Фармакологическое действие
По химической структуре Дифлюзол относится к триазольным соединениям – новому классу препаратов. Угнетает биосинтез стеролов, необходимых для формирования клеточных мембран грибов. Активен в отношении Crypticoccus neoformans, Microsporum spp., Candida spp, Trichophyton spp., а также Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasmacapsulatum. Всасывание Дифлюзола в пищеварительном тракте происходит вне зависимости от употребления пищи. Биодоступность Дифлюзола составляет 90%.
Препарат после абсорбции в кишечнике способен проникать практически во все ткани и среды организма, включая слюну, мокроту, спинномозговую жидкость, потовую жидкость. Концентрация Дифлюзола в цереброспинальной жидкости составляет примерно 80% от таковой в плазме. Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками. Достаточная продолжительность периода полувыведения (30 часов) делает возможным однократный прием в сутки.
Препарат после абсорбции в кишечнике способен проникать практически во все ткани и среды организма, включая слюну, мокроту, спинномозговую жидкость, потовую жидкость. Концентрация Дифлюзола в цереброспинальной жидкости составляет примерно 80% от таковой в плазме. Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками. Достаточная продолжительность периода полувыведения (30 часов) делает возможным однократный прием в сутки.
Показания к применению
- Криптококкоз любой локализации, включая менингит, инфекции кожи, дыхательных путей, как у больных с неизмененным иммунитетом, так и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
- кандидоз любой локализации (брюшины, гениталий, мочевых путей, эндокарда, кожи, слизистых оболочек, дыхательных путей), включая генерализованный, в том числе у онкологических больных, получающих химиопрепараты, и у лиц с ВИЧ-инфекцией;
- микозы кожи любой локализации (стоп, ногтей, паховой области, тела);
- эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз);
- профилактика инфекций, вызываемых грибками, у больных, которым назначена цитостатическая терапия.
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость;
- назначение одновременно с цизапридом или терфенадином.
Требуется осторожность при патологии печени и сердца (учет возможности аритмий).
Беременность и период лактации
Назначение нежелательно. При тяжелых грибковых инфекциях применяется в случае потенциальной угрозы жизни.
Способ применения и дозы
При криптококкозах в первый день терапии назначается 400 мг Дифлюзола, в последующие дни – ежедневно назначается 200-400 мг. При менингите лечение препаратом, в зависимости от эффекта, может продолжаться 6-8 недель.
При тяжелых кандидозах в первый день терапии назначается 400 мг препарата, в последующие дни – ежедневно по 200 мг до достижения клинического эффекта. Разовая доза при кандидозах слизистых оболочек равна 50-100 мг. Продолжительность терапии может составлять 14 дней. Для лечения вагинального кандидоза 150 мг Дифлюзола назначается однократно.
При лечении микозов применяются схемы 50 мг ежедневно или 150 мг еженедельно на протяжении 2-6 недель. При отрубевидном лишае препарат рекомендуется в дозе 300 мг еженедельно или 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Лечение глубоких микозов, в зависимости от результата, может продолжаться до 14-24 месяцев. Разовая доза в 200-400 мг принимается ежесуточно.
В детской практике ежедневная разовая доза Дифлюзола для терапии кандидоза слизистых оболочек равна 3 мг/кг, криптококковой инфекции или генерализованного кандидоза – 6-12 мг на каждый килограмм веса. Учитывая меньшую скорость выведения Дифлюзола из организма новорожденных, рассчитанная доза назначается с интервалом 72 часа детям первых 2 недель жизни и 48 часов – 3 и 4 недель.
В случае почечной недостаточности режим назначения корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. После первоначального приема ударной дозы в 50-400 мг (по схемам, приведенным выше), последующие дозы должны быть снижены на 50%, если клиренс креатинина в минуту менее 50 мл.
При тяжелых кандидозах в первый день терапии назначается 400 мг препарата, в последующие дни – ежедневно по 200 мг до достижения клинического эффекта. Разовая доза при кандидозах слизистых оболочек равна 50-100 мг. Продолжительность терапии может составлять 14 дней. Для лечения вагинального кандидоза 150 мг Дифлюзола назначается однократно.
При лечении микозов применяются схемы 50 мг ежедневно или 150 мг еженедельно на протяжении 2-6 недель. При отрубевидном лишае препарат рекомендуется в дозе 300 мг еженедельно или 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Лечение глубоких микозов, в зависимости от результата, может продолжаться до 14-24 месяцев. Разовая доза в 200-400 мг принимается ежесуточно.
В детской практике ежедневная разовая доза Дифлюзола для терапии кандидоза слизистых оболочек равна 3 мг/кг, криптококковой инфекции или генерализованного кандидоза – 6-12 мг на каждый килограмм веса. Учитывая меньшую скорость выведения Дифлюзола из организма новорожденных, рассчитанная доза назначается с интервалом 72 часа детям первых 2 недель жизни и 48 часов – 3 и 4 недель.
В случае почечной недостаточности режим назначения корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. После первоначального приема ударной дозы в 50-400 мг (по схемам, приведенным выше), последующие дозы должны быть снижены на 50%, если клиренс креатинина в минуту менее 50 мл.
Побочное действие
- Головная боль, судороги, изменение вкуса, головокружение;
- диарея, метеоризм, рвота, болевой синдром, гепатотоксичность;
- тяжелые аритмии, возникшие как следствие удлинения на ЭКГ интервала QT;
- алопеция, кожные высыпания, эксфолиативные процессы;
- тромбоцитопения, угнетение лейкопоэза (агранулоцитоз, нейтропения);
- гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
- аллергические реакции (зуд, отек лица, крапивница, анафилактический шок).
Передозировка
Параноидальное поведение, развитие галлюцинаций. Лечение: форсированный диурез, промывание желудка, симптоматические средства, гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном использовании Дифлюзола:
- с варфарином - усиливается антикоагулянтный эффект;
- с короткодействующими бензодиазепинами – рост их концентрации;
- с цизапридом и терфенадином – жизнеугрожающие аритмии;
- с циклоспорином - возможно медленное повышение концентрации последнего;
- с гидрохлортиазидом – рост концентрации Дифлюзола;
- с фенитоином, такролимусом, зидовудином и рифабутином – повышение концентрации фенитоина, такролимуса, зидовудина и рифабутина;
- с рифампицином – ускорение выведения Дифлюзола;
- с сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины – замедление выведения последних с опасностью гипогликемии;
- с теофиллином – снижается клиренс последнего с вероятностью токсического действия;
- с астемизолом – рост сывороточной концентрации двух препаратов.
- с варфарином - усиливается антикоагулянтный эффект;
- с короткодействующими бензодиазепинами – рост их концентрации;
- с цизапридом и терфенадином – жизнеугрожающие аритмии;
- с циклоспорином - возможно медленное повышение концентрации последнего;
- с гидрохлортиазидом – рост концентрации Дифлюзола;
- с фенитоином, такролимусом, зидовудином и рифабутином – повышение концентрации фенитоина, такролимуса, зидовудина и рифабутина;
- с рифампицином – ускорение выведения Дифлюзола;
- с сахароснижающими препаратами сульфонилмочевины – замедление выведения последних с опасностью гипогликемии;
- с теофиллином – снижается клиренс последнего с вероятностью токсического действия;
- с астемизолом – рост сывороточной концентрации двух препаратов.
Форма выпуска
Капсулы по 0,05 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
Капсулы по 0,1 г № 7 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
Капсулы по 0,15 г №1 в контурной ячейковой упаковке, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке, или Ns 2 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.
