактического применения лекарственного средства. Медиана ABR (годовая частота случаев кровотечений) для всех типов эпизодов кровотечений у пациентов из группы профилактического применения лекарственного средства (медиана ABR = 7,9) была меньше, чем у пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости (медиана ABR = 28,7), что составляет до 72,5% снижения в медиане ABR между группами лечения.
В другом завершенном проспективном неинтервенционном наблюдательном исследовании периоперационного применения лекарственного средства ФЕЙБА® (PASS-INT-003, SURF) в общей сложности 34 хирургические процедуры были проведены у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) были пациентами с врожденной гемофилией А с наличием ингибиторов, двое пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов, и трое пациентов с приобретенной гемофилией А с наличием ингибиторов. Длительность применения лекарственного средства ФЕЙБА® находилась в диапазоне от 1 до 28 дней, в среднем 9 дней, с медианой 8 дней. Средняя кумулятивная доза составляла 88347 ед., и медиана дозы составляла 59000 ед. Для пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов самое длительное воздействие лекарственного средства ФЕЙБА® составляло 21 день, а максимальная доза – 7324 ед.
Кроме того, отмечено 36 клинических случаев, когда лекарственное средство ФЕЙБА® применяли для лечения и предупреждения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией В с наличием ингибитора к фактору IX (24 пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в случае необходимости, четыре пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство профилактически и восемь пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство в случае проведения хирургических процедур).
Существуют также изолированные сообщения о применении лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения пациентов с приобретенными ингибиторами к факторам X, XI и XIII.
Доклинические данные по безопасности
На основе исследований острой токсичности у нокаутных мышей с фактором VIII, и у нормальных мышей, и у крыс при дозах выше, чем максимальная суточная доза у человека (> 200 ед/кг массы тела), можно сделать вывод о том, что побочные эффекты, в связи с применением лекарственного средства ФЕЙБА® являются в основном результатом гиперкоагуляции за счет фармакологических свойств.
Исследования токсичности с повторным введением в экспериментах на животных практически неосуществимо, так как интерференция происходит за счет развития антител к гетерологичным белкам.
Так как факторы свертывания крови человека не рассматривались как канцерогенные или мутагенные, экспериментальные исследования на животных, особенно у гетерологичных видов, не считались необходимыми.
Фармакокинетика
Так как механизм действия до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах лекарственного средства ФЕЙБА® не представляется возможным.
Показания к применению
- Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией A и ингибиторами.
- Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией В и ингибиторами при отсутствии другого специфического лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Лечение кровотечений у пациентов, не заболевших гемофилией с приобретенными ингибиторами к фактору VIII.
- Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, переживших значительное кровотечение или имеющих высокий риск значительного кровотечения.
- Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией В и ингибиторами при отсутствии другого специфического лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Лечение кровотечений у пациентов, не заболевших гемофилией с приобретенными ингибиторами к фактору VIII.
- Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, переживших значительное кровотечение или имеющих высокий риск значительного кровотечения.