Депо-медрол: инструкция по применению

активное вещество: метилпреднизолона ацетата - 40 мг;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль (макрогол) 3350 (Е1521), натрия хлорид, миристил-гамма-пиколиния хлорид, вода для инъекций.

суспензия белого цвета

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия.

ГКС, проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

• уменьшение вазодилатации;

• стабилизация лизосомальных мембран;

• ингибирование фагоцитоза;

• уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

По сравнению с преднизолоном метилпреднизолон обладает большей

противовоспалительной активностью и с меньшей вероятностью может становиться причиной задержки натрия и воды в организме.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета. Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие препаратов обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. В организме человека он образует слабую, диссоциирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 77% препарата находится в связанном с белками плазмы состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС выявляется выраженное различие между плазматическим периодом полувыведения и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.

Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпоЧечниковой (ГГН) системы.

После в/м-введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (Стах) в сыворотке крови достигалась в среднем через 7,3+1 часа (Ттах) и составляла в среднем 14,8+8,6 нг/мл (период полувыведения = 69,3 часа), а среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) было равным 1354,2 ± 424,1 нг/мл х ч (дни 1-21).

После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление препарата в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-а- гидроксиметилпреднизолон и 20-Р-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени осуществляется главным образом через цитохром CYP3A4 (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты выделяются в мочу в форме глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Среднее значение периода полувыведения метилпреднизолона варьирует в диапазоне 1,8- 5,2 часов. Кажущийся объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг, общий клиренс - примерно 5-6 мл/мин/кг.

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также вести себя как субстрат для транспортного белка АТФ-связывающей кассеты р-гликопротеина, оказывая влияние на его распределение и взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Изменения дозы метилпреднизолона у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Метилпреднизолон подвергается гемодиализу.

ГКС следует применять только в качестве симптоматического лечения, за исключением некоторых эндокринных нарушений, при которых они используются в качестве заместительной терапии.

А. ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают внутривенно хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ).

Если нет возможности провести пероральную терапию ГКС, то показано внутримышечное применение препарата при следующих заболеваниях:

1. Эндокринные заболевания

• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).

• Острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).

• Врожденная гиперплазия надпочечников

• Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

• Негнойный тиреоидит

2. Ревматические заболевания

В качестве дополнительного средства при поддерживающей терапии (анальгетики, кинезитерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• Псориатический артрит

• Анкилозирующий спондилоартрит

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ:

• Посттравматический остеоартроз

• Синовит при остеоартрозе

• Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)

• Острый и подострый бурсит

• Эпикондилит

• Острый неспецифический тендосиновит

• Острый подагрический артрит

3. Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

• Системная красная волчанка

• Системный дерматомиозит (полимиозит)

Острый ревматический миокардит

• Пузырчатка

• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

• Эксфолиативный дерматит

• Грибовидный микоз

• Буллезный герпетиформный дерматит (препарат первого выбора - сульфон, системное применение ГКС является адъювантным)

2. Аллергические состояния

Для контроля следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний, которые не удается вылечить обычными методами:

• Хронические астматические респираторные заболевания

• Контактный дерматит

• Атопический дерматит

• Сывороточная болезнь

• Сезонный или круглогодичный аллергический ринит

• Лекарственная аллергия

• Реакции на переливание/введение лекарственных средств по типу крапивницы

• Отек Квинке (препарат первого выбора - адреналин)

3. Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• Глазная форма herpes zoster

• Ирит и иридоциклит

• Хориоретинит

• Диффузный задний увеит

• Неврит зрительного нерва

4. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

• Язвенный колит (системная терапия)

• Болезнь Крона (системная терапия)

5. Заболевания органов дыхания

• Симптоматический саркоидоз

• Бериллиоз

• Фульминантный (молниеносный) или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)

• Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами

• Аспирационная пневмония

6. Гематологические заболевания

• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

• Вторичная тромбоцитопения у взрослых

• Эритробластопения (апластическая анемия)

• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

7. Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

• Лейкозы и лимфомы у взрослых

• Острый лейкоз у детей

8. Отечный синдром

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой

9. Нервная система

• Рассеянный склероз в фазе обострения

1. Другие показания к применению

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией

• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

B. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ (см. Особые указания).

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• Синовит при остеоартрите

• Ревматоидный артрит

• Острый и подострый бурсит

• Острый подагрический артрит

• Эпикондилит

• Острый неспецифический тендосиновит

• Посттравматический остеоартрит

C. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

• Келоидные рубцы

• Локализованные очаги воспаления при: красном плоском лишае (Вильсона), псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, простом хроническом лишае (ограниченном нейродермите)

• Очаговая алопеция

Депо-Медрол также может быть эффективен при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (влагалища сухожилия).

D. ИНСТИЛЛЯЦИИ В ПРЯМУЮ КИШКУ

• Язвенный колит