Джеферол-в : инструкция по применению

Качественный и количественный состав

1 таблетка содержит:

активные ингредиенты: железа глюконат 250 мг (эквивалентно 29 мг элементарного железа), кальция пантотенат 3 мг, никотинамид 15 мг, кислота фолиевая 2 мг, витамин Bi (тиамина мононитрат) 3 мг, витамин В2 (рибофлавин) 3 мг, витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) 1,5 мг, витамин В12 (цианокобаламин) 10 мкг, витамин С (кислота аскорбиновая) 50 мг;

вспомогательные ингредиенты: крахмал рисовый, эудрагит Е (раствор 22%), тальк, магния стеарат, А+В плёнка;

оболочка: желатин нормальная оболочка, порошок для оболочки, простой сахарный сироп 66,6 %, краситель желатина, пищевая карамель жидкая, краситель пунцовый Е 124.

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

овальные двояковыпуклые коричневые таблетки, покрытые оболочкой, допускается неоднородность окрашивания

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

Антианемические препараты. Препараты железа в сочетании с поливитаминами и фолиевой кислотой.

КОД ATX: В03АЕ02

Джеферол-В – комплексный антианемический препарат, содержащий железо в виде глюконата, фолиевую кислоту, аскорбиновую кислоту и комбинацию витаминов группы В.

Железа глюконат – соль железа (II), микроэлемента, необходимого для синтеза гемоглобина и эритропоэза. Железо входит в состав таких белков, как миоглобин, гемсодержащие ферменты (цитохромы, каталаза, пероксидаза) и металлофлавопротеиды. При применении железа в виде солей происходит быстрое восполнение его дефицита либо депо железа в организме, что приводит к постепенной регрессии клинических и лабораторных симптомов анемии либо предотвращает их развитие при повышении потребности в железе.

Аскорбиновая кислота усиливает всасывание железа в кишечнике благодаря своей способности сохранять восстановленную форму железа.

Фолиевая кислота необходима для синтеза ДНК во всех делящихся клетках. Применительно к процессу кроветворения фолиевая кислота необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Она стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина. При беременности защищает организм от действия тератогенных факторов.

Витамин В12 также необходим для синтеза ДНК во всех делящихся клетках, особенно чувствительны к его дефициту активно пролиферирующие ткани, в частности кроветворная. Активные коферменты, метилкобаламин и аденозилкобаламин, незаменимы для роста и деления клеток. Кроме того, при дефиците витамина В12 происходит накопление метилтетрагидрофолатов, вызывая дефицит всех других форм фолиевой кислоты. Именно этот процесс приводит к нарушению кроветворения при авитаминозе В12.

Витамин В6 при превращении в свою активную форму (пиридоксальфосфат) в печени в качестве кофермента участвует во многих реакциях аминокислотного обмена, а также ферментативных превращениях серосодержащих и гидроксилированных аминокислот и метаболизме триптофана. Концентрация пиридоксальфосфата в крови беременных и женщин, принимающих пероральные контрацептивы, снижена. Пиридоксин участвует в эритропоэзе, дефицит пиридоксина в пище изредка может приводить к анемии.

Витамин В2 в своей физиологически активной форме (флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеатид) служит коферментом множества важнейших дыхательных флавопротеидов, в том числе, металлопротеидов. При белковом истощении и сопутствующих инфекциях возможно развитие аплазии эритроидного ростка.

Витамин В1 в физиологически активной форме (тиаминдифосфат) участвует в углеводном обмене, играя роль кофермента в реакциях декарбоксилирования α-кетокислот и пентозофосфатного пути. При дефиците происходит ряд метаболических сдвигов, имеющих клиническое значение. Специфическим показателем дефицита является снижение активности транскетолазы в эритроцитах.

Никотинамид в форме НАД и НАДФ играют важнейшую роль в обмене веществ, являясь коферментами во множестве окислительно-восстановительных реакций. НАД является донором АДФ-рибозильной группы в реакциях ее переноса на белки.

Пантотеновая кислота в составе КоА участвует во многих ферментативных реакциях, играющих важную роль в окислении углеводов, глюконеогенезе, окислении жирных кислот, синтезе стеролов, а также посттрансляционной модификации белков.

Фармакокинетические свойства

При приеме внутрь железа глюконат обладает относительно высокой степенью абсорбции и биодоступностью (ввиду низкой константы ионизации). Всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальной части тощей кишки. Прием железа во время еды снижает его биодоступность в 2-3 раза, в связи с чем прием рекомендуется осуществлять натощак. В среднем всасывается около 10-12% железа, содержащегося в лекарственной форме, при дефиците железа его всасываемость возрастает в 3 раза. После всасывания железо поступает в плазму или откладывается в слизистой в виде ферритина. В крови железо связывается со специальным транспортным белком трансферрином, имеющим специальные рецепторы на мембране клеток. Период полувыведения железа глюконата варьирует в пределах 1 часа. Около 80% железа плазмы поступает в костный мозг и переходит в образующиеся эритроциты, которые циркулируют в крови около 120 суток и затем разрушаются макрофагами. Часть железа при этом сразу возвращается в плазму, соединившись с трансферрином, а оставшееся связывается с ферритином, пополняет запасы железа в макрофагах и возвращается в кровоток медленнее. Депонируется в виде ферритина или гемосидерина в гепатоцитах и ретикулоэндотелиальной системе, незначительное количество – в виде миоглобина в мышцах. Физиологические системы элиминации железа из организма отсутствуют, в связи с чем опасен систематический прием доз, превышающих физиологические потребности, поскольку приводит к накоплению его в Тканях вплоть до токсических концентраций. Физиологические потери железа составляют около 1 мг/сут (две трети через ЖКТ с желчью, со слущивающимися эпителиальными клетками и с просочившимися эритроцитами; одна треть – с мочой и со слущивающимся эпидермисом). Женщины дополнительно теряют железо во время менструаций (до 1,5 – 2 мг/сут), при беременности потребность возрастает еще значительнее.

Фолиевая кислота при пероральном приеме всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки, слизистая которых содержит много дигидрофолатредуктазы. В этих же отделах происходит метилирование большей части восстановленной фолиевой кислоты. После всасывания фолиевая кислота переносится в ткани в виде метил-ТГФК. Ряд белков плазмы способны связывать и транспортировать метилированные производные фолиевой кислоты, но имеют большее сродство к неметилированным. Печень активно восстанавливает и метилирует фолиевую кислоту, ДГФК в ТГФК, а затем секретирует метил-ТГФК в желчь для последующей реабсорбции и доставки к тканям. Внутри клетки метил-ТГФК служит донором для образования метилкобаламина, а также источником ТГФК и других производных фолиевой кислоты. Запасы фолиевой кислоты хранятся в клетках в виде полиглутаматов.

Аскорбиновая кислота легко и практически полностью всасывается в кишечнике путем активного транспорта. Один из путей метаболизма – превращение в оксалат с последующей экскрецией (в качестве промежуточного продукта образуется дигидроаскорбиновая кислота).

Витамин В12 в двенадцатиперстной кишке связывается с внутренним фактором Касла, в подвздошной кишке этот комплекс соединяется с рецепторами на клетках слизистой и активно переносится в кровоток. Для транспорта требуется достаточное количество внутреннего фактора Касла, желчь и бикарбонат натрия для поддержания нужного значения pH. После всасывания В12 связывается в плазме с β-глобулином транскобаламином II, который переносит его в ткани. Комплекс В12 с транскобаламином II попадает главным образом в гепатоциты, где создаются его запасы. Ежедневно вместе с желчью выделяется примерно 3 мкг кобаламинов, из которых 40-50% затем реабсорбируется.

Витамин В1 всасывается в ЖКТ путем активного транспорта. В клетки тиамин проникает с помощью специального переносчика. Период плазменного полувыведения составляет 24 часа. При поступлении часть тиамина идет на восполнение суточной потребности, часть пополняет тканевые запасы, остаток может выводиться в неизменном виде или в виде его метаболита (пиримидина) с мочой.

Витамин В2 легко всасывается в верхних отделах ЖКТ с помощью специального механизма транспорта, включающего фосфорилирование с образованием флавинмононуклеотида. В клетках кишечника и других тканей рибофлавин превращается во флавинмононуклеотид под действием рибофлавинкиназы. Рибофлавин не депонируется в тканях организма, при приеме суточной потребности с мочой преимущественно в неизменном виде выводится около 9% рибофлавина, при ее превышении – весь избыток.

Витамин В6 после абсорбции превращается в печени в активную форму витамина–- пиридоксаль 5-фосфат. Период полувыведения варьируется от 15 до 25 дней. Мышечная ткань является основным местом хранения пиридоксальфосфата. Выводится почками после превращения в печени в 4-пиридоксовую кислоту.

Никотинамид легко всасывается во всех отделах кишечника и поступает во все ткани, в клетках которых из него синтезируются НАД и НАДФ. Никотинамид разрушается в клетках печени до ряда метаболитов (основные n-метил-2-пиридон-5карбоксамид и n-метилникотинамид), которые выводятся с мочой.

Пантотеновая кислота легко всасывается в кишечнике и с током крови поступает во все ткани. В клетках пантотеновая кислота фосфорилируется и соединяется с меркаптамином, превращаясь в 4’-фосфопантеин, который входит либо в состав КоА, либо ацилпереносящего белка. Около 70% из всосавшегося количества пантотеновой кислоты выводится в неизменном виде с мочой.

Клинические свойства

Лечение комбинированного дефицита железа и витаминов.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1 таблетке 1-3 раза в день перед едой.

Доза и продолжительность приема устанавливается индивидуально в зависимости от степени дефицита железа и витаминов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функций печени, почек: ввиду отсутствия достаточных данных нет особых указаний для пациентов данных групп.

Противопоказания:

гиперчувствительность к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе;

анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитические анемии или изолированная мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина В12); избыточное содержание железа в организме (например, гемосидерез);

расстройство механизмов утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия);

дети до 12 лет.

Темная окраска стула на фоне приема препарата обусловлена выведением невсосавшегося железа и не имеет клинического значения.

Джеферол-В должен назначаться с осторожностью пациентам со следующими заболеваниями: алкоголизм (активном или в стадии ремиссии); аллергические заболевания; бронхиальная астма; гепатит и нарушение функции печени; заболевания почек; воспалительные заболевания кишечника (такие как энтерит, колит, дивертикулит, язвенный колит); пептическая язва; ревматоидный артрит.

Кофе, молоко, овощи, хлебные злаки, яичный желток, чай снижают всасывание железа глюконата (препарат следует принимать за 1 ч до или через 2 часа после их употребления).

Пациентам, принимающим Джеферол-В, следует избегать дополнительного приема витаминов, минералов, биологически активных добавок, за исключением тех случаев, когда это рекомендовано врачом.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Антацидные препараты: при одновременном приеме уменьшение абсорбции железа.

Антигипертензивные средства (метилдопа): снижение абсорбции и биодоступности метилдопы при одновременном приеме с препаратами железа.

Бисфосфонаты: взаимное снижение абсорбции с солью железа.

Тетрациклины: взаимное нарушение абсорбции с солью железа. Следует соблюдать 2-3 часовой временной интервал между приемом препаратов.

Фторхинолоны (левофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин): снижение абсорбции фторхинолонов. Фторхинолоны должны приниматься за 2 часа до или через 2 часа после приема железо-содержащего препарата.

Иммунодепрессанты (пеницилламин): снижение абсорбции железа.

Противопаркинсонические средства (леводопа, карбидопа): возможно снижение абсорбции леводопы и карбидопы при одновременном приеме с препаратами железа. Пиридоксин может усиливать периферический метаболизм леводопы, снижая его терапевтическую эффективность у пациентов с болезнью Паркинсона.

Макро- и микроэлементы (соли кальция, препараты цинка): снижение абсорбции железа и цинка.

Ферменты поджелудочной железы: возможно снижение всасывания железа.

Барбитураты (фенобарбитал): возможно снижение плазменной концентрации фенобарбитала.

Карбамазепин, вальпроаты: снижение биодоступности фолиевой кислоты.

Фенитоин: снижение плазменных концентраций фенитоина при одновременном приеме с фолиевой кислотой.

Хлорамфеникол: повышение периода полувыведения железа, нарушение поступления железа в эритроциты.

Сульфаниламиды (сульфасалазин, триметоприм): снижение биодоступности фолиевой кислоты.

Пероральные гормональные контрацептивные средства: снижение биодоступности фолиевой кислоты.

Пириметамин: фолиевая кислота может уменьшать антимикробную активность при лечении токсоплазмоза.

Витамин С (в дозах выше 400 мг): может снижать абсорбцию элементарного железа. Тироксин: снижение всасывания железа у пациентов, получающих заместительную терапию тироксином.

Холестирамин: снижение абсорбции железа.

Препараты магния: снижение абсорбции железа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном приеме - усиление раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Железо-связывающие вещества (фосфаты, оксалаты и фитаты, молоко, чай, кофе): нарушение всасывания железа.

Препарат не следует принимать в ближайшие 2-3 часа после приема пеницилламина, леводопы, метилдопы, антацидов, холестриамина, тироксина, нестероидных противовоспалительных средств, препаратов кальция, цинка, магния, железосвязывающих веществ.

Не исключено, что в больших дозах фолиевая кислота и совместно введенные антагонисты фолиевой кислоты, такие как химиотерапевтические средства и цитотоксические препараты, ингибируют действие друг друга.

Применение высоких доз фолиевой кислоты вместе с фторурацилом может привести к тяжелой диарее.

Применение во время беременности и кормления грудью

Применение препарата возможно в случаях, когда потенциальные выгоды превышают существующие риски, которые были продемонстрированы, в частности, в течение первого триместра беременности.

Беременность

Благодаря содержанию фолиевой кислоты 2 мг в 1 таблетке следует принимать препарат Джеферол-В во время беременности до 2 таблеток в день. Контролируемые исследования у беременных женщин в суточных дозах до 5 мг фолиевой кислоты не имеют никаких доказательств вреда для эмбриона или плода. Фолиевая кислота может снизить риск развития дефектов нервной трубки. Поскольку безопасность в более высокой дозе не гарантируется, доза более 5 мг противопоказана при беременности.

Лактация

Фолиевая кислота активно секретируется в материнское молоко. Благодаря содержанию фолиевой кислоты 2 мг в 1 таблетке следует принимать препарат Джеферол-В в период лактации до 2 таблеток в день. Поскольку безопасность в более высокой дозе не гарантируется, доза более чем 5 мг фолиевой кислоты в день противопоказана в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами

Не было выявлено неблагоприятного влияния Джеферола-В на способность к вождению и работу с опасными механизмами.

очень частые (>1/10), частые (>1/100, < /10), нечастые (>1/1000, < /100), редкие (>1/10000, < /1000), очень редкие (< /10000), включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – окраска стула в темно-зеленый или черный цвет, изжога, диарея, запор, абдоминальные боли/спазмы, тошнота, рвота; редко – болезненность при проглатывании в результате раздражающего действия.

Кожа и подкожная клетчатка: редко – крапивница, экзематозные явления.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические и анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Симптомы: острая передозировка при приеме железосодержащих препаратов развивается при приеме 200-250 соли железа мг/кг веса тела у взрослых и 20 мг/кг в пересчете на элементарное железо у детей, по симптомам проявления она подразделяется на 4 стадии. На первой стадии, которая продолжается до 6 часов от времени приема дозы значительно превышающей рекомендуемую, проявляются признаки желудочно-кишечной токсичности, прежде всего рвота и диарея. Со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нарушения, как гипотензия и тахикардия, метаболические сдвиги (ацидоз, гипергликемия), подавление активности ЦНС варьирующее от летаргии до комы. Пациенты с легким или умеренным отравлением, как правило, не переходят на вторую стадию отравления, которая может развиться спустя 6 – 24 часа после передозировки препарата. Вторая стадия характеризуется временной ремиссией и клинической стабилизацией. На третьей стадии желудочно-кишечная токсичность возобновляется на фоне развития шока, метаболического ацидоза, судорог, комы, гепатонекроза и желтухи, гипогликемии, нарушения свертывания крови, олигурии и почечной недостаточности, легочного отека. Четвертая стадия может возникнуть спустя несколько недель после отравления и характеризуется развитием желудочно-кишечной непроходимости и поздними проявлениями гепатотоксичности.

Лечение: при подозрении на передозировку железа следует незамедлительно вызвать рвоту и затем провести промывание желудка. При приеме очень большой дозы (уровень железа в сыворотке более 3,5 мг/л) как можно скорее сделать инъекцию деферроксамина (при его наличии), в случае если нет дефероксамина, внутрь дают порядка 300 мл 1-5% натрия бикарбоната. Лечение шока, обезвоживания и нарушений кислотно-щелочного равновесия специфических особенностей не имеет.

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

В Амес и микроядерном тесте на клетках крыс было показано отсутствие мутагенных свойств у железа глюконата, в тесте по выявлению хромосомных аббераций на клетках яичников китайского хомячка был выявлен кластогенный эффект. Длительных исследований по оценке канцерогенности не проводилось.

Доклинические исследования на крысах и мышах по оценке тератогенного действия не выявили неблагоприятного влияния на плод.

В физиологических дозах не ожидается мутагенного эффекта фолиевой кислоты. Долговременные исследования онкогенного потенциала фолиевой кислоты, а также исследования на животных репродуктивной токсичности отсутствуют.

Фармацевтические свойства

Фармацевтические несовместимости

Не известны

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают без рецепта врача.

По 10 таблеток упаковано в ПВХ/алюминий блистер, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов упаковано в картонную пачку.

Информация о производителе

Джефарм, Палестина для Фармакар Инт. Ко./Германо-Палестинское Совместное предприятие

Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.

Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь:

г. Минск, 220020 а/я 7.

e-mail:

Сайт: