Экворал: инструкция по применению

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина.

Код ATX: L04AD01

Каждая капсула содержит 25, 50 или 100 мг циклоспорина.

Вспомогательные ингредиенты: этанол, макрогол глицерол гидроксистеарат, полиглицерол (3) олеат, полиглицерол (10) олеат, D,L (альфа) токоферол, желатин, глицин, глицерин 85%, раствор сорбитола, диоксид титана Е171, оксид железа желтый Е172, оксид железа коричневый Е172, очищенная вода.

Описание

• Экворал 25 мг: желатиновые капсулы желтого цвета

• Экворал 50мг: желатиновые капсулы желто-коричневого цвета

• Экворал 100 мг: желатиновые капсулы коричневого цвета

с надписью «25 mg», «50 mg» или «100 mg» соответственно и изображением логотипа в виде песочных часов.

Фармакодинамика.

Циклоспорин (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, в состав которого входит 11 аминокислот. Это сильнодействующий иммуносупрессивный препарат, который у животных увеличивает время жизни аллотрансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Исследования показывают, что циклоспорин подавляет как развитие клеточно-опосредованных реакций, в том числе иммунных, относительно аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фрейнда, болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимого от Т-лимфоцитов продуцирования антител, так и образование, и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Доказано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или на ранней G1 фазе клеточного цикла и подавляет высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами в ответ на взаимодействие с антигенами.

Все имеющиеся данные свидетельствуют о специфическом и обратимом действии циклоспорина на лимфоциты. В отличие от цитостатиков, он не вызывает нарушений гемопоэза или не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, перенесшие трансплантацию и принимающие циклоспорин, менее склонны к развитию инфекций, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Циклоспорин успешно применяется для профилактики и лечения отторжения трансплантата и БТПХ у пациентов, перенесших пересадку органа или костного мозга. Положительные результаты также отмечены при ряде состояний с известным или допустимым аутоиммунным происхождением.

Дети: Циклоспорин показал эффективность при стероидозависимой форме нефротического синдрома.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема циклоспорина внутрь его Сmax в плазме крови отмечается в интервале от 1 до 2 ч. причем биодоступность его составляет от 20 до 50%. Около 13 % и 33 %-ное снижение AUC и Сmax наблюдается после приема циклоспорина одновременно с приемом пищи с высоким содержанием жиров. Зависимость между принятой дозой и AUC циклоспорина линейна в диапазоне терапевтических доз.

Распределение.

Циклоспорин распределяется в значительной степени в экстраваскулярном пространстве, со средним кажущимся объемом распределения 3,5 л/кг. В крови распределение зависит от концентрации активного вещества: 33-47% находится в плазме, 4-9% – в лимфоцитах, 5-12% – в гранулоцитах и 41-58% – в эритроцитах. При высоких концентрациях лейкоцитов и эритроцитов поглощение является насыщенным. Связывание циклоспорина с белками (преимущественно липопротеинами) плазмы составляет около 90%.

Метаболизм.

Циклоспорин в значительной степени проходит биотрансформацию, главным центром метаболизма является цитохром Р450 (CYP 3А4)-зависимая монооксигеназная система. Сейчас известно более 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моногидроксилирование, дигидроксилирование и N-деметилирование. Выявлены препараты, влияющие на цитохром Р450 (CYP 3А4)-зависимые ферментные системы, в результате чего повышается или снижается уровень циклоспорина. Все идентифицированные в настоящее время метаболиты содержат исходные структуры пептида в неизмененном виде. Некоторые из них оказывают незначительное иммуносупрессивное действие (до 10% действия циклоспорина).

Выведение

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0.1%).

Величины конечного Т½ циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Конечный Т½ при неизмененной функции печени составляет приблизительно 6.3 ч; у больных с тяжелыми заболеваниями печени – приблизительно 20.4 ч. Период полувыведения у пациентов после пересадки почки приблизительно 11 часов, в диапазоне от 4 до 25 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Почечная недостаточность.

Наличие почечной недостаточности не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику, поскольку выведение циклоспорина происходит главным образом с желчью.

Печеночная недостаточность.

Приблизительно 2-х - 3-х кратное замедление выведения циклоспорина наблюдается у пациентов с печеночной недостаточностью. В исследовании, проведенном на пациентах с доказанным биопсией циррозом печени, конечный период полувыведения составил 20,4 часа (диапазон от 10,8 до 48,0 часа) по сравнению от 7,4 до 11,0 часа у здоровых субъектов.

Дети.

Фармакокинетические данные о применении циклоспорина у детей очень ограничены. У 15 пациентов после трансплантации почек в возрасте 3-16 лет, общий клиренс циклоспорина в крови после внутривенного введения был 10,6 ± 3,7 мл/мин/кг. В исследовании с участием 7 пациентов после трансплантации почек в возрасте 2-16 лет, клиренс циклоспорина составлял от 9,8 до 15.5 мл/мин/кг. У 9-ти пациентов после пересадки печени в возрасте 0.65-6 лет, клиренс составлял 9,3 ±5,4 мл/мин/кг.

В среднем у детей выведение циклоспорина в определенной степени более быстрое по сравнению с взрослыми. Поэтому может потребоваться применение более высоких доз (относительно массы тела) для получения таких же уровней препарата в крови.

Циклоспорин применяют при трансплантации аллогенных органов и костного мозга для предупреждения и лечения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также при аутоиммунных заболеваниях.

Показания при трансплантации.

Трансплантация солидных органов. Предупреждение отторжения трансплантатов почки, печени, сердца, комбинированных сердечно-легочных аллотрансплантатов, аллотрансплантатов легких и поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших лечение другими иммуносупрессантами. Трансплантация костного мозга. Предупреждение отторжения трансплантата.

Профилактика и лечение БТПХ.

Показания, не связанные с трансплантацией.

Эндогенный увеит.

Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда альтернативное лечение неэффективно или неприемлемо. Увеит при заболевании Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки у пациентов без неврологических проявлений.

Нефротический синдром.

Нефротический синдром, стероидозависимый и стероидрезистентный, развившийся в результате первичного поражения клубочков почек, таких как нефропатия с минимальными нарушениями, очаговый и сегментный гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит.

Экворал может быть использован для индукции и поддержания ремиссии. Он также может быть использован для поддержания ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что делает возможной их отмену.

Ревматоидный артрит.

Лечение тяжелых форм ревматоидного артрита, когда стандартная специфическая терапия этого заболевания оказалась неэффективной или неприемлемой.

Псориаз.

Тяжелые формы псориаза, когда альтернативная терапия неэффективна или неприемлема.

Атопический дерматит.

Тяжелые формы атопического дерматита, когда альтернативная терапия неэффективна или неприемлема.