Состав
В одной дозе ЭирФлюЗала Форспиро 50 мкг/250 мкг содержится:
50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 250 мкг флутиказона пропионата.
В одной дозе ЭирФлюЗала Форспиро 50 мкг/500 мкг содержится:
50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 500 мкг флутиказона пропионата.
Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.
50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 250 мкг флутиказона пропионата.
В одной дозе ЭирФлюЗала Форспиро 50 мкг/500 мкг содержится:
50 мкг салметерола (в форме салметерола ксинафоата) и 500 мкг флутиказона пропионата.
Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.
Фармакотерапевтическая группа
Адренергические и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код ATX: R03AK06.
Код ATX: R03AK06.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
ЭирФлюЗал Форспиро содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Они описаны ниже.
Салметерол
Салметерол является селективным β2-агонистом длительного действия (до 12 ч), имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (как минимум 12 ч) по сравнению с рекомендованными дозами β2-агонистов короткого действия.
Флутиказона пропионат
Глюкокортикоид флутикозона пропионат, используемый для ингаляций, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений астмы без развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикоидов.
Фармакокинетика
При совместном ингаляционном введении салметерола и флутиказона пропионата фармакокинетика каждого компонента аналогична той, что наблюдается при введении этих компонентов по отдельности. Поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента можно рассматривать по отдельности.
Салметерол
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем количественного определения препарата в плазме: при ингаляции в терапевтических дозах его концентрация в плазме довольно низкая (около 200 пг/мл и ниже).
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата после однократного применения у здоровых людей варьирует в пределах 5-11% от номинальной дозы в зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Оставшаяся часть дозы может быть проглочена. Ее системное действие минимально вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемного метаболизма; при пероральном введении биодоступность составляет менее 1 %. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1 150 мл/мин) и большим объемом распределения в равновесном состоянии (приблизительно 300 л); конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч.
Связывание с белками плазмы - 91%.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом посредством биотрансформации до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале обнаружены также и другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. Менее 5% дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Основная часть дозы выводится через желудочно- кишечный тракт в виде метаболитов или в неизмененной форме.
ЭирФлюЗал Форспиро содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Они описаны ниже.
Салметерол
Салметерол является селективным β2-агонистом длительного действия (до 12 ч), имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (как минимум 12 ч) по сравнению с рекомендованными дозами β2-агонистов короткого действия.
Флутиказона пропионат
Глюкокортикоид флутикозона пропионат, используемый для ингаляций, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений астмы без развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикоидов.
Фармакокинетика
При совместном ингаляционном введении салметерола и флутиказона пропионата фармакокинетика каждого компонента аналогична той, что наблюдается при введении этих компонентов по отдельности. Поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента можно рассматривать по отдельности.
Салметерол
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем количественного определения препарата в плазме: при ингаляции в терапевтических дозах его концентрация в плазме довольно низкая (около 200 пг/мл и ниже).
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата после однократного применения у здоровых людей варьирует в пределах 5-11% от номинальной дозы в зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Оставшаяся часть дозы может быть проглочена. Ее системное действие минимально вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и пресистемного метаболизма; при пероральном введении биодоступность составляет менее 1 %. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1 150 мл/мин) и большим объемом распределения в равновесном состоянии (приблизительно 300 л); конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч.
Связывание с белками плазмы - 91%.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом посредством биотрансформации до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале обнаружены также и другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. Менее 5% дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Основная часть дозы выводится через желудочно- кишечный тракт в виде метаболитов или в неизмененной форме.
Показания к применению
ЭирФлюЗал Форспиро предназначен для:
• постоянного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикоидом:
- у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными глюкокортикоидами, при использовании β2-агониста короткого действия «по требованию»
или
- у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикоидом и β2-агонистом длительного действия;
• поддерживающей терапии при ХОБЛ у пациентов со значением ОФВ1 < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются несмотря на постоянную терапию бронходилататорами.
• постоянного лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикоидом:
- у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными глюкокортикоидами, при использовании β2-агониста короткого действия «по требованию»
или
- у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикоидом и β2-агонистом длительного действия;
• поддерживающей терапии при ХОБЛ у пациентов со значением ОФВ1 < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются несмотря на постоянную терапию бронходилататорами.
Противопоказания
Гиперчувствительность (аллергия) к любому активному или вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
Дозы и способ применения
Препарат предназначен только для ингаляций.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что для достижения оптимального эффекта препарат необходимо применять ежедневно, даже при отсутствии клинических симптомов.
Врач должен регулярно обследовать пациента, чтобы корректировать дозу ЭирФлюЗала Форспиро оптимальным образом. Дозу можно изменять только по рекомендации врача.
Дозу следует титровать до минимально эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если контроль симптомов достигается на фоне минимально эффективной дозы препарата при применении его два раза в сутки, следующим шагом может быть перевод пациента на применение только ингаляционного глюкокортикоида.
В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применять β2-агонисты длительного действия, дозу ЭирФлюЗала Форспиро можно уменьшить до одного раза в сутки, если, по мнению врача, этой дозы будет достаточно для обеспечения контроля заболевания. Если в анамнезе пациента есть данные о ночных приступах астмы, дозу ЭирФлюЗала Форспиро следует принимать перед сном, если же симптомы возникают преимущественно днем, дозу принимают утром.
Препарат следует назначать пациентам таким образом, чтобы доза флутиказона пропионата соответствовала степени тяжести заболевания. Врачам следует учитывать тот факт, что при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, флутиказона пропионат является эффективным в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных глюкокортикоидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего хлорофторуглерод (CFC)) или будесонида.
Если пациенту требуются дозы, превышающие рекомендованные, следует прописать ему соответствующие дозы β2-агониста и (или) глюкокортикоида.
Рекомендуемые дозы
Астма
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше
Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки или одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Кратковременное пробное применение препарата ЭирФлюЗал Форспиро можно рассматривать как стартовую поддерживающую терапию у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневно возникающие симптомы, ежедневное применение средств для их быстрого купирования, умеренное или выраженное нарушение поступления воздуха), когда необходимо быстро достигнуть контроля заболевания. В этих случаях рекомендуемая начальная доза для одной ингаляции составляет 50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Как только удалось достичь контроля астмы следует пересмотреть лечение и перевести пациента на применение только ингаляционных глюкокортикоидов. При переходе лечения на ступень ниже важно регулярно обследовать пациента.
Явного преимущества применения салметерола/флутиказона пропионата по сравнению с монотерапией ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве первичной поддерживающей терапии в случае отсутствия одного или более критериев степени тяжести заболевания выявлено не было. В целом, ингаляционные глюкокортикоиды остаются препаратом первой линии для многих пациентов.
ЭирФлюЗал Форспиро не предназначен для лечения интермиттирующей бронхиальной астмы (ступень 1).
Салметерол/флутиказон пропионат 50 мкг/100 мкг не подходит для лечения тяжелой астмы у взрослых и детей; рекомендуется определить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед тем, как какая-либо определенная комбинация будет использована пациентами с тяжелой астмой.
ХОБЛ
Взрослые
Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушением функции почек. Нет данных в отношении применения салметерола/флутиказона пропионата для лечения пациентов с нарушением функции печени.
Дети
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков с ХОБЛ.
Способ применения
Пациентам следует продемонстрировать как пользоваться ингалятором, содержащим ЭирФлюЗал Форспиро. Необходимо регулярно контролировать правильное применение препарата.
Ингалятор содержит 60 доз препарата в форме порошка в ячейковых упаковках из фольги. Ингалятор снабжен индикатором, показывающим сколько доз в нем осталось, счет ведется от 60 до 0. При использовании последних 10 доз цифры на индикаторе становятся красного цвета.
Ингалятор нельзя использовать повторно. Пожалуйста, утилизируйте ингалятор, когда препарат в нем закончится, и замените его на новый.
1. Подготовка ингалятора
• Откройте защитный колпачок (направление показано на рисунке) и освободите мундштук.
• Проверьте индикатор доз, чтобы узнать, сколько доз осталось в устройстве.
• Помните: белый рычажок следует двигать только тогда, когда вы готовы вдохнуть дозу препарата, иначе это может привести к напрасной трате препарата.
• Приподнимите край мундштука за белый рычажок.
• Полностью, насколько возможно, поднимите мундштук с помощью белого рычажка (таким образом очередной блистер с порошком будет вскрыт и займет место наверху).
• Полностью верните мундштук на первоначальное место, до характерного щелчка (рычажок займет исходное положение). Теперь ингалятор готов к использованию.
2. Ингаляция
• Сделайте глубокий выдох без усилий, держа ингалятор на некотором расстоянии ото рта.
! Никогда нельзя делать выдох в ингалятор, это может привести к изменению дозы.
• Держите ингалятор таким образом, чтобы защитный колпачок был обращен вниз.
• Плотно зажмите губы вокруг мундштука.
• Необходимо сделать медленный и глубокий вдох через рот (не через нос).
• Не следует закрывать входное отверстие для воздуха (подпись на рисунке внизу).
• Выньте мундштук изо рта, задержите дыхание на 5-10 секунд или на то время, которое не вызовет у вас дискомфорта.
• Медленно выдохните (но не в ингалятор!).
• Закройте мундштук защитным колпачком.
• После ингаляции прополощите рот водой, стараясь не глотать аэрозоль, попавший во время ингаляции на слизистую оболочку полости рта.
3. Удаление использованной блистерной ленты
• Блистерная лента с черными полосками никогда не содержит лекарственный препарат.
• Не следует оставлять более трех блистеров в боковой камере, так как они могут повредить ингалятор.
• Откройте дверцу боковой камеры, как показано на рисунке ниже. Нельзя тянуть или дергать за блистерную ленту.
• Осторожно оторвите блистерную ленту по «зубчикам», как показано на рисунке.
• Закройте дверцу боковой камеры и выбросите оторванные блистеры.
• После нескольких ингаляций выйдут оставшиеся пустые блистеры с черными полосками, затем появятся использованные блистеры, содержавшие лекарственный препарат.
Чистка ингалятора
• При необходимости протирайте мундштук чистой сухой тканью.
• Не следует разбирать ингалятор для того, чтобы почистить его.
• Не следует использовать воду и влажные салфетки для чистки ингалятора.
• Никогда не вставляйте булавки или другие острые предметы в мундштук или другие части ингалятора.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что для достижения оптимального эффекта препарат необходимо применять ежедневно, даже при отсутствии клинических симптомов.
Врач должен регулярно обследовать пациента, чтобы корректировать дозу ЭирФлюЗала Форспиро оптимальным образом. Дозу можно изменять только по рекомендации врача.
Дозу следует титровать до минимально эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если контроль симптомов достигается на фоне минимально эффективной дозы препарата при применении его два раза в сутки, следующим шагом может быть перевод пациента на применение только ингаляционного глюкокортикоида.
В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применять β2-агонисты длительного действия, дозу ЭирФлюЗала Форспиро можно уменьшить до одного раза в сутки, если, по мнению врача, этой дозы будет достаточно для обеспечения контроля заболевания. Если в анамнезе пациента есть данные о ночных приступах астмы, дозу ЭирФлюЗала Форспиро следует принимать перед сном, если же симптомы возникают преимущественно днем, дозу принимают утром.
Препарат следует назначать пациентам таким образом, чтобы доза флутиказона пропионата соответствовала степени тяжести заболевания. Врачам следует учитывать тот факт, что при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, флутиказона пропионат является эффективным в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных глюкокортикоидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего хлорофторуглерод (CFC)) или будесонида.
Если пациенту требуются дозы, превышающие рекомендованные, следует прописать ему соответствующие дозы β2-агониста и (или) глюкокортикоида.
Рекомендуемые дозы
Астма
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше
Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки или одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Кратковременное пробное применение препарата ЭирФлюЗал Форспиро можно рассматривать как стартовую поддерживающую терапию у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневно возникающие симптомы, ежедневное применение средств для их быстрого купирования, умеренное или выраженное нарушение поступления воздуха), когда необходимо быстро достигнуть контроля заболевания. В этих случаях рекомендуемая начальная доза для одной ингаляции составляет 50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Как только удалось достичь контроля астмы следует пересмотреть лечение и перевести пациента на применение только ингаляционных глюкокортикоидов. При переходе лечения на ступень ниже важно регулярно обследовать пациента.
Явного преимущества применения салметерола/флутиказона пропионата по сравнению с монотерапией ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве первичной поддерживающей терапии в случае отсутствия одного или более критериев степени тяжести заболевания выявлено не было. В целом, ингаляционные глюкокортикоиды остаются препаратом первой линии для многих пациентов.
ЭирФлюЗал Форспиро не предназначен для лечения интермиттирующей бронхиальной астмы (ступень 1).
Салметерол/флутиказон пропионат 50 мкг/100 мкг не подходит для лечения тяжелой астмы у взрослых и детей; рекомендуется определить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед тем, как какая-либо определенная комбинация будет использована пациентами с тяжелой астмой.
ХОБЛ
Взрослые
Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушением функции почек. Нет данных в отношении применения салметерола/флутиказона пропионата для лечения пациентов с нарушением функции печени.
Дети
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков с ХОБЛ.
Способ применения
Пациентам следует продемонстрировать как пользоваться ингалятором, содержащим ЭирФлюЗал Форспиро. Необходимо регулярно контролировать правильное применение препарата.
Ингалятор содержит 60 доз препарата в форме порошка в ячейковых упаковках из фольги. Ингалятор снабжен индикатором, показывающим сколько доз в нем осталось, счет ведется от 60 до 0. При использовании последних 10 доз цифры на индикаторе становятся красного цвета.
Ингалятор нельзя использовать повторно. Пожалуйста, утилизируйте ингалятор, когда препарат в нем закончится, и замените его на новый.
1. Подготовка ингалятора
• Откройте защитный колпачок (направление показано на рисунке) и освободите мундштук.
• Проверьте индикатор доз, чтобы узнать, сколько доз осталось в устройстве.
• Помните: белый рычажок следует двигать только тогда, когда вы готовы вдохнуть дозу препарата, иначе это может привести к напрасной трате препарата.
• Приподнимите край мундштука за белый рычажок.
• Полностью, насколько возможно, поднимите мундштук с помощью белого рычажка (таким образом очередной блистер с порошком будет вскрыт и займет место наверху).
• Полностью верните мундштук на первоначальное место, до характерного щелчка (рычажок займет исходное положение). Теперь ингалятор готов к использованию.
2. Ингаляция
• Сделайте глубокий выдох без усилий, держа ингалятор на некотором расстоянии ото рта.
! Никогда нельзя делать выдох в ингалятор, это может привести к изменению дозы.
• Держите ингалятор таким образом, чтобы защитный колпачок был обращен вниз.
• Плотно зажмите губы вокруг мундштука.
• Необходимо сделать медленный и глубокий вдох через рот (не через нос).
• Не следует закрывать входное отверстие для воздуха (подпись на рисунке внизу).
• Выньте мундштук изо рта, задержите дыхание на 5-10 секунд или на то время, которое не вызовет у вас дискомфорта.
• Медленно выдохните (но не в ингалятор!).
• Закройте мундштук защитным колпачком.
• После ингаляции прополощите рот водой, стараясь не глотать аэрозоль, попавший во время ингаляции на слизистую оболочку полости рта.
3. Удаление использованной блистерной ленты
• Блистерная лента с черными полосками никогда не содержит лекарственный препарат.
• Не следует оставлять более трех блистеров в боковой камере, так как они могут повредить ингалятор.
• Откройте дверцу боковой камеры, как показано на рисунке ниже. Нельзя тянуть или дергать за блистерную ленту.
• Осторожно оторвите блистерную ленту по «зубчикам», как показано на рисунке.
• Закройте дверцу боковой камеры и выбросите оторванные блистеры.
• После нескольких ингаляций выйдут оставшиеся пустые блистеры с черными полосками, затем появятся использованные блистеры, содержавшие лекарственный препарат.
Чистка ингалятора
• При необходимости протирайте мундштук чистой сухой тканью.
• Не следует разбирать ингалятор для того, чтобы почистить его.
• Не следует использовать воду и влажные салфетки для чистки ингалятора.
• Никогда не вставляйте булавки или другие острые предметы в мундштук или другие части ингалятора.
Меры предосторожности
Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить в соответствии со ступенчатой программой, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких.
ЭирФлюЗал Форспиро не предназначен для устранения острых симптомов астмы, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Пациентов нужно информировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования приступа астмы.
Не следует начинать лечение препаратом ЭирФлюЗал Форспиро во время обострения заболевания или в случае существенного прогрессирования астмы.
Пациентов следует информировать о необходимости продолжать лечение и обратиться за советом к врачу, если после начала использования препарата ЭирФлюЗал Форспиро возникли побочные реакции, не удается добиться адекватного контроля симптомов астмы или наблюдается ухудшение состояния.
Увеличение применения бронходилататоров короткого действия, снижение эффекта от препаратов, облегчающих дыхание, для облегчения симптомов астмы свидетельствует об ухудшении ее контроля. В этом случае пациенту необходим осмотр врача.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть опасным для жизни, в этом случае пациенту необходима неотложная медицинская помощь. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы глюкокортикоидов. Медицинское обследование необходимо пациенту и в тех случаях, когда используемая доза препарата ЭирФлюЗал Форспиро не обеспечивает адекватного контроля астмы.
Как только удалось добиться контроля симптомов астмы, можно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата ЭирФлюЗал Форспиро. При снижении дозы важно регулярно обследовать пациента. Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата ЭирФлюЗал Форспиро.
При обострении ХОБЛ обычно назначается лечение системными глюкокортикоидами, поэтому пациенты должны знать о необходимости обращения к врачу в случае ухудшения симптомов во время применения препарата ЭирФлюЗал Форспиро.
Из-за опасности развития обострения лечение ЭирФлюЗал Форспиро нельзя резко прекращать пациентам с астмой. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
Как и все ингаляционные лекарственные препараты, содержащие глюкокортикоиды, ЭирФлюЗал Форспиро следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом лёгких и грибковыми, вирусными или какими-либо другими инфекциями дыхательных путей. Если назначено соответствующее лечение, его следует начать незамедлительно.
В редких случаях ЭирФлюЗал Форспиро в высоких терапевтических дозах может вызывать нарушения сердечного ритма, например, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию предсердий и легкое транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому ЭирФлюЗал Форспиро следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца, у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, гипокалиемией, неподдающейся коррекции, или у пациентов, склонных к низкому уровню калия в сыворотке крови.
В редких случаях сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови, это следует иметь в виду при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с усилением свистящего дыхания и одышки непосредственно после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм следует купировать незамедлительно с помощью бронходилататоров быстрого действия. Необходимо немедленно прекратить применение препарата ЭирФлюЗал Форспиро, обследовать пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Сообщалось о таких фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, как тремор, усиленное сердцебиение и головная боль, которые, как правило, были проходящими и уменьшались при продолжении лечения.
ЭирФлюЗал Форспиро содержит лактозу в количестве 12,18 мг (для дозы 50 мкг/250 мкг) или 11,93 мг (для дозы 50 мкг/500 мкг) в одном блистере. Как правило, это количество не вызывает проблем у лиц, страдающих непереносимостью лактозы.
Пациентов с подозрениями на нарушение функции надпочечников, возникшее в результате применения системных глюкокортикоидов, следует переводить на лечение препаратом ЭирФлюЗал Форспиро с особой осторожностью.
При применении ингаляционных глюкокортикоидов, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Вероятность их возникновения меньше, чем при применении пероральных глюкокортикоидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидную внешность, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту, глаукому и, реже, ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно регулярно обследовать пациента и снижать дозу ингаляционных глюкокортикоидов до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль астмы.
Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны очень редкие случаи угнетения коры надпочечников и острого адреналового криза при применении флутиказона пропионата в дозах 500-1000 мкг. Триггером развития острой недостаточности коры надпочечников может быть травма, хирургическая операция, инфекция или резкое снижение дозы. Симптомы этого состояния обычно нечеткие и могут включать в себя анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, нарушения сознания, гипогликемию и судороги. При проведении плановых хирургических операций или в стрессовых ситуациях следует предусмотреть дополнительное применение системных глюкокортикоидов.
Преимущества лечения ингаляционным флутиказона пропионатом должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако, у пациентов, ранее получавших пероральные стероиды, в течение длительного времени сохраняется риск истощения функционального резерва надпочечников. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при лечении таких пациентов и регулярно проверять функцию надпочечников. Пациенты, в прошлом получавшие высокие дозы глюкокортикоидов в качестве неотложной терапии, также могут быть подвержены этому риску. Следует всегда принимать во внимание возможное нарушение функции надпочечников при вызывающих стресс неотложных и плановых ситуациях и учитывать потенциальную необходимость лечения глюкокортикоидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников перед проведением плановых операций может потребоваться консультация специалиста.
Ритонавир может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов.
При применении флутиказона пропионата в сочетании с другими сильными ингибиторами CYP3А также существует повышенный риск развития системных побочных эффектов.
У пациентов с ХОБЛ, получающих терапию ингаляционными кортикостероидами, наблюдалось увеличение случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существует ряд доказательств повышенного риска развития пневмонии с увеличением дозы стероидов, но это не было окончательно подтверждено во всех исследованиях. Отсутствуют убедительные клинические доказательства внутриклассовых различий в величине риска пневмонии среди ингаляционных кортикостероидов. Лечащий врач должен быть готов к возможному развитию пневмонии и других инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, так как клинические признаки этих инфекционных заболеваний и обострений ХОБЛ часто совпадают. Наибольший риск развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ был выявлен у курящих пациентов, пожилых пациентов, пациентов с низким индексом массы тела и у пациентов с заболеванием в тяжелой форме.
Согласно данным крупного исследования SMART (Многоцентровое исследование применения салметерола для лечения астмы), риск развития серьезных заболеваний дыхательных путей и связанного с ними летального исхода при лечении салметеролом по сравнению с плацебо значительно выше у афроамериканцев. Неизвестно, обусловлено ли это фармакогенетическими или иными факторами. Поэтому пациентам африканского и афрокарибского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение, но в случае недостаточного контроля астмы или ухудшения состояния на фоне применения препарата ЭирФлюЗал Форспиро им необходимо проконсультироваться с врачом.
Одновременное применение системного кетоконазола значительно увеличивает системную экспозицию салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, удлинению интервала QT и тахикардии). Следует избегать одновременного применения кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4, если только польза от применения салметерола не превышает потенциальный риск системных побочных эффектов.
Дети
Дети и подростки в возрасте младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥ 1000 мкг/сутки), подвержены особому риску развития системных побочных эффектов. Системные побочные эффекты наблюдаются, в частности, при применении высоких доз в течение длительного времени. Возможно развитие синдрома Кушинга, кушингоидной внешности, подавление функции надпочечников, острый адреналовый криз и замедление роста у детей и подростков и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию. При необходимости ребенка или подростка следует направить к детскому пульмонологу.
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными глюкокортикоидами.
Доза ингаляционных глюкокортикоидов должна быть снижена до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль симптомов астмы.
ЭирФлюЗал Форспиро не предназначен для устранения острых симптомов астмы, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Пациентов нужно информировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования приступа астмы.
Не следует начинать лечение препаратом ЭирФлюЗал Форспиро во время обострения заболевания или в случае существенного прогрессирования астмы.
Пациентов следует информировать о необходимости продолжать лечение и обратиться за советом к врачу, если после начала использования препарата ЭирФлюЗал Форспиро возникли побочные реакции, не удается добиться адекватного контроля симптомов астмы или наблюдается ухудшение состояния.
Увеличение применения бронходилататоров короткого действия, снижение эффекта от препаратов, облегчающих дыхание, для облегчения симптомов астмы свидетельствует об ухудшении ее контроля. В этом случае пациенту необходим осмотр врача.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть опасным для жизни, в этом случае пациенту необходима неотложная медицинская помощь. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы глюкокортикоидов. Медицинское обследование необходимо пациенту и в тех случаях, когда используемая доза препарата ЭирФлюЗал Форспиро не обеспечивает адекватного контроля астмы.
Как только удалось добиться контроля симптомов астмы, можно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата ЭирФлюЗал Форспиро. При снижении дозы важно регулярно обследовать пациента. Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата ЭирФлюЗал Форспиро.
При обострении ХОБЛ обычно назначается лечение системными глюкокортикоидами, поэтому пациенты должны знать о необходимости обращения к врачу в случае ухудшения симптомов во время применения препарата ЭирФлюЗал Форспиро.
Из-за опасности развития обострения лечение ЭирФлюЗал Форспиро нельзя резко прекращать пациентам с астмой. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
Как и все ингаляционные лекарственные препараты, содержащие глюкокортикоиды, ЭирФлюЗал Форспиро следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом лёгких и грибковыми, вирусными или какими-либо другими инфекциями дыхательных путей. Если назначено соответствующее лечение, его следует начать незамедлительно.
В редких случаях ЭирФлюЗал Форспиро в высоких терапевтических дозах может вызывать нарушения сердечного ритма, например, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию или фибрилляцию предсердий и легкое транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому ЭирФлюЗал Форспиро следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца, у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, гипокалиемией, неподдающейся коррекции, или у пациентов, склонных к низкому уровню калия в сыворотке крови.
В редких случаях сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови, это следует иметь в виду при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с усилением свистящего дыхания и одышки непосредственно после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм следует купировать незамедлительно с помощью бронходилататоров быстрого действия. Необходимо немедленно прекратить применение препарата ЭирФлюЗал Форспиро, обследовать пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Сообщалось о таких фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, как тремор, усиленное сердцебиение и головная боль, которые, как правило, были проходящими и уменьшались при продолжении лечения.
ЭирФлюЗал Форспиро содержит лактозу в количестве 12,18 мг (для дозы 50 мкг/250 мкг) или 11,93 мг (для дозы 50 мкг/500 мкг) в одном блистере. Как правило, это количество не вызывает проблем у лиц, страдающих непереносимостью лактозы.
Пациентов с подозрениями на нарушение функции надпочечников, возникшее в результате применения системных глюкокортикоидов, следует переводить на лечение препаратом ЭирФлюЗал Форспиро с особой осторожностью.
При применении ингаляционных глюкокортикоидов, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Вероятность их возникновения меньше, чем при применении пероральных глюкокортикоидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидную внешность, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту, глаукому и, реже, ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно регулярно обследовать пациента и снижать дозу ингаляционных глюкокортикоидов до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль астмы.
Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны очень редкие случаи угнетения коры надпочечников и острого адреналового криза при применении флутиказона пропионата в дозах 500-1000 мкг. Триггером развития острой недостаточности коры надпочечников может быть травма, хирургическая операция, инфекция или резкое снижение дозы. Симптомы этого состояния обычно нечеткие и могут включать в себя анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, нарушения сознания, гипогликемию и судороги. При проведении плановых хирургических операций или в стрессовых ситуациях следует предусмотреть дополнительное применение системных глюкокортикоидов.
Преимущества лечения ингаляционным флутиказона пропионатом должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако, у пациентов, ранее получавших пероральные стероиды, в течение длительного времени сохраняется риск истощения функционального резерва надпочечников. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при лечении таких пациентов и регулярно проверять функцию надпочечников. Пациенты, в прошлом получавшие высокие дозы глюкокортикоидов в качестве неотложной терапии, также могут быть подвержены этому риску. Следует всегда принимать во внимание возможное нарушение функции надпочечников при вызывающих стресс неотложных и плановых ситуациях и учитывать потенциальную необходимость лечения глюкокортикоидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников перед проведением плановых операций может потребоваться консультация специалиста.
Ритонавир может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов.
При применении флутиказона пропионата в сочетании с другими сильными ингибиторами CYP3А также существует повышенный риск развития системных побочных эффектов.
У пациентов с ХОБЛ, получающих терапию ингаляционными кортикостероидами, наблюдалось увеличение случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существует ряд доказательств повышенного риска развития пневмонии с увеличением дозы стероидов, но это не было окончательно подтверждено во всех исследованиях. Отсутствуют убедительные клинические доказательства внутриклассовых различий в величине риска пневмонии среди ингаляционных кортикостероидов. Лечащий врач должен быть готов к возможному развитию пневмонии и других инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, так как клинические признаки этих инфекционных заболеваний и обострений ХОБЛ часто совпадают. Наибольший риск развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ был выявлен у курящих пациентов, пожилых пациентов, пациентов с низким индексом массы тела и у пациентов с заболеванием в тяжелой форме.
Согласно данным крупного исследования SMART (Многоцентровое исследование применения салметерола для лечения астмы), риск развития серьезных заболеваний дыхательных путей и связанного с ними летального исхода при лечении салметеролом по сравнению с плацебо значительно выше у афроамериканцев. Неизвестно, обусловлено ли это фармакогенетическими или иными факторами. Поэтому пациентам африканского и афрокарибского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение, но в случае недостаточного контроля астмы или ухудшения состояния на фоне применения препарата ЭирФлюЗал Форспиро им необходимо проконсультироваться с врачом.
Одновременное применение системного кетоконазола значительно увеличивает системную экспозицию салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, удлинению интервала QT и тахикардии). Следует избегать одновременного применения кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4, если только польза от применения салметерола не превышает потенциальный риск системных побочных эффектов.
Дети
Дети и подростки в возрасте младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥ 1000 мкг/сутки), подвержены особому риску развития системных побочных эффектов. Системные побочные эффекты наблюдаются, в частности, при применении высоких доз в течение длительного времени. Возможно развитие синдрома Кушинга, кушингоидной внешности, подавление функции надпочечников, острый адреналовый криз и замедление роста у детей и подростков и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию. При необходимости ребенка или подростка следует направить к детскому пульмонологу.
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными глюкокортикоидами.
Доза ингаляционных глюкокортикоидов должна быть снижена до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль симптомов астмы.
Беременность и кормление грудью
Опыт применения салметерола и флутиказона пропионата в период беременности и кормления грудью у людей недостаточен для того, чтобы оценить возможное негативное воздействие. В опытах на животных было выявлено, что применение агонистов β2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов может приводить к патологиям плода.
Назначение салметерола/флутиказона во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Для лечения беременных назначают наименьшие эффективные дозы флутиказона пропионата, позволяющие добиться адекватного контроля симптомов астмы.
Данных о концентрации препарата в грудном молоке нет. Салметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты выделяются в грудное молоко крыс. Риск для ребенка не может быть исключен.
Взвесив ожидаемую пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо терапии препаратом ЭирФлюЗал Форспиро.
Назначение салметерола/флутиказона во время беременности целесообразно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Для лечения беременных назначают наименьшие эффективные дозы флутиказона пропионата, позволяющие добиться адекватного контроля симптомов астмы.
Данных о концентрации препарата в грудном молоке нет. Салметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты выделяются в грудное молоко крыс. Риск для ребенка не может быть исключен.
Взвесив ожидаемую пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка, необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо терапии препаратом ЭирФлюЗал Форспиро.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Салметерол/ флутиказон пропионат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Побочное действие
Так как ЭирФлюЗал Форспиро содержит салметерол и флутиказона пропионат, его применение может привести к развитию побочных эффектов, характерных для каждого из компонентов. Нет данных о том, что их одновременное применение вызывает дополнительные побочные эффекты.
Побочные эффекты, отмечавшиеся при применении салметерола/флутиказона пропионата, представлены ниже в соответствии с классом систем органов и частотой их проявления.
Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1 000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Инфекции и инвазии
часто: кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ), бронхит.
редко: кандидоз пищевода
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль;
нечасто: тремор.
Со стороны органа зрения
нечасто: катаракта
редко: глаукома.
Со стороны дыхательной системы
очень часто: назофарингит;
часто: першение в горле, охриплость голоса/дисфония, синусит;
редко: парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей
часто: ушиб.
Со стороны скелетно-мышечной ткани
часто: судороги, травматические переломы, артралгия, миалгия.
Со стороны эндокринной системы
редко: синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны обмена веществ
часто: гипокалиемия;
нечасто: гипергликемия.
Психические расстройства
нечасто: чувство беспокойства, нарушение сна;
редко: расстройства поведения, включая повышенную психомоторную активность и раздражительность (преимущественно у детей);
частота неизвестна: депрессия, агрессия (преимущественно у детей).
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями:
нечасто: респираторные симптомы (диспноэ), кожные реакции гиперчувствительности;
редко: ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки), нарушения дыхания (бронхоспазм), анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: сильное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия;
редко: аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы).
Описание отдельных нежелательных реакций
Фармакологические побочные эффекты β2-агониста, такие как тремор, сердцебиение и головная боль, бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с усилением свистящего дыхания и одышки непосредственно после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм следует купировать незамедлительно с помощью бронходилататоров быстрого действия. Необходимо немедленно прекратить применение препарата ЭирФлюЗал Форспиро, обследовать пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. В связи с наличием флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут возникать охриплость голоса и кандидоз (молочница) полости рта и глотки и, в редких случаях, пищевода. Охриплость голоса и частоту кандидоза можно уменьшить путем полоскания рта водой и/ или чистки зубов после ингаляции препарата. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, продолжая терапию препаратом ЭирФлюЗал Форспиро.
Применение у детей
К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков. У детей также могут наблюдаться тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность.
Побочные эффекты, отмечавшиеся при применении салметерола/флутиказона пропионата, представлены ниже в соответствии с классом систем органов и частотой их проявления.
Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1 000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Инфекции и инвазии
часто: кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ), бронхит.
редко: кандидоз пищевода
Со стороны нервной системы
очень часто: головная боль;
нечасто: тремор.
Со стороны органа зрения
нечасто: катаракта
редко: глаукома.
Со стороны дыхательной системы
очень часто: назофарингит;
часто: першение в горле, охриплость голоса/дисфония, синусит;
редко: парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей
часто: ушиб.
Со стороны скелетно-мышечной ткани
часто: судороги, травматические переломы, артралгия, миалгия.
Со стороны эндокринной системы
редко: синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны обмена веществ
часто: гипокалиемия;
нечасто: гипергликемия.
Психические расстройства
нечасто: чувство беспокойства, нарушение сна;
редко: расстройства поведения, включая повышенную психомоторную активность и раздражительность (преимущественно у детей);
частота неизвестна: депрессия, агрессия (преимущественно у детей).
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями:
нечасто: респираторные симптомы (диспноэ), кожные реакции гиперчувствительности;
редко: ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки), нарушения дыхания (бронхоспазм), анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто: сильное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия;
редко: аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы).
Описание отдельных нежелательных реакций
Фармакологические побочные эффекты β2-агониста, такие как тремор, сердцебиение и головная боль, бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с усилением свистящего дыхания и одышки непосредственно после ингаляции. Парадоксальный бронхоспазм следует купировать незамедлительно с помощью бронходилататоров быстрого действия. Необходимо немедленно прекратить применение препарата ЭирФлюЗал Форспиро, обследовать пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. В связи с наличием флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут возникать охриплость голоса и кандидоз (молочница) полости рта и глотки и, в редких случаях, пищевода. Охриплость голоса и частоту кандидоза можно уменьшить путем полоскания рта водой и/ или чистки зубов после ингаляции препарата. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, продолжая терапию препаратом ЭирФлюЗал Форспиро.
Применение у детей
К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков. У детей также могут наблюдаться тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность.
Передозировка
В ходе клинических исследований салметерола/флутиказона пропионата не было получено данных о передозировке; данные о передозировке каждого компонента в отдельности представлены ниже.
Признаками и симптомами передозировки салметерола являются головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. Предпочтительными антидотами являются кардиоселективные бета-блокаторы, которые следует применять с осторожностью для лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение препаратом ЭирФлюЗал Форспиро необходимо прекратить по причине передозировки β2-агониста, входящего в состав препарата, пациенту следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Также может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует рассмотреть необходимость дополнительного приема калия.
Острая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом. Ингаляция флутиказона пропионата в дозах превышающих рекомендованные может вызвать временное угнетение функции надпочечников. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют анализы на содержание кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом является риском угнетения функции надпочечников. Рекомендуется проводить контроль функционального резерва коры надпочечников. После стабилизирования, лечение ингаляционными кортикостероидами в рекомендуемой дозе должно быть продолжено. В случае передозировки флутиказона пропионата применение ЭирФлюЗала Форспиро может быть продолжено в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы.
Признаками и симптомами передозировки салметерола являются головокружение, повышение систолического артериального давления, тремор, головная боль и тахикардия. Предпочтительными антидотами являются кардиоселективные бета-блокаторы, которые следует применять с осторожностью для лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение препаратом ЭирФлюЗал Форспиро необходимо прекратить по причине передозировки β2-агониста, входящего в состав препарата, пациенту следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Также может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует рассмотреть необходимость дополнительного приема калия.
Острая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом. Ингаляция флутиказона пропионата в дозах превышающих рекомендованные может вызвать временное угнетение функции надпочечников. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют анализы на содержание кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом является риском угнетения функции надпочечников. Рекомендуется проводить контроль функционального резерва коры надпочечников. После стабилизирования, лечение ингаляционными кортикостероидами в рекомендуемой дозе должно быть продолжено. В случае передозировки флутиказона пропионата применение ЭирФлюЗала Форспиро может быть продолжено в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Бета-адреноблокаторы могут уменьшать эффект салметерола или выступать его антагонистом. Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-блокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы.
Потенциально серьезная гипокалиемия может развиться в результате терапии β2-агонистами. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при острой тяжелой астме, поскольку этот эффект может быть усилен при сопутствующей терапии производными ксантина, стероидами и диуретиками.
Одновременное применение других β-агонистов может усилить потенциальный аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие флутиказона пропионата с другими препаратами маловероятно.
Исследование лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, показало, что ритонавир (очень сильный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг два раза в сутки может повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Информация об аналогичном взаимодействии ингаляционного флутиказона пропионата отсутствует, однако, вероятно значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Одновременное применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, может привести к повышению риска системных побочных эффектов. Следует избегать одновременного применения этих препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов, мониторинг которых у таких пациентов необходим.
В ходе небольшого исследования с участием здоровых добровольцев было установлено, что кетоназол, менее сильный, по сравнению с ритонавиром, ингибитор CYP3A, увеличивал концентрацию флутиказона пропионата в плазме на 150% после однократной ингаляции. Концентрация кортизола в плазме была снижена по сравнению с монотерапией флутиказоном пропионатом. Одновременное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, и средними ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин также приводит к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме и риску системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов и по возможности избегать их длительного применения.
Салметерол
Сильные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение семи дней привело к существенному повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций салметерола (напр., удлинения интервала QT и тахикардии), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом. Клинически значимое влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании. Следует избегать совместного применения ЭирФлюЗала Форспиро с кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный повышенный риск развития системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь три раза в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение шести дней привело к небольшому повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к развитию серьезных побочных эффектов.
Потенциально серьезная гипокалиемия может развиться в результате терапии β2-агонистами. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при острой тяжелой астме, поскольку этот эффект может быть усилен при сопутствующей терапии производными ксантина, стероидами и диуретиками.
Одновременное применение других β-агонистов может усилить потенциальный аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие флутиказона пропионата с другими препаратами маловероятно.
Исследование лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, показало, что ритонавир (очень сильный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг два раза в сутки может повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Информация об аналогичном взаимодействии ингаляционного флутиказона пропионата отсутствует, однако, вероятно значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Одновременное применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, может привести к повышению риска системных побочных эффектов. Следует избегать одновременного применения этих препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов, мониторинг которых у таких пациентов необходим.
В ходе небольшого исследования с участием здоровых добровольцев было установлено, что кетоназол, менее сильный, по сравнению с ритонавиром, ингибитор CYP3A, увеличивал концентрацию флутиказона пропионата в плазме на 150% после однократной ингаляции. Концентрация кортизола в плазме была снижена по сравнению с монотерапией флутиказоном пропионатом. Одновременное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, например итраконазолом, и средними ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин также приводит к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме и риску системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов и по возможности избегать их длительного применения.
Салметерол
Сильные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение семи дней привело к существенному повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций салметерола (напр., удлинения интервала QT и тахикардии), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом. Клинически значимое влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании. Следует избегать совместного применения ЭирФлюЗала Форспиро с кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный повышенный риск развития системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь три раза в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) пятнадцатью здоровыми добровольцами в течение шести дней привело к небольшому повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Сmax в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к развитию серьезных побочных эффектов.
