Цефоперазон: инструкция по применению

Один флакон содержит: цефоперазона (в виде цефоперазона натриевой соли) – 1,0 г.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.
Код АТХ: J01DD12.

Фармакодинамика
Цефоперазон – цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием. Тормозит синтез пептидогликана – структурной основы микробной стенки; ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в макромолекулу пептидогликана.
Бактерицидный эффект проявляется только в отношении размножающихся микроорганизмов. Обладает широким спектром действия, подобным другим цефалоспоринам III поколения, наиболее активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов.
Обычно чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Streptococcus pneumoniae (ранее назывались Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы B), бета-гемолитические стрептококки.
Аэробные грамотрицательные: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (бета-лактамазпозитивные и бета-лактамазнегативные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidеs, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Yersinia enterocolitica.
Анаэробные грамположительные: Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Анаэробные грамотрицательные: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость
Аэробные грамположительные: Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные: Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Klebsiella oxytoca, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Proteus spp.
Микроорганизмы, которые обладают природной устойчивостью
Аэробные грамположительные: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные), коагулазонегативные стафилококки (метициллин-резистентные).
Аэробные грамотрицательные: Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы – 82–93 %. TC_max после внутримышечного введения – 1–2 ч, после внутривенного − в конце инфузии, C_max после внутримышечного введения 1 г и 2 г – 65–75 мкг/мл и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1 г, 2 г, 3 г и 4 г C_max – 153 мкг/мл, 252 мкг/мл, 340 мкг/мл и 506 мкг/мл соответственно. C_max в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г – 1 мг/мл и более 2,2 мг/мл соответственно.
Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, тестикулы, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.
Объем распределения – 0,14–2 л/кг. T_½ – 1,6–2,4 ч, независимо от способа введения, 2,8–4,2 ч – при гемодиализе, 2,2 ч − у новорожденных и детей от 2 мес до 11 лет.
Цефоперазон практически не метаболизируется в организме человека (менее 1 %). Выводится с желчью – 70–80 %, почками – 20−30 % в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T_½ − 3–7 ч, выведение с мочой – 90 % и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T_½ удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.
Фармакокинетика в особых группах. Фармакокинетика цефоперазона при нарушении функции почек практически не изменяется. Даже при тяжелой почечной недостаточности максимальная концентрация препарата в плазме, степень его биодоступности и период полуэлиминации не отличаются от показателей здорового человека.
У новорожденных с низкой массой тела период полуэлиминации цефоперазона в плазме крови составляет 6–10 ч.
Данные по фармакокинетике препарата у гериатрической популяции отсутствуют.

Цефоперазон показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, устойчивыми к антибиотикам первого ряда (первой линии терапии):
- инфекции дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus (штаммы продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. coli, Proteus mirabilis и Enterobacter spp.;
- перитонит и другие инфекции брюшной полости, вызванные Е. coli, P. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными бациллами (включая Bacteroides fragilis);
- бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индолположительные и индолотрицательные), Clostridium spp. и анаэробными грамположительными кокками;
- инфекции кожи и кожных структур, вызванные S. aureus (штаммы продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и P. aeruginosa;
- воспаление тазовых органов, эндометриты и другие инфекции женских половых путей, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis) и анаэробными грамположительными кокками. Цефоперазон, как и другие цефалоспорины, не активен в отношении хламидийной инфекции, поэтому, если цефоперазон применяется для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями таза, а C. trachomatis является одним из подозреваемых вероятных патогенов, следует дополнительно назначить антихламидийное средство;
- инфекции мочевых путей, вызванные Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;
- энтерококковые инфекции. Несмотря на то, что было показано, что Цефоперазон эффективен при лечении инфекций, вызванных энтерококками в случаях перитонита и других интраабдоминальных инфекций, инфекций кожи и структур кожи, воспалительных заболеваний тазовых органов, эндометрита и других инфекций женских половых путей, инфекций мочевыводящих путей, большинство клинических штаммов энтерококков не восприимчивы к Цефоперазону. Исследования чувствительности in vitro не могут напрямую соотноситься с результатами в естественных условиях. Несмотря на это, терапия Цефоперазоном приводит к клиническому излечению от энтерококковых инфекций, главным образом, при полимикробной инфекции. Цефоперазон должен использоваться при энтерококковых инфекциях с осторожностью и в дозах, которые обеспечивают достижение удовлетворительных сывороточных уровней Цефоперазона.
Тестирование чувствительности. До начала лечения Цефоперазоном, должны быть получены соответствующие образцы для выделения возбудителя и определения его чувствительности к препарату. Лечение может быть начато прежде, чем получены результаты тестирования на чувствительность.
Комбинированная терапия. Был продемонстрирован синергизм между Цефоперазоном и аминогликозидами на многие грамотрицательные палочки. Если такая терапия считается целесообразной, должны быть выполнены тесты чувствительности in vitro для определения активности препаратов в комбинации, функция почек должна находиться под тщательным контролем.
Профилактика. Цефоперазон можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.
Необходимо учитывать официальные местные руководства (национальные рекомендации) по надлежащему использованию антибактериальных средств.