Эмоклот : инструкция по применению

Лиофилизат выглядит как белый или бледно-желтый гигроскопический порошок или рыхлая масса; приготовленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый.

Каждый флакон содержит номинально 500 ME или 1000 ME фактора свертывания крови VIII человеческого.
ЭМОКЛОТ содержит приблизительно 500 МЕ/10 мл или 1000 МЕ/10 мл фактора свертывания крови VIII человеческого после растворения.
ЭМОКЛОТ представляет собой лиофилизат и растворитель для приготовления раствора для инфузий, содержащий номинально:

Активность (ME) определяют методом хромогенного анализа Европейской Фармакопеи. Удельная активность Эмоклот составляет приблизительно 80 МЕ/мг белка и более. Данное лекарственное средство содержит человеческий фактор Виллебранда. Произведено из донорской крови человека.
Перечень вспомогательных веществ
Флакон с лиофилизатом:
Натрия цитрат - 29,4 мг
Натрия хлорид - 66.0 мг
Глицин - 90,0 мг
Кальция хлорид - 1,47мг
Флакон с растворителем:
Вода для инъекций

Фармакотерапевтическая группа: Антигеморрагические средство. Фактор свертывания крови VIII. 
Код ATX: B02BD02

Фармакодинамика
Комплекс факторов свертывания крови VIII и Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями.
При введении препарата пациенту с гемофилией, фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке.
Активированный фактор свертывания крови VIII действует как кофактор, активирующий фактор свертывания крови IX, ускоряющий превращение фактора свертывания крови X в активную форму. Активированный фактор свертывания крови X превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Гемофилия представляет собой связанное с полом наследственное заболевание свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII. Приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия повышает уровень фактора свертывания крови VIII в плазме, что временно корригирует дефицит фактора в плазме крови и препятствует кровотечению.
В дополнение к своей роли защитного белка фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.
Детская популяция
Хотя особая информация для детей не представлена, некоторые опубликованные данные, относящиеся к исследованию эффективности и безопасности, не показали существенных различий между взрослыми и детьми, страдающими от одного того же заболевания.
Фармакокинетика
После введения препарата примерно 2/3-3/4 фактора свертывания крови VIII остается в кровеносном русле.
Уровень активности фактора свертывания крови VIII в плазме достигает 80-120% от необходимого (расчетного) уровня активности этого фактора.
Активность фактора свертывания крови VIII в плазме снижается по двухфазной экспоненциальной кривой.
В начальной фазе распределение между сосудистым руслом и тканями происходит с периодом полувыведения из плазмы 3-6 часов.
В последующей медленной фазе (которая возможно отражает потребление фактора свертывания крови VIII) период полувыведения варьируется от 8 до 20 часов, в среднем 12 часов. Это отражает истинный биологический период полувыведения.
Фармакокинетические свойства ЭМОКЛОТ установлены в клиническом исследовании «Оценка фармакокинетики и клинической эффективности концентрата фактора свертывания крови VIII, ЭМОКЛОТ Д.И., у пациентов, страдающих гемофилией А» (код исследования КВ030), проведенного на 15 пациентах, страдающих от тяжелой гемофилии (уровень фактора свертывания крови VIII <1). Параметры ФК рассчитывались по двум отдельным инфузиям (в дозе 25 МЕ/кг), выполняемым в течение 3-6 месяцев. В период между двумя инфузиями, пациенты лечились ЭМОКЛОТ в соответствии с их обычным терапевтическим лечением (лечение по необходимости или профилактика).
Средние значения ФК параметров ЭМОКЛОТ, определенные во время исследования, представлены в следующей таблице.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII).
Контроль приобретенного дефицита фактора свертывания крови VIII.
Лечение пациентов, страдающих гемофилией с антителами к фактору свертывания крови VIII.

Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии. 
Дозировка
Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния пациента.
Доза фактора свертывания крови VIII выражается в Международных Единицах (ME), в соответствии с принятыми стандартами ВОЗ для лекарственных средств фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в плазме выражается или в процентном соотношении (относительно нормальной активности фактора свертывания VIII в плазме крови, человека) или в Международных Единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора свертывания крови VIII в плазме). Одна Международная Единица (ME) активности фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свертывания крови VIII в одном мл нормальной плазмы крови человека.
Лечение по необходимости
Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирических данных: 1 Международная единица (ME) фактора свертывания крови VIII на кг массы тела повышает активность фактора свертывания крови VIII в плазме на 1,5-2%.
Расчет необходимой дозы препарата производится по формуле:
Необходимая доза = масса тела (кг) х необходимый прирост активности фактора свертывания крови VIII (%) (МЕ/дл) х 0,4
Количество и частота применения препарата всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
В случае последующих геморрагических событий активность фактора свертывания крови VIII не должна падать ниже заданного уровня активности в плазме (в % от нормального) в соответствующем периоде.
Нижеследующая таблица может быть использована в качестве руководства по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

Профилактика
С целью длительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А препарат назначают в дозе 20-40 ME фактора свертывания крови VIII /кг массы тела с промежутком в 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения интервала между введениями или повышения дозы.
В течение курса лечения рекомендуется определять активность фактора свертывания крови VIII для коррекции дозы препарата и частоты его введения. В случае обширных хирургических вмешательств особенно необходим точный мониторинг заместительной терапии, что подразумевает анализ на свертываемость крови (определение активности фактора свертывания крови VIII в плазме). Пациенты могут иметь различную реакцию на введение ' фактора свертывания крови VIII, демонстрируя различные периоды полувыведения и высвобождения.
Детская популяция
Данные о безопасности и эффективности применения ЭМОКЛОТ у детей в возрасте до 12 лет не предоставлены. Дозировка для подростков (12-18 лет) для каждого случая рассчитывается на массу тела.
Способ применения
Внутривенно, посредством инъекции или медленной инфузии.
В случае внутривенных инъекций рекомендуется соблюдать время введения 3-5 минут, проверяя частоту пульса пациентов и прервать введение или уменьшить скорость инъекции, при увеличении частоты пульса.
Скорость инфузии должна оцениваться для каждого пациента отдельно.
Следует использовать только предоставленные наборы для инъекций/инфузий, поскольку лечение может оказаться безрезультатным как следствие адсорбции фактора VIII на внутренней поверхности некоторого оборудования.
Несовместимость: при отсутствии исследований совместимости ЭМОКЛОТ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Восстановление лиофилизированного препарата:
1. Согрейте флаконы с порошком и растворителем до комнатной температуры.
Эта температура должна поддерживаться в течение всего процесса восстановления препарата (не более 10 минут).
2. Снимите колпачки с флаконов с порошком и растворителем.
3. Протрите поверхности пробок двух флаконов спиртом.
4. Откройте упаковку устройства, отслаивая пленку крышки. Будьте осторожны, не прикасайтесь к внутренней части (рис. А).
5. Не извлекайте устройство из упаковки.
6. Переверните вверх дном коробку с устройством и введите пластиковую иглу через пробку флакона с растворителем так, чтобы голубая часть устройства была подсоединена к флакону с растворителем (рис В).
7. Захватите и потяните за край коробки освобождая устройство, не касаясь его (рис С.).
8. Убедившись, что флакон с порошком расположен на удобной безопасной поверхности, переверните систему так, чтобы флакон с растворителем был в верхней части устройства, нажмите прозрачный блок на пробке флакона с порошком так, чтобы пластиковая игла проткнула пробку флакона с порошком. Растворитель будет автоматически втянут во флакон с порошком (рис D).
9.  После перетекания растворителя открутите голубую часть устройства с присоединенным флаконом растворителя, и удалите ее (рис Е).
10. Осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка, (рис. F).
11. Сильно не встряхивайте флакон, избегайте пенообразования.

После восстановления раствор может содержать несколько небольших нитей или частиц.
Восстановленный продукт должен быть визуально проверен перед введением для обнаружения частиц или обесцвечивания. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте растворы, которые являются мутными или имеют осадок.
Введение раствора
1. Заполните шприц с воздухом, оттягивая поршень, подключите его к устройству и введите воздух во флакон, содержащий растворенный порошок (рис G).
2. Продолжая удерживать поршень, переверните систему так, чтобы флакон с раствором оказался в верхней части устройства и втягивайте концентрат в шприц, медленно оттягивая поршень назад (рис.Н).
3. Отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки.
4. Осмотрите раствор в шприце, он должен быть прозрачный или слегка опалесцирующий, без частиц.
5. Соедините иглу-бабочку и шприц и переливайте или медленно вводите внутривенно.

Препарат необходимо визуально проверить перед введением. Не использовать мутные растворы и растворы с осадком.
После восстановления препарат должен быть использован немедленно. Содержимое флакона должно быть использовано за один раз.
Нельзя использовать препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке. Неиспользованный раствор и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Краткое описание профиля безопасности
Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать отек Квинке, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, артериальную гипотензию, вялость, тошноту, беспокойство, тахикардию, затрудненность дыхания, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилактической реакции (включая шок).
В редких случаях возможна лихорадка.
У пациентов с гемофилией А возможно появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII. Присутствие данных ингибиторов проявляется недостаточной эффективностью клинического ответа. В данных случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии.
Перечень нежелательных реакций
Таблица, представленная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC) и предпочтительным определениям. В таблице приведены нежелательные эффекты, связанные с использованием фактора свертывания крови человека VIII.
Частоты были оценены в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
Нет достоверных данных о частоте побочных реакций, полученных в результате клинических испытаний.
Следующие данные соответствуют профилю безопасности человеческого фактора свертывания крови VIII и частично наблюдались в процессе оборота продукта на рынке (постмаркетинговый опыт); поскольку постмаркетинговая отчетность о побочных реакциях является добровольной и не имеет достоверных данных о численности населения, невозможно достоверно оценить частоту этих реакций:

Частота основана на исследованиях со всеми препаратами FVIII, которые включали пациентов с тяжелой гемофилией A. PTPs = ранее леченные пациенты, PUPs = ранее не леченные пациенты.
Детская популяция
Конкретные данные по детской популяции не представлены.
Сообщения о нежелательных реакциях
Важное значение имеют сообщения о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить мониторинг баланса польза/риск для лекарственного средства. Врачей просят информировать о любых нежелательных реакциях через национальные системы отчетности.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами не наблюдалось.

Человеческий плазменный фактор свертываемости крови VIII (концентрат) является нормальной составляющей человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор VIII. Нет необходимости в определении токсичности разовой дозы, поскольку более высокие дозы приводят к перегрузкам.
Исследование токсичности повторной дозы на животных нецелесообразно из-за интерференции с образующимися антителами к чужеродному белку.
Даже дозы, намного превышающие рекомендованную для человека дозу на кг массы тела, не оказывает токсического воздействия на лабораторных животных.
Поскольку клинический опыт не дает никаких указаний относительно канцерогенного и мутагенного действия человеческого плазменного фактора свертывания крови VIII, экспериментальные исследования, в частности, на гетерологичных видах, не считаются обязательными.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Нет данных о симптомах передозировки человеческого фактора свертывания крови VHI.

Данный лекарственный препарат содержит до 41 мг натрия на флакон объемом 10 мл, что эквивалентно 2,05% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности аллергического типа возможны при применении препарата ЭМОКЛОТ.
Препарат содержит следовые количества других белков крови, помимо фактора свертывания крови VIII. При возникновении симптомов гиперчувствительности, пациентам необходимо немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к своему врачу. Пациенты должны быть ознакомлены с ранними признаками реакций гиперчувствительности, в том числе крапивница, генерализованная крапивница, чувство сдавления грудной клетки, одышка, гипотония и анафилаксия.
В случае развития шока необходимо применить стандартные методы противошоковой терапии.
Ингибиторы
Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Данные ингибиторы, как правило, иммуноглобулины IgG, направленны против прокоагулянтной активности фактора свертывания крови VIII, которые количественно определяются в Единицах Бетезда на мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск появления ингибиторов коррелирует с применением фактора свертывания крови VIII, наиболее высокий риск наблюдается в течение первых 20 дней применения. В редких случаях ингибиторы могут появляться после первых 100 дней применения. Обнаружены случаи рецидива ингибитора (низкий титр) после перехода с одного препарата фактора свертывания крови VIII на другой у пациентов, прежде проходивших лечение более 100 дней, которые имеют в анамнезе случаи появления ингибитора. Поэтому, рекомендуется, тщательно контролировать всех пациентов на возникновение ингибитора после смены препаратов.
Как правило, всех пациентов, проходивших лечение препаратами фактора свертывания крови VIII, необходимо тщательно проверять на предмет появления ингибиторов с помощью клинического наблюдения и лабораторных тестов. Если ожидаемое повышение активности фактора свертывания крови VIII в плазме не достигается, или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. Пациентам с высоким уровнем ингибитора терапия фактором свертывания крови VIII может быть не эффективной и следует рассмотреть другой возможный метод терапии. Лечение данных больных должно осуществляться под контролем врачей, имеющих опыт терапии гемофилии и ингибиторов фактора свертывания крови VIII.
Катетер-ассоциированные осложнения
Если необходим центральный венозный катетер, должен быть рассмотрен риск катетер- ассоциированных осложнений, таких как местные инфекции, бактериемия и тромбоз в месте установления катетера.
Вирусная безопасность
Стандартные меры для предотвращения инфекций, вызванных использованием препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и плазменных пулов на наличие специфических маркеров инфекций и внедрение эффективных производственных этапов по инактивации/удалению вирусов.
Помимо этого в случае применения медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.
Принятые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), и для вируса без оболочки гепатита А (ВГА). Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении вирусов без оболочки, одним из которых является парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, гемолитическая анемия).
Рекомендуется проведение вакцинации (гепатит А и гепатит В) для пациентов, принимающих препараты фактора свертывания крови VIII, полученные из плазмы человека, на регулярной/повторной основе.
Настоятельно рекомендуется, каждый раз при введении ЭМОКЛОТ пациенту, записывать наименование и номер серии препарата с целью поддержания взаимосвязи между пациентом и серией лекарственного средства.
Данное лекарственное средство содержит до 0,18 ммоль (или 4,1 мг) натрия в мл разведенного раствора (эквивалентно 1,8 ммоль или 41 мг натрия во флаконе). Необходимо принять во внимание пациентам на контролируемой натриевой диете.

Исследования репродукции на животных для фактора свертывания крови VIII не проводились. Основываясь на редком возникновении гемофилии А у женщин, опыт применения фактора свертывания крови VIII во время беременности и в период лактации отсутствует. Поэтому фактор свертывания крови VIII следует использовать во время беременности и в период лактации только при наличии четких указаний.
ЭМОКЛОТ не влияет на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.

Неизвестно взаимодействие человеческого фактора свертывания крови VIII с другими лекарственными средствами.
В связи с отсутствием исследований совместимости, лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Для введения можно использовать только предоставленные наборы для инъекций/инфузий по причине неэффективности лечения вследствие адсорбции человеческого фактора свертывания крови VIII на внутренней поверхности некоторых устройств для инъекций/инфузий.

Хранить при 2 °C - 8 °C (в холодильнике) в оригинальной упаковке в картонной коробке, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Перед использованием и в течение срока годности флакон с порошком можно хранить при комнатной температуре, не превышающей 25 °C, не более б месяцев подряд.
По истечении этого срока флакон с порошком необходимо выбросить. В любом случае, этот флакон больше нельзя ставить обратно в холодильник, если он хранится при комнатной температуре.
Дата начала хранения при комнатной температуре должна быть указана на наружной коробке.
Срок годности:
Срок годности лиофилизата: 3 года.
Срок годности растворителя (вода для инъекций): 5 лет.
Срок годности комплекта устанавливается по наименьшему сроку годности входящих в состав комплекта компонентов.

По рецепту врача

Стандартная упаковка содержит:
ЭМОКЛОТ 500 ME лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в комплекте с растворителем. Один флакон с лиофилизатом + один флакон с растворителем + набор для приготовления и введения восстановленного раствора
ЭМОКЛОТ 1000 ME лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 ME в комплекте с растворителем. Один флакон с лиофилизатом + один флакон с растворителем + набор для приготовления и введения восстановленного раствора.

Владелец регистрационного удостоверения
Кедрион С.п.А.- Ай-Конти,55051 Кастелвеккио Пасколи, Барга (Лукка), Италия
Производитель
Кедрион С.п.А. - 55027 Болоньяна, Галликано (Лукка), Италия.
VAVW.kedrion.com.; farmacovigilanza@kedrion.com
Адрес для предъявления претензий
Претензии, рекламации и сведения о нежелательных эффектах на фоне применения лекарственного препарата ЭМОКЛОТ могут быть направлены,
- в адрес производителя
- в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037, Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29