Фактив : инструкция по применению

Одна таблетка содержит:

Активное вещество:

гемифлоксацина мезилат (в форме сесквигидрата) в пересчете на гемифлоксацин основание безводное 320 мг

Вспомогательные вещества:

Гемифлоксацин - противомикробное средство из группы фторхинолонов, обладает шйроким спектром бактерицидного действия на грамположительные, грамотрицательные, атипичные и анаэробные микроорганизмы. Гемифлоксацин нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомсразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью родства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.

Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако, в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ршгибмровать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину.

Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрацикл инов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков.

Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет 10‘⁷ - Ю‘^,0и менее.

Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus pneumoniae (включая устойчивых к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus viridans, Streptococcus agalacticae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и другие виды стрептококков.

Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и другие виды стафилококков.

Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и другие виды энтерококков.

*MDRSP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как PRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainluenzae.

Moraxella catarrhalis

Klebsiella pneumoniae (многие штаммы умеренно чувствительны).

Другие микроорганизмы:

Micoplasma pneumoniae Chlamidia pneumoniae

Имеются данные об активности гемофлоксацина по отношению к нижеперечисленным микроорганизмам, но их клиническое значение неизвестно. In vitro гемифлоксацин активен в минимальной ингибирующей концентрации 0,25 мьсг/мл или менее по отношению к большинству (> 90%) штаммов , однако безопасность и эффективность гемифлоксацина в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами в ходе клинических исследований не были установлены.

Фармакокинетика гемифлоксацина имеет линейный характер в промежутке доз 40-640 мг. Препарат практически не аккумулируется (менее 30% при дозе 640 мг в течение 7 дней). При курсовом приеме 320 мг гемифлоксацина один раз в день равновесная концентрация достигается на третий день.

Гемифлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Т_Стах) составляет 0,5-2 часа после приема одной таблетки. После повторного приема 320 мг препарата его максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,61 ±0,51 мкг/мл ( 0,70- 2,62 мкг/мл), а площадь под кривой - 9,93 ±3,07 мкг*час/мл (4,71-20,1 мкг*час/мл). Абсолютная биодоступность для гемифлоксацина составляет приблизительно 71 %.

Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды.

При повторном приеме, 55-73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.

Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Гемифлоксацин хорошо проникает в ткани легких.

В небольшом количестве гемифлоксацин метаболизируется в печени. Спустя 4 часа после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает среди метаболитов препарата (65%) в плазме крови.

Гемифлоксацин не метаболизизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует метаболическую активность ферментов системы цитохрома Р450.

У здоровых лиц 61 ± 9,5% дозы гемифлоксацина выводится через кишечник, а 36 ± 9,3% с мочой в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. Период полувыведения из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 часов и 15 часов, соответственно.

При гемодиализе выводится 20-30% дозы гемифлоксацина из плазмы. Фармакокинетика препарата у детей не изучена.

Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.

При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение пиковой концентрации гемифлоксацина в плазме крови, не требующее коррекции дозы.

При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения максимальной концентрации.

Коррекция дозы у пациентов с клиренсом креатинина >40 мл/мин не требуется. У пациентов с клиренсом <40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»). 

• внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами,
• обострение хронического бронхита,
• острый синусит. 

• Гиперчувствительность к гемифлоксацину и другим фторхинолонам.
• Беременность и период лактации.
• Детский возраст до 18 лет.
• Поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов.

• Эпилепсия и предрасположенность к судорожным реакциям.
• Удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное.
• Дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической анемии).
• Пациенты, получающие стероиды, особенно пожилые, ввиду повышенного риска поражения сухожилий.
• Одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими QT- интервал: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол)
• Пациенты с тяжелым нарушением почечной функции.
• Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалемия, гипомагнемия). 

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. 

Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница, дерматит; реакции гиперчувствительности: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит, анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда - рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, запор, жажда, диспепсия, гастрит; очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит, антибиотик- ассоциированный колит.

Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, головокружение; очень редко - тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость, обморок. При появление симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают. В отдельных случаях: сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипостезиями и другими нарушениями чувствительности, слабостью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT, суправентрикулярная тахикардия, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха, кровоизлияние в сетчатку глаза.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения; редко - тромбоцитопения; очень редко - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включая гемолитическую и апластическую,.

Со стороны мочевыделительной и половой систем: иногда - генитальный зуд, вагинит; редко - кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны лабораторных показателей: редко - повышения содержание калия, снижение концентрации натрия и кальция, повышение креатининя и мочевины в сыворотке крови, повышение общего билирубина, снижение концентрации кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации креатинфосфаткиназы, шелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гипергликемия, уменьшение альбумина и общего белка, повышение международного нормализованного отношения (МНО) 

Симптомы: головная боль, тошнота и рвота, увеличение времени коагуляции. Данные симптомы наблюдались у пациентов в ходе клинических исследований при превышении дозы: от 640 мг (2 таблетки) в день до 1600 мг (5 таблеток) в течение трех дней.

Лечение: симптоматическое.

Антациды: Био доступность гемифлоксацина снижается при назначении

антацидов, содержащих алюминий, магний или сульфат железа, поливитаминных препаратов, содержащих цинк и другие катионы металлов, диданозина. Перечисленные выше препараты следует принимать не менее чем за 3 часа до или не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацина. Сукральфат снижает биодоступность гемифлоксацина. Сукральфат следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацина. Многократное применение Фактива не влияет на фармакокинетику теофиллина, дигоксина, этинилэстрадиоловых/левоноргестроловых противозачаточных средств.

Одновременное применение Фактива с карбонатом кальция, циметидином, омепразолом или эстроген/прогестероновыми оральными контрацептивами оказывает незначительное влияние на фармакокинетику Фактива, которое является клинически незначимым.

Прием гемифлоксацина здоровыми добровольцами, одновременно получавшими пробенецид, повышал AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация - время») в среднем на 45% и снижал почечный клиренс гемифлоксацина приблизительно на 50%. Воздействие в популяции на таком уровне не было ассоциировано с повышением частоты неблагоприятных явлений.

Фактив не оказывал значимого эффекта на антикоагулянтное действие гепарина у здоровых лиц, получавших стабильную терапию гепарином. При применении хинолонов, включая Факгшв, совместно с варфарином или его производными отмечали эпизоды повышения МНО (международного нормализованного отношения); ПВ (протромбинового времени) или развитие клинических эпизодои кровотечения. Помимо этого> на повышение активности антикоагулянтов влияет наличие инфекционных заболеваний, сопутствующих воспалительных процессов, возраст, общее состояние пациента. Таким образом, при одновременном использовании фторхинолонов, в том числе Фактива, и варфарина или его производных необходимо, при помощи тестов внимательно следить за временем коагуляции. 

В период лечения гемифлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

При приеме препарата (как и при применении других фторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменения кожных покровов напоминающие солнечные ожоги).

При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом. Риск поражения сухожилий увеличивается у пожилых пациентов старше 60 лет, у пациентов получавших

глюкокортикостероиды, а также у пациентов перенесших почечную, сердечную и легочную трансплантацию. Помимо этого к факторам повышающим риск поражения сухожилий относятся большая физическая нагрузка, почечная недостаточность, обнаруженные ранее заболевания суставов, приводящие к повреждению сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тенденит и другие повреждения сухожилий также могут возникнуть у лиц не относящихся к группе риска, но принимающих фторхинолоны. Риск развития воспаления или разрыва сухожилий наиболее высок во время терапии или сразу после завершения терапии, случаев повреждения сухожилий спустя несколько месяцев после завершения терапии не отмечалось. При появлении болей в области сухожилий при физической нагрузке, воспаления или разрыва сухожилия прием гемифлоксацина прекращают (разрывы могут наблюдаться как в период лечения любым фторхинолоном, так и после него).

Фторхинолоны, в том числе Фактив обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у лиц с миастенией. Прием Фактива у больных с миастенией увеличивает риск летального исхода, вследствие паралича дыхательных мышц, и требует применения аппарата искусственной вентиляции легких. Следует избегать применения препарата у лиц, имеющих в анамнезе миастению.

Фторхинолоны могут продлевать QT-интервал у некоторых пациентов. Следует избегать применение Фактива у пацентов с удлиненным QT-интервал ом, у пациентов с некомпенсированными электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия), а также у пациентов принимающих антиаритмические препараты, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол. Фармакокинетические исследования одновременного приема гемифлоксацина и лекарственных препаратов, удлиняющих QT-интервал, таких как эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты не проводились. Фактив следует назначать с осторожностью одновременно с вышеперечисленными препаратами, а также у пациентов с постоянными проаритмогенными состояниями, такими как клинически значимая брадикардия или острая ишемия миокарда.

Вероятность удлинения QT-интервала может возрастать с увеличением дозы препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу, особенно у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, так как у этих пациентов максимальная концентрация в плазме крови и биодоступность незначительно выше. Удлинение QT-интервала может привести к повышенному риску желудочкой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Максимальное изменение QT-интервала происходит примерно 5- 10 часов после приема внутрь гемифлоксацина.

Серьезные аллергические реакции, в том числе и анафилактические были зарегистрированы у пациентов принимающих фторхинолоны, включая Фактив. По имеющимся сообщениям анафилактические реакции на фторхинолоны могут приводить к смертельным исходам. Анафилактические реакции являясь реакциями немедленного типа развиваются после приема первой дозы и сопровождаются сердечно-сосудистой недостаточностью, артериальной гипотензией, шоком, судорогами, потерей сознания, отеком Квинке (в том числе отеком языка, гортани, глотки, лица), обструкцией дыхательных путей (в том числе бронхоспазмом, одышкой и острым респираторным дистресс синдромом), одышкой, крапивницей, зудом и другими кожными реакциями.

Лечение Фактивом должно быть немедленно прекращено при появлении любых признаков аллергических реакций немедленного типа. В зависимости от клинического состояния больного необходимо провести реанимационные мероприятия, такие как введение адреналина, внутривенное введение жидкости, антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов, использование аппарата искусственной вентиляции легких или кислородной маски.

препарату и принять меры по предупреждению дальнейшего развития аллергической реакции.

У пациентов, принимающих хинолоны, были отмечены редкие случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии, влияющей на маленькие и большие аксоны и проводящей к возникновению парестезии, гипостезии. дизестезии и слабости.

В клинических исследованиях Фактива, его влияние на ЦНС отмечалось редко. Как и другие фторхинолоны Фактив следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией или больных предрасположенных к судорогам. В ходе клинических исследований Фактива случаев появления у больных судорог, повышения внутричерепного давления (в том числе псевдоопухоль мозга) и токсического психоза не было зарегистрировано, однако эти побочные явления со стороны ЦНС были отмечены у пациентов, получавших другие фторхинолоны. Фторхинолоны также могут вызывать тремор, беспокойство, тревогу, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, паранойю, депрессию, бессонницу и в редких случаях суицидальные мысли. Если эти явления возникают при приеме Фактива, препарат следует отменить и принять меры по их устранению.

Увеличение показателей ферментов печени (AJIT и/или ACT) при ежедневном приеме Фактива в дозе 320 мг происходит в той же степени, что и при приеме аналогичных противомикробных препаратов (ципрофлоксацин, левофлоксацин, кларитромицин, цефуроксима аксетил, амоксицилин/клавуланат натрия и офлаксацин). У пациентов, которые ежедневно принимали гемифлоксацин в дозе 480 мг и выше, отмечались случаи увеличения показателей ферментов печени. Клинических симптомов, связанных с увеличением показателей ферментов печени не наблюдалось. Эти показатели приходят в норму после прекращения терапии. Рекомендуемая продолжительность лечения и доза не должны превышаться.

У пациентов с диареей, развившейся после лечения гемифлоксацином, следует подозревать псевдомембранозный колит. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацина достаточно для исчезновения симптомов колита (в редких случаях может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении С. difficile.

По 5 или 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.