Фактив: инструкция по применению

Одна таблетка содержит:

Активное вещество:

гемифлоксацина мезилат (в форме сесквигидрата) в пересчете на гемифлоксацин основание безводное 320 мг

Вспомогательные вещества:

Гемифлоксацин - противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает шйроким спектром бактерицидного действия на грамположительные, грамотрицательные, атипичные и анаэробные микроорганизмы. Гемифлоксацин нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомсразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью родства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.

Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ршгибмровать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину.

Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрацикл инов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков.

Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет 10‘⁷ - Ю‘^,0и менее.

Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus viridans, Streptococcus agalacticae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и другие виды стрептококков.

Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и другие виды стафилококков.

Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и другие виды энтерококков.

*MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainluenzae.

Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumoniae (многие штаммы умеренно чувствительны).

Другие микроорганизмы:

Micoplasma pneumoniae Chlamidia pneumoniae

Имеются данные об активности гемофлоксацина по отношению к нижеперечисленным микроорганизмам, но их клиническое значение неизвестно. In vitro гемифлоксацин активен в минимальной ингибирующей концентрации 0,25 мьсг/мл или менее по отношению к большинству (> 90%) штаммов , однако безопасность и эффективность гемифлоксацина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами в ходе клинических исследований не были установлены.

Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в промежутке доз 40-640 мг. Препарат практически не аккумулируется (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней). При курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина один раз в день равновесная концентрация достигается на третий день.

Гемифлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Т_Стах) составляет 0,5-2 часа после приема одной таблетки. После повторного приема 320 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,61 ±0,51 мкг/мл ( 0,70- 2,62 мкг/мл), а площадь под кривой - 9,93 ±3,07 мкг*час/мл (4,71-20,1 мкг*час/мл). Абсолютная биодоступность для гемифлоксацина составляет приблизительно 71 %.

Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды.

При повторном приеме, 55-73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.

Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Гемифлоксацин хорошо проникает в ткани легких.

В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется в печени. Спустя 4 часа после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов препарата (65%) в плазме крови.

Гемифлоксацин не метаболизизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует метаболическую активность ферментов системы цитохрома Р450.

У здоровых лиц 61 ± 9,5% дозы гемифлоксацина выводится через кишечник, а 36 ± 9,3% с мочой в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. Период полувыведения из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 часов и 15 часов, соответственно.

При гемодиализе выводится 20-30% дозы гемифлоксацина из плазмы. Фармакокинетика препарата у детей не изучена.

Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.

При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение пиковой концентрации гемифлоксацина в плазме крови, не требующее коррекции дозы.

При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения максимальной концентрации.

Коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина >40 мл/мин не требуется. У пациентов с клиренсом <40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»). 

• внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами,
• обострение хронического бронхита,
• острый синусит.