Дексаметазон-ЛФ: инструкция по применению

Прозрачная бесцветная или слегка коричневатая, или слегка желтоватая жидкость.

Действующее вещество:
В одной ампуле (1 мл) содержится дексаметазона фосфат натрия - 4,37 мг (эквивалентно 4 мг дексаметазона фосфата).
В одной ампуле (2 мл) содержится дексаметазона фосфат натрия - 8,74 мг (эквивалентно 8 мг дексаметазона фосфата).
Вспомогательные вещества: креатинин, натрия цитрат, динатрия эдетат, 1М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды.
Код ATX: Н02АВ02.

Фармакодинамика
Дексаметазон - синтетический фторированный глюкокортикостероид, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, обладает антиэкссудативным и антифибробластогенными свойствами, практически не оказывает минералокортикостероидного действия. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки и стимулирующий синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, опосредующих клеточные эффекты, в том числе липокортина, который угнетает фосфолипазу Аг, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др. Дексаметазон ингибирует экспрессию генов белков, участвующих в развитии воспалительных реакций. Препятствует высвобождению медиаторов воспаления из эозинофилов и тучных клеток. Тормозит активность гиалуронидазы, коллагеназы и протеаз. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена. Снижает проницаемость капилляров, стабилизирует клеточные мембраны, в том числе лизосомальные, угнетает высвобождение цитокинов из лимфоцитов и макрофагов.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутривенного применения дексаметазон фосфат достигает пика концентрации в плазме уже через 5 мин и через один час после внутримышечной инъекции. После местного применения в виде инъекции в сустав или мягкие ткани (раны), абсорбция несколько ниже, чем после внутримышечного введения. После внутривенного применения начало действия происходит быстро; после внутримышечного применения клинический эффект достигается через 8 часов. Действие сохраняется в течение длительного времени: 17-28 дней после внутримышечного применения, и 3 дня - 3 недели после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часа. В плазме и в синовиальной жидкости дексаметазон фосфат быстро превращается в дексаметазон.
Распределение
Примерно 77 % дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с альбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство.
Метаболизм
В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке. В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях. Выводится главным образом с мочой.
Выведение
В основном выводится с мочой.

Заболевания требующие введения быстродействующего глюкокортикостероида, а также случаи, когда пероральный прием препарата невозможен.
Болезнь Аддисона, врожденная гиперплазия надпочечников, надпочечниковая недостаточность (обычно в сочетании с минералокортикоидами), адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит, опухолевая гиперкальцемия, шок (анафилактический, посттравматический, послеоперационный, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.). Ревматоидный артрит в фазе обострения, острый ревмокардит, коллагенозы (ревматические заболевания - в качестве дополнительной терапии для кратковременного лечения обострения заболевания, диссеминированная красная волчанка и др.), заболевания суставов (посттравматический остеоартрит, острый подагрический артрит, псориатический артрит, синовит при остеоартрите, острый неспецифический тендосиновит, бурсит, эпикондилит, болезнь Бехтерева и др.).
Бронхиальная астма, астматический статус, анафилактоидные реакции, в т.ч. вызванные лекарственными средствами.
Отек головного мозга (при опухолях, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите).
Неспецифический язвенный колит, саркоидоз, бериллиоз, диссеминированный туберкулез (только в сочетании с противотуберкулезными средствами), болезнь Леффлера и др. тяжелые респираторные заболевания.
Анемии (аутоиммунная, гемолитическая, врожденная, гипопластическая, идиопатическая, эритробластопения), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (у взрослых), вторичная тромбоцитопения, лимфома (ходжкинская и неходжкинская), лейкемия, лимфолейкоз (острый, хронический), сывороточная болезнь, аллергические реакции при переливании крови, острый инфекционный отек гортани (адреналин является препаратом первого выбора), трихинеллез с поражением нервной системы или вовлечением миокарда, нефротический синдром, тяжелые воспалительные процессы после травм глаза и операций, кожные заболевания: пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, буллезный герпетиформный дерматит, тяжёлый себорейный дерматит, тяжёлое течение псориаза, атопического дерматита.

Предназначен для внутривенного, внутримышечного, внутрисуставного, периартикулярного и ретробульбарного введения. Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, состояния больного и его реакции на терапию.
С целью приготовления раствора для внутривенной капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Введение высоких доз дексаметазона может быть продолжено только до стабилизации состояния пациента, что обычно не превышает от 48 до 72 часов. Взрослым при острых и неотложных состояниях вводят внутривенно медленно, струйно или капельно, или внутримышечно в дозе 4-20 мг 3-4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 80 мг. Поддерживающая доза - 0,2-9 мг в сутки. Курс лечения 3-4 дня, затем переходят на пероральное применение дексаметазона.
При шоке, взрослым, - внутривенно 20 мг однократно, затем по 3 мг/кг в течение 24 ч в виде непрерывной инфузии или внутривенно однократно 2-6 мг/кг, либо внутривенно по 40 мг каждые 2-6 часов.
При отеке мозга (взрослым) - 10 мг внутривенно, затем по 4 мг каждые 6 часов внутримышечно до устранения симптомов; дозу снижают через 2-4 суток и постепенно - в течение 5-7 суток - прекращают лечение.
При острой аллергической реакции или обострении хронического аллергического заболевания дексаметазон должен быть назначен по следующему графику с учетом парентерального и перорального применения:
1 день - внутривенно раствор для инъекций 4 мг/мл в дозе 1-2 мл (4-8 мг);
2 и 3 день - внутрь по 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) 2 раза в день;
4 и 5 день - внутрь по 0,5 мг (1 таблетка по 0,5 мг) 2 раза в день;
6 и 7 день - внутрь однократно 1 таблетка по 0,5 мг;
на 8 день оценивают эффективность терапии.
Для введения в сустав рекомендуемые дозы составляют от 0,4 мг до 4 мг. Доза зависит от размера пораженного сустава: - крупные суставы (например, коленный сустав): 2-4 мг; - мелкие (например, межфаланговые, височный сустав): 0,8-1 мг.
В случае, если необходимо повторное введение, оно возможно не ранее чем через 3-4 недели. Введение в один и тот же сустав может быть выполнено три или четыре раза в течение всей жизни. Более частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ и вызвать некроз кости. Доза дексаметазона, которая вводится в синовиальную сумку, обычно составляет 2-3 мг, в оболочку сухожилия - 0,4-1 мг. Дексаметазон можно одновременно вводить не более, чем в два места повреждения.
Дозы для введения в мягкие ткани (вокруг сустава) составляют 2-6 мг.

При недостаточности коры надпочечников доза детям при проведении заместительной терапии составляет 0,0233 мг/кг (0,67 мг/м² площади поверхности тела) внутримышечно, разделенная на 3 инъекции каждый 3-й день, или 0,00776-0,01165 мг/кг (0,233-0,335 мг/м² площади поверхности тела) ежедневно.
При применении по другим показаниям рекомендуемая доза составляет 0,02776- 0,16665 мг/кг (0,833-5 мг/м² площади поверхности тела) каждые 12-24 часа.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/1 0000); неизвестные (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Частота нежелательных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения.
Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: частые — транзиторная надпочечниковая недостаточность.
Нарушение метаболизма и питания: частые - снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса; нечастые - гипертриглицеридемия.
Психиатрические нарушения: частые - психические нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: нечастые - пептические язвы и острый панкреатит.
Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают.
Со стороны иммунной системы: нечастые - уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.
Со стороны эндокринной системы: частые - долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.
Нарушение метаболизма и питания: частые - верхний тип ожирения.
Нарушение со стороны органа зрения: нечастые - катаракта, глаукома.
Со стороны сосудистой системы: нечастые - артериальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - истончение и хрупкость кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые - атрофия мышц, остеопороз; нечастые - асептический некроз костей.
Могут возникнуть и следующие побочные эффекты, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости).
Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: редкие - тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: редкие - сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции; очень редкие - ангионевротический отек.
Со стороны сердца: очень редкие - полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта.
Со стороны сосудистой системы: нечастые - гипертоническая энцефалопатия.
Со стороны нервной системы: нечастые - отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль; очень редкие - судороги.
Психиатрические нарушения: нечастые - изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонницей, раздражительностью, гиперкинезией, депрессией; редко - психозы.
Со стороны эндокринной системы: часто - недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм.
Нарушение метаболизма и питания: редко - переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия; очень редко - гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.
Со стороны пищеварительной системы: нечастые - тошнота, икота, язвы желудка или 12-перстной кишки; очень редко - эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно- кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстогокишечника).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые - мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани); очень редкие - компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолонов), некроз хрящевой ткани сустава и костей (при частых внутрисуставных инъекциях).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - замедление заживления ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов; очень редко - аллергический дерматит, крапивница. Нарушение со стороны органа зрения: нечастые - повышение внутриглазного давления; очень редко - экзофтальм.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - импотенция.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень редкие - отек, гипер- и гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожной клетчатки, стерильный абсцесс и покраснение кожи.
Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов
Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.
В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение. При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.