Дотаграф : инструкция по применению

1 мл раствора для инъекций содержит 279,32 мг гадотеровой кислоты (в качестве меглюминовой соли), соответствует 0,5 ммоль.

10 мл раствора для инъекций содержат 2793,2 мг гадотеровой кислоты (в качестве меглюминовой соли), соответствует 5 ммоль.

15 мл раствора для инъекций содержат 4189,8 мг гадотеровой кислоты (в качестве меглюминовой соли), соответствует 7,5 ммоль.

20 мл раствора для инъекций содержат 5586,4 мг гадотеровой кислоты (в качестве меглюминовой соли), соответствует 10 ммоль.

Полный перечень вспомогательных веществ представлен в разделе «Фармакологические свойства».

Данный лекарственный препарат является диагностическим средством.

Дотаграф - контрастное вещество, показанное для контрастного усиления во время обследования с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и, таким образом, для лучшей визуализации и дифференциации у:

взрослых, детей и подростков (0-18 лет)

- МРТ ЦНС, включая поражения головного, спинного мозга и окружающих тканей

- МРТ всего организма, включая поражения печени, почек, поджелудочной железы, малого таза, легких, сердца, грудной клетки и костно-мышечной системы.

взрослых

- Магнитно-резонансная ангиография (МРА), включая поражения или стенозы некоронарных артерий

- Дотаграф следует использовать только в случае необходимости получения диагностической информации, которая не может быть получена с помощью МРТ без контрастного усиления.

Дозирование

Следует использовать наименьшую дозу, при которой достигается контрастное усиление, достаточное для диагностических целей. Дозу рассчитывают на основе массы тела пациента, она не должна превышать рекомендуемую дозу на килограмм массы тела, указанную в этом разделе.

МРТ головного и спинного мозга

При неврологических обследованиях доза может варьироваться от 0,1 до 0,3 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,2-0,6 мл/кг массы тела.

У пациентов с опухолями головного мозга дополнительное введение 0,2 ммоль/кг массы тела после введения 0,1 ммоль/кг массы тела может улучшить идентификацию опухоли и облегчить выбор метода лечения.

МРТ всего организма и ангиография

Для достижения подходящего для диагностики уровня контрастности рекомендуемая доза для внутривенной инъекции составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (т.е. 0,2 мл/кг массы тела).

Ангиография: В особых случаях (например, если не удается получить удовлетворительное изображение обширного участка сосудов) может быть оправдано повторное введение второй инъекции 0,1 ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,2 мл/кг массы тела. Однако, если до начала ангиографии планируется введение второй инъекции Дотаграфа, рекомендуется, в зависимости от устройства для проведения исследования, доза на инъекцию 0,05 ммоль/кг массы тела, соответствующая 0,1 мл/кг массы тела.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендации по дозировке для взрослых также применимы к пациентам с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²).

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени следует применять Дотаграф только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только при необходимости получения диагностической информации, которая не может быть получена с помощью МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При необходимости применения Дотаграфа доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования следует использовать не более одной дозы. Так как отсутствует информация о повторном применении, инъекцию Дотаграфа не следует повторять, за исключением случаев, когда интервал между инъекциями составляет не менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Коррекция дозы не считается необходимой. Следует проявлять осторожность при введении препарата пациентам пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендации по дозировке для взрослых также применимы к этим пациентам. Требуется осторожность, особенно в случае периоперационного периода трансплантации печени (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети и подростки

МРТ головного и спинного мозга / МРТ всего организма: Рекомендуемая и максимальная доза Дотаграфа составляет 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования следует использовать не более одной дозы.

По причине незрелости функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и у детей в возрасте до 1 года Дотаграф следует применять для этих пациентов только после тщательного рассмотрения такой необходимости и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования следует использовать не более одной дозы. Так как отсутствует информация о повторном применении, инъекцию Дотаграфа не следует повторять, за исключением случаев, когда интервал между инъекциями составляет не менее 7 дней.

Дотаграф не рекомендуется для проведения ангиографии у детей младше 18 лет из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности его применения.

Способ применения

Этот лекарственный препарат предназначен только для внутривенного введения.

Скорость инфузии: 3-5 мл/мин (для ангиографических исследований можно использовать более высокие скорости инфузии до 120 мл/мин, т.е. 2 мл/с).

Оптимальная визуализация: в течение 45 минут после инъекции

Оптимальная импульсная последовательность: Т1-взвешенное изображение

По возможности, внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить пациенту в положении лежа. Следует наблюдать за пациентом не менее получаса после введения, так как большинство нежелательных реакций проявляются в течение этого времени.

Подготавливают шприц с иглой. Снимают пластиковую крышку. После очистки пробки тампоном, пропитанным спиртом, пробку протыкают иглой. Набирают необходимое для исследования количество лекарственного препарата и вводят его внутривенно.

Только для одноразового извлечения препарата, любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Перед применением следует осуществить визуальный осмотр раствора для инъекций. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц.

Младенцы, дети и подростки

В зависимости от количества Дотаграфа, необходимого для ребенка, следует использовать Дотаграф, извлеченный из флаконов с помощью одноразового шприца подходящего размера и соответствующего объема, для обеспечения точности дозирования.

Новорожденным и детям раннего возраста дозу следует вводить только вручную.

Повышенная чувствительность к гадотеровой кислоте, меглумину или другим лекарственным препаратам, содержащим гадолиний.

Не применять интратекально. Необходимо соблюдать точное внутривенное введение: Экстравазация может привести к местной реакции непереносимости, требующей местного лечения.

При проведении MPT-исследований необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, такие как, например, исключение пациентов с электрокардиостимуляторами, ферромагнитными клипсами сосудов, инфузионными насосами, нейростимуляторами, кохлеарными имплантатами или с подозрением на наличие металлических инородных тел в организме, особенно в глазах.

Гиперчувствительность

- Как и при использовании других контрастных веществ, содержащих гадолиний, могут возникать реакции гиперчувствительности, которые также могут быть опасными для жизни (см.-раздел «Нежелательные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут быть как аллергическими (более тяжелые формы называются анафилактическими реакциями), так и неаллергическими. Они могут возникать сразу (в течение 60 минут) или с задержкой (до 7 дней спустя). Анафилактические реакции возникают мгновенно и могут быть смертельными. Они не зависят от дозы, могут возникать сразу после введения первой дозы лекарственного препарата и часто непредсказуемы.

- Независимо от введенной дозы всегда существует риск возникновения реакции гиперчувствительности. Пациенты, у которых в анамнезе были реакции на контрастные вещества для МРТ, содержащие гадолиний, имеют повышенный риск дальнейшего возникновения реакции, когда им вводят те же или, возможно, другие лекарственные препараты, и поэтому они считаются подверженными риску.

- Введение гадотеровой кислоты может усилить симптомы уже существующей астмы. Для пациентов, у которых лечение астмы не оптимизировано, решение об использовании гадотеровой кислоты следует принимать после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

- Из опыта применения йодсодержащих контрастных веществ известно, что реакции гиперчувствительности могут возникать в усиленной форме у пациентов, получающих бета- адреноблокаторы, в особенности при наличии бронхиальной астмы. Эти пациенты могут не реагировать на стандартное лечение реакций гиперчувствительности бета-агонистами. Перед введением контрастного вещества пациентов следует спросить об известных аллергиях (например, аллергия на морепродукты, сенная лихорадка, крапивница), чувствительности к контрастным веществам и бронхиальной астме, поскольку сообщаемая частота побочных реакций на контрастные вещества выше у пациентов с этими заболеваниями и следует рассмотреть возможность премедикации антигистаминными препаратами и/или глюкокортикоидами.

- Обследование необходимо проводить под наблюдением врача. При возникновении реакций гиперчувствительности подачу контрастного вещества следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать специфическую терапию. Следовательно, доступ к венам должен быть обеспечен на протяжении всего исследования. Чтобы иметь возможность немедленно отреагировать в экстренных случаях, необходимо иметь под рукой соответствующие лекарственные препараты (например, эпинефрин и антигистаминные препараты), трахеальную трубку и аппарат искусственной вентиляции легких.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед применением Дотаграфа всем пациентам рекомендуется пройти лабораторное обследование на предмет нарушения функции почек.

Сообщалось о нефрогенном системном фиброзе (НСФ) в связи с использованием некоторых контрастных веществ, содержащих гадолиний, у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²). Пациенты, которым проводится трансплантация печени, подвергаются особому риску, поскольку в этой группе высока частота возникновения острой почечной недостаточности. Поскольку существует вероятность того, что НСФ может возникнуть при введении Дотаграфа, его следует использовать у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов в периоперационном периоде трансплантации печени только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только при необходимости получения диагностической информации, которая не может быть получена с помощью МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ вскоре после использования гадотеровой кислоты может быть полезен для выведения гадотеровой кислоты из организма. Нет никаких доказательств того, что начало гемодиализа подходит для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые не проходили диализ.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку почечный клиренс гадотеровой кислоты может быть нарушен у пожилых людей, особенно важно обследовать пациентов в возрасте 65 лет и старше на нарушение функции почек.

Дети и подростки

Новорожденные и дети грудного возраста

По причине незрелости функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и у детей в возрасте до 1 года Дотаграф следует применять для этих пациентов только после тщательного рассмотрения такой необходимости.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Дотаграф следует использовать пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, так как в настоящее время опыт его применения ограничен.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Как и в случае с другими контрастными веществами, содержащими гадолиний, особая осторожность требуется при применении у пациентов с пониженным судорожным порогом. Следует соблюдать меры предосторожности, например, тщательный контроль. Все необходимое оборудование и лекарственные препараты должны быть подготовлены заранее, чтобы предотвратить судорожный припадок, который может произойти.

Никаких взаимодействий с другими лекарственными препаратами не наблюдалось. Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Лекарства, вводимые одновременно, которые следует учитывать

Бета-адреноблокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II: эти лекарственные препараты снижают эффективность сердечно-сосудистой компенсации при нарушениях артериального давления. Об этом необходимо проинформировать радиолога перед инъекцией комплексов гадолиния, должно быть подготовлено реанимационное оборудование.

Беременность

Нет опыта применения гадотеровой кислоты у беременных женщин. Экспериментальные исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Гадотеровая кислота медленно проникает через плаценту. Дотаграф не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует применения гадотеровой кислоты.

Лактация

Контрастные вещества, содержащие гадолиний, в очень малых количествах выделяются в грудное молоко (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических дозах не ожидается никакого воздействия на младенца из- за небольшого количества, выделяемого в молоко, и плохого всасывания из кишечного тракта.

Врач и кормящая мать должны решить, продолжать ли кормление грудью или прервать его на 24 часа после введения Дотаграфа.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Пациенты, получающие амбулаторное лечение, должны учитывать эпизодическое возникновение тошноты при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Нежелательные реакции, связанные с использованием гадотеровой кислоты, обычно бывают легкой или умеренной степени и временными. Наиболее часто наблюдались реакции в месте инъекции, тошнота и головная боль.

В клинических испытаниях наиболее часто наблюдались следующие нечастые нежелательные реакции (от ≥1/1000 до <1/100): тошнота, головная боль, реакции в месте инъекции, зябкость, гипотония, сонливость, головокружение, чувство тепла, жжения, высыпание, астения, нарушение вкуса и гипертония.

С момента вывода на рынок наиболее частыми нежелательными реакциями после приема гадотеровой кислоты были тошнота, рвота, зуд и реакции гиперчувствительности.

Реакции, наиболее часто наблюдаемые в контексте реакций гиперчувствительности, - это кожные реакции, которые могут быть местными, обширными или генерализованными.

Эти реакции обычно возникают немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции) или иногда с задержкой (от одного часа до нескольких дней после инъекции) в виде кожных реакций.

Реакции немедленного типа могут относиться к одному или нескольким симптомам, которые возникают вместе или один за другим, и обычно включают реакции со стороны кожи, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, суставов и/или сердечно-сосудистой системы. Каждый симптом может быть предупреждением о начале шока и в очень редких случаях приводит к смерти.

Сообщалось об отдельных случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ) в связи с гадотеровой кислотой, большинство из которых произошло у пациентов, одновременно получавших другие контрастные вещества, содержащие гадолиний (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нежелательные реакции перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-органным классом и по частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).

Представленные данные взяты из клинических исследований, проводимых с 2822 пациентами, если таковые имеются, или из постмаркетинговых исследований с участием 185 500 пациентов.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при использовании других контрастных веществ для МРТ для внутривенного введения:

Нежелательные реакции у детей

Безопасность применения у детей оценивали в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Профиль безопасности гадотеровой кислоты у детей не указывает на какие-либо особенности по сравнению с таковым у взрослых. Большинство реакций являются симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта или признаками гиперчувствительности.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата очень важны. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска для лекарственного, препарата. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях посредством национальной системы предоставления информации:

Австрия

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Трайзенгассе 5

1200 Вена

АВСТРИЯ

Факс: +43 (0) 50 555 36207

Сайт: www.basg.gv.at

Гадотеровую кислоту можно вывести с помощью гемодиализа. Однако нет никаких доказательств того, что гемодиализ подходит для предупреждения нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Парамагнитное контрастное вещество

Код ATX: V08CA02 (гадотеровая кислота)

Фармакодинамические свойства

Дотаграф- парамагнитное контрастное вещество для магнитно-резонансной томографии. Эффект контрастного усиления обеспечивается гадотеровой кислотой. Гадотеровая кислота представляет собой ионный комплекс гадолиния, состоящий из оксида гадолиния и 1,4,7,10- тетраазациклододекан-1,4,7, ʼ10-тетрауксусной кислоты (DOTA), и доступен в виде меглюминовой соли.

Парамагнитная эффективность (релаксивность) определяется по влиянию времени спин-решеточной релаксации (T₁) - примерно 3,4 ммоль ^-1·л.с ^-1 - а также времени спин-спиновой релаксации (Т₂) - примерно 4,27 ммоль ^-1·л.с ^-1.

Фармакокинетические свойства

После внутривенного введения гадотеровая кислота быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Объем распределения составляет около 18 литров, что примерно соответствует объему внеклеточной жидкости. Гадотеровая кислота не связывается с белками, такими как сывороточный альбумин.

Гадотеровая кислота быстро выводится из организма (89% через 6 часов; 95% через 24 часа) в неизмененном виде за счет клубочковой фильтрации через почки. Доза, выводимая со стулом, незначительна. Метаболитов не обнаружено. Период полувыведения составляет примерно 1,6 часа у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается (при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин примерно до 5 часов и при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин примерно до 14 часов).

Исследования на животных показали, что диализ может вывести гадотеровую кислоту.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека на основании результатов традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при введении многократных доз, генотоксичности или репродуктивной токсичности.

Исследования на животных показали незначительное (менее 1% от введенной дозы) выделение гадотеровой кислоты в грудное молоко.

Фармацевтические свойства

Перечень вспомогательных веществ

Меглумин

1, 4, 7, 10- тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота (DOTA)

Вода для инъекций 

Несовместимость

Так как исследования совместимости не проводились, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Срок годности 3 года.

Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 72 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если лекарственный препарат не использован немедленно, ответственность за время и условия хранения несет пользователь. Как правило, они не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8°С, если только открытие флакона не было произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Особые меры предосторожности при хранении

Данный лекарственный препарат не требует особых условий хранения.

1 и 10 бесцветных флаконов из стекла типа II по 10 и 20 мл (объем наполнения 15 или 20 мл), закрытых пробками из бромбутилкаучука и упакованных в индивидуальные коробки.

В продаже могут быть не все размеры упаковки.

Особые меры предосторожности по утилизации и другие указания при манипуляции с препаратом

Снимаемая этикетка для отслеживания на флаконе должна быть прикреплена к карте пациента, чтобы обеспечить точное документирование использованного контрастного вещества, содержащего гадолиний. Также необходимо указать используемую дозу. Если используются электронные карты пациентов, в них должны быть указаны название лекарственного препарата, номер партии и доза.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Отпускается только по рецепту через аптеки, повторная выдача запрещена.

Держатель регистрационного удостоверения

Bayer Austria Ges.m.b.H. («Байер Австрия Гез.м.б.Х.»)

Хербстштрассе 6-10

1160 Вена