Двелла: инструкция по применению

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество:

улипристала ацетат 30 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, повидон-K30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Круглые, белые или почти белые таблетки, диаметром 9 мм, с гравировкой "ella" на обеих сторонах.

Половые гормоны и модуляторы половой системы, средства экстренной контрацепции.

Код АТХ: G03AD02.

Фармакодинамика

Улипристала ацетат – синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона, активный при приеме внутрь и действующий путем высокоаффинного связывания с человеческим рецептором прогестерона. При использовании для экстренной посткоитальной контрацепции механизм действия заключается в торможении или задержке овуляции путем подавления выброса ЛГ. Фармакодинамические данные свидетельствуют, что если препарат принимать непосредственно перед очередной овуляцией (когда уже началось повышение уровня ЛГ), улипристала ацетат способен задерживать разрыв фолликула минимум на 5 суток в 78,6% случаев (p < 0,005 при сравнении с левоноргестрелом или плацебо) (см. таблицу).

1: Brache и др., Contraception 2013

§: определяется как наличие неразорвавшегося фолликула через пять суток после применения в поздней фолликулярной фазе.

*: при сравнении с левоноргестрелом.

НЗ: статистически не значимо.

†: при сравнении с плацебо.

Улипристала ацетат также обладает высокой аффинностью к глюкокортикоидному рецептору и у животных in vivo проявляет антиглюкокортикоидный эффект. Однако у человека такой эффект не отмечался даже после повторного применения в суточной дозе 10 мг. Препарат обладает минимальной аффинностью к андрогенным рецепторам и нулевой аффинностью к человеческим рецепторам эстрогена и минералокортикоидов.

Результаты двух независимых рандомизированных контролируемых исследований (см. таблицу) показали, что улипристала ацетат не уступает по эффективности левоноргестрелу у женщин, применявших экстренную посткоитальную контрацепцию в период от 0 до 72 часов после незащищенного полового акта или неудачного применения других средств контрацепции. После объединения данных двух исследований для метаанализа риск беременности после приема улипристала ацетата оказался значительно ниже, чем после приема левоноргестрела (p=0,046).

²: Glasier и др., Lancet 2010.

В ходе двух исследований получены данные по эффективности лекарственного средства Двелла, используемого в течение 120 часов после незащищенного полового акта. В открытом клиническом исследовании с участием женщин, представленных для применения посткоитальной контрацепции и принимавших улипристала ацетат в период от 48 до 120 часов после незащищенного полового акта, частота беременности составила 2,1% (26/1241). Кроме того, во втором сравнительном исследовании приведены дополнительные данные по 100 женщинам, принимавшим улипристала ацетат в период от 72 до 120 часов после незащищенного полового акта, у которых беременность не наступила.

Ограниченные и неоднозначные данные клинических исследований предполагают возможную тенденцию к снижению эффективности улипристала ацетата при увеличении веса или индекса массы тела, ИМТ (см. раздел «Особые указания»). Метаанализ четырех клинических исследований улипристала ацетата, приведенных ниже, исключал женщин, у которых позже имели место незащищенные половые акты.

Пострегистрационное наблюдательное исследование по оценке эффективности и безопасности Двелла у подростков в возрасте 17 лет и моложе не выявило различий в профиле безопасности и эффективности по сравнению с взрослыми женщинами в возрасте 18 лет и старше.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема однократной дозы 30 мг улипристала ацетат быстро всасывается, при этом максимальная концентрация в плазме 176 ± 89 нг/мл отмечается примерно через 1 час (0,5–2,0 часа) после приема; AUC_0–∞ составляет 556 ± 260 нг∙ч/мл.

Прием улипристала ацетата во время завтрака, богатого жирами, сопровождался снижением средней C_max примерно на 45%, увеличением Tmax (в среднем с 0,75 до 3 часов) и увеличением средней AUC_0–∞ на 25 % по сравнению с приемом натощак. Аналогичные результаты получены в отношении активного монодеметилированного метаболита.

Распределение

Улипристала ацетат практически полностью (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин и липопротеин высокой плотности.

Улипристала ацетат – липофильное соединение; он проникает в грудное молоко, при этом средняя суточная экскреция составляет 13,35 мкг [0–24 часа], 2,16 мкг [24–18 часов], 1,06 мкг [48–72 часа], 0,58 мкг [72–96 часов] и 0,31 мкг [96–120 часов].

Данные in vitro указывают, что улипристала ацетат может быть ингибитором переносчиков BCRP (белка резистентности рака молочной железы) на уровне кишечника. Маловероятно, что действие улипристала ацетата на BCRP имеет какое-либо клиническое значение.

Улипристала ацетат не является субстратом для ОАТР1В1 или ОАТР1В3.

Метаболизм и выведение

Улипристала ацетат интенсивно метаболизируется до монодеметилированного, дидеметилированного и гидроксилированного производных. Монодеметилированный метаболит фармакологически активен. Данные in vitro свидетельствуют, что процесс преимущественно опосредован CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2 и CYP2A6. Конечный период полувыведения улипристала ацетата в плазме после приема однократной дозы 30 мг по расчетам составляет 32,4 ± 6,3 часа при среднем клиренсе после приема внутрь (CL/F) 76,8 ± 64,0 л/ч.

Особые группы пациентов

Исследования фармакокинетики улипристала ацетата у женщин с нарушениями функции почек или печени не проводились.

Экстренная посткоитальная контрацепция в течение 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или неудачного применения других средств контрацепции.