Дакарбазин-лэнс : инструкция по применению

1 флакон содержит:

Название компонента	Количество
	100 мг	200 мг
Действующее вещество:
Дакарбазин	100 мг	200 мг
Вспомогательные вещества:
Кислота                  лимонная моногидрат	100 мг	200 мг
Маннит	50 мг	100 мг

Пористая масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.
Код ATX: L01AX04

Фармакодинамика. Дакарбазин является цитостатиком. Антинеоплатический эффект основан на неспецифическом для фазы клеточного цикла ингибирования роста клеток и ингибирования синтеза ДНК. В основе механизма действия дакарбазина доказан алкилирующий эффект, а также другие цитостатические механизмы действия. Дакарбазин сам по себе не является активным, однако он быстро метаболизируется микросомальным N-деметилированием до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и метилкатиона, к действию которого относят алкилирующий эффект лекарственного средства.
Фармакокинетика. После внутривенного введения дакарбазин быстро проникает из внутрисосудистого пространства в ткани. Связь с белками плазмы составляет 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко. Выведение препарата протекает бифазно. Первоначальный период полувыведения около 20 минут и конечный период - 0,5- 3,5 часов. При нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 минут и 7 часов соответственно.
Препарат подвергается гидроксилированию и диметилированию в печени. 20-50% препарата выводится почками посредством канальцевой секреции.

Дакарбазин применяется для лечения метастазирующей злокачественной меланомы.
- прогрессирующая лимфома Ходжкина.
- прогрессирующая саркома мягких тканей (исключение: мезотелиома, саркома Капоши) у взрослых.

Дакарбазин - светочувствительный препарат. Во время использования инфузионную емкость и инфузионный раствор следует защищать от дневного света, например, обернуть алюминиевой фольгой устойчивой к ультрафиолетовым лучам.
Поэтому восстановленные растворы во время использования следует защищать от света (устойчивый к воздействию света инфузионный набор).
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/1 мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Вводить препарат следует осторожно, чтобы избежать образованияе паравенозных инфильтратов, а также локальных болей и повреждения тканей. При возникновении подобных осложнений следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся часть ввести в другую вену.
Препарат используют в нижеуказанном терапевтическом режиме. Более подробную информацию можно уточнить в актуальной научной литературе.
Злокачественная меланома
Дакарбазин используют в качестве монотерапии в дозе 200-250 мг/м² поверхности тела в день в виде внутривенной инъекции в течение 5 дней каждые 3 недели.
Дакарбазин можно использовать в виде внутривенного болюсного введения, но и в виде внутривенной кратковременной инфузии (на протяжении 15-30 минут).
В качестве альтернативы препарат можно использовать в дозе 850 мг/м² поверхности тела в первый день и затем каждые три недели в виде внутривенной инфузии.
Лимфома Ходжкина
Дакарбазин вводиться в суточной дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней совместно с доксорубицином, блеомицином и винбластином (АВVD-схема).
Мягкотканная саркома у взрослых
При саркоме мягких тканей у взрослых дакарбазин следует принимать с ежедневной дозировкой 250 мг/м² поверхности тела внутривенно в течение 1-5 дней вместе с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC-схема).
Во время проведения лечения дакарбазином требуется частый контроль показателей крови, контроль функций печени и почек. В связи с часто возникающими тяжёлыми гастроинтестинальными реакциями показаны антиэметические и поддерживающие меры. Так как могут возникнуть серьёзные гастроинтестинальные и гематологические нарушения, перед каждым лечением дакарбазином следует проводить особенно тщательный анализ рисков использования.
Длительность терапии
Решение о длительности терапии лечащий врач должен определить в индивидуальном порядке, учитывая тип и стадию заболевания, использование комбинированной терапии, ремиссии побочные эффекты от применения дакарбазина. При прогрессирующей лимфоме Ходжкина обычно рекомендовано проводить 6 циклов комбинированной терапии ABVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и прогрессирующей саркоме мягких тканей длительность терапии зависит от индивидуальной эффективности и переносимости. Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью.
При нарушении функций почек или печени, легкой или средней степени в целом не требуется сокращение дозы. У пациентов с комбинированным нарушением печени и почек выведение дакарбазина замедленно. Обоснованные рекомендации по сокращению дозы в настоящий момент отсутствуют. —
Пожилые пациенты
В связи с недостаточным опытом применения в настоящий момент отсутствуют специальные инструкции по применению дакарбазина пожилым людям.
Дети и подростки
До настоящего времени нет доказательств об эффективности и безопасности дакарбазина детям и подросткам в возрасте менее 15 лет. После получения достаточных данных о применении у детей и подростков будут сформулированы специальные рекомендации по применению.

Скорость введения препарата
Препарат в дозе до 200 мг/м² можно вводить медленно внутривенно. Более высокие дозы (от 200 до 850 мг/м²

- повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- лейкопения и/или тромбоцитопения;
- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
- выраженная печеночная или почечная недостаточность.

При передозировке можно ожидать тяжёлую токсичность для костного мозга вплоть до аплазии костного мозга, которая может возникнуть в течение 2 недель после введения препарата. Время до достижения лейкоцитами и тромбоцитами минимальных значений может составлять 4 недели. Поэтому необходимо осуществлять долгосрочный, регулярный, гематологический контроль, даже если существует только подозрение на передозировку.
Так как эффективный антидот отсутствует, при каждом использовании нужно быть очень осторожными, чтобы избежать передозировки.

Дакарбазин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, с возможностью проведения необходимого регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических параметров во время и после терапии.
При появлении признаков функционального нарушения печени или почек, или симптомов аллергической реакции следует немедленно прекратить терапию.
При возникновении веноокклюзионного синдрома печени дальнейшая терапия препаратом Дакарбазин-ЛЭНС противопоказана.
Примечание: Лечащий врач во время терапии должен учесть возможность возникновения редкого серьёзного осложнения некроза печени в связи с закупоркой интрагепатических вен. Поэтому большое значение имеет регулярный контроль размеров печени, функции печени и картины крови (особенно эозинофилов). В некоторых случаях подозрений на наличие веноокклюзионного синдрома успешно зарекомендовало себя лечение высокими дозами глюкокортикостероидов (например, гидрокортизон 300 мг/в день) вместе с фибринозными субстанциями, например, такими как гепарин или тканевой активатор плазминогена или без них (см. также: раздел «Побочное действие»).
Длительная терапия может привести к кумулятивной токсичности для костного мозга. В связи с возможной супрессией костного мозга необходим тщательный контроль эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. В связи с гемопоэтической токсичностью может потребоваться временное приостановление или прекращение терапии.
Паравенозная инъекция лекарственного средства может привести к повреждению ткани и сильной боли.
Следует избегать одновременного приёма дакарбазина и фенитоина, так как ограничение всасывания фенитоина из желудочно-кишечного тракта у пациента может привести к судорожному синдрому (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
Дакарбазин вызывает умеренную иммуносупрессию. Прививание живыми вакцинами пациентов, иммунная система которых ослаблена в связи с лечением такими химиотерапевтическими препаратами как Дакарбазин-ЛЭНС, может привести к серьёзным и потенциально смертельно протекающим инфекциям. Поэтому во время лечения препаратом Дакарбазин-ЛЭНС следует избегать прививания живыми вакцинами. В целом живые вакцины после завершения химиотерапии следует использовать с осторожностью и учитывать иммунный статус пациента в связи с заболеванием и другим лечением. Прививку живыми вакцинами можно делать не раньше чем через 3 месяца после завершения химиотерапии. Можно использовать инактивированные вакцины, если они имеются в наличии.
Одновременный приём дакарбазина и фотемустина может вызвать острую токсичность для лёгких (острую лёгочную недостаточность - острый респираторный дистресс-синдром (ARDS)) с потенциальным смертельным исходом. Нельзя одновременно использовать фотемустин и дакарбазин.
Во время химиотерапии противопоказаны алкоголь и медикаменты, которые разрушают печень.
Противозачаточные меры
Мужчинам рекомендовано во время терапии и до 6 месяцев после неё соблюдать противозачаточные меры.
Дети и подростки
До тех пор, пока не появятся экспериментальные данные, не рекомендуется применение дакарбазина детьми и подростками.
Применение у пациентов пожилого возраста
В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов пожилого возраста, прием дакарбазина следует проводить с осторожностью.

Возможно миелотоксическое воздействие при кумуляции с другими токсичными для костного мозга методами терапии (прежде всего, другими цитостатическими средствами, лучевой терапией).
Исследования о возможном фенотипическом обмене веществ не проводились. Однако доказано гидроксилирование исходного соединения с соединениями с противоопухолевой активностью.
Дакарбазин метаболизируется цитохромом Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1). Это необходимо учитывать в случае, если Дакарбазин-ЛЭНС принимается вместе с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются такими же ферментами печени. Дакарбазин-ЛЭНС может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена. Во время терапии препаратом Дакарбазин-ЛЭНС необходимо избегать прививок живыми вакцинами в связи с риском возникновения серьёзных и потенциально смертельно протекающих инфекций. Живые вакцины после завершения химиотерапии следует использовать с осторожностью и прививать не раньше 3-х месяцев после введения последней дозы химиотерапии. Рекомендовано использовать инактивированные вакцины, если они имеются (см. также раздел «Меры предосторожности»).
При наличии злокачественной опухоли существует повышенный риск тромбоза, поэтому общепринято сопутствующее лечение антикоагулянтами. Если пациент принимает оральные антикоагулянты, необходимо частое осуществление контроля протромбинового времени, так как существуют большие межиндивидуальные различия при коагуляции, и учитывать возможное взаимодействие между антикоагулянтами и цитостатическими средствами.
Одновременный приём с фенитоином может ограничивать абсорбцию фенитоина из желудочно-кишечного тракта и привести к возникновению предрасположенности к судорожному синдрому (см. раздел «Меры предосторожности»).
Необходимо тщательно взвесить возможность одновременного приёма с циклоспорином (и при необходимости такролимуса), так как эти лекарственные средства могут вызывать чрезмерную иммуносупрессию и лимфопролиферацию.
Одновременный приём с фотемустином может вызвать острую токсичность для лёгких (острую лёгочную недостаточность - острый респираторный дистресс-синдром (ARDS)) с потенциальным смертельным исходом. Нельзя одновременно использовать фотемустин и дакарбазин. 
Следует также учитывать химическую несовместимость дакарбазина с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и гидрокарбонатом натрия.

Было доказано мутагенное, тератогенное и канцерогенное влияние Дакарбазина на животных. Поэтому также существует повышенный тератогенный риск для людей. По этой причине препарат противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины детородного возраста во время терапии должны использовать эффективные противозачаточные меры.
Период кормления грудью
Дакарбазин противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Дакарбазин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и на работу с механизмами, из-за возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, а также из-за тошноты и рвоты.

Дакарбазин является антинеопластическим препаратом, поэтому с ним необходимо обращаться в соответствии со стандартным способом для цитостатических средств с мутагенным, канцерогенным и тератогенным влиянием. Перед приготовлением следует учитывать соответствующие директивы для обращения с цитостатическими веществами. Дакарбазин может открывать только обученный персонал. Как и при обращении со всеми цитостатическими веществами следует принять меры для защиты персонала. Следует полностью избегать обращения с цитостатическими лекарственными средствами при наступлении беременности. Приготовление готового к использованию раствора должно происходить в определённой зоне и над моющимся подносом или на впитывающей влагу бумаге с пластиковой обратной стороной. Рекомендовано надеть средства защиты органов зрения, одноразовые перчатки, защитную маску для лица и одноразовый фартук. Чтобы предотвратить вытекание, шприцы и инфузионный набор следует соединять осторожно (рекомендовано использовать луер-лок адаптер).
После завершения работы необходимо тщательно промыть все открытые поверхности, помыть руки и лицо.
В случае проливания пользователь должен надеть перчатки, защитную маску для лица, средства защиты органов зрения, одноразовый фартук и вытереть разлившийся препарат впитывающим влагу материалом, который должен быть подготовлен для этой цели в рабочей зоне. После этого рабочая зона должна быть убрана, а все загрязнённые материалы должны быть помещены в мешки или пакеты для цитотоксических опасных отходов или загерметезированы для сжигания.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 100 мг или 200 мг. По 100 мг или 200 мг активного вещества во флаконы инъекционные светозащитного стекла гидролитического класса I, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковыми.
По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 8° С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.
Производитель
ООО «ВЕРОФАРМ», Российская Федерация
Юридический адрес 601125, Владимирская область, Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Адрес производства 601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, ул. Заводская, владение 120.
Тел. (49243) 7-17-53