Фейба, лиофилизат, 500 ЕД ×1
для приготовления раствора для инфузий, Бакстер, Германия • По рецепту
Нет в продаже
Фейба: инструкция по применению
Форма выпуска: лиофилизат
Цены в аптеках: Минск
Уточняйте
Содержание
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Противопоказания
- Способ применения и дозировка
- Побочное действие
- Передозировка
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Меры предосторожности
- Фертильность, беременность и период лактации
- Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами
- Упаковка
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска из аптек
Состав
| ФЕЙБА | 500 ЕД* | 1000 ЕД* |
|
Активное вещество: Антиингибиторный коагулянтный комплекс (теоретическое содержание белка) |
500 ЕД 400 мг/флакон |
1000 ЕД 800 мг/флакон |
|
Вспомогательные вещества: Натрия цитрата дигидрат Натрия хлорид |
80 мг 160 мг |
80 мг 160 мг |
|
Растворитель: Вода для инъекций |
20 мл | 20 мл |
Лекарственное средство ФЕЙБА® содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0,1 ЕД на 1 единицу ФЕЙБА®. Лекарственное средство может содержать следовые количества факторов калликреинкининовой системы или не содержать их совсем.
Описание
Лиофилизат: порошок или ломкая твердая масса белого, почти белого или бледно-зеленого цвета.
Восстановленный раствор: бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Восстановленный раствор: бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Факторы свертывания крови
Код АТС: B02BD03
Код АТС: B02BD03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хотя лекарственное средство ФЕЙБА® было разработано в начале семидесятых, его активность шунтирования ингибиторов фактора VIII была подтверждена как in vitro, так и in vivo, механизм его действия до сих пор остается предметом научного обсуждения. Как было выяснено в ходе изучения активности, лекарственное средство ФЕЙБА®, созданное на основе протромбинового комплекса, зимогенов, которые представлены как прокоагулянтами (протромбин, фактор VII, фактор IX, фактор X), так и антикоагулянтом (белок С) в относительно равных количествах для достижения условной единицы активности лекарственного средства ФЕЙБА®, но содержание его прокоагулянтных ферментов является относительно низким. ФЕЙБА®, таким образом, содержит проферменты факторов протромбинового комплекса, но только в очень небольших количествах их активированных продуктов, среди которых содержание фактора VIIa является самым высоким.
Текущие научные работы отмечают роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса – протромбина (фактора II) и активированного фактора X (фактора Ха) в механизме действия лекарственного средства ФЕЙБА®.
ФЕЙБА® контролирует кровотечение путем индукции и содействия образованию тромбина, процесса, для которого формирования протромбиназного комплекса имеет решающее значение. Ряд биохимических исследований in vitro и in vivo показали, что фактор Ха и протромбин играют основную роль в активности лекарственного средства ФЕЙБА®.
Протромбиназный комплекс, как было установлено, является основной мишенью для лекарственного средства ФЕЙБА®. Кроме протромбина и фактора Ха лекарственное средство ФЕЙБА® содержит другие белки протромбинового комплекса, также могут способствовать поддержанию гемостаза у пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов.
Лечение пациентов с гемофилией В и ингибиторами.
Опыт применения пациентам с гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получили лечение лекарственным средством ФЕЙБА® в ходе проведения клинических исследований по требованию, с целью профилактики или в случае хирургических вмешательств:
В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами с участием пациентов с гемофилией А или В с устойчивым высоким титром ингибиторов (090701, PROOF) 36 пациентов были рандомизированы либо в группы профилактического применения лекарственного средства в течение 12 месяцев ± 14 дней, или в группы применения лекарственного средства при необходимости. 17 пациентов из группы профилактического применения получали лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 85 ± 15 ед/кг, которая вводилась через день, а 19 пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости получали лечение на индивидуальной основе, по решению врача. Два пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в группе применения лекарственного средства в случае необходимости, и один пациент с гемофилией В получал лечение в группе профилактического применения лекарственного средства. Медиана ABR (годовая частота случаев кровотечений) для всех типов эпизодов кровотечений у пациентов из группы профилактического применения лекарственного средства (медиана ABR = 7,9) была меньше, чем у пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости (медиана ABR = 28,7), что составляет до 72,5% снижения в медиане ABR между группами лечения.
В другом завершенном проспективном неинтервенционном наблюдательном исследовании периоперационного применения лекарственного средства ФЕЙБА® (PASS-INT-003, SURF) в общей сложности 34 хирургические процедуры были проведены у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) были пациентами с врожденной гемофилией А с наличием ингибиторов, двое пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов, и трое пациентов с приобретенной гемофилией А с наличием ингибиторов. Длительность применения лекарственного средства ФЕЙБА® находилась в диапазоне от 1 до 28 дней, в среднем 9 дней, с медианой 8 дней. Средняя кумулятивная доза составляла 88347 ед., и медиана дозы составляла 59000 ед. Для пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов самое длительное воздействие лекарственного средства ФЕЙБА® составляло 21 день, а максимальная доза – 7324 ед.
Кроме того, отмечено 36 клинических случаев, когда лекарственное средство ФЕЙБА® применяли для лечения и предупреждения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией В с наличием ингибитора к фактору IX (24 пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в случае необходимости, четыре пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство профилактически и восемь пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство в случае проведения хирургических процедур).
Существуют также изолированные сообщения о применении лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения пациентов с приобретенными ингибиторами к факторам X, XI и XIII.
Доклинические данные по безопасности
На основе исследований острой токсичности у нокаутных мышей с фактором VIII, и у нормальных мышей, и у крыс при дозах выше, чем максимальная суточная доза у человека (> 200 ед/кг массы тела), можно сделать вывод о том, что побочные эффекты, в связи с применением лекарственного средства ФЕЙБА® являются в основном результатом гиперкоагуляции за счет фармакологических свойств.
Исследования токсичности с повторным введением в экспериментах на животных практически неосуществимо, так как интерференция происходит за счет развития антител к гетерологичным белкам.
Так как факторы свертывания крови человека не рассматривались как канцерогенные или мутагенные, экспериментальные исследования на животных, особенно у гетерологичных видов, не считались необходимыми.
Фармакокинетика
Так как механизм действия до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах лекарственного средства ФЕЙБА® не представляется возможным.
Хотя лекарственное средство ФЕЙБА® было разработано в начале семидесятых, его активность шунтирования ингибиторов фактора VIII была подтверждена как in vitro, так и in vivo, механизм его действия до сих пор остается предметом научного обсуждения. Как было выяснено в ходе изучения активности, лекарственное средство ФЕЙБА®, созданное на основе протромбинового комплекса, зимогенов, которые представлены как прокоагулянтами (протромбин, фактор VII, фактор IX, фактор X), так и антикоагулянтом (белок С) в относительно равных количествах для достижения условной единицы активности лекарственного средства ФЕЙБА®, но содержание его прокоагулянтных ферментов является относительно низким. ФЕЙБА®, таким образом, содержит проферменты факторов протромбинового комплекса, но только в очень небольших количествах их активированных продуктов, среди которых содержание фактора VIIa является самым высоким.
Текущие научные работы отмечают роль специфических компонентов активированного протромбинового комплекса – протромбина (фактора II) и активированного фактора X (фактора Ха) в механизме действия лекарственного средства ФЕЙБА®.
ФЕЙБА® контролирует кровотечение путем индукции и содействия образованию тромбина, процесса, для которого формирования протромбиназного комплекса имеет решающее значение. Ряд биохимических исследований in vitro и in vivo показали, что фактор Ха и протромбин играют основную роль в активности лекарственного средства ФЕЙБА®.
Протромбиназный комплекс, как было установлено, является основной мишенью для лекарственного средства ФЕЙБА®. Кроме протромбина и фактора Ха лекарственное средство ФЕЙБА® содержит другие белки протромбинового комплекса, также могут способствовать поддержанию гемостаза у пациентов с гемофилией с наличием ингибиторов.
Лечение пациентов с гемофилией В и ингибиторами.
Опыт применения пациентам с гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX ограничен из-за редкости заболевания. Пять пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получили лечение лекарственным средством ФЕЙБА® в ходе проведения клинических исследований по требованию, с целью профилактики или в случае хирургических вмешательств:
В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами с участием пациентов с гемофилией А или В с устойчивым высоким титром ингибиторов (090701, PROOF) 36 пациентов были рандомизированы либо в группы профилактического применения лекарственного средства в течение 12 месяцев ± 14 дней, или в группы применения лекарственного средства при необходимости. 17 пациентов из группы профилактического применения получали лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 85 ± 15 ед/кг, которая вводилась через день, а 19 пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости получали лечение на индивидуальной основе, по решению врача. Два пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в группе применения лекарственного средства в случае необходимости, и один пациент с гемофилией В получал лечение в группе профилактического применения лекарственного средства. Медиана ABR (годовая частота случаев кровотечений) для всех типов эпизодов кровотечений у пациентов из группы профилактического применения лекарственного средства (медиана ABR = 7,9) была меньше, чем у пациентов из группы применения лекарственного средства в случае необходимости (медиана ABR = 28,7), что составляет до 72,5% снижения в медиане ABR между группами лечения.
В другом завершенном проспективном неинтервенционном наблюдательном исследовании периоперационного применения лекарственного средства ФЕЙБА® (PASS-INT-003, SURF) в общей сложности 34 хирургические процедуры были проведены у 23 пациентов. Большинство пациентов (18) были пациентами с врожденной гемофилией А с наличием ингибиторов, двое пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов, и трое пациентов с приобретенной гемофилией А с наличием ингибиторов. Длительность применения лекарственного средства ФЕЙБА® находилась в диапазоне от 1 до 28 дней, в среднем 9 дней, с медианой 8 дней. Средняя кумулятивная доза составляла 88347 ед., и медиана дозы составляла 59000 ед. Для пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов самое длительное воздействие лекарственного средства ФЕЙБА® составляло 21 день, а максимальная доза – 7324 ед.
Кроме того, отмечено 36 клинических случаев, когда лекарственное средство ФЕЙБА® применяли для лечения и предупреждения эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией В с наличием ингибитора к фактору IX (24 пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лечение в случае необходимости, четыре пациента с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство профилактически и восемь пациентов с гемофилией В с наличием ингибиторов получали лекарственное средство в случае проведения хирургических процедур).
Существуют также изолированные сообщения о применении лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения пациентов с приобретенными ингибиторами к факторам X, XI и XIII.
Доклинические данные по безопасности
На основе исследований острой токсичности у нокаутных мышей с фактором VIII, и у нормальных мышей, и у крыс при дозах выше, чем максимальная суточная доза у человека (> 200 ед/кг массы тела), можно сделать вывод о том, что побочные эффекты, в связи с применением лекарственного средства ФЕЙБА® являются в основном результатом гиперкоагуляции за счет фармакологических свойств.
Исследования токсичности с повторным введением в экспериментах на животных практически неосуществимо, так как интерференция происходит за счет развития антител к гетерологичным белкам.
Так как факторы свертывания крови человека не рассматривались как канцерогенные или мутагенные, экспериментальные исследования на животных, особенно у гетерологичных видов, не считались необходимыми.
Фармакокинетика
Так как механизм действия до сих пор окончательно не установлен, сделать заключение о фармакокинетических свойствах лекарственного средства ФЕЙБА® не представляется возможным.
Показания к применению
- Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией A и ингибиторами.
- Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией В и ингибиторами при отсутствии другого специфического лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Лечение кровотечений у пациентов, не заболевших гемофилией с приобретенными ингибиторами к фактору VIII.
- Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, переживших значительное кровотечение или имеющих высокий риск значительного кровотечения.
- Лечение кровотечений у пациентов с гемофилией В и ингибиторами при отсутствии другого специфического лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Лечение кровотечений у пациентов, не заболевших гемофилией с приобретенными ингибиторами к фактору VIII.
- Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, переживших значительное кровотечение или имеющих высокий риск значительного кровотечения.
Противопоказания
Лекарственное средство ФЕЙБА® нельзя использовать в ситуациях, когда существуют терапевтические альтернативы применению ФЕЙБА®
• Повышенная чувствительность к лекарственному средству или любым его компонентам.
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром);
• Острый тромбоз или эмболия (включая инфаркт миокарда).
См. раздел «Меры предосторожности»
• Повышенная чувствительность к лекарственному средству или любым его компонентам.
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром);
• Острый тромбоз или эмболия (включая инфаркт миокарда).
См. раздел «Меры предосторожности»
Способ применения и дозировка
Лечение нужно начинать под контролем врача, имеющего соответствующий опыт лечения подобных расстройств коагуляции.
Дозировка
Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и силы кровотечения, а также клинического состояния больного.
При выборе дозы и частоты введения нужно руководствоваться клинической эффективностью в каждом конкретном случае индивидуально.
В общем, рекомендуется вводить лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 50-100 единиц на 1 кг массы тела. При этом не следует превышать разовую дозу 100 ед/кг массы тела и максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела, кроме случая, когда тяжесть кровотечения оправдывает использование высоких доз. См. раздел «Меры предосторожности».
Применение в педиатрии (дети)
Опыт применения у детей в возрасте до 6 лет ограничен; та же схема приема лекарственного средства, как у взрослых должна быть адаптирована к клиническому состоянию ребенка.
1) Спонтанное кровотечение
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани
В случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуются дозы от 50 до 75 ед/кг массы тела каждые 12 ч. Лечение необходимо продолжать до получения четкого улучшения клинических симптомов, например, снижения боли, уменьшения отека или увеличения подвижности сустава.
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани, например, при забрюшинных гематомах, рекомендуемая доза составляет 100 ед/кг массы тела каждые 12 ч.
Кровотечение из слизистых оболочек
Рекомендуется доза в 50 ед/кг массы тела каждые 6 ч при тщательном наблюдении за пациентом (состояние области кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу можно увеличить до 100 ед/кг массы тела, но при этом не превышать максимальную суточную дозу в 200 ед/кг массы тела.
Другие тяжелые кровотечения
В случае тяжелого кровотечения, как например, кровоизлияния в ЦНС, рекомендуется доза 100 ед/кг массы тела каждые 12 ч. В отдельных случаях лекарственное средство ФЕЙБА® можно вводить с интервалом 6 ч до достижения отчетливого клинического улучшения. (Не разрешается превышать максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела!)
2) Хирургические вмешательства
При хирургических вмешательствах перед операцией может быть введена начальная доза 100 ед/кг массы тела, а через 6-12 часов может быть введена еще одна доза 50 100 ед/кг массы тела. Как послеоперационную поддерживающую дозу можно ввести 50-100 ед/кг массы тела с интервалом 6-12 часов. Дозировка, интервалы введения доз и длительность лечения во время и после операции определяются видом хирургического вмешательства, общим состоянием пациента и клинической эффективностью в каждом отдельном случае. (Не разрешается превышать максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела!)
3) Профилактика у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А
Профилактика кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов и частыми кровотечениями после неудачной индукции иммунной толерантности (ИИТ) или, когда ИИТ не рассматривается:
рекомендуемая доза 70-100 ед/кг массы тела через день. При необходимости дозу можно увеличить до 100 ед/кг массы тела в сутки или постепенно уменьшать.
Профилактика кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов при индукции иммунной толерантности (ПИТ):
Лекарственное средство ФЕЙБА® можно вводить вместе с фактором VIII в дозе 50-100 ед/кг массы тела два раза в сутки, пока титр ингибиторов к фактору VIII не снизится до < 2 БЕ.*
*1 БЕ (Единица Бетезда) определяется как количество антител, которые ингибируют 50% активности фактора VIII в инкубированной плазме крови (в течение 2 часов при 37°С).
4) Применение лекарственного средства ФЕЙБА® в особых категориях пациентов
Информация о пациентах, больных гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX приведена в разделе «Фармакодинамика».
В сочетании с концентратом фактора VIII лекарственное средство ФЕЙБА® также использовался в длительной терапии для достижения полного и постоянного удаления ингибиторов к фактору VIII.
Мониторинг
В случае неадекватного ответа на лечение лекарственным средством рекомендуется провести подсчет количества тромбоцитов, поскольку для эффективного применения лекарственного средства необходимо достаточное количество функционально интактных тромбоцитов.
Из-за сложного механизма действия прямой контроль действующих веществ невозможен. Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови (ВСЦК), тромбоэластограмма (ТЭГ, величина r) и АЧТВ, обычно показывают незначительное сокращение соответствующих показателей и не обязательно коррелируют с клинической эффективностью. Поэтому указанные тесты имеют ограниченное значение для контроля терапии лекарственным средством ФЕЙБА® (см. раздел «Меры предосторожности»).
Способ применения
Лекарственное средство необходимо растворить, как описано в разделе «Приготовление раствора концентрата», и медленно вводить внутривенно. Не превышайте скорость введения ФЕЙБА 2 ЕД/кг массы тела в минуту!
Приготовление раствора концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагреть до комнатной температуры или температуры не более 37°С, если это необходимо.
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. Б и В).
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь обнаженного конца иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.
6. Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
7. После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (рис. Е) для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
Инфузия:
1. Открыть один конец защитного колпачка с иглы-фильтра, входящей в комплект, для чего прокрутить его и снять, и насадить иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (Рис. Ё).
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно ввести раствор внутривенно с помощью комплекта для инфузии, который входит в комплект (или одноразовой иглы, которая входит в комплект).
Особые меры предосторожности при утилизации и прочем обращении
Лекарственное средство ФЕЙБА® следует растворить непосредственно перед введением. Раствор следует использовать немедленно (поскольку лекарственное средство не содержит консервантов).
Осторожно перемешивать, пока все лекарственное средство не растворится. Убедиться, что лекарственное средство ФЕЙБА® полностью растворилось, иначе через фильтр устройства пройдет меньше единиц лекарственного средства ФЕЙБА®.
После растворения приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие частиц и обесцвечивания, прежде чем начинать введение. Не использовать растворы, которые являются мутными или содержат осадок.
Не использовать повторно открытые контейнеры.
Не использовать лекарственное средство, если его стерильная защитная система или упаковки повреждены.
Для растворения используют только воду для инъекций и устройство для растворения, что находятся в упаковке. При использовании другого устройства нужно использовать соответствующий фильтр с размером пор не менее 149 мкм.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы уничтожить согласно местным требованиям.
Дозировка
Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и силы кровотечения, а также клинического состояния больного.
При выборе дозы и частоты введения нужно руководствоваться клинической эффективностью в каждом конкретном случае индивидуально.
В общем, рекомендуется вводить лекарственное средство ФЕЙБА® в дозе 50-100 единиц на 1 кг массы тела. При этом не следует превышать разовую дозу 100 ед/кг массы тела и максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела, кроме случая, когда тяжесть кровотечения оправдывает использование высоких доз. См. раздел «Меры предосторожности».
Применение в педиатрии (дети)
Опыт применения у детей в возрасте до 6 лет ограничен; та же схема приема лекарственного средства, как у взрослых должна быть адаптирована к клиническому состоянию ребенка.
1) Спонтанное кровотечение
Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани
В случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуются дозы от 50 до 75 ед/кг массы тела каждые 12 ч. Лечение необходимо продолжать до получения четкого улучшения клинических симптомов, например, снижения боли, уменьшения отека или увеличения подвижности сустава.
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани, например, при забрюшинных гематомах, рекомендуемая доза составляет 100 ед/кг массы тела каждые 12 ч.
Кровотечение из слизистых оболочек
Рекомендуется доза в 50 ед/кг массы тела каждые 6 ч при тщательном наблюдении за пациентом (состояние области кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу можно увеличить до 100 ед/кг массы тела, но при этом не превышать максимальную суточную дозу в 200 ед/кг массы тела.
Другие тяжелые кровотечения
В случае тяжелого кровотечения, как например, кровоизлияния в ЦНС, рекомендуется доза 100 ед/кг массы тела каждые 12 ч. В отдельных случаях лекарственное средство ФЕЙБА® можно вводить с интервалом 6 ч до достижения отчетливого клинического улучшения. (Не разрешается превышать максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела!)
2) Хирургические вмешательства
При хирургических вмешательствах перед операцией может быть введена начальная доза 100 ед/кг массы тела, а через 6-12 часов может быть введена еще одна доза 50 100 ед/кг массы тела. Как послеоперационную поддерживающую дозу можно ввести 50-100 ед/кг массы тела с интервалом 6-12 часов. Дозировка, интервалы введения доз и длительность лечения во время и после операции определяются видом хирургического вмешательства, общим состоянием пациента и клинической эффективностью в каждом отдельном случае. (Не разрешается превышать максимальную суточную дозу 200 ед/кг массы тела!)
3) Профилактика у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А
Профилактика кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов и частыми кровотечениями после неудачной индукции иммунной толерантности (ИИТ) или, когда ИИТ не рассматривается:
рекомендуемая доза 70-100 ед/кг массы тела через день. При необходимости дозу можно увеличить до 100 ед/кг массы тела в сутки или постепенно уменьшать.
Профилактика кровотечений у пациентов с высокими титрами ингибиторов при индукции иммунной толерантности (ПИТ):
Лекарственное средство ФЕЙБА® можно вводить вместе с фактором VIII в дозе 50-100 ед/кг массы тела два раза в сутки, пока титр ингибиторов к фактору VIII не снизится до < 2 БЕ.*
*1 БЕ (Единица Бетезда) определяется как количество антител, которые ингибируют 50% активности фактора VIII в инкубированной плазме крови (в течение 2 часов при 37°С).
4) Применение лекарственного средства ФЕЙБА® в особых категориях пациентов
Информация о пациентах, больных гемофилией В, с ингибиторами к фактору IX приведена в разделе «Фармакодинамика».
В сочетании с концентратом фактора VIII лекарственное средство ФЕЙБА® также использовался в длительной терапии для достижения полного и постоянного удаления ингибиторов к фактору VIII.
Мониторинг
В случае неадекватного ответа на лечение лекарственным средством рекомендуется провести подсчет количества тромбоцитов, поскольку для эффективного применения лекарственного средства необходимо достаточное количество функционально интактных тромбоцитов.
Из-за сложного механизма действия прямой контроль действующих веществ невозможен. Коагуляционные тесты, такие как время свертывания цельной крови (ВСЦК), тромбоэластограмма (ТЭГ, величина r) и АЧТВ, обычно показывают незначительное сокращение соответствующих показателей и не обязательно коррелируют с клинической эффективностью. Поэтому указанные тесты имеют ограниченное значение для контроля терапии лекарственным средством ФЕЙБА® (см. раздел «Меры предосторожности»).
Способ применения
Лекарственное средство необходимо растворить, как описано в разделе «Приготовление раствора концентрата», и медленно вводить внутривенно. Не превышайте скорость введения ФЕЙБА 2 ЕД/кг массы тела в минуту!
Приготовление раствора концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагреть до комнатной температуры или температуры не более 37°С, если это необходимо.
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. Б и В).
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь обнаженного конца иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.
6. Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
7. После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (рис. Е) для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
Инфузия:
1. Открыть один конец защитного колпачка с иглы-фильтра, входящей в комплект, для чего прокрутить его и снять, и насадить иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (Рис. Ё).
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно ввести раствор внутривенно с помощью комплекта для инфузии, который входит в комплект (или одноразовой иглы, которая входит в комплект).
Особые меры предосторожности при утилизации и прочем обращении
Лекарственное средство ФЕЙБА® следует растворить непосредственно перед введением. Раствор следует использовать немедленно (поскольку лекарственное средство не содержит консервантов).
Осторожно перемешивать, пока все лекарственное средство не растворится. Убедиться, что лекарственное средство ФЕЙБА® полностью растворилось, иначе через фильтр устройства пройдет меньше единиц лекарственного средства ФЕЙБА®.
После растворения приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие частиц и обесцвечивания, прежде чем начинать введение. Не использовать растворы, которые являются мутными или содержат осадок.
Не использовать повторно открытые контейнеры.
Не использовать лекарственное средство, если его стерильная защитная система или упаковки повреждены.
Для растворения используют только воду для инъекций и устройство для растворения, что находятся в упаковке. При использовании другого устройства нужно использовать соответствующий фильтр с размером пор не менее 149 мкм.
Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы уничтожить согласно местным требованиям.
Побочное действие
Лекарственное средство ФЕЙБА® может привести к появлению реакций повышенной чувствительности аллергического типа, включающих крапивницу, ангионевротический отек, желудочно-кишечные расстройства, бронхоспазм и падение артериального давления; эти реакции могут быть серьезными и системными, например, анафилаксия с крапивницей и ангионевротическим отеком, бронхоспазм и циркуляторный шок (дополнительно см. раздел «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, представленные в этом .разделе, были зарегистрированы в постмаркетинговый период, а также во время проведение двух исследований с применением лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения эпизодов кровотечения у педиатрических и взрослых пациентов с гемофилией А или В и ингибиторами к факторам VIII или IX. В одно исследование были также включены пациенты с приобретенной гемофилией с ингибиторами к фактору VIII (2 из 49 пациентов). Были добавлены побочные реакции из третьего исследования, сравнивающие профилактику с лечением по требованию.
Категория частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями:
очень часто ≥ 1/10
часто ≥ 1/100 - < 1/10
нечасто ≥ 1/1,000 - < 1/100
редко ≥ 1/10,000 - < 1/1,000
очень редко < 1/10,000
неизвестно: не может быть установлена из имеющихся данных
* Точная оценка периодичности возникновения этих побочных реакций из имеющихся данных не представляется возможной.
а Повышение титра ингибиторов (анамнестический ответ) [не является предпочтительным термином (ПТ) MedDRA] – это повышение предварительно существующих титров ингибиторов после введения лекарственного средства ФЕЙБА® (см. раздел «Меры предосторожности»)
б Побочные реакции на применение лекарственного средства (ПР), о которых сообщалось в ходе проведения первичных исследований и исследований, в которых изучалось профилактическое применение лекарственного средства. Указанная частота определялась только в исследовании профилактического применения лекарственного средства.
в Побочные реакции на применение лекарственного средства (ПР), о которых сообщалось в ходе проведения исследования, в котором изучалось профилактическое применение лекарственного средства. Указанная частота определялась в исследовании профилактического применения лекарственного средства.
Другие симптомы реакций гиперчувствительности, характерные для лекарственных средств на основе плазмы, включают летаргию (вялость) и беспокойство.
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства ФЕЙБА®. Это позволяет продолжать контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства ФЕЙБА®. Медицинских специалистов просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Побочные реакции, представленные в этом .разделе, были зарегистрированы в постмаркетинговый период, а также во время проведение двух исследований с применением лекарственного средства ФЕЙБА® для лечения эпизодов кровотечения у педиатрических и взрослых пациентов с гемофилией А или В и ингибиторами к факторам VIII или IX. В одно исследование были также включены пациенты с приобретенной гемофилией с ингибиторами к фактору VIII (2 из 49 пациентов). Были добавлены побочные реакции из третьего исследования, сравнивающие профилактику с лечением по требованию.
Категория частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями:
очень часто ≥ 1/10
часто ≥ 1/100 - < 1/10
нечасто ≥ 1/1,000 - < 1/100
редко ≥ 1/10,000 - < 1/1,000
очень редко < 1/10,000
неизвестно: не может быть установлена из имеющихся данных
| Класс системы органов (КСО) | Побочные реакции | Категория частоты* |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) Повышение титра ингибиторов (анамнестическая ответ)а |
Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительностьa Крапивница Анафилактическая реакция |
Часто Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны нервной системы |
Парестезия Гипестезия Тромботический инсульт Эмболический инсульт Головная больa Сонливость Головокружениеб Дисгевзия |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Часто Неизвестно Часто Неизвестно |
| Нарушения со стороны сердца |
Инфаркт миокарда Тахикардия |
Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны сосудов |
Тромбоз Венозный тромбоз Артериальный тромбоз Эмболия (тромбоэмболические осложнения) Гипотензияа Гипертензия Прилив крови |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Часто Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Легочная эмболия' Бронхоспазм Свистящее дыхание Кашель Одышка |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Рвота Диарея Ощущение дискомфорта в животе Тошнота |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Чувство онемения лица Ангионевротический отек Крапивница Зуд Сыпьв |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Часто |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения |
Боль в месте введения Недомогание Ощущение жара Озноб Гипертермия Боль в груди Ощущение дискомфорта в грудной клетке |
Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно |
| Лабораторные и инструментальные данные |
Падение артериального давления Положительные антитела к поверхностному антигену гепатита Вв |
Неизвестно Часто |
а Повышение титра ингибиторов (анамнестический ответ) [не является предпочтительным термином (ПТ) MedDRA] – это повышение предварительно существующих титров ингибиторов после введения лекарственного средства ФЕЙБА® (см. раздел «Меры предосторожности»)
б Побочные реакции на применение лекарственного средства (ПР), о которых сообщалось в ходе проведения первичных исследований и исследований, в которых изучалось профилактическое применение лекарственного средства. Указанная частота определялась только в исследовании профилактического применения лекарственного средства.
в Побочные реакции на применение лекарственного средства (ПР), о которых сообщалось в ходе проведения исследования, в котором изучалось профилактическое применение лекарственного средства. Указанная частота определялась в исследовании профилактического применения лекарственного средства.
Другие симптомы реакций гиперчувствительности, характерные для лекарственных средств на основе плазмы, включают летаргию (вялость) и беспокойство.
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства ФЕЙБА®. Это позволяет продолжать контролировать баланс пользы/риска лекарственного средства ФЕЙБА®. Медицинских специалистов просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
Передозировка
Риск развития тромботических и тромбоэмболических явлений (включая ДВС-синдром, инфаркт миокарда, венозный тромбоз и эмболию легочной артерии) может увеличиваться при применении высоких доз лекарственного средства ФЕЙБА®. Некоторые из представленных тромбоэмболических явлений наблюдались при применении лекарственного средства в дозах выше 200 ед/кг или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений. В случае, если наблюдаются симптомы тромботических и тромбоэмболических явлений, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Адекватные и хорошо контролируемые исследования комбинированного или последовательного применения лекарственного средства ФЕЙБА® и рекомбинантного фактора Vila или антифибринолитиков не проводились. Следует учитывать возможность развития тромботических явлений при применении системных антифибринолитиков, таких как транексаминовая кислота и аминокапроновая кислота, во время лечения лекарственным средством ФЕЙБА®. Поэтому антифибринолитики не следует использовать в течение примерно 6-12 часов после применения лекарственного средства ФЕЙБА®.
В случае совместного применения лекарственного средства с рекомбинантным фактором VIIa (rFVIIa) потенциальное лекарственное взаимодействие исключать нельзя, учитывая имеющиеся данные in vitro и данные клинических наблюдений (потенциально приводит к побочным явлениям, таким как тромбоэмболическое явление).
Другие виды взаимодействий или несовместимость
Как и другие концентраты факторов свертывания, лекарственное средство ФЕЙБА® не следует смешивать с другими лекарственными лекарственного средствами, кроме растворителя, указанного в разделе «Способ применения».
Рекомендуется промывать устройство общего венозного доступа соответствующим раствором, например изотоническим раствором хлорида натрия, до и после введения лекарственного средства ФЕЙБА®.
Факторы свертывания, полученные из плазмы крови человека могут адсорбироваться на внутренней поверхности определенного типа инъекторов или инфузионных устройств. Если это произойдет, то может привести к неэффективности терапии. Таким образом, только разрешенные пластиковые инфузионные устройства могут быть использованы с лекарственным средством ФЕЙБА®.
В случае совместного применения лекарственного средства с рекомбинантным фактором VIIa (rFVIIa) потенциальное лекарственное взаимодействие исключать нельзя, учитывая имеющиеся данные in vitro и данные клинических наблюдений (потенциально приводит к побочным явлениям, таким как тромбоэмболическое явление).
Другие виды взаимодействий или несовместимость
Как и другие концентраты факторов свертывания, лекарственное средство ФЕЙБА® не следует смешивать с другими лекарственными лекарственного средствами, кроме растворителя, указанного в разделе «Способ применения».
Рекомендуется промывать устройство общего венозного доступа соответствующим раствором, например изотоническим раствором хлорида натрия, до и после введения лекарственного средства ФЕЙБА®.
Факторы свертывания, полученные из плазмы крови человека могут адсорбироваться на внутренней поверхности определенного типа инъекторов или инфузионных устройств. Если это произойдет, то может привести к неэффективности терапии. Таким образом, только разрешенные пластиковые инфузионные устройства могут быть использованы с лекарственным средством ФЕЙБА®.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Применение лекарственного средства ФЕЙБА® может привести к появлению реакций повышенной чувствительности аллергического типа, включающие крапивницу, ангионевротический отек, желудочно-кишечные расстройства, бронхоспазм и артериальную гипотензию; эти реакции могут быть тяжелыми и системными (например, анафилаксия с крапивницей и ангионевротическим отеком, бронхоспазм и циркуляторный шок). Сообщалось также о других инфузионных реакциях, таких как озноб, лихорадка и артериальная гипертензия.
Пациентам нужно сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, например, эритеме, сыпи, генерализированной крапивнице. зуде, затрудненном дыхании/ одышке, стеснении в груди, общем недомогании, головокружении, падении артериального давления и даже аллергическом шоке. В случае появления этих признаков или симптомов инфузионной реакции / реакции гиперчувствительности следует прекратить инфузию лекарственного средства ФЕЙБА® и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
При рассмотрении вопроса о повторном назначения лекарственного средства ФЕЙБА® пациентам с повышенной чувствительностью или подозрением на повышенную чувствительность к лекарственному средству или любым его компонентам, нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза, учитывая известный или подозреваемый тип повышенной чувствительности пациента (аллергический или неаллергический), включая потенциальную лечебную и/или профилактическую терапию или назначение альтернативных лекарственных средств.
Тромботические и тромбоэмболические осложнения
В ходе лечения лекарственным средством ФЕЙБА® наблюдались тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда и инсульт.
Некоторые из этих осложнений произошли при введении доз более 200 ед/кг/сут или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (включая ДВС-синдром, прогрессирующее атеросклеротическое заболевание, травмы с раздавливанием тканей или септицемию). Сопутствующее лечение рекомбинантным фактором VIIa может повышать риск развития тромботических осложнений. Риск развития тромботических и тромбоэмболических осложнений повышается при высоких дозах лекарственного средства ФЕЙБА®.
Нужно всегда учитывать возможное наличие таких факторов риска у пациентов с врожденной или приобретенной гемофилией.
Лекарственное средство ФЕЙБА® нужно применять с особой осторожностью и только тогда, когда для лечения пациентов с повышенным риском тромбоэмболических осложнений отсутствуют альтернативные лекарственные средства. Эта группа пациентов включает, но не ограничивается пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, артериальным или венозным тромбозом, послеоперационной иммобилизацией, пациентами пожилого возраста и новорожденными.
Если наблюдаются признаки или симптомы тромботических и тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
В ситуациях, указанных ниже, лекарственное средство ФЕЙБА® следует применять; только если не ожидается никаких реакций на лечение соответствующим фактором свертывания крови, в частности, в случае высокого титра ингибиторов, угрожающего жизни кровотечения или риска кровотечения (например, пост-травматического или постоперационного):
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (по результатам лабораторных анализов и/или клиническим симптомам)
- поражение печени, поскольку через замедленный клиренс активированных факторов коагуляции у пациентов с нарушенной функцией печени наблюдается повышенный риск развития ДВС-синдрома;
- ишемическая болезнь сердца, острый тромбоз и/или эмболия.
Пациенты, получающие лечение лекарственным средством ФЕЙБА®, должны находиться под контролем по развитию ДВС-синдрома, острой коронарной ишемии и симптомов других тромботических или тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
Контроль лечения
Не следует превышать разовую дозу 100 ед/кг массы тела и суточную дозу 200 ед/кг массы тела, кроме случаев, когда тяжесть кровотечения оправдывает применение более высоких доз лекарственного средства. В случае назначения лекарственного средства с целью остановки кровотечения применение должно продолжаться только в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
В случае появления клинически выраженных нарушений артериального давления и частоты пульса, затруднения дыхания, кашля или боли в грудной клетке, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия. Основными лабораторными показателями ДВС-синдрома является снижение уровня фибриногена, уменьшение количества тромбоцитов и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Другими признаками ДВС-синдрома являются, значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). У больных ингибирующей гемофилией или с приобретенными ингибиторами к факторам VIII, IX и/или XI АЧТВ удлиненное под действием основной болезни.
Пациенты с ингибиторной гемофилией или приобретенными ингибиторами к факторам свертывания крови, которым проводят лечение лекарственным средством ФЕЙБА®, могут одновременно иметь повышенную склонность к кровотечениям и повышенный риск тромбозов.
Лабораторные анализы и клиническая эффективность
Анализы in vitro, такие как АЧТВ, время свертывания цельной крови (ВСЦК) и тромбоэластограмма (ТЭГ), как показатели эффективности не обязательно должны коррелировать с клинической картиной. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения доз лекарственного средства ФЕЙБА® не могут быть эффективными, к тому же от них следует категорически отказаться из-за повышенного риска развития ДВС-синдрома в результате передозировки.
Значение контроля количества тромбоцитов
Поскольку для достижения эффективности лекарственного средства ФЕЙБА® необходимо наличие достаточного количества функционально полноценных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение лекарственным средством рекомендуется контроль количества тромбоцитов.
Неоднозначность ответа на применение лекарственных средств шунтирующего действия
Из-за факторов, связанных с конкретным пациентом, реакция на лекарственное средство может отличаться, и в каждом конкретном случае кровотечения у пациентов, у которых наблюдается недостаточная реакция на одно лекарственное средство, может наблюдаться реакция на другое лекарственное средство. В случае недостаточной реакции на одно лекарственное средство следует рассмотреть возможность использования другого лекарственного средства.
Анамнестические реакции
Введение лекарственного средства ФЕЙБА® пациентам с ингибиторами может привести к начальному «анамнестическому» повышению уровня ингибиторов. При непрерывном введении лекарственного средства ФЕЙБА® уровень ингибиторов со временем может уменьшиться. Как показывают клинические опубликованные данные, эффективность лекарственного средства ФЕЙБА® не снижается.
Антитела к поверхностному антигену гепатита В и интерпретация результатов анализа
После введения высоких доз лекарственного средства ФЕЙБА® преходящее повышение уровня пассивно переданных антител к поверхностному антигену гепатита В может привести к ошибочной интерпретации положительных результатов серологических тестов.
Применение в педиатрии
Сообщения и ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лекарственное средство ФЕЙБА® можно применять детям до 6 лет. Так же, как и у взрослых, режим дозирования должен быть адаптирован к клиническому состоянию ребенка.
Пациенты пожилого возраста
Существуют только ограниченные данные клинических исследований с применением лекарственного средства ФЕЙБА® у пациентов пожилого возраста.
Профилактическое применение лекарственного средства пациентам с гемофилией В с наличием ингибиторов
Из-за редкости заболевания существуют лишь ограниченные клинические данные по применению лекарственного средства ФЕЙБА® для профилактики кровотечения у пациентов, больных гемофилией (клинические случаи, описанные в литературе (n = 4), и клинические данные, полученные в ходе исследования 090701 по изучению профилактического применения лекарственного средства (n = 1)).
Передача возбудителей инфекции
При использовании лекарственных средств из крови или плазмы крови человека употребляют стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятие эффективных производственных мер для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым на сегодняшний день вирусам и другим патогенам.
Предпринимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность по безоболочечным вирусам, таким как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией).
Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии лекарственного средства каждый раз при введении пациенту лекарственного средства ФЕЙБА® с целью установления связи между пациентом и серией лекарственного средства.
Необходимо рассматривать вопрос о проведении вакцинации (от гепатита А и В) пациентам, которым регулярно/повторно применяют лекарственные средства, получаемые из плазмы крови человека, включая ФЕЙБА®.
Рекомендации, связанные с вспомогательными веществами
Лекарственное средство ФЕЙБА® 25 ед/мл содержит примерно 4 мг натрия (расчетная величина) на 1 мл; это приблизительно 80 мг натрия на форму выпуска 500 ед ФЕЙБА®. Это следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Применение лекарственного средства ФЕЙБА® может привести к появлению реакций повышенной чувствительности аллергического типа, включающие крапивницу, ангионевротический отек, желудочно-кишечные расстройства, бронхоспазм и артериальную гипотензию; эти реакции могут быть тяжелыми и системными (например, анафилаксия с крапивницей и ангионевротическим отеком, бронхоспазм и циркуляторный шок). Сообщалось также о других инфузионных реакциях, таких как озноб, лихорадка и артериальная гипертензия.
Пациентам нужно сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, например, эритеме, сыпи, генерализированной крапивнице. зуде, затрудненном дыхании/ одышке, стеснении в груди, общем недомогании, головокружении, падении артериального давления и даже аллергическом шоке. В случае появления этих признаков или симптомов инфузионной реакции / реакции гиперчувствительности следует прекратить инфузию лекарственного средства ФЕЙБА® и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
При рассмотрении вопроса о повторном назначения лекарственного средства ФЕЙБА® пациентам с повышенной чувствительностью или подозрением на повышенную чувствительность к лекарственному средству или любым его компонентам, нужно тщательно взвесить соотношение риск/польза, учитывая известный или подозреваемый тип повышенной чувствительности пациента (аллергический или неаллергический), включая потенциальную лечебную и/или профилактическую терапию или назначение альтернативных лекарственных средств.
Тромботические и тромбоэмболические осложнения
В ходе лечения лекарственным средством ФЕЙБА® наблюдались тромботические и тромбоэмболические осложнения, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), венозный тромбоз, легочную эмболию, инфаркт миокарда и инсульт.
Некоторые из этих осложнений произошли при введении доз более 200 ед/кг/сут или у пациентов с другими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (включая ДВС-синдром, прогрессирующее атеросклеротическое заболевание, травмы с раздавливанием тканей или септицемию). Сопутствующее лечение рекомбинантным фактором VIIa может повышать риск развития тромботических осложнений. Риск развития тромботических и тромбоэмболических осложнений повышается при высоких дозах лекарственного средства ФЕЙБА®.
Нужно всегда учитывать возможное наличие таких факторов риска у пациентов с врожденной или приобретенной гемофилией.
Лекарственное средство ФЕЙБА® нужно применять с особой осторожностью и только тогда, когда для лечения пациентов с повышенным риском тромбоэмболических осложнений отсутствуют альтернативные лекарственные средства. Эта группа пациентов включает, но не ограничивается пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе, заболеваниями печени, ДВС-синдромом, артериальным или венозным тромбозом, послеоперационной иммобилизацией, пациентами пожилого возраста и новорожденными.
Если наблюдаются признаки или симптомы тромботических и тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
В ситуациях, указанных ниже, лекарственное средство ФЕЙБА® следует применять; только если не ожидается никаких реакций на лечение соответствующим фактором свертывания крови, в частности, в случае высокого титра ингибиторов, угрожающего жизни кровотечения или риска кровотечения (например, пост-травматического или постоперационного):
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (по результатам лабораторных анализов и/или клиническим симптомам)
- поражение печени, поскольку через замедленный клиренс активированных факторов коагуляции у пациентов с нарушенной функцией печени наблюдается повышенный риск развития ДВС-синдрома;
- ишемическая болезнь сердца, острый тромбоз и/или эмболия.
Пациенты, получающие лечение лекарственным средством ФЕЙБА®, должны находиться под контролем по развитию ДВС-синдрома, острой коронарной ишемии и симптомов других тромботических или тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить инфузию и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.
Контроль лечения
Не следует превышать разовую дозу 100 ед/кг массы тела и суточную дозу 200 ед/кг массы тела, кроме случаев, когда тяжесть кровотечения оправдывает применение более высоких доз лекарственного средства. В случае назначения лекарственного средства с целью остановки кровотечения применение должно продолжаться только в течение времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
В случае появления клинически выраженных нарушений артериального давления и частоты пульса, затруднения дыхания, кашля или боли в грудной клетке, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия. Основными лабораторными показателями ДВС-синдрома является снижение уровня фибриногена, уменьшение количества тромбоцитов и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена (ПДФ). Другими признаками ДВС-синдрома являются, значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). У больных ингибирующей гемофилией или с приобретенными ингибиторами к факторам VIII, IX и/или XI АЧТВ удлиненное под действием основной болезни.
Пациенты с ингибиторной гемофилией или приобретенными ингибиторами к факторам свертывания крови, которым проводят лечение лекарственным средством ФЕЙБА®, могут одновременно иметь повышенную склонность к кровотечениям и повышенный риск тромбозов.
Лабораторные анализы и клиническая эффективность
Анализы in vitro, такие как АЧТВ, время свертывания цельной крови (ВСЦК) и тромбоэластограмма (ТЭГ), как показатели эффективности не обязательно должны коррелировать с клинической картиной. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения доз лекарственного средства ФЕЙБА® не могут быть эффективными, к тому же от них следует категорически отказаться из-за повышенного риска развития ДВС-синдрома в результате передозировки.
Значение контроля количества тромбоцитов
Поскольку для достижения эффективности лекарственного средства ФЕЙБА® необходимо наличие достаточного количества функционально полноценных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение лекарственным средством рекомендуется контроль количества тромбоцитов.
Неоднозначность ответа на применение лекарственных средств шунтирующего действия
Из-за факторов, связанных с конкретным пациентом, реакция на лекарственное средство может отличаться, и в каждом конкретном случае кровотечения у пациентов, у которых наблюдается недостаточная реакция на одно лекарственное средство, может наблюдаться реакция на другое лекарственное средство. В случае недостаточной реакции на одно лекарственное средство следует рассмотреть возможность использования другого лекарственного средства.
Анамнестические реакции
Введение лекарственного средства ФЕЙБА® пациентам с ингибиторами может привести к начальному «анамнестическому» повышению уровня ингибиторов. При непрерывном введении лекарственного средства ФЕЙБА® уровень ингибиторов со временем может уменьшиться. Как показывают клинические опубликованные данные, эффективность лекарственного средства ФЕЙБА® не снижается.
Антитела к поверхностному антигену гепатита В и интерпретация результатов анализа
После введения высоких доз лекарственного средства ФЕЙБА® преходящее повышение уровня пассивно переданных антител к поверхностному антигену гепатита В может привести к ошибочной интерпретации положительных результатов серологических тестов.
Применение в педиатрии
Сообщения и ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лекарственное средство ФЕЙБА® можно применять детям до 6 лет. Так же, как и у взрослых, режим дозирования должен быть адаптирован к клиническому состоянию ребенка.
Пациенты пожилого возраста
Существуют только ограниченные данные клинических исследований с применением лекарственного средства ФЕЙБА® у пациентов пожилого возраста.
Профилактическое применение лекарственного средства пациентам с гемофилией В с наличием ингибиторов
Из-за редкости заболевания существуют лишь ограниченные клинические данные по применению лекарственного средства ФЕЙБА® для профилактики кровотечения у пациентов, больных гемофилией (клинические случаи, описанные в литературе (n = 4), и клинические данные, полученные в ходе исследования 090701 по изучению профилактического применения лекарственного средства (n = 1)).
Передача возбудителей инфекции
При использовании лекарственных средств из крови или плазмы крови человека употребляют стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций и принятие эффективных производственных мер для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым на сегодняшний день вирусам и другим патогенам.
Предпринимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность по безоболочечным вирусам, таким как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией).
Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии лекарственного средства каждый раз при введении пациенту лекарственного средства ФЕЙБА® с целью установления связи между пациентом и серией лекарственного средства.
Необходимо рассматривать вопрос о проведении вакцинации (от гепатита А и В) пациентам, которым регулярно/повторно применяют лекарственные средства, получаемые из плазмы крови человека, включая ФЕЙБА®.
Рекомендации, связанные с вспомогательными веществами
Лекарственное средство ФЕЙБА® 25 ед/мл содержит примерно 4 мг натрия (расчетная величина) на 1 мл; это приблизительно 80 мг натрия на форму выпуска 500 ед ФЕЙБА®. Это следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Фертильность, беременность и период лактации
Нет соответствующих данных в отношении применения лекарственного средства ФЕЙБА® во время беременности и кормления грудью. Врачи должны оценить потенциальные риски от применения лекарственного средства ФЕЙБА® и назначать его только тогда, когда это явно необходимо, учитывая тот факт, что при беременности и в послеродовой период повышен риск развития тромбоэмболических осложнений, а также возможны некоторые осложнения беременности, которые связаны с повышенным риском развития ДВС-синдрома.
Исследования влияния лекарственного средства ФЕЙБА® на репродуктивную систему животных не проводились, последствия влияния лекарственного средства ФЕЙБА® на фертильность в ходе проведения контролируемых клинических исследований установлены не были.
Для получения информации об инфекции парвовируса В19 смотрите раздел «Меры предосторожности».
Исследования влияния лекарственного средства ФЕЙБА® на репродуктивную систему животных не проводились, последствия влияния лекарственного средства ФЕЙБА® на фертильность в ходе проведения контролируемых клинических исследований установлены не были.
Для получения информации об инфекции парвовируса В19 смотрите раздел «Меры предосторожности».
Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами
Лекарственное средство ФЕЙБА® не имеет никакого или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Упаковка
500 ЕД или 1000 ЕД во флаконе из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II (Евр. Фарм.) вместимостью 50 мл, укупоренный серой резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип офф».
20 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконе прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I или II (Евр. Фарм.), укупоренный синей резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип офф».
Набор для растворения и введения лекарственного средства: игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, одноразовая игла для инъекций (в индивидуальных герметичных упаковках).
1 флакон с лекарственным средством, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения лекарственного Средства и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.
20 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконе прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I или II (Евр. Фарм.), укупоренный синей резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип офф».
Набор для растворения и введения лекарственного средства: игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, одноразовая игла для инъекций (в индивидуальных герметичных упаковках).
1 флакон с лекарственным средством, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения лекарственного Средства и инструкцию по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от +2 °C до +8 °C. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».
Срок годности
Лиофилизат – 2 года.
Растворитель – 4 года.
Срок годности комплекта устанавливается по наименьшему сроку годности одного из компонентов.
Восстановленный раствор:
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 3 ч при комнатной температуре (до 25°С). С микробиологической точки зрения лекарственного средства следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления лекарственного средства исключает риск микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия). Если лекарственное средство сразу не используется, ответственность за сроки и условия хранения лекарственного средства, готового к использованию, возлагается на пользователя.
Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике.
Не использовать после окончания срока годности.
Растворитель – 4 года.
Срок годности комплекта устанавливается по наименьшему сроку годности одного из компонентов.
Восстановленный раствор:
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 3 ч при комнатной температуре (до 25°С). С микробиологической точки зрения лекарственного средства следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления лекарственного средства исключает риск микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия). Если лекарственное средство сразу не используется, ответственность за сроки и условия хранения лекарственного средства, готового к использованию, возлагается на пользователя.
Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике.
Не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Бакстер АГ», Австрия
Индустриештрассе 67, А-1221, Вена, Австрия
Производитель
«Бакстер АГ», Австрия
Индустриештрассе 67, А-1221, Вена, Австрия