Дексмедетомидин Эвер Фарма : инструкция по применению

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид в пересчете на дексмедетомидин основание 0,100 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,00 мг, вода для инъекций до 1,00 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код ATX: N05CM18

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является селективным агонистом α₂-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов).

Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетик/анальгетик-сберегающим эффектами. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления, артериального давления и к дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при назначении в качестве монотерапии здоровым пациентам.

Показание 1 (Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS))

В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофол) и опиоидах в течении 24 ч. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина.

Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, нуждавшихся в длительной от легкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течении 14 дней. Дексмедетомидин сокращал длительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мидазоламом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам или пропофол.

У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была сходна по сравнению с пациентами, получавшими пропофол.

Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU (метод оценки спутанности сознания в отделении интенсивной терапии), в исследовании была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательных явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом.

Те пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами незамедлительно по сравнению с пациентами, которые переключались на другой седативный метод.

Доказательство эффективности у детей было выявлено в дозо-контролируемом исследовании в отделении интенсивной терапии на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама на протяжении лечебного периода в 20,3 ч, но не превышающем 24 ч. Данные по лечению препаратом свыше 24 ч недоступны.

Данные для новорожденных (рожденные на 28-44 неделе беременности) очень ограничены и охватывают только использование низких доз (≤0,2 мкг/кг/ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардическому эффекту препарата при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в отделении интенсивной терапии, частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин (n=778) составляла 0,5% в сравнении с 0% у пациентов, получавших либо мидазолам (n=338), либо пропофол (n=275). Это нежелательное явление было отмечено как легкое в 1 случае и как в средней тяжести в 3 случаях.

Показание 2 (седация у неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических или хирургических манипуляций, например, при амбулаторных вмешательствах/седации с сохраненным сознанием)

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации у неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических или других медицинских вмешательств оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

• В исследовании 1 изучали седативные свойства дексмедетомидина у пациентов под контролируемой анестезией при различных хирургических или других медицинских вмешательствах и определяли долю пациентов, которым для достижения желаемой глубины седации не требовалось дополнительной седации мидазоламом; при этом применялась шкала оценки активности и седации OAAS.

После рандомизации пациентам проводили нагрузочную инфузию дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=63) или плацебо (физиологический раствор) (n=63) в течение 10 минут, после чего проводили поддерживающую инфузию с начальной дозой 0,6 мкг/кг/ч. Дозу поддерживающей инфузии исследуемого препарата могли титровать с в диапазоне от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации (≤4 по шкале оценки активности и седации OAAS). При необходимости пациентам могли вводить мидазолам для достижения или поддержания необходимого уровня седации по шкале оценки активности и седации OAAS. По достижении желаемого уровня седации выполняли местную анестезию. Демографические характеристики группы дексмедетомидина и группы плацебо были сопоставимы.

По результатам оценки эффективности было продемонстрировано, что для седации неинтубированных пациентов дексмедетомидин более эффективен, чем плацебо. 54% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, и 40% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 0,5 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом, по сравнению с 3% пациентов, получавших плацебо.

• В исследовании 2 изучали применение дексмедетомидина для оптоволоконной интубации взрослых пациентов в сознании перед хирургическими или диагностическими манипуляциями. Седативные свойства дексмедетомидина исследовали при помощи сравнения долей пациентов, которым для достижения глубины седации ≥2 по шкале оценки седации Ramsay не требовалось дополнительной седации мидазоламом. Пациенты были рандомизированы и получали нагрузочную инфузию дексмедетомедина с дозой 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор (n=50)) в течение 50 минут, после чего им проводили поддерживающую инфузию с фиксированной дозой 0,7 мкг/кг/ч. По достижении желаемого уровня седации выполняли местную анестезию дыхательных путей. При необходимости пациенты получали мидазолам для достижения и/или поддержания уровня седации ≥2 по шкале оценки седации Ramsay.

Демографические характеристики группы дексмедетомидина и группы плацебо были сопоставимы.

По результатам оценки эффективности было продемонстрировано, что для седации неинтубированных пациентов дексмедетомидин эффективнее, чем плацебо. 53% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом, по сравнению с 14% пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетика дексмедетомидина изучалась у здоровых добровольцев при краткосрочном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Распределение

Модель распределения двухкамерная. У здоровых добровольцев дексмедетомидин подвергается быстрой фазе распределения с периодом полураспределения (Т_1/2α) равным 6 мин. Среднее значение терминального периода полувыведения (Т_1/2) приблизительно равно 1,9-2,5 ч (min - 1,35 ч, max - 3,68 ч) и среднее значение равновесного объема распределения (Vss) приблизительно равно 1,16-2,16 л/кг (90-151 л). Среднее значение плазменного клиренса (Сl) - 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела, характерная для указанных Vss и Сl равнялась 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов отделения интенсивной терапии после введения препарата >24 ч сопоставима. Расчетные фармакокинетические параметры: Т_1/2 приблизительно равен 1,5 ч, Vss приблизительно равен 93 л и Сl приблизительно равен 43 л/кг. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. Связь с белками плазмы постоянна и диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл и составляет 94%. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, сывороточный альбумин является основным белком, с которым дексмедетомидин связывается в плазме крови.

Метаболизм и выведение

Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм протекает по трем метаболическим путям: прямое N-глюкуронирование, прямое N-метилирование и опосредованное цитохромом Р450 окисление. Преобладающими метаболитами в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида.

Метаболит Н-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром Р450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидин образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и Н-3 образуется за счет окисления имидазольного кольца. Согласно доступной информации образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После внутривенного введения радиоактивно меченого дексмедетомидина через 9 дней приблизительно 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие 34% введенной дозы, и N-метил-З-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, составляющий 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты: дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид составляют 1,11-7,66% дозы. Менее 1% неизменного дексмедетомидина обнаруживается в моче. Около 28% метаболитов в моче являются неустановленными второстепенными.

Особые группы

Значительные различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола отсутствуют. По сравнению со здоровыми добровольцами у лиц с печеночной недостаточностью снижается степень связывания дексмедетомидина с белками плазмы. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидина колебалась от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью) снижался печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинялся Т_1/2 из плазмы. Среднее значение плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составили соответственно 59%, 51% и 32% от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний Т_1/2 у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью удлинялся до 3,9 ч, 5,4 ч и 7,4 ч, соответственно.

Несмотря на то, что подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, у пациентов с печеночной недостаточностью в зависимости от степени нарушения или клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетика дексмедетомидина не изменяется.

Данные по детям, от новорожденных (рожденных на 28-44 неделе беременности) до детей в возрасте 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) соответствует наблюдаемому у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) наблюдается более длинный период. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет, период плазменного клиренса с поправкой на массу тела был длительнее, но у детей старшего возраста наблюдался более короткий период. У новорожденных (до 1 месяца) период плазменного клиренса с поправкой на массу тела оказался короче (0,9 л/ч/кг), чем в старших группах в связи с незрелостью. Имеющиеся данные представлены в таблице ниже.

• Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

• Седация у неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических или хирургических манипуляций, например, при амбулаторных вмешательствах/седации с сохраненным сознанием.

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

• Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма);

• Неконтролируемая артериальная гипотензия;

• Острое нарушение мозгового кровообращения;

• Дети до 18 лет, т.к. имеющиеся данные не позволяют оценить эффективность и безопасность у данной категории пациентов.

Беременность

Имеется ограниченный опыт применения дексмедетомидина у беременных женщин.

В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Применение дексмедетомидина во время беременности и у женщин, способных к деторождению и не использующих контрацепцию, не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

На основании имеющихся данных дексмедетомидин или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Не исключен риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо либо отказаться от грудного вскармливания, либо прекратить применение препарата. При этом следует принимать во внимание как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и пользу лечения для матери.

Влияние на фертильность

В исследованиях на крысах дексмедетомидин не оказывал влияния на мужскую и женскую фертильность.

Для седации у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, которым необходима глубина седации которая не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS))

Только для применения в условиях стационара.

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® должен назначаться только специалистами, имеющими опыт работы с пациентами отделения интенсивной терапии.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч, для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является сильнодействующим средством, поэтому скорость его введения проводится в расчете на один час. После коррекции дозы для достижения нового стабильного уровня седации (равновесное состояние) может потребоваться до одного часа.

Максимальная доза

Максимальная доза препарата 1,4 мкг/кг/ч не должна быть превышена. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Использование нагрузочной дозы дексмедетомидина при седации а отделениях интенсивной терапии на рекомендуется и связано с увеличением частота нежелательных реакций. При необходимости можно вводить пропофол или мидазолам до тех пор, пока не будет установлен клинический эффект дексмедетомидина.

Продолжительность

Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация у неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических или хирургических манипуляций, например, при амбулаторных вмешательствах/седации с сохраненным сознанием.

Если дексмедетомидин применяется для седации с сохраненным сознанием, за пациентами должен наблюдать медицинский работник, не принимающий участие в проведении хирургического вмешательства. Следует проводить непрерывное наблюдение за пациентами на предмет развития артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, одышки и/или гипоксии (см. раздел «Побочное действие»).

Необходимо иметь доступ к дополнительной подаче кислорода и при необходимости осуществить ее. Необходимо проводить непрерывный мониторинг уровня насыщения крови кислородом.

Препарат Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® применяется в виде нагрузочной инфузии и следующей за ней поддерживающей инфузии. В зависимости от вида манипуляции для достижения желаемого клинического эффекта может быть необходимо применение местной анестезии или анальгезии. При болезненных вмешательствах, или если требуется глубокая седация, рекомендуется применение дополнительных анальгетиков или седативных средств (например, опиоиды, мидазолам или пропофол).

Индукция седации:

- У взрослых пациентов: нагрузочная инфузия дозой 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных вмешательствах, например, в офтальмологической хирургии, достаточно нагрузочной инфузии дозой 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание седации:

- У взрослых пациентов: как правило, поддерживающая инфузия начинается с дозы 0,6 мкг/кг/час, а затем при помощи титрования осуществляется постепенный подбор дозы в пределах от 0,2 до 1,0 мкг/кг/час для достижения желаемого клинического эффекта. Скорость поддерживающей инфузии следует настраивать, исходя из желаемого уровня седации.

Особые группы населения

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. Пожилые пациенты имеют повышенный риск развития гипотензии, но ограниченные данные, полученные при седации во время манипуляции, не предполагают четкой зависимости от дозы.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы обычно не требуется.

Печеночная недостаточность

Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети. Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, поэтому детям не применяют.

Способ применения

Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного оборудования. Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Препарат не стоит вводить болюсно (см. раздел «Особые указания»).

Приготовление раствора

С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мл) препарат разводят 5% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором маннитола или 0,9% раствором натрия хлорида согласно следующим рекомендациям:

Требуемая концентрация 4 мкг/мд

Требуемая концентрация 8 мкг/мл

Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения компонентов.

До введения раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений или изменение цвета раствора.

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: раствор Рингера лактата, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор, натрия хлорида, 20% раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, дофамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменители плазмы.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Резюме профиля безопасности

Показание 1: Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

Наиболее частыми сообщаемыми нежелательными реакциями при применении дексмедетомидина у пациентов, находящихся на лечении в отделении интенсивной терапии, являются снижение или повышение артериального давления и брадикардия, возникающие у приблизительно 25,15 и 13% пациентов, соответственно.

Снижение артериального давления и брадикардия также являлись наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, обусловленными применением дексмедетомидина, возникавшими у 1,7 и 0,9% рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии, соответственно.

Показание 2: Седация у неинтубированных пациентов до и/или во время диагностических или хирургических манипуляций, например, при амбулаторных вмешательствах/седации с сохраненным сознанием.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями при применении дексмедетомидина при амбулаторных вмешательствах являются перечисленные ниже (протоколы исследований фазы III содержали заранее определенные пороги для сообщений об изменениях артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений AEs):

- Снижение артериального давления (55% в группе пациентов, получавших дексмедетомидин, и 30% в группе плацебо, получающих мидазолам и фентанил);

- Угнетение дыхания (38% в группе пациентов, получавших дексмедетомидин, и 35% в группе плацебо, получающих мидазолам и фентанил);

- Брадикардия (14% в группе пациентов, получавших дексмедетомидин, и 4% в группе плацебо, получающих мидазолам и фентанил).

Табличное резюме по нежелательным реакциям

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения:

В таблице представлены нежелательные реакции по частоте возникновения, в порядке убывания тяжести.

Клинически значимые снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Особые указания».

У относительно здоровых лиц, не находящихся в отделении интенсивной терапии, введение дексмедетомидина иногда приводило к остановке синусового узла. Симптомы купировались при подъеме ног выше уровня головы и введении м-холиноблокаторов, как атропин и гликопиррония бромид.

В отдельных случаях у пациентов с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии.

Повышение артериального давления было связано с введением нагрузочной дозы, поэтому его можно избежать, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети

Проводилась оценка лечения детей старше 1 месяца, преимущественно после операции, в отделении интенсивной терапии, продолжительностью до 24 ч; был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю у взрослых. Данные по применению у новорожденных (рожденных на 28-44-й неделе беременности) ограничены и доступны только для поддерживающей дозы ≤0,2 мкг/кг/ч. В литературе описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты

Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения риска и пользы препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при использовании препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу компании, указанному ниже.

Симптомы

В рамках клинических исследований и пострегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин у 20-месячного ребенка и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин и взрослого. Наиболее частыми нежелательными реакциями вследствие передозировки в таких случаях были брадикардия, снижение артериального давления, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.

Лечение

В случае передозировки, проявляющейся клинической симптоматикой, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить.

Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям (см. раздел «Особые указания»). При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопиррония бромида. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Исследование лекарственных взаимодействий проводилось только у взрослых. Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными, снотворными средствами и наркотическими анальгетиками приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено.

Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или наркотических анальгетиков.

Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vitro - между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с CYP2B6.

По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность в исследованиях in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна. У пациентов, принимавших лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным).

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, в операционной или при диагностических вмешательствах, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания, в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ (см. раздел «Побочное действие»).

Период восстановления после введения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении дексмедетомидина у амбулаторных пациентов в зависимости от индивидуального состояния пациента следует обеспечить тщательное наблюдение, как минимум, на этот период. Для обеспечения безопасности пациента медицинское наблюдение следует осуществлять, как минимум, еще один час.

Препарат Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® не следует вводить болюсно. При лечении в отделении интенсивной терапии также не следует вводить нагрузочную дозу препарата. Необходимо использовать альтернативные методы немедленного контроля ажитации, особенно при лечении в отделении интенсивной терапии в течение первых часов применения препарата.

Некоторые пациенты, получающие дексмедетомидин, легко пробуждались и быстро шли на контакт после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от некоторых других седативных средств, дексмедетомидин не обладает противосудорожным действием и, следовательно, не подавляет судорожную активность. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Препарат Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® не рекомендуется применять для седации, контролируемой пациентом. В настоящее время данных недостаточно.

При применении в амбулаторных условиях, в зависимости от типа вмешательства, сопутствующей лекарственной терапии, возраста и состояния, пациенту следует разъяснить следующее:

• Покидать учреждение, в котором проводилось вмешательство, можно только в сопровождении;

• Сообщить, когда пациент снова сможет заниматься видами деятельности, требующими квалификации или представляющими опасность, например, управлять транспортным средством;

• Применение седативных средств (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя).

Пожилые пациенты

При применении дексмедетомидина у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность. Пациенты старше 65 лет при применении дексмедетомидина более подвержены развитию артериальной гипотензии. Следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и меры предосторожности

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого препарат Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® не подходит пациентам, нуждающимся в глубокой седации, а также пациентам с серьезной нестабильностью гемодинамики.

У пациентов с брадикардией в анамнезе дексмедетомидин следует применять с осторожностью. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении.

Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и при снижении дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α₂-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, например, пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилые, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выраженным, поэтому за такими пациентами требуется особый уход (см. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и (или) вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата могут быть более выраженными и требовать особого контроля.

Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время введения нагрузочной дозы с одновременным периферическим вазоконстрикторным действием дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако может быть рекомендовано снижение скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить непрерывный контроль. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены его введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, т.к. избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска нежелательных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими заболеваниями

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Пациенты с прочими заболеваниями

При резкой отмене агонистов α₂-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Безопасность применения дексмедетомидина у лиц, склонных к злокачественной гипертермии, не установлена, поэтому применение препарата при этом состоянии не рекомендуется. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении дексмедетомидина вместе со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможности повышенного риска развития гипотонии или брадикардии.

Препарат Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма® содержит менее 1 ммоль (около 3,5 мг) натрия, т. е. он практически не содержит натрия.

Препарат назначается только в условиях стационара.

По 2,0 мл в ампулах прозрачного бесцветного стекла гидролитического класса I с кольцом белого цвета.

По 5 ампул в картонных ячейках в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 5 ампул в блистерах, по 5 блистеров из ПВХ в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С.

Продемонстрирована физическая и химическая стабильность во время применения в течение 24 часов при температуре 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения раствор хранят при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 24 ч.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту.

Компания держатель регистрационного удостоверения
ЭВЕР Валинджект ГмбХ, Обербургау 3, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.
Производитель готовой лекарственной формы, фасовщик (первичная упаковка)
ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Отто-Шотт штрассе 15, 07745 Йена, Германия.
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)
ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Брюсселер штрассе 18, 07747 Йена, Германия.
Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества
ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Отто-Шотт штрассе 15, 07745 Йена, Германия.
Наименование и адрес организации, уполномоченной на принятие претензий от потребителей
ООО «ЭВЕР Нейро Фарма»:
107061, г. Москва, Преображенская площадь, д.8
Тел.: (495) 933-8702
Факс: (495) 933-8715
DrugSafety.ru@everpharnia.com