Даприл: инструкция по применению

Каждая таблетка содержит активное вещество – лизиноприла дигидрат 5,45 мг, 10,89 мг и 21,78 мг, эквивалент лизиноприла 5 мг, 10 мг и 20 мг соответственно и вспомогательные вещества – маннитол, двухосновной фосфат кальция дигидрат, оксид железа красный (Е172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат.

Таблетки 5 мг: круглые, выпуклые таблетки от розовато-желтого до оранжевого цвета диаметром 6 мм, допустимы мраморность и вкрапления.

Таблетки 10 мг: круглые, выпуклые таблетки от розовато-желтого до оранжевого цвета диаметром 7 мм, допустимы мраморность и вкрапления.

Таблетки 20 мг: круглые, выпуклые таблетки от розовато-желтого до оранжевого цвета диаметром 8 мм, допустимы мраморность и вкрапления.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Код АТС: С09АА03.

Фармакологические свойства

ONTARGET было исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемыми признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D провел исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и/или исходов сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, данные результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II у больных с диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для проверки пользы от внедрения алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или в обоих случаях. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Смертность в результате сердечно-сосудистого заболевания и инсульта встречалась численно чаще в группе лечения алискиреном, чем в группе плацебо, а также чаще сообщалось о побочных эффектах и серьезных побочных эффектах (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) в группе лечения алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакодинамика

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Он блокирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий фермент, ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению сосудосуживающей активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови.

Несмотря на то, что основной механизм, по которому лизиноприл снижает артериальное давление, заключается в подавлении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл также эффективен у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, разрушающему брадикинин, в результате чего повышается концентрация брадикинина в плазме крови. Роль повышенного уровня брадикинина в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика

Лизиноприл – не содержащий сульфгидрильной группы ингибитор АПФ, активный при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 %, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60 % в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16 %. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови, кроме АПФ, циркулирующего в крови. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не метаболизируется и полностью выводится с мочой в неизмененном виде. При многократном приеме эффективный кумулятивный полупериод лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %), а также к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но такое снижение является клинически важным лишь тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение AUC увеличилось на 13 %, тогда как при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) наблюдалось увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125 %), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенному в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрации лизиноприла в плазме крови и значение площади под кривой «концентрация в плазме – время» выше (увеличение составляет около 60 %) по сравнению с пациентами младшего возраста.

Артериальная гипертензия: в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Хроническая сердечная недостаточность (в качестве комбинированной терапии).

Острый инфаркт миокарда: кратковременное (6 недель) лечение пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 часа после острого инфаркта миокарда.