Энигест: инструкция по применению

Белые круглые плоские таблетки

Действующее вещество: диеногест.
Одна таблетка содержит 2 мг диеногеста.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон К-30.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Производные прегнадиена.
Код ATX: G03DB08

Фармакодинамика
Диеногест является нортестостероновым производным с антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами матки, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест обладает сильным прогестагенным действием in vivo. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест действует на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При продолжительном применении диеногест приводит к гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среде, вызывая децидуализацию эндометриальной ткани, сопровождаемую атрофией эндометриоидных очагов.
Данные об эффективности:
Превосходство лекарственного средства, содержащего 2 мг диеногеста, перед плацебо было продемонстрировано в 3-месячном исследовании, включавшем 198 пациентов с эндометриозом. Связанная с эндометриозом тазовая боль была измерена по визуальной аналоговой шкале (0-100 мм). Через 3 месяца лечения лекарственным средством, содержащим 2 мг диеногеста, наблюдались статистически значимые различия по сравнению с плацебо (∆= 12,3 мм; 95%ДИ: 6,4 - 18,1; р <0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным значением (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9).
Через 3 месяца лечения уменьшение связанной с эндометриозом тазовой боли на 50% или больше без соответствующего увеличения дозировки сопутствующего обезболивающего препарата было достигнуто у 37,3% пациенток, принимавших лекарственное средство, содержащее 2 мг диеногеста (плацебо: 19,8%); уменьшение связанной с эндометриозом тазовой боли на 75% или больше без соответствующего увеличения дозировки сопутствующего обезболивающего препарата было достигнуто у 18,6% пациенток, принимавших лекарственное средство, содержащее 2 мг диеногеста (плацебо: 7,3%).
В продленной открытой фазе этого плацебо-контролируемого исследования наблюдалось устойчивое уменьшение связанной с эндометриозом тазовой боли при лечении до 15 месяцев.
Плацебо-контролируемые результаты были подтверждены результатами, полученными в 6-месячном сравнительном исследовании эффективности с агонистом гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH), включая 252 пациента с эндометриозом.
Три исследования, включавшие в общей сложности 252 пациента, которые получали суточную дозу 2 мг диеногеста, продемонстрировали существенное уменьшение очагов эндометриоза после 6 месяцев лечения.
В небольшом исследовании (n=8 в каждой группе) суточная доза 1 мг диеногеста продемонстрировала индуцирование ановуляторного состояния после 1 месяца лечения. Лекарственное средство, содержащее 2 мг диеногеста, не было протестировано на предмет противозачаточной эффективности в крупных исследованиях.
Данные о безопасности:
Эндогенные уровни эстрогена умеренно подавляются во время лечения лекарственным средством, содержащим 2 мг диеногеста.
В настоящее время долгосрочные данные по минеральной плотности кости (BMD) и риску переломов у пациентов, принимающих лекарственное средство, содержащее 2 мг диеногеста, отсутствуют. BMD была оценена у 21 пациентки до и после 6 месяцев лечения лекарственным средством, содержащим 2 мг диеногеста, и не было никакого уменьшения средней BMD. У 29 пациенток, лечившихся ацетатом лейпрорелина (LA), среднее уменьшение 4,04% ± 4,84 было отмечено после того же периода (∆ между группами = 4,29%; 95%ДИ: 1,93 - 6,66; р <0,0003).
Никакие существенные изменения средних значений стандартных лабораторных показателей (включая гематологию, химию крови, ферменты печени, липиды и HbA1C) не наблюдались во время лечения лекарственным средством, содержащим 2 мг диеногеста, в течение 15 месяцев (n=168).
Безопасность применения у подростков
Исследования продолжительностью 12 месяцев, в котором приняли участие 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), продемонстрировало безопасность лекарственного средства, содержащего 2 мг диеногеста, в лечении симптомов эндометриоза у этой категории пациенток. В исследовании, в котором приняли участие 103 пациентки подросткового возраста, среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2 - L4) по сравнению с исходным показателем составило -1,2%. Через 6 месяцев после окончания лечения в рамках периода продолжительного наблюдения у группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК, данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышение уровня МПК до 0,6%.
Фармакокинетика
Всасывание
Диеногест при приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Пиковые концентрации в сыворотке крови 47 нг/мл достигаются примерно через 1,5 часа после однократного приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста пропорциональна дозировке в пределах диапазона 1-8 мг.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), или глобулином, связывающим кортикостероиды (CBG). 10% общей концентрации препарата в сыворотке крови присутствует в качестве свободного стероида, 90% неспецифически связывается с альбумином.
Кажущийся объем распределения (V_d/F) диеногеста составляет 40,1.
Метаболизм
Диеногест полностью метабилизируется посредством известных путей стероидного метаболизма с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. На основе исследований in vitro и in vivo, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста. Метаболиты очень быстро выводятся из организма, поэтому в плазме диеногест в неизменном виде является преобладающей фракцией.
Скорость метаболического клиренса из сыворотки C1/F составляет 64 мл/мин.
Выведение
Уровни диеногеста в сыворотке крови уменьшаются двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 часов. Диеногест выделяется в виде метаболитов, которые выводятся в отношении моча/фекалии приблизительно 3:1 после перорального приема 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет 14 часов. После перорального приема приблизительно 86% дозы выводится в течение 6 дней, большая ее часть выводится в течение первых 24 часов, главным образом с мочой.
Концентрация в равновесном состоянии
На фармакокинетику диеногеста не влияют уровни SHBG. После ежедневного приема пищи уровни препарата в сыворотке увеличиваются приблизительно в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней лечения. Фармакокинетика диеногеста после повторного приема лекарственного средства, содержащего 2 мг диеногеста, может быть определена на основе фармакокинетики однократной дозы.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Лекарственное средство ЭНИГЕСТ специально не изучалось у пациенток с нарушением функции почек.
Лекарственное средство ЭНИГЕСТ не изучалось у пациенток с нарушением функции печени.
Доклинические данные по безопасности
Данные доклинических исследований не выявили определенных рисков для человека, на основе стандартных исследований токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы при приеме повторных доз. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут провоцировать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Лечение эндометриоза.