Эмтаз: инструкция по применению

Форма выпуска: Лиофилизат

МНН: Гемцитабин

ФТГ: Противоопухолевое средство; антиметаболит

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

В корзину

Содержание

Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Показания к применению
Способ применения и дозы
Противопоказания
Беременность и лактация
Особые указания и меры предосторожности
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочное действие
Передозировка
Условия хранения
Условия отпуска из аптек
Срок годности
Упаковка

Состав

Один флакон содержит: гемцитабин (в форме гемцитабина гидрохлорида)

200мг или 1г; вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат.

Описание

Эмтаз 200 мг

Белый или почти белый лиофилизированный порошок в 10 мл флаконе бесцветного стекла с серой резиновой пробкой, алюминиевым колпачком и съемной крышечкой зеленого цвета.

Эмтаз 1 г

Белый или почти белый лиофилизированный порошок в 50 мл флаконе бесцветного стекла с серой резиновой пробкой, алюминиевым колпачком и съемной крышечкой зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы пиримидина.

Код АТХ: L01BC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цитотоксическая активность в отношении культур клеток

Гемцитабин оказывает выраженное цитотоксическое действие в отношение различных культивируемых мышиных и человеческих опухолевых клеток. Гемцитабин действует фазоспецифично, в первую очередь, убивая клетки, находящиеся в стадии синтеза ДНК (S- фаза) и, при определенных условиях, останавливает переход клеток через границу G1/S фаз. In vitro цитотоксический эффект гемцитабина зависит как от концентрации, так и от времени.

Противоопухолевое действие в доклинических исследованиях

На животных моделях рака была показана зависимость противоопухолевой активности гемцитабина от частоты применения. Ежедневное назначение препарата вызывало высокую частоту летальных случаев среди животных при низкой противоопухолевой активности. Однако, при назначении гемцитабина каждые третьи или четвертые сутки в дозах ниже летальных, препарат проявлял значительную противоопухолевую активность в отношении широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия: гемцитабин (dFdC), являясь антиметаболитом пиримидина, метаболизируется внутри клетки нуклеозидкиназой с образованием активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект препарата достигается благодаря подавлению синтеза ДНК по двум механизмам: с помощью dfdCDP и dFdCTP. В первом случае, dFdCDP ингибирует рибонуклеотидредуктазу, которая является единственным катализатором реакций образования дезоксинуклеозидтрифосфатов (dCTP), необходимых для синтеза ДНК. Это приводит к снижению концентрации дезоксинуклеозидов в целом и, в особенности, dCTP. Во втором случае dFdCTP конкурирует с АСТР за встраивание в ДНК (самопотенцирование).

Также небольшие количества гемцитабина могут встраиваться и в РНК. Таким образом, сниженная внутриклеточная концентрация dCTР усиливает встраивание dFdCTP в ДНК.

ДНК-полимераза эпсилон не способна удалить гемцитабин и репарировать нити растущей ДНК.

После встраивания гемцитабина в ДНК к растущей цепи присоединяется еще один нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (экранированный обрыв цепи) и запрограммированной гибели клетки (апоптоз).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови (в течение 5 минут после окончания введения) составляет от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрация исходного вещества в плазме крови после введения 1000 мг/м² в течение 30 минут превышает 5 мкг/мл в течение приблизительно 30 минут после окончания введения и в течение часа остается выше 0,4 мкг/мл.

Распределение

Объём распределения в центральном компартменте составляет 12,4 л/м² у женщин и 17,5 л/м² у мужчин (вариабельность между пациентами составляет 91,9%). Объём распределения в периферическом компартменте составляет 47,4 л/м² и не зависит от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

Период полувыведения колеблется от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола. Для рекомендованного режима дозирования выведение гемцитабина должно происходить в течение 5-11 часов после начала введения. При введении гемцитабина один раз в неделю препарат не аккумилируется.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях.

В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабин моно, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых dFdCDP и dFdCTP считаются активными. Данные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит, 2-дезокси-2,2-дифторуридин (dFdU) является неактивным и обнаруживается в плазме крови и моче.

Выведение

Системный клиренс колеблется в диапазоне от 29,2 л/ч/м² до 92,2 л/ч/м² и зависит от пола возраста (вариабельность между пациентами составляет 52,2%). Клиренс у женщин приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Несмотря на быстрый клиренс, с возрастом его скорость снижается как у мужчин, так и у женщин. При рекомендованной дозе гемцитабина 1000 мг/м², вводимой в виде 30-минутной инфузии, более низкий показатель клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы гемцитабина.

Выделение с мочой: менее 10% выводится в неизменном виде.

Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/м².

В течение недели после введения выводится 92-98% дозы гемцитабина, 99% выводится с мочой, главным образом в виде dfdU, и 1% дозы выводится с калом.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность от лёгкой до умеренной степени (СКФ от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению

- Местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря в сочетании с цисплатином.

- Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.

- В комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

В качестве монотерапии гемцитабин может рассматриваться у пациентов пожилого возраста или пациентов с функциональным статусом 2.

- Местно-распространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в комбинации с карбоплатином у пациентов с рецидивом заболевания после безрецидивного периода не менее 6 месяцев после проведения терапии первой линии.

- В комбинации с паклитакселом у пациентов с неоперабельным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых произошел рецидив после адьювантной/неадьювантной химиотерапии. Первичная терапия должна включать антрациклин, при отсутствии противопоказаний.

Способ применения и дозы

Лечение Эмтазом проводят только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые режимы дозирования

Рак мочевого пузыря

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза - 1 000мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут. Эта доза вводится в комбинации с цисплатином в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла.

Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м² сразу после введения Эмтаза в 1-й день или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. 4-недельный цикл повторяют. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза - 1 000мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводят 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия

Рекомендуемая доза - 1 000мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут.

Препарат вводят 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель с последующим недельным перерывом. 4-недельный цикл повторяют. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза - 1 250мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в неделю в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м² 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия

При комбинации с паклитакселом вводят паклитаксел внутривенно капельно в дозе 175 мг/м² в течение 3 часов в 1-й день каждого 21-дневного цикла; затем вводят гемцитабин в дозе 1 250 мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности. Перед началом лечения гемцитабином в комбинации с паклитакселом абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500x 10/л.

Рак яичников

Комбинированная терапия

При применении в сочетании с карбоплатином рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. Карбоплатин вводят сразу после инфузии гемцитабина в дозе, соответствующей AUC 4 мг/мл/мин в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Контроль токсичности и связанное с токсичностью изменение дозы гемцитабина

Корректировка дозы, связанная с негематологической токсичностью гемцитабина

Периодическое общее обследование и проверка функции печени и почек должны проводиться для выявления негематологической токсичности гемцитабина.

Снижение дозы в начале нового цикла или в ходе цикла определяется степенью выраженности токсичности у каждого пациента индивидуально.

При тяжелой степени негематологической токсичности (класс 3 или 4), кроме тошноты/рвоты, введение гемцитабина должно быть либо отсрочено, либо доза его должна быть уменьшена в зависимости от решения лечащего врача. Для цисплатина, карбоплатина и паклитаксела корректировка дозы при комбинированной терапии описана в инструкциях по применению вышеуказанных препаратов.

Корректировка дозы, связанная с гематологической токсичностью гемцитабина

В начале цикла

При всех показаниях к назначению гемцитабина перед введением каждой дозы гемцитабина у пациента должно быть определено количество тромбоцитов и абсолютное количество гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500 х 10⁶/л, а количество тромбоцитов должно быть не менее 100 000 х 10⁶/л.

В ходе цикла

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла должно проводиться в соответствии с данными прилагаемых ниже таблиц:

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (х 10⁶/л)	Количество тромбоцитов (х 10⁶/л)	% от предыдущей дозы гемцитабина
˃1 000 и	˃100 000	100
500-1 000 или	50 000-100 000	75
˂500 или	˂50 000	Отложить введение*

*Введение гемцитабина в ходе цикла может быть возобновлено только тогда, когда количество гранулоцитов составит не менее 500 х 10⁶/л, а количество тромбоцитов достигнет 50 000 х 10⁶/л.

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла при лечении рака молочной железы в комбинации с паклитакселом
Абсолютное количество гранулоцитов (х 10⁶/л)	Количество тромбоцитов (х 10⁶/л)	% от предыдущей дозы гемцитабина
≥1 200 и	˃75 000	100
1 000-1 200 или	50 000-75 000	75
700-˂ 1000 и	≥50 000	50
˂700 или	˂50 000	Отложить введение*

*Введение гемцитабина в ходе текущего цикла не должно быть возобновлено.

Введение можно начать в 1-й день следующего цикла только при условии, что количество гранулоцитов составит не менее 1 500 х 10⁶/л, а количество тромбоцитов достигнет 100 000 х 10⁶/л.

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла при лечении рака яичников в комбинации с карбоплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (х 10⁶/л)	Количество тромбоцитов (х 10⁶/л)	% от предыдущей дозы гемцитабина
˃1 500 и	≥100 000	100
1 000-1 500 или	75 000-100 000	50
˂1 000 или	˂75 000	Отложить введение*

* Введение гемцитабина в ходе текущего цикла не должно быть возобновлено.

Корректировка дозы гемцитабина, связанная с гематологической токсичностью в предыдущих циклах, при всех показаниях к применению гемцитабина

Доза гемцитабина должна быть снижена до 75% от первоначальной в следующих случаях:

Абсолютное количество гранулоцитов ˂500 х 10⁶/л в течение более 5 дней.
Абсолютное количество гранулоцитов ˂100 х 10⁶/л в течение более 3 дней.
Фебрильная нейтропения.
Количество тромбоцитов ˂25 000 х 10⁶/л.
Цикл был отложен более чем на 1 неделю вследствие токсичности

Способ применения

Внутривенное введение Эмтаза хорошо переносится пациентами, и поэтому может проводиться амбулаторно. При возникновении кровоподтека в месте введения инфузию немедленно прекращают и вводят препарат в другой сосуд.

После завершения инфузии пациент должен находиться под наблюдением.

Правила приготовления раствора

Для приготовления раствора Эмтаза следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения 200 мг препарата во флакон добавляют не менее 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, для растворения 1 г препарата - не менее 25 мл. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций для проведения внутривенного вливания в течение 30 минут.

Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.

С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя и, в целом, не должно превышать 24 часов при температуре +25°С.

Применение гемцитабина должно проводиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцов, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к гемцитабину и другим компонентам препарата.

- Период кормления грудью.

Применение у отдельных категорий больных

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Применять гемцитабин у больных с печеночной или почечной недостаточностью следует с осторожностью, поскольку достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Гемцитабин хорошо переносится пациентами в возрасте старше 65 лет. Доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется.

Дети (до 18 лет)

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения, не рекомендовано применение гемцитабина у детей в возрасте до 18 лет.

Беременность и лактация

Беременность

Данные о применении гемцитабина беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Основываясь на результатах исследований, проведенных на животных, и механизме действия гемцитабина следует воздержаться от приёма данного препарата во время беременности, за исключением случаев, когда это жизненно необходимо. Женщинам следует воздержаться от зачатия во время лечения гемцитабином, а в случае наступления беременности женщина должна сообщить об этом врачу.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли гемцитабин с человеческим молоком, поэтому побочные эффекты у ребенка, вскармливаемого грудью, не могут быть исключены. Во время лечения гемцитабином следует прекратить кормление грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Увеличение продолжительности введения и дозы гемцитабина приводит к возрастанию токсичности.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, что приводит к развитию лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо проверить количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови пациента. При выявлении признаков подавления функции костного мозга, вызванного приёмом препарата, либо временно прекращают прием гемцитабина, либо корректируют его дозу. Однако снижение функции костного мозга обычно краткосрочно и не приводит к снижению дозы или прекращению приема гемцитабина.

Число форменных элементов крови может продолжать уменьшаться после прекращения приема гемцитабина. Пациентам со сниженной функцией костного мозга лечение следует начинать с осторожностью. Как и при лечении другими цитотоксичными препаратами, риск суммарного подавления функции костного мозга должен учитываться, когда гемцитабин применяется в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Печеночная недостаточность

Назначение гемцитабина пациентам с метастазами в печень или с существующими в анамнезе гепатитом, хроническим алкоголизмом или циррозом печени может привести к обострению печеночной недостаточности.

Периодически следует проводить лабораторную оценку функции печени и почек (включая вирусологические тесты).

С осторожностью следует применять гемцитабин пациентам с печеночной недостаточностью или сниженной функцией почек, поскольку недостаточно данных клинических исследований для определения рекомендуемой дозы для данной группы пациентов.

Сопутствующая лучевая терапия

Сопутствующая лучевая терапия (одновременно или с интервалом ≤7 дней): была отмечена токсичность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).

Живые вакцины

Пациентам, принимающим гемцитабин, не рекомендуется вводить вакцину против жёлтой лихорадки и другие живые ослабленные вакцины (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).

Сердечно-сосудистая система

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе следует назначать гемцитабин с осторожностью из-за риска развития сердечных и/или сосудистых нарушений при приеме гемцитабина.

Дыхательная система

Изменения в легких, в некоторых случаях серьезные (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых (ОРДС)), были зафиксированы на фоне лечения гемцитабином. Этиология данных эффектов неизвестна. В случаях их возникновения следует рассмотреть возможность прекращения лечения гемцитабином. Раннее применение симптоматической терапии может облегчить состояние пациента.

Мочевыделительная система

Клинические данные, сопоставимые с гемолитико-уремическим синдромом, редко отмечаются у пациентов, принимающих гемцитабин. Прием гемцитабина должен быть прекращен немедленно в случае появления первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение гемоглобина (сопровождающееся тромбоцитопенией), повышение сывороточного билирубина, креатинина, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой даже после отмены гемцитабина, в таких случаях может потребоваться диализ.

Натрий

Эмтаз 200 мг порошок для приготовления раствора для инфузии содержит 3,5 мг (<1 ммоль) натрия на флакон. Это необходимо учитывать при введении пациентам, которые используют диету с контролем натрия.

Эмтаз 1 г порошок для приготовления раствора для инфузии содержит 17,5 мг (<1 ммоль) натрия на флакон. Это необходимо учитывать при введении пациентам, которые используют диету с контролем натрия.

Фертильность

При исследовании фертильности на мужских особях мышей гемцитабин вызывал гипосперматогенез. Поэтому мужчинам, принимающим гемцитабин, следует воздержаться от зачатия в течение 6 месяцев после лечения. Кроме этого необходимо обратиться за советом относительно криоконсервации спермы до начала лечения в связи с возможным развитием бесплодия в результате лечения гемцитабином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия

Специальных исследований взаимодействия не проводилось.

Лучевая терапия

При совместном применении лучевой терапии и гемцитабина (одновременно или с интервалом ≤7 дней) была отмечена токсичность, которая зависела от различных факторов, включая дозу гемцитабина, частоту приёма гемцитабина, дозу облучения, запланированный метод лучевой терапии, ткань - мишень и объём облучаемых тканей. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, принимавших гемцитабин в дозе 1000 мг/м²на протяжении 6 недель одновременно с лечебным облучением груди, наблюдалась выраженная токсичность. В частности у пациентов, получавших большой объём облучения (средний объём - 4795 см³), имели место случаи выраженного и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (особенно эзофагит и пневмония). Проведенные в дальнейшем исследования показали, что целесообразно применение гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией. Это было продемонстрировано во II фазе исследования у пациентов с немелкоклеточным раком легких, где доза лечебного облучения груди 66 Гр применялась одновременно с приёмом гемцитабина (600 мг/м², четыре раза) и цисплатина (80 мг/м², два раза) на протяжении 6 недель. Оптимальная схема безопасного применения гемцитабина с лечебными дозами лучевой терапии для лечения всех типов опухолей пока не определена.

Применение лучевой терапии и гемцитабина по отдельности (с интервалом более 7 дней) - анализ данных не показывает увеличения токсичности при приёме гемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, за исключением местной воспалительной реакции в ранее облученной области. Имеющиеся данные показывают, что прием гемцитабина можно начинать после исчезновения побочных эффектов лучевой терапии или не менее чем через 1 неделю после облучения.

Радиационное поражение тканей-мишеней (например, эзофагит, колит, пневмония) было зафиксировано как при совместном так и при раздельном применении гемцитабина и лучевой терапии.

Другие

Вакцину против жёлтой лихорадки и другие живые ослабленные вакцины не рекомендовано применять одновременно с лечением гемцитабином в связи с риском развития общих, возможно смертельных заболеваний, в частности у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клинических исследований по оценке влияния гемцитабина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако имеются отдельные сообщения о возникновении сонливости при применении гемцитабина, особенно на фоне приема алкоголя. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о том, что при возникновении сонливости на фоне приема гемцитабина необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока сонливость не пройдет.

Побочное действие

Самые частые побочные реакции (наблюдаются примерно у 60% пациентов, получающих гемцитабин): тошнота и/или рвота, повьпление печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT) и щелочной фосфатазы. Протеинурия и гематурия наблюдаются примерно у 50% пациентов, получающих гемцитабин. Одьппка наблюдается примерно у 10-40% пациентов, получающих гемцитабин (самая высокая частота у пациентов с раком легких). Аллергическая кожная сьшь наблюдается приблизительно у 25% пациентов (в том числе сопровождается зудом в 10% случаев). Частота и серьёзность побочных реакций связана с дозой гемцитабина, скоростью введения и интервалом между введениями. Дозолимитирующие побочные реакции: снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные клинических исследований

Частота побочных эффектов определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Ниже представлены побочные реакции, определение частоты которых основано на данных клинических исследований. Внутри каждой группы побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Лейкопения (нейтропения 3 степени -19,3%; 4 степени - 6%)

Подавление функции костного мозга обычно от легкой до умеренной степени и главным образом влияет на количество гранулоцитов.

Тромбоцитопения.
Анемия.

Часто

Фебрильная нейтропения.

Очень редко

Тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

Анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто

Анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головная боль.
Бессонница.
Сонливость.

Нечасто

Инсульт.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

Аритмия, главным образом суправентрикулярная.
Сердечная недостаточность.

Редко

Инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Редко

Клинические симптомы периферического васкулита и гангрены.
Гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

Одышка - обычно легкая и проходящая без лечения.

Часто

Кашель.
Ринит.

Нечасто

Интерстициальная пневмония.
Бронхоспазм - обычно легкий и преходящий, но может потребовать парентерального лечения.

Редко

Отек легких.
Респираторный дистресс-синдром у взрослых.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Тошнота.
Рвота.

Часто

Диарея.
Стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта.
Запор.

Очень редко

Ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

Повышение печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ) и щелочной фосфатазы.

Часто

Повышение уровня билирубина.

Нечасто

Тяжелая гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть.

Редко

Повышение уровня гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

Аллергическая сыпь на коже, часто сопровождаемая зудом.
Алопеция.

Часто

Зуд.
Потливость.

Редко

Выраженные кожные реакции, включая шелушение и буллезную кожную сыпь.
Изъязвление.
Образование пузырей и язв.
Отслаивание.

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз.
Синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине.
Миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто

Гематурия.
Протеинурия легкой степени.

Нечасто

Почечная недостаточность.
Гемолитико-уремический синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Гриппоподобные симптомы (самые частые симптомы: повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия). Также наблюдались кашель, ринит, недомогание, испарина и нарушение сна.
Отек/периферический отек, включая отек лица. Отек обычно проходит после прекращения лечения.

Часто

Повышение температуры тела.
Астения.
Озноб.

Редко

Реакции в месте введения (в основном незначительные).

Травмы, отравления и осложнения процедур

Редко

Радиационная токсичность.
Местная воспалительная реакция в ранее облученной области.

Комбинированная терапия при раке молочной железы

Частота возникновения гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Увеличение частоты возникновения этого побочного эффекта не связано с увеличением частоты инфекций или геморрагических явлений. Фебрильная нейтропения и утомление наблюдаются чаще при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Утомление не связано с анемией и обычно проходит после первого цикла лечения.

Частота возникновения побочных реакций 3 и 4 степени тяжести при лечении паклитакселом в сравнении с комбинированной терапией гемцитабин + паклитаксел
	Количество (%) пациентов
	Группа пациентов, принимающих паклитаксел (259 пациентов)		Группа пациентов, принимающих гемцитабин + паклитаксел (262 пациента)
	3 степень тяжести	4 степень тяжести	3 степень тяжести	4 степень тяжести
Анемия	5 (1,9)	1 (0,4)	15 (5,7)	3 (1,1)
Тромбоцитопения	0	0	14 (5,3)	1 (0,4)
Нейтропения	11 (4,2)	17 (6,6)*	82 (31,3)	45 (17,2)*
Фебрильная нейтропения	3 (1,2)	0	12 (4,6)	1 (0,4)
Утомление	3 (1,2)	1 (0,4)	15 (5,7)	2 (0,8)
Диарея	5 (1,9)	0	8 (3,1)	0
Двигательная невропатия	2 (0,8)	0	6 (2,3)	1 (0,4)
Сенсорная невропатия	9 (3,5)	0	14 (5,3)	1 (0,4)

*Нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней имела место у 12,6% пациентов, принимающих паклитаксел + гемцитабин, и у 5,0% пациентов, принимающих паклитаксел.

Комбинированная терапия при раке мочевого пузыря

Частота возникновения побочных реакций 3 и 4 степени тяжести при лечении по схеме метотрексат+винбластин+доксорубицин+цисплатин (МVАС) в сравнении с комбинированной терапией гемцитабин + цисплатин
	Количество (%) пациентов
	Группа пациентов, принимающих MVAC (196 пациентов)		Группа пациентов, принимающих гемцитабин + цисплатин (200 пациентов)
	3 степень тяжести	4 степень тяжести	3 степень тяжести	4 степень тяжести
Анемия	30 (16)	4 (2)	47 (24)	7 (4)
Тромбоцитопения	15 (8)	25 (13)	57 (29)	57 (29)
Тошнота и рвота	37 (19)	3 (2)	44 (22)	0
Диарея	15 (8)	1 (0,5)	6 (3)	0
Инфекция	19 (10)	10 (5)	4 (2)	1 (0,5)
Стоматит	34 (18)	8 (4)	2 (1)	0

Комбинированная терапия при раке яичников

Частота возникновения побочных реакций 3 и 4 степени тяжести при лечении карбоплатином в сравнении с комбинированной терапией гемцитабин + карбоплатин
	Количество (%) пациентов
	Группа пациентов, принимающих карбоплатин (174 пациента)		Группа пациентов, принимающих гемцитабин + карбоплатин (175 пациентов)
	3 степень тяжести	4 степень тяжести	3 степень тяжести	4 степень тяжести
Анемия	10 (5,7)	4 (2,3)	39 (22,3)	9 (5,1)
Нейтропения	19 (10,9)	2 (1,1)	73 (41,7)	50 (28,6)
Тромбоцитопения	18 (10,3)	2 (1,1)	53 (30,3)	8 (4,6)
Лейкопения	11 (6,3)	1 (0,6)	84 (48,0)	9 (5,1)
Геморрагия	0	0	3 (1,8)	0
Фебрильная нейтропения	0	0	2 (1,1)	0
Инфекция без нейтропении	0	0	0	1 (0,6)

Сенсорная невропатия также более часто наблюдалась в группе пациентов, получающих комбинированную терапию, чем в группе пациентов, получающих монотерапию.

Передозировка

Симптомы: усиление токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократной дозы гемцитабина вплоть до 5,7 г/м² внутривенно в течение 30 минут каждые 2 недели.

Лечение: в случае подозрения на передозировку больному необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая подсчет формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Антидот гемцитабина неизвестен.

Условия хранения

Хранить при температуре не вьппе +25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Срок годности

3 года.

Упаковка

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий

200 мг во флаконе, в упаковке № 1.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий

1 г во флаконе, в упаковке № 1.

Фирма-производитель, страна
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индия
Sun House, PlotNo.201 B/l, Western Express Highway,
Goregaon (E), Mumbai - 400 063, Maharashtra, INDIA

Цены в аптеках Минск

Эмтаз, лиофилизат, 1 г ×1

для приготовления раствора для инфузий, Сан фармасьютикалс, Индия • По рецепту

Инструкция

Нет в продаже

Эмтаз, лиофилизат, 200 мг ×1

для приготовления раствора для инфузий, Сан фармасьютикалс, Индия • По рецепту

Инструкция

Нет в продаже